|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Epitalon Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Ala-Glu-Asp-Gly Formula molekularra: C 14H 22N 4O9 Pisu molekularra: 390,35 g/mol CAS zenbakia: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimoak: Epithalon |
▎ Epitalon Ikerketa
Zein da Epitalon-en ikerketaren jatorria?
1980ko hamarkadan, Vladimir Khavinsonek zuzendutako Errusiako ikertzaile talde batek Epitalon1 aurkitu zuen lehenengoz [1] . Epitalon lau aminoazidoz osatutako peptido labur sintetikoa da: alanina, azido glutamikoa, azido aspartikoa eta glizina. Bere sintesia guruin pinealetik ateratako epitalamio peptido naturalean oinarritzen da. Epitalonek melatoninaren pareko efektu antioxidatzaileak dituela uste da eta bizi-iraupena luzatzeko onura izan dezake [2] . Ikertzaileek aurkitu dute Epitalonek telomerasaren jarduera susper dezakeela. Telomerasa kromosomen muturretako telomeroak babestu eta heda ditzakeen entzima da. Pertsonak adinean aurrera egin ahala, telomeroak laburtzen dira, eta horrek adinarekin lotutako gaixotasunekin eta bizi-iraupen laburrarekin lotzen da. Telomerasaren jarduera estimulatuz, Epitalonek telomeroak luzatzen lagun dezake, horrela zahartze prozesua motelduz eta zahartzearekin lotutako gaixotasunak saihestuz [1] . Zenbait ikerketek frogatu dute Epitalonek CCL11 eta HMGB1 geneen adierazpena erregulatzen parte hartu dezakeela eta gene horien adierazpenaren aktibatzaile gisa jardutea. Aldi berean, vilon dipeptidikoak (Lys-Glu) eta Epitalon tetrapeptidoak (Ala-Glu-Asp-Gly) zahartzearen aurkako efektuak eragin ditzakete gene horiek inhibituz. Elkarrekin, Epitalonek eta vilonek geneen adierazpena eta proteinen sintesia erregulatzen dutela ezagutzen da, adinekoengan hilkortasuna murriztea eta garapen patologikoa moteltzea sustatuz [3] . Gaur egun, Epitalon-en ikerketak animalien esperimentuen fasean oinarritzen dira batez ere, eta gizakiengan epe luzerako duen eraginkortasuna eta segurtasuna ez dira guztiz zehaztu. Animalien ikerketek emaitza pozgarriak lortu dituzten arren, karraskarietan adibidez, Epitalon bizitza luzeagoa eta osasun hobearekin lotzen da, emaitza hauek gizakietan aplikatzeko oraindik ikerketa gehiago behar da [1].
Zein da Epitalonen ekintza-mekanismoa zahartzearen aurkako alorrean?
Oxigeno espezie erreaktiboen maila murriztea:
Oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) zeregin garrantzitsua dute obozitoen zahartze-prozesuan. Gehiegizko ROSek obozitoei kalte oxidatiboa eragingo die, haien kalitatea eta garapen potentziala eraginez. Ikerketek frogatu dute Epitalonek zahartzeak eragindako obozitoen zatiketa zitoplasmikoaren tasa eta zelula barneko oxigeno espezie erreaktiboen edukia murrizten duela [2] . Antioxidatzaile gisa, Epitalonek zelula barneko ROS neutraliza dezake eta obozitoen kalteak murrizten ditu. Zehazki, bi modu hauetan lor daiteke: Lehenik, ROS zuzenean garbituz. Epitalonek ROSekin zuzenean erreakzionatzeko eta substantzia kaltegabe bihurtzeko gaitasuna izan dezake. Bigarrenik, entzima antioxidatzaileen jarduera hobetzea. Epitalonek zelula barneko entzima antioxidatzaileen jarduera estimula dezake, hala nola superoxido dismutasa (SOD), katalasa (CAT), etab. Entzima hauek ROS kentzen eta zelula barneko redox oreka mantentzen lagun dezakete.
Mitokondrialaren funtzioa hobetzea:
Mitokondriek funtsezko zeregina dute obozitoen energia-metabolismoan eta zelulen biziraupenean. Obozitoak zahartzen diren heinean, mitokondrialaren funtzioa pixkanaka gutxituko da, mitokondrialaren mintzaren potentzialaren murrizketa eta DNA mitokondrialaren kopia-kopurua murrizten delarik. Epitalonek mintz mitokondrialaren potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitu ditzake [2] . Horrek obozitoen energia-hornidura hobetzen eta zelulen funtzio fisiologiko normalak mantentzen laguntzen du. Ekintza-mekanismo espezifikoak honako hauek izan daitezke: Lehenik eta behin, mintz mitokondrialaren potentziala handitzea. Mitokondrioen mintz potentziala mantentzea funtsezkoa da mitokondrioen funtzio normalerako. Epitalonek mintz mitokondrialaren potentziala areagotu dezake mitokondrioen mintz ioi-kanalak edo garraiatzeko proteinak erregulatuz, mitokondrioen energia ekoizteko ahalmena areagotuz. Bigarrenik, DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitzea. DNA mitokondrialaren kopia-kopurua handitzeak mitokondrioen sintesi gaitasuna hobetu dezake eta zelulei energia gehiago eman diezaieke. Epitalonek DNA mitokondrialaren kopia kopurua handitu dezake DNA mitokondrialaren erreplikazioa sustatuz edo degradazioa murriztuz.
Buruaren morfologia anormala eta granulo kortikalen exozitosia anormala murriztea:
Obozitoen zahartze-prozesuan zehar, ardatzaren morfologia anormalaren eta granulo kortikalen exocytosis anormalaren ratioak handituko dira, eta horrek obozitoen ernalketa eta enbrioi-garapen gaitasunari eragingo dio. Epitalonek ardatzaren morfologia anormalaren eta granulo kortikalen exozitosi anormalaren ratioak murriztu ditzake [2] . Hau Epitalon-ek zitoeskeletoaren eta zelula-mintzaren egonkortasunean duen efektu erregulatzailea izan daiteke: Lehenik eta behin, ardatzaren egitura egonkortzea. Ardatza egitura garrantzitsua da zelulen zatiketa prozesuan, eta bere morfologia anormalak kromosomaren bereizketa anormala ekarriko du eta obozitoen garapenean eragingo du. Epitalonek ardatzaren egitura egonkortu dezake tubulinaren polimerizazioa eta despolimerizazioa erregulatuz, morfologia anormalaren agerraldia murriztuz. Bigarrenik, granulo kortikalen egonkortasuna mantentzea. Granulo kortikalek zeregin garrantzitsua dute obozitoen ernalketa prozesuan. Epitalonek pikor kortikalen egonkortasuna mantendu dezake zelula-mintzaren iragazkortasuna edo kaltzio ioien seinaleztapena erregulatuz, exocytosis anormalen agerraldia murriztuz.
Apoptosiaren seinaleak murriztea:
Obozitoen zahartze-prozesuan, apoptosiaren seinaleak areagotu egingo dira, zelulen heriotza eraginez. Epitalonek Annexin V tindaketaren tasa positiboa eta γH2AX-en fluoreszentzia-intentsitatea murriztu ditzake in vitro zahartutako obozitoetan [2] . Horrek adierazten du Epitalonek obozitoen apoptosia murrizten duela. Mekanismo espezifikoak honako hauek izan ditzake: Lehenik eta behin, apoptosiaren seinaleztapen-bidea inhibitzea. Epitalonek apoptosiaren seinaleen transmisioa galarazi dezake apoptosiaren seinaleztapen-bidean funtsezko proteinak erregulatuz, hala nola Bcl-2 familiako proteinak eta caspase familiako proteinak, eta zelulen heriotza murrizten du. Bigarrena, egonkortasun genomikoa mantentzea. γH2AX DNAren kaltearen markatzaileetako bat da. Epitalonek egonkortasun genomikoa mantendu dezake DNAren kaltea murriztuz eta apoptosi seinaleak murriztuz.
Epitalonek ardatzaren osotasuna eta CGren banaketa normala mantendu zuen.
Iturria: PubMed [2]
Zein da Epitalonen ekintza-modu espezifikoa gaixotasun neuroendekapenezkoen tratamenduan?
Funtzio immunearen erregulazioa:
Ikerketek frogatu dute Epitalonek estres-baldintza ezberdinetan saguen erantzun immunologikoan eragin dezakeela. Errotazio-estres immunoestimulatzailearen eta estres konbinatu immunodepresiboaren aurrean, Epitalonek timozitoen ugaltze-jarduera areagotu dezake [4] . Horrek esan nahi du Epitalonek gorputzaren erresistentzia hobetu dezakeela gaixotasun neurodegeneratiboen aurrean, immunitate-sistema erregulatuz. Timozitoen ugaltzea oso lotuta dago sistema immunearen funtzioarekin, eta sistema immunologikoak zeregin garrantzitsua du gaixotasun neurodegeneratiboen agerpenean eta garapenean. Adibidez, gaixotasun neuroendekapenezko batzuk sistema immunearen aktibazio anormalarekin edo disfuntzioarekin erlazionatuta egon daitezke. Epitalon-ek timozitoen ugalketan duen eragin sustatzaileak immunitate-sistemaren oreka mantentzen lagun dezake, eta horrela gaixotasun neurodegeneratiboen sintomak arintzen ditu.
Seinalearen transdukzio-bidean eragina:
Epitalonek interleukina-1β (IL-1β) seinalearen transdukzio-bidean erregulazio-eragina du. Zehazki, Epitalonek IL-1β-ren efektu sinergikoa areagotu dezake eta garuneko kortexaren mintzean zeramiden seinaleen transdukzio-bidean gako entzimaren jardueran eragina izan dezake, hots, mintz-esfingomielinasa neutroa (nSMase) [4] . IL-1β prozesu fisiologiko eta patologiko ezberdinetan parte hartzen duen zitokina garrantzitsua da. Gaixotasun neuroendekapenezkoetan, IL-1β-ren adierazpen anormalak neuroinflamazioak eta neuronen kalteak sor ditzake. IL-1β seinalearen transdukzio-bidea erregulatuz, Epitalonek neuroinflamazioa murriztu dezake eta neuronak kalteetatik babestu ditzake. Horrez gain, nSMasaren jardueraren aldaketak gaixotasun neurodegeneratiboekin ere lotuta daude. Epitalon-ek nSMase-ren jarduera erregulatzeak nerbio-zelulen funtzio normalari eusten lagun dezake. Ondorioz, Epitalon-en ekintza-moduak gaixotasun neuroendekapenezkoen tratamenduan erregulazio immunologikoa eta seinalearen transdukzio-bidearen erregulazioa izan ditzake. Hala ere, gaixotasun neurodegeneratiboen tratamenduan Epitalon-i buruzko egungo ikerketa aurretiazko fasean dago oraindik, eta ikerketa gehiago behar dira haren eraginkortasuna eta segurtasuna baieztatzeko.
Epitalon-en ikerketaren aurrerapena
Obozitoen kalitatean eragina
Obozitoen zahartzea atzeratzea:
In vitro ikerketa esperimentalek aurkitu dute Epitalonek obulazioaren ondoren sagu-obozito zaharretako oxigeno-espezie erreaktiboen (ROS) maila murrizten duela. Denborarekin, obozitoen garapen-potentziala gutxitzen joango da obulazioaren ondoren in vivo edo in vitro. Peptido labur sintetiko gisa, Epitalonek melatoninaren antzera jokatzen du eta antioxidatzaile eraginkorra da, eta horrek bizitza luzatzeko onura izan dezake. Epitalon-ekin tratamenduak nabarmen murriztu zituen ardatzaren akatsen maiztasuna eta granulo kortikalen banaketa anormala 12 orduetan eta 24 orduetan zahartzen den bitartean, eta, aldi berean, mitokondrialaren mintz potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia-kopurua areagotu zuen, horrela in vitro zahartzearen 24 orduetan obozitoen apoptosia murriztuz. Emaitza hauek adierazten dute Epitalonek obozitoen zahartze prozesua atzeratu dezakeela in vitro jarduera mitokondrialaren eta ROS maila erregulatuz [2].
Obozitoen kalitatea hobetzea:
Epitalon 0,1 mM in vitro kultura-euskarriari gehitzeak obulazioaren ondoren in vitro zahartzearen ondorioz sortutako obozitoen aktibazio partenogenetikoan zatiketa zitoplasmikoaren zatiketa-tasa murrizten du, ardatzaren morfologia anormalaren eta granulen kortikalen exozitosi anormalaren ratioak murrizten ditu, mintz mitokondrialaren potentziala eta DNAren kopia eta mikondrioen V-kopia positiboa eta mikondrialaren potentziala handitu. γH2AX-en fluoreszentzia-intentsitatea in vitro zahartutako obozitoetan. Horrek adierazten du Epitalonek organuluen nahastea hobetu dezakeela obozitoen in vitro zahartze prozesuan eta obozitoen kalitatea hobetu dezakeela (Xue Yue).
Nerbio-zelulen bereizketan eragina
Ikerketek aurkitu dute AEDG peptidoak (Epitalon) giza zelula ama mesenkimal gingibaletan diferentziazio neurogenikoaren markatzaileen sintesia areagotu dezakeela, hala nola Nestin, GAP43, β Tubulin III eta Doublecortin. Modelizazio molekularren metodoek erakusten dute Epitalon lehentasunez H1/6 eta H1/3 histonekin lotzen dela, eta hori izan daiteke neurona-diferentziazio gene horien transkripzioa areagotzeko mekanismoetako bat [5].
Nerbio-sisteman eragin erregulatzailea
Jarduera neuronalaren erregulazioa:
Arratoien ikerketen bidez, aurkitu da Epitalon-en (2 ng) sudur barneko infusioak arratoien garun-kortexaren jarduera neuronala nabarmen aktibatu dezakeela minutu gutxiren buruan, eta neuronen tiro maiztasuna 2 - 2,5 aldiz handitzen da [6] . Grabazio batzuetan, hainbat fasez osatutako erantzun konplexuak ere ikusi ziren. Epitalon-ek neuronen jarduera espontaneoaren gehikuntza lehendik aktibo dauden unitateen maiztasun handiagoak eta lehen isileko zelulen parte hartzeak eragiten du. Epitalon-en ekintzaren lehen fasea, gutxienez, peptido honek kortex motorreko zeluletan duen eragin zuzenaren arabera azal daiteke.
Estresaren babesaren eragina:
Epitalonek estresaren babes-efektua du estres-baldintza desberdinetan jasandako saguetan. Esperimentuek frogatu dute Epitalonek timozitoen ugaltze-jarduera areagotzen duela. Errotazio-estres immunologikoa estimulatzen duen edo estres konbinatu immunosupresorearen pean indartzen den ala ez, Epitalon-ek rol erregulatzaile bat izan dezake (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Aldi berean, Epitalonek interleukin-1β (IL-1β) efektu sinergikoa ere areagotu dezake eta estresak eragindako esfingomielinasaren (nSMase) jardueraren aldaketetan eragina du. Horrek adierazten du Epitalonek estresaren babes-efektua duela IL-1β seinalearen transdukzio mailan esfingomielinaren bidetik eta nerbio-ehunetako helburuko timozitoen ugaltze mailan.
Gizakiak ez diren primateen funtzio endokrinoaren eragina:
Adineko tximino rhesusetan, Epitalonek glukosa eta intsulinaren oinarrizko maila murriztu dezake eta gaueko melatonina maila basala handitu dezake. Aldi berean, Epitalonek plasma glukosaren erantzun kurbaren azpian dagoen eremua murriztu dezake, glukosaren 'desagerpen' tasa handitu eta plasmako intsulinaren zinetika normaliza dezake glukosaren administrazioari erantzunez. Horrek adierazten du Epitalon adinarekin lotutako disfuntzio endokrinoa leheneratzeko faktore itxaropentsua dela primateetan [7].
Epitalon-en balizko aplikazioa nerbio-sistemako gaixotasunen tratamenduan
Alzheimer gaixotasuna: Alzheimer gaixotasuna neuroendekapenezko gaixotasun arrunta da, batez ere funtzio kognitiboaren gainbehera eta memoria galtzea. Gaur egungo ikerketek erakusten dute Alzheimer gaixotasuna desberdintze neurogeniko urritasunarekin lotuta dagoela. Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen garuneko zelula ama neural kopurua gutxitzen da, eta haien bereizteko gaitasuna ere galarazten da. Epitalon-ek zelula ama neuralen ugalketa eta desberdintzea sustatu dezake, neurona kopurua handitu eta Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen funtzio kognitiboa hobetu. Horrez gain, Epitalonek neurotransmisoreen askapena ere erregulatu dezake, Alzheimer gaixotasuna duten gaixoen memoria eta ikasteko gaitasuna hobetuz [8].
Parkinson gaixotasuna: Parkinson gaixotasuna gaixotasun neuroendekapenezko bat da, batez ere nahaste motorrak ezaugarritzen dituena. Bere ezaugarri patologiko nagusia substantia nigran neurona dopaminergikoak galtzea da. Egungo tratamendu metodoek batez ere sintomak arintzen dituzte dopamina osatuz edo dopaminaren degradazioa inhibituz, baina metodo hauek ezin dute gaixotasunaren progresioa gelditu. Zelula ama neuralen transplantea tratamendu metodo bat da, baina zelula ama neuralen jatorria eta bereizteko gaitasuna arazo bat da oraindik. Epitalon-ek zelula am neuralen ugalketa eta desberdintzea sustatu dezake, neurona dopaminergikoen kopurua handitu eta Parkinson gaixotasunaren gaixoen funtzio motorra hobetu [8].
Iktusa eta garuneko lesioa: Iktusa gaixotasun zerebrobaskular arrunta da, eta bere ondorio nagusia neuronen heriotza eta disfuntzio neurologikoa da. Garuneko lesioak neuronak eta disfuntzioak galtzea ekar dezake. Zelula ama neuronalek zeregin garrantzitsua dute trazua eta garuneko lesioen ondoren konpontzen eta birsortzean. Epitalonek zelula ama neuronalen ugalketa eta bereizketa susta ditzake, neurona kopurua handitu eta trazu eta garuneko lesioen pazienteen funtzio neurologikoa hobetu [8].
Ondorioz, tetrapeptido sintetiko gisa, Epitalonen zahartzearen aurkako mekanismo nagusia telomerasaren alderantzizko transkriptasa azpiunitatearen (TERT) genearen adierazpena aktibatzean datza, telomeroen luzera luzatuz eta telomerasaren jarduera mantenduz, horrela zelulen zahartze prozesu nagusian esku hartuz. Bere esangura zahartzearen aurkako esku-hartzea telomeroen biologiaren ikuspuntutik lehen gauzatzean datza, erradikal askeei soilik zuzendutako antioxidatzaile tradizionalen muga hautsi eta helburu berri bat eskainiz adinarekin lotutako gaixotasunak atzeratzeko, hala nola Alzheimer gaixotasuna eta gaixotasun kardiobaskularrak. Bere epe luzerako segurtasuna (batez ere minbizia izateko arriskua) oraindik III faseko entsegu klinikoetan egiaztatu behar bada ere, zahartzearen aurkako lehen telomerasa aktibatzaile motako sendagaiaren ikerketa eta garapenaren paradigma gisa, aurrerapen iraultzaile bat suposatzen du zahartzearen esku-hartzean, sintomak hobetzen hasi eta mekanismo molekularraren erregulaziora arte, eta gizakiaren bizitza osasuntsuaren luzapena sustatzea espero da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoaren egilea Vladimir Khavinson Errusiako biogerontologo eta peptidoen bioerregulatzaileen ikertzaile ospetsua da. San Petersburgoko Bioerregulazio eta Gerontologia Institutuko zuzendaria eta Errusiako Medikuntza Zientzien Akademiako kidea da. Khavinsonek ekarpen garrantzitsuak egin ditu zahartzearen ikerketaren alorrean eta argitalpen ugari egin ditu izen handiko aldizkarietan, hala nola 'Molecular Biology of Aging' eta 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Bere lana, batez ere, peptidoen bioerregulatzaileen garapenean eta aplikazioan oinarritzen da, adinarekin lotutako gaixotasunei aurre egiteko eta osasuna hobetzeko. Khavinsonen ikerketak eragin handia izan du gerontologiaren alorrean, zahartze osasuntsurako ikuspegi terapeutiko eta ikuspegi berriak eskainiz. Vladimir Khavinson aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
