|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Štruktúra HMG
Zdroj: PubChem |
Molekulový vzorec: 9CH 18O Molekulová hmotnosť: 142,24 g/mol Číslo CAS: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Synonymá: ľudský menopauzálny gonadotropín；6,6-dimetylheptanal；menotropín；menotropín |
▎ Výskum HMG
Aké je pozadie výskumu HMG?
Vývoj skorej reprodukčnej endokrinnej teórie
Koncom 19. storočia a začiatkom 20. storočia vedci postupne rozpoznali rozhodujúcu úlohu endokrinného systému pri regulácii fyziologických funkcií človeka. Vďaka hĺbkovému štúdiu reprodukčnej fyziológie ľudia začali chápať, že gonadotropíny vylučované hypofýzou hrajú kľúčovú regulačnú úlohu vo vývoji pohlavných žliaz a reprodukčných funkcií. To položilo teoretický základ pre následné objavenie a výskum HMG.
Objav HMG
V tridsiatych rokoch minulého storočia vedci zistili, že moč žien po menopauze obsahuje látku, ktorá môže podporovať vývoj pohlavných žliaz. V tom čase sa pomocou biologických testov zistilo, že vstrekovanie moču žien po menopauze pokusným zvieratám môže spôsobiť zmeny v pohlavných žľazách zvierat. Tento objav inicioval výskum gonadotropínových látok v moči žien po menopauze.
Po rokoch výskumu a vývoja purifikačných techník až v 50. rokoch minulého storočia vedci úspešne izolovali látku s gonadotropínovou aktivitou z moču žien po menopauze a nazvali ju Human Menopausal Gonadotropin (HMG).
Zdroj HMG
HMG pochádza hlavne z moču žien po menopauze. Po menopauze u žien klesá funkcia vaječníkov a klesá sekrécia estrogénu. Vplyv negatívnej spätnej väzby na os hypotalamus-hypofýza oslabuje, čo vedie k zvýšeniu sekrécie gonadotropínov hypofýzou, vrátane folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Tieto hormóny sa vylučujú do moču obličkami. Preto možno HMG extrahovať a purifikovať z moču žien po menopauze.
Hĺbkový výskum riadený klinickými potrebami
S prehlbovaním chápania HMG sa postupne vyprofilovala jej klinická aplikačná hodnota. V tom čase sa v klinickej praxi vyskytovalo veľa reprodukčných porúch spôsobených hypogonadizmom, ako napríklad poruchy ovulácie u žien a hypogonadotropný hypogonadizmus u mužov. Vznik HMG poskytol novú metódu liečby týchto ochorení.
Aký je mechanizmus účinku HMG?
Stimulácia vývoja folikulov:
Podpora rastu folikulov:
HMG obsahuje zložky folikuly stimulujúci hormón (FSH) a luteinizačný hormón (LH). FSH hrá kľúčovú úlohu v ranom štádiu vývoja folikulov. Môže stimulovať primordiálne folikuly vo vaječníku, aby sa vyvinuli na primárne folikuly a ďalej sa vyvinuli na sekundárne folikuly a zrelé folikuly. Väzbou na receptory na granulózových bunkách folikulov FSH aktivuje intracelulárnu signálnu dráhu, podporuje bunkovú proliferáciu a diferenciáciu a zvyšuje syntézu estrogénu vo folikuloch. Sekrécia estrogénu zase podporuje expresiu FSH receptorov, čím sa vytvára mechanizmus pozitívnej spätnej väzby, ktorý ďalej podporuje rast a vývoj folikulov [1].
Regulácia rovnováhy rastu folikulov:
LH hrá dôležitú úlohu v neskoršom štádiu vývoja folikulov. Viaže sa na receptory na bunkách theca vo folikuloch a stimuluje syntézu androgénov. Androgény sa v granulózových bunkách premieňajú na estrogén, čím ďalej podporujú rast a dozrievanie folikulov. Zložka LH v HMG môže regulovať pomer FSH a LH, udržiavať rovnováhu rastu folikulov a vyhnúť sa nadmernej alebo nedostatočnej stimulácii [1].
Vyvolanie ovulácie:
Spustenie procesu ovulácie:
Keď sú folikuly zrelé, zložka LH v HMG môže spustiť proces ovulácie. Vrchol LH spôsobí prasknutie folikulárnej steny a uvoľnenie zrelých vajíčok. Súčasne môže LH podporovať aj tvorbu žltého telieska, ktoré vylučuje progesterón, čím poskytuje vhodné prostredie pre implantáciu oplodneného vajíčka a skorý vývoj embrya [1].
Regulácia endokrinného systému:
Ovplyvňovanie hladín hormónov:
HMG ovplyvňuje hladiny hormónov v tele žien reguláciou funkcie vaječníkov. Môže zvýšiť sekréciu estrogénu, progesterónu a androgénov a tieto hormóny hrajú dôležité regulačné úlohy v ženských reprodukčných systémoch, kostiach, kardiovaskulárnych systémoch atď. Napríklad estrogén môže udržiavať funkciu ženských reprodukčných orgánov, podporovať rast a opravu endometria a predchádzať osteoporóze; progesterón dokáže udržať tehotenstvo a regulovať menštruačný cyklus atď. [1].
Mechanizmus regulácie spätnej väzby:
Regulácia endokrinného systému pomocou HMG zahŕňa aj mechanizmus spätnej regulácie. Keď sa hladiny hormónov v tele zvýšia, hypotalamus a hypofýza budú inhibované v vylučovaní hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), FSH a LH prostredníctvom mechanizmu negatívnej spätnej väzby, čím sa regulujú hladiny sekrécie hormónov a udržiava sa rovnováha endokrinného systému [1].
Časová škála injekcie hormónov a detekcia ruje v študovaných skupinách.
Zdroj:PubMed [3]
Aké sú aplikácie HMG?
1. Ženská neplodnosť súvisiaca s idiopatickým hypogonadotropným hypogonadizmom (IHH)
HMG sa môže použiť na liečbu ženskej neplodnosti spôsobenej IHH. Poskytnutím FSH a LH môže HMG vyvolať vývoj folikulov a ovuláciu, čím pomáha pacientkám dosiahnuť prirodzené tehotenstvo alebo tehotenstvo pomocou technológií asistovanej reprodukcie. U pacientok, ktoré nereagujú dobre na konvenčnú dávku HMG, možno zvážiť použitie vysokej dávky HMG alebo kombinácie s inými liekmi (ako je letrozol) na zlepšenie folikulárnej odpovede [2].
2. Liečba zníženej ovariálnej rezervy (DOR)
U žien so zníženou ovariálnou rezervou môže HMG stimulovať vývoj folikulov poskytnutím vyššej koncentrácie FSH, čím sa zvyšuje šanca na otehotnenie.
3. Prevencia a manažment ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS)
Pri technológiách asistovanej reprodukcie musí byť používanie HMG opatrné, aby sa predišlo výskytu ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS). Úpravou dávky a monitorovaním vývoja folikulov možno účinne znížiť riziko OHSS.
4. Liečba mužskej neplodnosti
HMG obsahuje folikuly stimulujúci hormón (FSH) a luteinizačný hormón (LH). Úloha FSH, ktorú poskytuje, môže stimulovať rast a vývoj semenných tubulov v semenníkoch a podporovať spermatogenézu. FSH pôsobí na Sertoliho bunky v semenníkoch, podporuje Sertoliho bunky, aby vylučovali proteín viažuci androgén, zvyšuje koncentráciu androgénov v semenníkoch a poskytuje vhodné prostredie pre spermatogenézu. Ľudský choriový gonadotropín (HCG) napodobňuje úlohu LH a stimuluje Leydigove bunky v semenníkoch, aby vylučovali testosterón. Testosterón je jedným z najdôležitejších pohlavných hormónov u mužov a hrá zásadnú úlohu pri udržiavaní mužských sekundárnych sexuálnych charakteristík a spermatogénnej funkcie. Vysoká koncentrácia testosterónu môže podporiť dozrievanie a uvoľňovanie spermií. Kombinované použitie HMG a ľudského chorionického gonadotropínu (HCG) môže napodobňovať prirodzené účinky FSH a LH v tele a synergicky podporovať spermatogenézu. Táto kombinovaná liečebná metóda môže zvýšiť hladiny pohlavných hormónov v semenníkoch, zlepšiť spermatogénne prostredie a zvýšiť množstvo a kvalitu spermií.
5. Aplikácie v technológiách asistovanej reprodukcie
Podpora superovulácie:
Niektoré štúdie ukázali, že v protokole superovulácie u oviec môže injekcia HMG raz denne a injekcia folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) dvakrát denne počas štyroch dní produkovať porovnateľné superovulačné reakcie a výsledky prenosu embryí [1] . To znamená, že HMG môže nahradiť FSH a znížiť počet injekcií, čím poskytuje vhodnú možnosť pre protokol superovulácie zvierat.
V technológiách asistovanej reprodukcie u ľudí sa HMG tiež široko používa na podporu ovulácie vaječníkov. Stimuláciou vývoja folikulov vo vaječníku zvyšuje počet zrelých vajíčok a zlepšuje šancu na otehotnenie.
Vyvolanie estrusu:
U oviec plemena Awassi ukazuje použitie HMG na vyvolanie ruje vyššiu mieru ruje a mieru gravidity v porovnaní so sérovým gonadotropínom gravidných kobýl (PMSG) [3] . Konkrétne percento odpovede estru v skupine liečenej HMG je 85 % (17/20) a miera gravidity je 85 % (17/20). To naznačuje, že HMG má vysokú úspešnosť v programe synchronizácie estru pre ovce.
HMG je kľúčový gonadotropín široko používaný pri liečbe mužskej neplodnosti, špecifických typov ženskej neplodnosti a asistovaných reprodukčných technológiách. Jeho hlavná funkcia spočíva v doplnení exogénneho folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH) na obnovenie hormonálnej rovnováhy v tele, čím sa podporuje vývoj folikulov, ovulácia a spermatogenéza. Tento mechanizmus pomáha regulovať funkcie reprodukčného systému napodobňovaním prirodzeného hormonálneho prostredia ľudského tela, pričom zohráva dôležitú úlohu najmä v technológiách asistovanej reprodukcie.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Zhang J je výskumník spojený s poľnohospodárskou univerzitou Hebei. Jeho práca sa zameriava na veterinárne vedy, poľnohospodárstvo, reprodukčnú biológiu, biochémiu a molekulárnu biológiu a genetiku a dedičnosť. Do týchto oblastí významne prispel svojou výskumnou a akademickou činnosťou. Zhang J je uvedený v odkaze na citáciu [1].
