|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ HMG struktuur
Allikas: PubChem |
Molekulaarvalem: C 9H 18O Molekulmass: 142,24 g/mol CASi number: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Sünonüümid: inimese menopausi gonadotropiin；6,6-dimetüülheptanaal；menotropiin；menotropiin |
▎ HMG Research
Milline on HMG uurimistöö taust?
Varajase reproduktiivse endokriinsüsteemi teooria areng
19. sajandi lõpus ja 20. sajandi alguses mõistsid teadlased järk-järgult endokriinsüsteemi otsustavat rolli inimese füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Reproduktiivfüsioloogia põhjaliku uurimisega hakkasid inimesed mõistma, et hüpofüüsi poolt eritatavad gonadotropiinid mängivad peamist reguleerivat rolli sugunäärmete ja reproduktiivfunktsioonide arengus. See pani teoreetilise aluse järgnevale HMG avastamisele ja uurimisele.
HMG avastus
1930. aastatel leidsid teadlased, et menopausijärgses eas naiste uriin sisaldab ainet, mis võib soodustada sugunäärmete arengut. Toona täheldati biotestide abil, et menopausijärgses eas naiste uriini süstimine katseloomadele võib põhjustada muutusi loomade sugunäärmetes. See avastus algatas menopausijärgses eas naiste uriinis leiduvate gonadotropiinide uurimise.
Pärast aastatepikkust uurimistööd ja puhastustehnikate väljatöötamist eraldasid teadlased menopausijärgses eas naiste uriinist gonadotropiini aktiivsusega aine edukalt alles 1950. aastatel ja andsid sellele nimeks Human Menopausal Gonadotropin (HMG).
HMG allikas
HMG saadakse peamiselt postmenopausis naiste uriinist. Pärast menopausi langeb naiste munasarjade funktsioon ja väheneb östrogeeni sekretsioon. Negatiivne tagasiside mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi teljele nõrgeneb, mis viib gonadotropiinide, sealhulgas folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni suurenemiseni hüpofüüsi poolt. Need hormoonid erituvad neerude kaudu uriiniga. Seetõttu saab HMG-d ekstraheerida ja puhastada menopausijärgses eas naiste uriinist.
Kliinilistest vajadustest lähtuv põhjalik uuring
HMG-st arusaamise süvenemisega on järk-järgult esile kerkinud selle kliiniline rakendusväärtus. Sel ajal oli kliinilises praktikas palju hüpogonadismist põhjustatud reproduktiivhäireid, nagu naiste ovulatsioonihäired ja meeste hüpogonadotroopne hüpogonadism. HMG tekkimine andis nende haiguste jaoks uue ravimeetodi.
Mis on HMG toimemehhanism?
Folliikulite arengu stimuleerimine:
Folliikulite kasvu soodustamine:
HMG sisaldab folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) ja luteiniseerivat hormooni (LH). FSH mängib olulist rolli folliikulite arengu varases staadiumis. See võib stimuleerida munasarja ürgseid folliikuleid arenema primaarseteks folliikuliteks ja edasi arenema sekundaarseteks ja küpseteks folliikuliteks. Seondudes folliikulite granuloosrakkude retseptoritega, aktiveerib FSH rakusisest signaalirada, soodustab rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning suurendab östrogeeni sünteesi folliikulites. Östrogeeni sekretsioon soodustab omakorda FSH retseptorite ekspressiooni, moodustades positiivse tagasiside mehhanismi, mis soodustab veelgi folliikulite kasvu ja arengut [1].
Folliikulite kasvu tasakaalu reguleerimine:
LH mängib olulist rolli folliikulite arengu hilisemas staadiumis. See seondub folliikulite teekarakkude retseptoritega ja stimuleerib androgeenide sünteesi. Androgeenid muudetakse granuloosrakkudes östrogeeniks, soodustades veelgi folliikulite kasvu ja küpsemist. HMG LH komponent suudab reguleerida FSH ja LH suhet, säilitada folliikulite kasvu tasakaalu ja vältida liigset või ebapiisavat stimulatsiooni [1].
Ovulatsiooni esilekutsumine:
Ovulatsiooni protsessi käivitamine:
Kui folliikulid on küpsed, võib HMG-s sisalduv LH-komponent käivitada ovulatsiooniprotsessi. LH tipp põhjustab folliikulite seina rebenemise ja küpsete munarakkude vabanemise. Samas võib LH soodustada ka progesterooni sekreteeriva kollakeha teket, pakkudes sobivat keskkonda viljastatud munaraku implanteerimiseks ja embrüo varaseks arenguks [1].
Endokriinsüsteemi reguleerimine:
Hormoonide taseme mõjutamine:
HMG mõjutab hormoonide taset naiste kehas, reguleerides munasarjade funktsiooni. See võib suurendada östrogeeni, progesterooni ja androgeenide sekretsiooni ning need hormoonid mängivad olulist reguleerivat rolli naiste reproduktiivsüsteemides, luudes, südame-veresoonkonna süsteemis jne. Näiteks võib östrogeen säilitada naiste reproduktiivorganite funktsiooni, soodustada endomeetriumi kasvu ja paranemist ning ennetada osteoporoosi; progesteroon suudab säilitada rasedust ja reguleerida menstruaaltsüklit jne [1].
Tagasiside reguleerimise mehhanism:
Endokriinsüsteemi reguleerimine HMG poolt hõlmab ka tagasiside reguleerimise mehhanismi. Kui hormoonide tase organismis tõuseb, pärsitakse hüpotalamuses ja hüpofüüsis negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH), FSH ja LH sekretsiooni, reguleerides seeläbi hormoonide sekretsiooni taset ja säilitades endokriinsüsteemi tasakaalu [1].
Hormoonide süstimise ja inna tuvastamise ajaskaala uuritud rühmades.
Allikas: PubMed [3]
Millised on HMG rakendused?
1. Idiopaatilise hüpogonadotroopse hüpogonadismiga (IHH) seotud naiste viljatus
HMG-d saab kasutada IHH-st põhjustatud naiste viljatuse raviks. Varustades FSH-d ja LH-d, võib HMG indutseerida folliikulite arengut ja ovulatsiooni, aidates seega patsientidel saavutada loomulikku rasedust või rasedust kunstliku viljastamise tehnoloogiate abil. Patsientide puhul, kes ei allu hästi tavapärasele HMG annusele, võib folliikulite vastuse parandamiseks kaaluda HMG suurte annuste kasutamist või kombinatsiooni teiste ravimitega (nt letrosool) [2].
2. Vähenenud munasarjade reservi (DOR) ravi
Vähenenud munasarjareserviga naistel võib HMG stimuleerida folliikulite arengut, pakkudes suuremat FSH kontsentratsiooni, suurendades seega rasestumise võimalust.
3. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) ennetamine ja ravi
Kunstliku viljastamise tehnoloogiate puhul peab HMG kasutamine olema ettevaatlik, et vältida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) tekkimist. Annuse kohandamise ja folliikulite arengu jälgimisega saab OHSS-i riski tõhusalt vähendada.
4. Meeste viljatuse ravi
HMG sisaldab folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) ja luteiniseerivat hormooni (LH). Selle pakutav FSH roll võib stimuleerida munandite seemnetorukeste kasvu ja arengut ning soodustada spermatogeneesi. FSH toimib munandis olevatele Sertoli rakkudele, soodustades Sertoli rakkude androgeeni siduva valgu sekretsiooni, suurendades androgeenide kontsentratsiooni munandites ja pakkudes sobivat keskkonda spermatogeneesiks. Inimese kooriongonadotropiin (HCG) jäljendab LH rolli ja stimuleerib Leydigi rakke munandites testosterooni eritama. Testosteroon on meeste üks olulisemaid suguhormoone ja mängib olulist rolli meeste sekundaarsete seksuaalomaduste ja spermatogeense funktsiooni säilitamisel. Kõrge testosterooni kontsentratsioon võib soodustada sperma küpsemist ja vabanemist. HMG ja inimese kooriongonadotropiini (HCG) kombineeritud kasutamine võib jäljendada FSH ja LH loomulikku toimet kehas ning soodustada sünergiliselt spermatogeneesi. See kombineeritud ravimeetod võib tõsta suguhormoonide taset munandis, parandada spermatogeenset keskkonda ning tõsta sperma kogust ja kvaliteeti.
5. Abistava viljastamise tehnoloogiate rakendused
Superovulatsiooni soodustamine:
Mõned uuringud on näidanud, et lammaste superovulatsiooniprotokolli kohaselt võib HMG süstimine üks kord päevas ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) süstimine kaks korda päevas nelja päeva jooksul anda võrreldavaid superovulatsiooni vastuseid ja embrüo siirdamise tulemusi [1] . See tähendab, et HMG võib asendada FSH-d ja vähendada süstide arvu, pakkudes teostatavat võimalust loomade superovulatsiooniprotokolli jaoks.
Inimese abistava viljastamise tehnoloogiates kasutatakse HMG-d laialdaselt ka munasarjade ovulatsiooni soodustamiseks. Stimuleerides folliikulite arengut munasarjas, suurendab see küpsete munarakkude arvu ja parandab rasestumise võimalust.
Estruse esilekutsumine:
Awassi uttedel näitab HMG kasutamine inna esilekutsumiseks kõrgemat inna ja tiinuse määra võrreldes tiinete mära seerumi gonadotropiiniga (PMSG) [3] . Täpsemalt, inna ravivastuse protsent HMG-ravirühmas on 85% (17/20) ja raseduse määr 85% (17/20). See näitab, et HMG-l on lammaste inna sünkroniseerimise programmis kõrge edukus.
HMG on peamine gonadotropiin, mida kasutatakse laialdaselt meeste viljatuse, naiste viljatuse teatud tüüpide ja kunstliku viljastamise tehnoloogiate ravis. Selle põhifunktsioon seisneb eksogeense folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja luteiniseeriva hormooni (LH) täiendamises, et taastada organismi hormonaalne tasakaal, soodustades seeläbi folliikulite arengut, ovulatsiooni ja spermatogeneesi. See mehhanism aitab reguleerida reproduktiivsüsteemi funktsioone, jäljendades inimkeha loomulikku hormonaalset keskkonda, mängides eriti olulist rolli kunstliku viljastamise tehnoloogiates.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Zhang J on Hebei Põllumajandusülikooliga seotud teadlane. Tema töö keskendub veterinaarteadustele, põllumajandusele, reproduktiivbioloogiale, biokeemiale ja molekulaarbioloogiale ning geneetikale ja pärilikkusele. Ta on oma teadus- ja akadeemilise tegevusega andnud nendesse valdkondadesse märkimisväärse panuse. Zhang J on loetletud tsitaadi viites [1].
