|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ HMG структура
Източник: PubChem |
Молекулна формула: C 9H 18O Молекулно тегло: 142,24 g/mol CAS номер: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Синоними: Човешки менопаузен гонадотропин；6,6-диметилхептанал；Менотрофин；Менотропин |
▎ HMG Research
Какъв е изследователският фон на HMG?
Развитието на ранната репродуктивна ендокринна теория
В края на 19 век и началото на 20 век учените постепенно признават решаващата роля на ендокринната система в регулирането на физиологичните функции на човека. Със задълбоченото изследване на репродуктивната физиология хората започнаха да разбират, че гонадотропините, секретирани от хипофизната жлеза, играят ключова регулаторна роля в развитието на половите жлези и репродуктивните функции. Това постави теоретичната основа за последващото откриване и изследване на HMG.
Откриването на HMG
През 30-те години на миналия век изследователите откриха, че урината на жени след менопауза съдържа вещество, което може да насърчи развитието на половите жлези. По това време, чрез биотестове, беше наблюдавано, че инжектирането на урината на жени след менопауза в експериментални животни може да причини промени в половите жлези на животните. Това откритие инициира изследването на гонадотропиновите вещества в урината на жени след менопауза.
След години на изследвания и разработване на техники за пречистване, едва през 50-те години на миналия век учените успешно изолират веществото с гонадотропинова активност от урината на жени в постменопауза и го нарекоха човешки менопаузен гонадотропин (HMG).
Източникът на HMG
HMG се извлича главно от урината на жени в постменопауза. След менопаузата функцията на яйчниците при жените намалява и секрецията на естроген намалява. Ефектът на отрицателната обратна връзка върху оста хипоталамус-хипофиза отслабва, което води до увеличаване на секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза, включително фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Тези хормони се екскретират в урината през бъбреците. Следователно, HMG може да бъде извлечен и пречистен от урината на жени в постменопауза.
Задълбочените изследвания, водени от клиничните нужди
Със задълбочаването на разбирането на HMG постепенно се появи стойността му за клинично приложение. По това време в клиничната практика имаше много репродуктивни нарушения, причинени от хипогонадизъм, като нарушения на овулацията при жените и хипогонадотропен хипогонадизъм при мъжете. Появата на HMG предостави нов метод за лечение на тези заболявания.
Какъв е механизмът на действие на HMG?
Стимулиране на фоликулното развитие:
Насърчаване на фоликуларния растеж:
HMG съдържа компоненти на фоликулостимулиращия хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH). FSH играе решаваща роля в ранния стадий на развитие на фоликулите. Може да стимулира първичните фоликули в яйчника да се развият в първични фоликули и да се развият по-нататък във вторични фоликули и зрели фоликули. Чрез свързване с рецепторите на гранулозните клетки на фоликулите, FSH активира вътреклетъчния сигнален път, насърчава клетъчната пролиферация и диференциация и увеличава синтеза на естроген във фоликулите. Секрецията на естроген, от своя страна, насърчава експресията на FSH рецептори, образувайки механизъм за положителна обратна връзка, който допълнително насърчава растежа и развитието на фоликулите [1].
Регулиране на баланса на фоликуларния растеж:
LH играе важна роля в по-късния етап от развитието на фоликулите. Свързва се с рецепторите на тека клетките на фоликулите и стимулира синтеза на андрогени. Андрогените се превръщат в естроген в клетките на гранулозата, като допълнително насърчават растежа и узряването на фоликулите. LH компонентът в HMG може да регулира съотношението на FSH и LH, да поддържа баланса на растежа на фоликулите и да избягва прекомерна или недостатъчна стимулация [1].
Индуциране на овулация:
Задействане на процеса на овулация:
Когато фоликулите са зрели, LH компонентът в HMG може да задейства процеса на овулация. Пикът на LH ще причини разкъсване на стената на фоликула и освобождаване на зрели яйцеклетки. В същото време LH може също така да насърчи образуването на жълтото тяло, което секретира прогестерон, осигурявайки подходяща среда за имплантиране на оплодената яйцеклетка и ранното развитие на ембриона [1].
Регулиране на ендокринната система:
Влияние върху нивата на хормоните:
HMG влияе върху нивата на хормоните в женските тела, като регулира функцията на яйчниците. Той може да увеличи секрецията на естроген, прогестерон и андрогени и тези хормони играят важна регулаторна роля в репродуктивната система на жените, костите, сърдечно-съдовата система и т.н. Например, естрогенът може да поддържа функцията на женските репродуктивни органи, да насърчава растежа и възстановяването на ендометриума и да предотвратява остеопорозата; прогестеронът може да поддържа бременност и да регулира менструалния цикъл и др. [1].
Механизъм за регулиране на обратната връзка:
Регулирането на ендокринната система от HMG също включва механизъм за регулиране с обратна връзка. Когато нивата на хормоните в тялото се повишат, хипоталамусът и хипофизната жлеза ще бъдат инхибирани да секретират гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), FSH и LH чрез механизъм за отрицателна обратна връзка, като по този начин регулират нивата на хормонална секреция и поддържат баланса на ендокринната система [1].
Времева скала на инжектиране на хормони и откриване на еструс в изследваните групи.
Източник: PubMed [3]
Какви са приложенията на HMG?
1. Женско безплодие, свързано с идиопатичен хипогонадотропен хипогонадизъм (IHH)
HMG може да се използва за лечение на женско безплодие, причинено от IHH. Като осигурява FSH и LH, HMG може да предизвика развитие на фоликули и овулация, като по този начин помага на пациентите да постигнат естествена бременност или бременност чрез асистирани репродуктивни технологии. За пациенти, които не реагират добре на конвенционалната доза HMG, може да се обмисли използването на висока доза HMG или комбинация с други лекарства (като летрозол) за подобряване на фоликуларния отговор [2].
2. Лечение на намален яйчников резерв (DOR)
При жени с намален яйчников резерв HMG може да стимулира развитието на фоликулите чрез осигуряване на по-висока концентрация на FSH, като по този начин увеличава шанса за бременност.
3. Превенция и управление на синдрома на овариална хиперстимулация (OHSS)
При асистираните репродуктивни технологии употребата на HMG трябва да бъде предпазлива, за да се избегне появата на синдром на овариална хиперстимулация (OHSS). Чрез коригиране на дозата и проследяване на развитието на фоликулите рискът от OHSS може да бъде ефективно намален.
4. Лечение на мъжки стерилитет
HMG съдържа фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). Ролята на FSH, която осигурява, може да стимулира растежа и развитието на семенните тубули в тестисите и да насърчи сперматогенезата. FSH действа върху клетките на Сертоли в тестисите, насърчавайки клетките на Сертоли да секретират андроген-свързващ протеин, повишавайки концентрацията на андрогени в тестисите и осигурявайки подходяща среда за сперматогенеза. Човешкият хорионгонадотропин (HCG) имитира ролята на LH и стимулира клетките на Leydig в тестисите да секретират тестостерон. Тестостеронът е един от най-важните полови хормони при мъжете и играе жизненоважна роля в поддържането на мъжките вторични полови белези и сперматогенната функция. Високата концентрация на тестостерон може да насърчи узряването и освобождаването на спермата. Комбинираната употреба на HMG и човешки хорионгонадотропин (HCG) може да имитира естествените ефекти на FSH и LH в тялото и синергично да насърчи сперматогенезата. Този комбиниран метод на лечение може да повиши нивата на половите хормони в тестисите, да подобри сперматогенната среда и да увеличи количеството и качеството на спермата.
5. Приложения в асистираните репродуктивни технологии
Насърчаване на суперовулацията:
Някои проучвания показват, че в протокола за суперовулация при овце, инжектирането на HMG веднъж дневно и инжектирането на фоликулостимулиращ хормон (FSH) два пъти дневно в продължение на четири дни може да доведе до сравними реакции на суперовулация и резултати от ембриотрансфер [1] . Това означава, че HMG може да замени FSH и да намали броя на инжекциите, осигурявайки осъществим вариант за протокола за суперовулация на животни.
В човешките асистирани репродуктивни технологии HMG също се използва широко за насърчаване на овулацията на яйчниците. Чрез стимулиране на развитието на фоликулите в яйчника, той увеличава броя на зрелите яйцеклетки и подобрява шанса за бременност.
Предизвикване на еструс:
При Awassi овце, използването на HMG за предизвикване на еструс показва по-висок процент на еструс и степен на бременност в сравнение със серумния гонадотропин на бременни кобили (PMSG) [3] . По-конкретно, процентът на отговор на еструса в групата на лечение с HMG е 85% (17/20), а степента на бременност е 85% (17/20). Това показва, че HMG има висок процент на успех в програмата за синхронизиране на еструса при овце.
HMG е ключов гонадотропин, широко използван при лечението на мъжко безплодие, специфични видове женско безплодие и асистирани репродуктивни технологии. Неговата основна функция се състои в допълването на екзогенния фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращия хормон (LH) за възстановяване на хормоналния баланс в тялото, като по този начин насърчава развитието на фоликулите, овулацията и сперматогенезата. Този механизъм помага за регулиране на функциите на репродуктивната система, като имитира естествената хормонална среда на човешкото тяло, особено играейки важна роля в асистираните репродуктивни технологии.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Джан Дж е изследовател, свързан със Селскостопанския университет в Хъбей. Работата му се фокусира върху ветеринарните науки, селското стопанство, репродуктивната биология, биохимията и молекулярната биология и генетиката и наследствеността. Той има значителен принос в тези области чрез своята изследователска и академична дейност. Zhang J е посочен в справката за цитиране [1].
