|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ HMG құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Молекулалық формула: C 9H 18O Молекулалық салмағы: 142,24 г/моль CAS нөмірі: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Синонимдер: адамның менопаузадағы гонадотропині; 6,6-диметилгептанал; менотрофин; менотропин |
▎ HMG Research
HMG зерттеуінің негізі қандай?
Ерте репродуктивті эндокриндік теорияның дамуы
19 ғасырдың аяғы мен 20 ғасырдың басында ғалымдар адамның физиологиялық функцияларын реттеудегі эндокриндік жүйенің шешуші рөлін біртіндеп мойындады. Репродуктивті физиологияны терең зерттей отырып, адамдар гипофизден бөлінетін гонадотропиндердің жыныс бездерінің және репродуктивті функциялардың дамуында шешуші реттеуші рөл атқаратынын түсіне бастады. Бұл ГМГ-ның кейінгі ашылуы мен зерттеулерінің теориялық негізін қалады.
HMG ашылуы
1930 жылдары зерттеушілер менопаузадан кейінгі әйелдердің зәрінде жыныс бездерінің дамуына ықпал ететін зат бар екенін анықтады. Сол кезде биоанализ арқылы тәжірибелік жануарларға постменопаузадағы әйелдердің зәрін енгізу жануарлардың жыныс бездерінде өзгерістер тудыруы мүмкін екендігі байқалды. Бұл жаңалық постменопаузадағы әйелдердің зәріндегі гонадотропты заттарды зерттеуді бастады.
Көптеген жылдар бойы жүргізілген зерттеулер мен тазарту әдістерін дамытқаннан кейін, 1950 жылдары ғана ғалымдар постменопаузадағы әйелдердің зәрінен гонадотропин белсенділігі бар затты сәтті бөліп алып, оны адам менопаузалық гонадотропин (HMG) деп атады.
HMG көзі
HMG негізінен постменопаузадағы әйелдердің зәрінен алынады. Менопаузадан кейін әйелдердің аналық безінің қызметі төмендейді, ал эстроген секрециясы төмендейді. Гипоталамус-гипофиз осіне кері кері әсер әлсірейді, бұл гипофиздің гонадотропиндердің, соның ішінде фолликулды ынталандыратын гормонның (FSH) және лютеинизация гормонының (LH) секрециясының жоғарылауына әкеледі. Бұл гормондар бүйрек арқылы несеппен шығарылады. Сондықтан HMG постменопаузадағы әйелдердің зәрінен алынуы және тазартылуы мүмкін.
Клиникалық қажеттіліктерге негізделген терең зерттеулер
HMG түсінігінің тереңдеуімен оның клиникалық қолдану мәні бірте-бірте пайда болды. Ол кезде клиникалық тәжірибеде әйелдердің овуляциясының бұзылуы және ерлердің гипогонадотропты гипогонадизмі сияқты гипогонадизмнен туындаған репродуктивті бұзылулар көп болды. HMG пайда болуы осы ауруларды емдеудің жаңа әдісін қамтамасыз етті.
ГМГ әсер ету механизмі қандай?
Фолликулярлық дамуды ынталандыру:
Фолликулярлық өсуді ынталандыру:
HMG құрамында фолликулды ынталандыратын гормон (FSH) және лютеиндеуші гормон (LH) компоненттері бар. FSH фолликулярлық дамудың ерте сатысында шешуші рөл атқарады. Ол аналық бездегі алғашқы фолликулдарды бастапқы фолликулаларға, одан әрі қайталама фолликулаларға және жетілген фолликулдарға айналдыруға ынталандыруы мүмкін. Фолликулалардың гранулоза жасушаларының рецепторларымен байланысу арқылы FSH жасушаішілік сигнал беру жолын белсендіреді, жасуша пролиферациясына және дифференциациясына ықпал етеді және фолликулалардағы эстроген синтезін арттырады. Эстроген секрециясы, өз кезегінде, фолликулалардың өсуі мен дамуына одан әрі ықпал ететін оң кері байланыс механизмін құра отырып, FSH рецепторларының экспрессиясына ықпал етеді [1].
Фолликулярлық өсу тепе-теңдігін реттеу:
LH фолликулярлық дамудың кейінгі сатысында маңызды рөл атқарады. Ол фолликулалардың тека жасушаларындағы рецепторлармен байланысады және андрогендердің синтезін ынталандырады. Андрогендер гранулоза жасушаларында эстрогенге айналады, фолликулалардың өсуі мен жетілуіне одан әрі ықпал етеді. HMG құрамындағы LH компоненті FSH және LH арақатынасын реттей алады, фолликулярлық өсу тепе-теңдігін сақтай алады және шамадан тыс немесе жеткіліксіз ынталандыруды болдырмайды [1].
Овуляцияны индукциялау:
Овуляция процесін қоздыру:
Фолликулалар жетілген кезде HMG құрамындағы LH компоненті овуляция процесін тудыруы мүмкін. LH шыңы фолликулярлық қабырғаның жарылуына және жетілген жұмыртқалардың босатылуына әкеледі. Сонымен қатар, LH ұрықтанған жұмыртқаны имплантациялау және эмбрионның ерте дамуы үшін қолайлы ортаны қамтамасыз ететін прогестерон бөлетін сары дененің пайда болуына ықпал ете алады [1].
Эндокриндік жүйені реттеу:
Гормон деңгейіне әсер ету:
HMG аналық бездердің жұмысын реттеу арқылы әйелдер ағзасындағы гормон деңгейіне әсер етеді. Ол эстроген, прогестерон және андрогендердің секрециясын арттыра алады және бұл гормондар әйелдердің ұрпақты болу жүйесінде, сүйектерде, жүрек-тамыр жүйелерінде және т.б. маңызды реттеуші рөл атқарады. Мысалы, эстроген әйелдердің ұрпақты болу органдарының қызметін сақтай алады, эндометрияның өсуі мен қалпына келуіне ықпал етеді және остеопороздың алдын алады; прогестерон жүктілікті сақтай алады және етеккір циклін реттей алады, т.б. [1].
Кері байланыс реттеу механизмі:
Эндокриндік жүйені HMG арқылы реттеу кері байланысты реттеу механизмін де қамтиды. Денедегі гормондардың деңгейі жоғарылағанда, гипоталамус пен гипофиз безі теріс кері байланыс механизмі арқылы гонадотропинді босататын гормонды (GnRH), FSH және LH секрециясын тежейді, осылайша гормондардың секреция деңгейін реттейді және эндокриндік жүйенің тепе-теңдігін сақтайды [1].
Зерттелетін топтарда гормондарды енгізу және эструсты анықтау уақыт шкаласы.
Дереккөз: PubMed [3]
HMG қолданбалары қандай?
1. Идиопатиялық гипогонадотропты гипогонадизммен (IHH) байланысты әйелдер бедеулігі
HMG IHH туындаған әйелдер бедеулігін емдеу үшін қолданылуы мүмкін. FSH және LH қамтамасыз ету арқылы HMG фолликулярлық даму мен овуляцияны индукциялай алады, осылайша пациенттерге көмекші репродуктивті технологиялар арқылы табиғи жүктілікке немесе жүктілікке қол жеткізуге көмектеседі. ГМГ-ның әдеттегі дозасына жақсы жауап бермейтін пациенттер үшін фолликулярлық жауапты жақсарту үшін ГМГ жоғары дозасын немесе басқа препараттармен (мысалы, летрозол) біріктірілімін қолдануды қарастыруға болады [2].
2. Аналық бездер қорының төмендеуін емдеу (DOR)
Аналық без қоры азайған әйелдер үшін HMG FSH жоғары концентрациясын қамтамасыз ету арқылы фолликулярлық дамуды ынталандырады, осылайша жүктілік мүмкіндігін арттырады.
3. Аналық бездердің гиперстимуляция синдромының (OHSS) алдын алу және басқару
Көмекші репродуктивті технологияларда аналық бездердің гиперстимуляция синдромының (OHSS) пайда болуына жол бермеу үшін HMG қолдану сақтық танытуы керек. Дозаны түзету және фолликулярлық дамуды бақылау арқылы OHSS қаупін тиімді төмендетуге болады.
4. Ерлердің бедеулігін емдеу
HMG құрамында фолликулды ынталандыратын гормон (FSH) және лютеинизация гормоны (LH) бар. Ол қамтамасыз ететін FSH рөлі аталық бездегі ұрық түтіктерінің өсуі мен дамуын ынталандырады және сперматогенезге ықпал етеді. FSH аталық бездегі Sertoli жасушаларына әсер етіп, Sertoli жасушаларының андрогенді байланыстыратын ақуызды бөлуіне ықпал етеді, аталық бездегі андрогендердің концентрациясын арттырады және сперматогенез үшін қолайлы ортаны қамтамасыз етеді. Адамның хорионикалық гонадотропині (HCG) LH рөлін еліктейді және тестостерон шығару үшін аталық бездегі Лейдиг жасушаларын ынталандырады. Тестостерон ерлердегі ең маңызды жыныстық гормондардың бірі болып табылады және ерлердің қайталама жыныстық сипаттамаларын және сперматогендік функцияны сақтауда маңызды рөл атқарады. Тестостеронның жоғары концентрациясы сперматозоидтардың жетілуіне және босатылуына ықпал етеді. HMG және адамның хорионикалық гонадотропинін (HCG) біріктіріп қолдану ағзадағы FSH және LH табиғи әсерін қайталайды және сперматогенезді синергетикалық түрде көтереді. Бұл аралас емдеу әдісі аталық бездегі жыныстық гормон деңгейін жоғарылатуға, сперматогендік ортаны жақсартуға және сперматозоидтардың саны мен сапасын арттыруға мүмкіндік береді.
5. Көмекші репродуктивті технологиялардағы қолданбалар
Суперовуляцияны ынталандыру:
Кейбір зерттеулер қойларға арналған суперовуляция протоколында күніне бір рет ГМГ енгізу және төрт күн бойы күніне екі рет фолликулды ынталандыратын гормонды (FSH) енгізу салыстырмалы суперовуляция реакцияларын және эмбриондарды тасымалдау нәтижелерін бере алатынын көрсетті [1] . Бұл HMG FSH алмастыра алады және инъекциялар санын азайта алады, бұл жануарлардың суперовуляция хаттамасы үшін мүмкін болатын нұсқаны қамтамасыз етеді.
Адамның көмекші репродуктивті технологияларында HMG аналық бездердің овуляциясын ынталандыру үшін де кеңінен қолданылады. Аналық бездегі фолликулалардың дамуын ынталандыру арқылы ол жетілген жұмыртқалардың санын көбейтеді және жүктілік мүмкіндігін арттырады.
Эструсты индукциялау:
Аваси аналықтарында эструс индукциясы үшін HMG пайдалану жүкті бие сарысуының гонадотропинімен (PMSG) салыстырғанда жоғары эструс жылдамдығы мен жүктілік көрсеткішін көрсетеді [3] . Атап айтқанда, HMG емдеу тобындағы эструс реакциясының пайызы 85% (17/20), ал жүктілік деңгейі 85% (17/20). Бұл HMG қойларға арналған эструс синхрондау бағдарламасында жоғары табысқа ие екенін көрсетеді.
HMG - ерлер бедеулігін, әйелдер бедеулігінің ерекше түрлерін және қосалқы репродуктивті технологияларды емдеуде кеңінен қолданылатын негізгі гонадотропин. Оның негізгі қызметі организмдегі гормоналды тепе-теңдікті қалпына келтіру үшін экзогенді фолликулды ынталандыратын гормонды (FSH) және лютеинизациялаушы гормонды (LH) толықтыру болып табылады, осылайша фолликулярлық дамуға, овуляцияға және сперматогенезге ықпал етеді. Бұл механизм адам ағзасының табиғи гормондық ортасын имитациялау арқылы репродуктивті жүйенің функцияларын реттеуге көмектеседі, әсіресе көмекші репродуктивті технологияларда маңызды рөл атқарады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Чжан Дж - Хэбэй ауылшаруашылық университетімен байланысты зерттеуші. Оның жұмысы ветеринария, ауыл шаруашылығы, репродуктивті биология, биохимия және молекулалық биология және генетика және тұқым қуалаушылыққа бағытталған. Ол өзінің ғылыми-зерттеу және академиялық қызметі арқылы осы салаларға елеулі үлес қосты. Чжан Дж дәйексөз [1] сілтемесінде келтірілген.
