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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura HMG
Fonte: PubChem |
Fórmula molecular: C 9H 18O Peso molecular: 142,24 g/mol Número CAS: 61489-71-2 CID da PubChem: 21888462 Sinônimos: Gonadotrofina Menopausa Humana ； 6,6-dimetilheptanal ； Menotrofina ； Menotropina |
▎ Pesquisa HMG
Qual é o histórico de pesquisa do HMG?
O desenvolvimento da teoria endócrina reprodutiva precoce
No final do século XIX e início do século XX, os cientistas reconheceram gradualmente o papel crucial do sistema endócrino na regulação das funções fisiológicas humanas. Com o estudo aprofundado da fisiologia reprodutiva, as pessoas começaram a compreender que as gonadotrofinas secretadas pela glândula pituitária desempenham um papel regulador fundamental no desenvolvimento das gônadas e nas funções reprodutivas. Isto lançou as bases teóricas para a subsequente descoberta e pesquisa do HMG.
A descoberta do HMG
Na década de 1930, os pesquisadores descobriram que a urina de mulheres na pós-menopausa continha uma substância que poderia promover o desenvolvimento das gônadas. Naquela época, por meio de bioensaios, observou-se que injetar urina de mulheres na pós-menopausa em animais de experimentação poderia causar alterações nas gônadas dos animais. Esta descoberta deu início à pesquisa sobre as substâncias gonadotrofinas na urina de mulheres na pós-menopausa.
Após anos de pesquisa e desenvolvimento de técnicas de purificação, foi somente na década de 1950 que os cientistas isolaram com sucesso a substância com atividade de gonadotrofina da urina de mulheres na pós-menopausa e a batizaram de Gonadotrofina Menopausa Humana (HMG).
A fonte do HMG
O HMG é derivado principalmente da urina de mulheres na pós-menopausa. Após a menopausa, a função ovariana das mulheres diminui e a secreção de estrogênio diminui. O efeito de feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise enfraquece, levando a um aumento na secreção de gonadotrofinas pela glândula pituitária, incluindo o hormônio folículo-estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). Esses hormônios são excretados na urina através dos rins. Portanto, o HMG pode ser extraído e purificado da urina de mulheres na pós-menopausa.
A pesquisa aprofundada impulsionada pelas necessidades clínicas
Com o aprofundamento da compreensão do HMG, seu valor de aplicação clínica emergiu gradativamente. Naquela época, havia muitos distúrbios reprodutivos causados pelo hipogonadismo na prática clínica, como distúrbios da ovulação feminina e hipogonadismo hipogonadotrófico masculino. O surgimento do HMG proporcionou um novo método de tratamento para essas doenças.
Qual é o mecanismo de ação do HMG?
Estimulando o Desenvolvimento Folicular:
Promovendo o crescimento folicular:
HMG contém componentes de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteinizante (LH). O FSH desempenha um papel crucial na fase inicial do desenvolvimento folicular. Pode estimular os folículos primordiais no ovário a se desenvolverem em folículos primários e posteriormente em folículos secundários e folículos maduros. Ao ligar-se aos receptores nas células da granulosa dos folículos, o FSH ativa a via de sinalização intracelular, promove a proliferação e diferenciação celular e aumenta a síntese de estrogênio nos folículos. A secreção de estrogênio, por sua vez, promove a expressão de receptores de FSH, formando um mecanismo de feedback positivo que promove ainda mais o crescimento e desenvolvimento dos folículos [1].
Regulando o equilíbrio do crescimento folicular:
O LH desempenha um papel importante na fase posterior do desenvolvimento folicular. Liga-se aos receptores nas células da teca dos folículos e estimula a síntese de andrógenos. Os andrógenos são convertidos em estrogênio nas células da granulosa, promovendo ainda mais o crescimento e a maturação dos folículos. O componente LH no HMG pode regular a proporção de FSH e LH, manter o equilíbrio do crescimento folicular e evitar estimulação excessiva ou insuficiente [1].
Induzindo a ovulação:
Acionando o processo de ovulação:
Quando os folículos estão maduros, o componente LH do HMG pode desencadear o processo de ovulação. O pico de LH causará a ruptura da parede folicular e a liberação de óvulos maduros. Ao mesmo tempo, o LH também pode promover a formação do corpo lúteo, que secreta progesterona, proporcionando um ambiente adequado para a implantação do óvulo fertilizado e o desenvolvimento inicial do embrião [1].
Regulando o sistema endócrino:
Influenciando os níveis hormonais:
O HMG afeta os níveis hormonais no corpo das mulheres, regulando a função ovariana. Pode aumentar a secreção de estrogênio, progesterona e andrógenos, e esses hormônios desempenham papéis reguladores importantes nos sistemas reprodutivos, ossos, sistemas cardiovasculares das mulheres, etc. Por exemplo, o estrogênio pode manter a função dos órgãos reprodutivos das mulheres, promover o crescimento e reparação do endométrio e prevenir a osteoporose; a progesterona pode manter a gravidez e regular o ciclo menstrual, etc..
Mecanismo de regulação de feedback:
A regulação do sistema endócrino pela HMG também envolve um mecanismo de regulação por feedback. Quando os níveis hormonais no corpo aumentam, o hipotálamo e a glândula pituitária serão inibidos de secretar o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), FSH e LH através de um mecanismo de feedback negativo, regulando assim os níveis de secreção hormonal e mantendo o equilíbrio do sistema endócrino [1].
Escala de tempo de injeção de hormônios e detecção de estro nos grupos estudados.
Fonte: PubMed [3]
Quais são as aplicações do HMG?
1. Infertilidade Feminina Relacionada ao Hipogonadismo Hipogonadotrófico Idiopático (IHH)
HMG pode ser usado para tratar a infertilidade feminina causada por IHH. Ao fornecer FSH e LH, o HMG pode induzir o desenvolvimento folicular e a ovulação, ajudando assim os pacientes a conseguirem uma gravidez natural ou através de tecnologias de reprodução assistida. Para pacientes que não respondem bem à dose convencional de HMG, pode-se considerar o uso de dose elevada de HMG ou combinação com outros medicamentos (como letrozol) para melhorar a resposta folicular [2].
2. Tratamento da Reserva Ovariana Diminuída (DOR)
Para mulheres com reserva ovariana diminuída, o HMG pode estimular o desenvolvimento folicular, proporcionando uma maior concentração de FSH, aumentando assim a chance de gravidez.
3. Prevenção e Tratamento da Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (OHSS)
Nas tecnologias de reprodução assistida, o uso do HMG precisa ser cauteloso para evitar a ocorrência da Síndrome de Hiperestimulação Ovariana (SHO). Ajustando a dose e monitorizando o desenvolvimento folicular, o risco de OHSS pode ser efetivamente reduzido.
4. Tratamento da Infertilidade Masculina
HMG contém Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteinizante (LH). O papel do FSH que ele fornece pode estimular o crescimento e o desenvolvimento dos túbulos seminíferos nos testículos e promover a espermatogênese. O FSH atua nas células de Sertoli nos testículos, promovendo as células de Sertoli a secretarem proteínas de ligação a andrógenos, aumentando a concentração de andrógenos nos testículos e proporcionando um ambiente adequado para a espermatogênese. A gonadotrofina coriônica humana (HCG) imita o papel do LH e estimula as células de Leydig nos testículos a secretarem testosterona. A testosterona é um dos hormônios sexuais mais importantes nos homens e desempenha um papel vital na manutenção das características sexuais secundárias masculinas e da função espermatogênica. Uma alta concentração de testosterona pode promover a maturação e liberação de espermatozoides. O uso combinado de HMG e Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) pode imitar os efeitos naturais de FSH e LH no corpo e promover sinergicamente a espermatogênese. Este método de tratamento combinado pode aumentar os níveis de hormônios sexuais nos testículos, melhorar o ambiente espermatogênico e aumentar a quantidade e qualidade dos espermatozoides.
5. Aplicações em Tecnologias de Reprodução Assistida
Promovendo a superovulação:
Alguns estudos demonstraram que no protocolo de superovulação para ovelhas, a injeção de HMG uma vez ao dia e a injeção de hormônio folículo-estimulante (FSH) duas vezes ao dia durante quatro dias podem produzir respostas de superovulação e resultados de transferência de embriões comparáveis [1] . Isto significa que o HMG pode substituir o FSH e reduzir o número de injeções, constituindo uma opção viável para o protocolo de superovulação de animais.
Nas tecnologias de reprodução humana assistida, o HMG também é amplamente utilizado para promover a ovulação ovariana. Ao estimular o desenvolvimento de folículos no ovário, aumenta o número de óvulos maduros e melhora as chances de gravidez.
Induzindo Estro:
Em ovelhas Awassi, o uso de HMG para indução de estro mostra uma maior taxa de estro e taxa de prenhez em comparação com a gonadotrofina sérica de éguas grávidas (PMSG) [3] . Especificamente, a porcentagem de resposta ao estro no grupo de tratamento com HMG é de 85% (17/20) e a taxa de gravidez é de 85% (17/20). Isto indica que o HMG tem uma alta taxa de sucesso no programa de sincronização de estro para ovinos.
HMG é uma gonadotrofina chave amplamente utilizada no tratamento da infertilidade masculina, tipos específicos de infertilidade feminina e tecnologias de reprodução assistida. Sua função principal consiste na suplementação exógena do hormônio folículo-estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH) para reconstruir o equilíbrio hormonal no corpo, promovendo assim o desenvolvimento folicular, a ovulação e a espermatogênese. Este mecanismo ajuda a regular as funções do sistema reprodutivo, imitando o ambiente hormonal natural do corpo humano, desempenhando especialmente um papel importante nas tecnologias de reprodução assistida.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Zhang J é pesquisador associado à Universidade Agrícola de Hebei. Seu trabalho se concentra em Ciências Veterinárias, Agricultura, Biologia Reprodutiva, Bioquímica e Biologia Molecular e Genética e Hereditariedade. Ele fez contribuições significativas para essas áreas por meio de suas pesquisas e atividades acadêmicas. Zhang J está listado na referência da citação [1].
