|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Epitalon Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Ala-Glu-Asp-Gly Formula molekulî: C 14H 22N 4O9 Giraniya molekulî: 390,35 g/mol Hejmara CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sînonîm: Epithalon |
▎ Epitalon Lêkolîna
Paşxaneya lêkolînê ya Epitalon çi ye?
Di salên 1980-an de komek lêkolînerên rûsî bi serokatiya Vladimir Khavinson yekem car Epitalon keşf kirin [1] . Epitalon peptîdek kurt a sentetîk e ku ji çar asîdên amînî pêk tê: alanîn, glutamic acid, aspartic acid û glycine. Senteza wê li ser bingeha peptide epithalamion ya xwezayî ye ku ji gewrê pineal tê derxistin. Tê bawer kirin ku Epitalon xwedan bandorên antîoksîdan ên bi yên melatonin re hevber e û dibe ku feydeya dirêjkirina temenê [2] hebe . Lekolînwanan dît ku Epitalon dikare çalakiya telomerase teşwîq bike. Telomerase enzîmek e ku dikare telomerên li dawiya kromozoman biparêze û dirêj bike. Her ku mirov pîr dibe, telomeres kurtir dibin, ku bi nexweşiyên bi temen ve girêdayî ye û jiyanek kurttir e. Bi teşwîqkirina çalakiya telomerase, Epitalon dibe alîkar ku telomeres dirêj bike, bi vî rengî pêvajoya pîrbûnê hêdî bike û pêşî li nexweşiyên bi pîrbûnê bigire [1] . Hin lêkolînan destnîşan kirin ku Epitalon dibe ku di rêzikkirina vegotina genên CCL11 û HMGB1 de beşdar bibe û wekî çalakkerek vegotina van genan tevbigere. Di heman demê de, dipeptide vilon (Lys-Glu) û tetrapeptide Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) dibe ku bi astengkirina van genan bandorên xwe yên dijî-pîrbûnê bikin. Bi hev re, Epitalon û vilon têne zanîn ku vegotina genê û senteza proteînê birêkûpêk dikin, kêmkirina mirinê û hêdîbûnek di pêşveçûna patholojîkî de di kal û pîran de pêşve dike [3] . Heya nuha, lêkolîna li ser Epitalon bi piranî li ser qonaxa ceribandina heywanan disekine, û bandor û ewlehiya wê ya demdirêj di mirovan de bi tevahî nehatiye destnîşankirin. Her çend hin lêkolînên heywanan encamên teşwîqê bi dest xistine, wek mînak di rondikan de, Epitalon bi jiyanek dirêjtir û tenduristiya çêtir ve girêdayî ye, lê sepandina van encaman di mirovan de hîn jî lêkolînek din hewce dike [1].
Mekanîzmaya çalakiya Epitalon di warê dijî-pîrbûnê de çi ye?
Kêmkirina asta cureyên oksîjenê yên reaktîf:
Cureyên oksîjenê yên reaktîf (ROS) di pêvajoya pîrbûna oocytes de rolek girîng dileyzin. Zêdebûna ROS-ê dê bibe sedema zirara oksîtîf a oocytes, bandorê li kalîte û potansiyela pêşveçûna wan bike. Lêkolînan destnîşan kir ku Epitalon dikare rêjeya perçebûna sîtoplazmî ya oocytes ku ji ber pîrbûnê û naveroka celebên oksîjenê yên reaktîf ên hundurîn kêm bike [2] . Wekî antîoksîdanek, Epitalon dikare ROS-a hundurîn hucreyî bêbandor bike û zirara wê li oocytes kêm bike. Bi taybetî, ew dikare bi du awayên jêrîn were bidestxistin: Yekem, rasterast ROS-ê paqij dike. Dibe ku Epitalon xwedan şiyana ku rasterast bi ROS re reaksiyonê bike û wê veguhezîne madeyên bê zirar. Ya duyemîn, zêdekirina çalakiya enzîmên antîoksîdan. Epitalon dibe ku çalakiya enzîmên antîoksîdan ên navhucreyî teşwîq bike, wek superoxide dismutase (SOD), katalaz (CAT), hwd. Ev enzîm dikarin bibin alîkar ku ROS-ê paqij bikin û hevsengiya redoxê ya hundurîn biparêzin.
Başkirina fonksiyona mitochondrial:
Mitochondria di metabolîzma enerjiyê û zindîbûna hucreya oocytes de rolek sereke dilîze. Her ku oocytes pîr dibe, fonksiyona mîtokondrî hêdî hêdî kêm dibe, ku wekî kêmbûna potansiyela membrana mîtokondrî û kêmbûna hejmara kopî ya DNAya mîtokondrî diyar dibe. Epitalon dikare potansiyela membrana mîtokondrî û hejmara kopî ya DNAya mîtokondrî zêde bike [2] . Ev ji bo baştirkirina dabînkirina enerjiyê ya oocytes û domandina fonksiyonên fîzyolojîk ên normal ên hucreyan dibe alîkar. Mekanîzmaya taybetî ya çalakiyê dibe ku ev be: Yekem, zêdekirina potansiyela membrana mitochondrial. Parastina potansiyela membrana mîtokondrî ji bo fonksiyona normal a mîtokondrî pir girîng e. Epitalon dibe ku bi rêkûpêkkirina kanalên îyonê an veguheztina proteînan li ser membrana mîtokondrî potansiyela membrana mîtokondrîal zêde bike, kapasîteya hilberîna enerjiyê ya mitochondria zêde bike. Ya duyemîn, zêdekirina hejmara kopî ya DNA ya mîtokondrî. Zêdekirina hejmara kopî ya DNA ya mîtokondrî dikare şiyana senteza mîtokondriyan baştir bike û ji hucreyan re bêtir enerjiyê peyda bike. Epitalon dibe ku jimara kopî ya DNA-ya mitochondrial zêde bike bi pêşvexistina dubarekirina DNA-ya mitochondrial an kêmkirina hilweşandina wê.
Kêmkirina morfolojiya spindle ya anormal û exocytosis anormal a granulên kortikal:
Di pêvajoya pîrbûna oocytes de, dê rêjeyên morfolojiya spindle ya nenormal û exocytosis anormal a granulên kortikal zêde bibin, ku dê bandorê li fertilîzasyon û kapasîteya pêşkeftina embriyonî ya oocytes bike. Epitalon dikare rêjeyên morfolojiya spindle ya anormal û exocytosis anormal a granulên kortikal kêm bike [2] . Dibe ku ev ji ber bandora birêkûpêk a Epitalon li ser aramiya cytoskeleton û membrana hucreyê be: Pêşîn, stabilîzekirina avahiya spindle. Spindle di pêvajoya dabeşbûna şaneyê de avahiyek girîng e, û morfolojiya wê ya nenormal dê bibe sedema veqetandina kromozomê ne normal û bandorê li pêşkeftina oocytes bike. Epitalon dibe ku bi rêkûpêkkirina polîmerîzasyon û depolîmerîzasyona tubulin, strukturên spindle aram bike, û rûdana morfolojiya anormal kêm bike. Ya duyemîn, domandina aramiya granulên kortikal. Granûlên kortikal di pêvajoya fertilîzasyona oocytes de rolek girîng dileyzin. Epitalon dibe ku aramiya granulên kortikal bi rêkûpêkkirina permeability membrana hucreyê an îşaretkirina îyona kalsiyûmê biparêze, û bûyera exosîtoza anormal kêm bike.
Kêmkirina nîşanên apoptosis:
Di pêvajoya pîrbûna oocytes de, nîşanên apoptosis dê zêde bibin, ku bibe sedema mirina hucreyê. Epitalon dikare rêjeya erênî ya lêdana Annexin V û tundiya floransê ya γH2AX di oocytên pîrbûyî yên in vitro de kêm bike [2] . Ev destnîşan dike ku Epitalon dikare apoptoza oocytes kêm bike. Dibe ku mekanîzmaya taybetî ev be: Pêşîn, rêgirtina nîşana apoptozê asteng dike. Epitalon dibe ku veguheztina sînyalên apoptozê bi rêkûpêkkirina proteînên sereke yên di riya nîşana apoptozê de, wek proteînên malbata Bcl-2 û proteînên malbata kaspase, asteng bike û mirina hucreyê kêm bike. Ya duyemîn, parastina aramiya genomîk. γH2AX yek ji nîşankerên zirara ADNyê ye. Epitalon dikare bi kêmkirina zirara DNA û kêmkirina nîşanên apoptosis aramiya genomîk biparêze.
Epitalon yekparebûna spindle û belavkirina CGs ya normal diparêze.
Çavkanî:PubMed [2]
Di dermankirina nexweşiyên neurodegenerative de awayê taybetî yê çalakiyê yê Epitalon çi ye?
Rêzkirina fonksiyona parastinê:
Lêkolînan destnîşan kir ku Epitalon dikare di bin şert û mercên stresê yên cihêreng de bandorê li bersivdana berevaniya mişkan bike. Li hember stresa zivirî-teşwîqkirina bêparêziyê û stresa hevbeş a immunosuppressive, Epitalon dikare çalakiya belavbûna tîmosîtan zêde bike [4] . Ev tê vê wateyê ku Epitalon dibe ku berxwedana laş li hember nexweşiyên neurodegenerative bi rêkûpêkkirina pergala berevaniyê zêde bike. Zêdebûna tîmosîtan ji nêz ve bi fonksiyona pergala berevaniyê ve girêdayî ye, û pergala xweparastinê di rûdan û pêşkeftina nexweşiyên neurodejenerative de rolek girîng dilîze. Mînakî, hin nexweşiyên neurodegenerative dibe ku bi aktîvkirina anormal an xerabûna pergala berevaniyê ve têkildar bin. Bandora pêşvebirina Epitalon li ser pirbûna tîmosîtan dibe alîkar ku balansa pergala berevaniyê biparêze, bi vî rengî nîşanên nexweşiyên neurodejenerative sivik bike.
Bandora li ser riya veguheztina sînyalê:
Epitalon bandorek birêkûpêk li ser riya veguheztina nîşana interleukin-1β (IL-1β) heye. Bi taybetî, Epitalon dikare bandora hevrêzî ya IL-1β zêde bike û bandorê li çalakiya enzîma sereke ya di rêça veguheztina nîşana seramîdê de di membrana korteksa mêjî de, ango sphingomyelinase neutral membrane (nSMase) bike [4] . IL-1β sîtokinek girîng e ku di cûrbecûr pêvajoyên fîzyolojîk û patholojîkî de têkildar e. Di nexweşiyên neurodejenerative de, vegotina ne normal a IL-1β dibe ku bibe sedema neuroinflammasyon û zirara neuronal. Bi rêkûpêkkirina riya veguheztina nîşana IL-1β, Epitalon dibe ku neuroînflamasiyonê kêm bike û neuronan ji zirarê biparêze. Wekî din, guhertinên di çalakiya nSMase de jî bi nexweşiyên neurodegenerative ve girêdayî ne. Rêzkirina çalakiya nSMase ji hêla Epitalon ve dibe ku bibe alîkar ku fonksiyona normal a hucreyên nervê biparêze. Di encamê de, awayê çalakiya Epitalon di dermankirina nexweşiyên neurodejenerative de dibe ku rêziknameya xweparastinê û rêgezkirina riya veguheztina sînyalê bigire. Lêbelê, lêkolîna heyî ya li ser Epitalon di dermankirina nexweşiyên neurodegenerative de hîn jî di qonaxa pêşîn de ye, û lêkolînek din hewce ye ku bandor û ewlehiya wê piştrast bike.
Pêşveçûna lêkolînê ya Epitalon
Bandora li ser kalîteya oocytes
Derengkirina pîrbûna oocytes:
Lêkolînên ezmûnî yên in vitro diyar kirin ku Epitalon dikare asta celebên oksîjenê yên reaktîf ên hundurîn (ROS) di oocytên mişkên pîr de piştî ovulation kêm bike. Bi demê re, potansiyela pêşkeftina oocytes dê hêdî hêdî piştî ovulation in vivo an in vitro kêm bibe. Wekî peptîdek kurt a sentetîk, Epitalon mîna melatonin tevdigere û antîoksîdanek bi bandor e, ku dibe ku feydeya dirêjkirina jiyanê hebe. Dermankirina bi Epitalon re di dema 12 saetan û 24 demjimêrên pîrbûnê de frekansa kêmasiyên spindle û dabeşkirina nenormal a granulên kortikal bi girîngî kêm kir, û di heman demê de potansiyela membrana mîtokondrî û hejmara kopî ya DNA ya mitokondrî zêde kir, bi vî rengî apoptoza oocytes di 24 demjimêrên pîrbûnê de di vitro de kêm kir. Van encaman destnîşan dikin ku Epitalon dikare bi rêkûpêkkirina çalakiya mitochondrial û asta ROS-ê ve pêvajoya pîrbûna oocytes dereng bike [2].
Başkirina kalîteya oocytes:
Zêdekirina 0,1 mM Epitalon li navgîniya çanda in vitro dikare rêjeya perçebûna sîtoplazmîk di aktîvkirina partenogenetîk a oocytes de ku ji ber pîrbûna in vitro ya piştî ovulationê pêk tê de kêm bike, rêjeyên morfolojiya anormal spindle û exocytosis anormal ya granulên kortikal kêm bike, jimareya membranetochondrial ya potansiyel û potansiyel kêm bike û potansiyela DNA-yê kêm bike û potansiyel û hejmara kopiyên pozîtîf kêm bike. rêjeya rengdêra Annexin V û tundiya floransê ya γH2AX di oocytên pîrbûyî yên in vitro de. Ev destnîşan dike ku Epitalon dikare di pêvajoya pîrbûna in vitro ya oocytes de nexweşiya organelan baştir bike û kalîteya oocytes (Xue Yue) baştir bike.
Bandora li ser cûdabûna hucreyên nervê
Lêkolînan dît ku peptide AEDG (Epitalon) dikare senteza nîşangirên cihêrengiya neurogenîkî di hucreyên stem ên mesenchymal ên gingival ên mirovan de, wek Nestin, GAP43, β Tubulin III, û Doublecortin zêde bike. Rêbazên modelkirina molekulî destnîşan dikin ku Epitalon bi tercîhî bi H1/6 û H1/3 histonan ve girêdide, ku dibe ku yek ji mekanîzmayên zêdekirina veguheztina van genên cihêrengiya neuronal be [5].
Bandora birêkûpêk li ser pergala nervê
Rêzkirina çalakiya neuronal:
Bi lêkolîna li ser mişkan, hate dîtin ku înfuzyona intranasal ya Epitalon (2 ng) dikare di nav çend hûrdeman de çalakiya neuralî ya kortika mêjî ya mişkan bi girîngî çalak bike, û frekansa gulebarana neuronan 2-2,5 carî zêde dibe [6] . Di hin tomaran de, bersivên tevlihev ên ku ji çend qonaxan pêk tên jî hatin dîtin. Zêdebûna çalakiya spontan a neuronan ji hêla Epitalon ve ji ber frekansa bilind a yekîneyên jixwe çalak û tevlêbûna hucreyên berê yên bêdeng pêk tê. Bi kêmanî qonaxa yekem a çalakiya Epitalon dikare bi bandora rasterast a vê peptîdê li ser hucreyên korteksa motorê were rave kirin.
Bandora parastina stresê:
Epitalon li ser mêşên ku di bin şert û mercên stresê yên cihêreng de ne xwedî bandorek parastina stresê ye. Ezmûnan destnîşan kir ku Epitalon çalakiya belavbûna thymocytes zêde dike. Ka ew di bin stresa zivirî-stimulker a bêparêziyê de were zêdekirin an jî di bin stresa hevgirtî ya immunosuppressive de were asteng kirin, Epitalon dikare rolek birêkûpêk bilîze (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Di heman demê de, Epitalon dikare bandora hevrêziya interleukin-1β (IL-1β) jî zêde bike û bandorek li ser guheztinên çalakiya sphingomyelinase (nSMase) di membrana korteksa mêjî de ku ji hêla stresê ve hatî çêkirin heye. Ev destnîşan dike ku Epitalon di asta veguheztina nîşana IL-1β de di riya sphingomyelin de û di asta belavbûna tîmosîtê ya armancê de di tevnên nervê de xwedî bandorek parastina stresê ye.
Bandora li ser fonksiyona endokrîn a prîmatên ne-mirov:
Di meymûnên rhesus ên pîr de, Epitalon dikare astên bingehîn ên glukoz û însulînê kêm bike û asta melatonînê ya bingehîn a şevê zêde bike. Di heman demê de, Epitalon dikare qada di bin kembera bersiva glukozê ya plazmayê de kêm bike, rêjeya 'windabûnê' ya glukozê zêde bike, û kinetica însulînê ya plazmayê wekî bersivdana rêveberiya glukozê normal bike. Ev destnîşan dike ku Epitalon faktorek sozdar e ji bo vejandina bêserûberiya endokrîn a bi temen di prîmatan de [7].
Serîlêdana potansiyel a Epitalon di dermankirina nexweşiyên pergala nervê de
Nexweşiya Alzheimer: Nexweşiya Alzheimer nexweşiyek neurodegenerative hevpar e, ku bi taybetî bi kêmbûna fonksiyona cognitive û windabûna bîranînê ve tête diyar kirin. Lêkolînên heyî destnîşan dikin ku nexweşiya Alzheimer bi cûdahiya neurogenîk ve girêdayî ye. Di mejiyê nexweşên nexweşiya Alzheimer de hejmara şaneyên stem ên neuralî kêm dibe, û şiyana wan a cudabûnê jî tê asteng kirin. Epitalon dibe ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronan zêde bike, û fonksiyona cognitive ya nexweşên nexweşiya Alzheimer baştir bike. Wekî din, Epitalon dikare serbestberdana neurotransmitteran jî birêkûpêk bike, bîranîn û şiyana fêrbûnê ya nexweşên nexweşiya Alzheimer baştir bike [8].
Nexweşiya Parkinson: Nexweşiya Parkinson nexweşiyek neurodejenerative ye ku bi giranî bi nexweşiyên motorê ve tête diyar kirin. Taybetmendiya wê ya bingehîn a patholojîk windakirina neuronên dopamînerjîk ên di substantia nigra de ye. Rêbazên dermankirinê yên heyî bi giranî bi zêdekirina dopamînê an astengkirina hilweşandina dopamînê nîşanan radikin, lê van rêbazan nikarin pêşveçûna nexweşiyê rawestînin. Veguheztina hucreyên stem ên neuralî rêbazek dermankirinê ya potansiyel e, lê çavkanî û jêhatîbûna cihêrengiya hucreyên stem ên neuralî hîn jî pirsgirêkek e. Epitalon dibe ku belavbûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronên dopamînerjîk zêde bike, û fonksiyona motorê ya nexweşên nexweşiya Parkinson baştir bike [8].
Stok û birîna mêjî: Stok nexweşiyek hevpar a mêjî ye, û encama wê ya sereke mirina neuronan û xerabûna neurolojîk e. Birîna mêjî jî dibe ku bibe sedema windabûna neuronan û bêfonksiyonê. Hucreyên stem ên neuralî di tamîrkirin û nûjenkirina piştî mejî û birîna mêjî de rolek girîng dileyzin. Epitalon dibe ku zêdebûn û cûdabûna hucreyên stem ên neuralî pêşve bibe, hejmara neuronan zêde bike, û fonksiyona neurolojîk a nexweşên stok û birîna mêjî baştir bike [8].
Di encamê de, wekî tetrapeptîdek sentetîk, mekanîzmaya bingehîn a dij-pîrbûnê ya Epitalon di aktîvkirina derbirîna gena binbeka transkrîptaza berevajî ya telomerase (TERT) de ye, dirêjahiya telomeres dirêj dike û çalakiya telomerase digire, bi vî rengî destwerdanê di pêvajoya bingehîn a pîrbûna hucreyî de dike. Girîngiya wê di têgihîştina yekem a destwerdana dijî-pîrbûnê de ji perspektîfa biyolojiya telomere, şikandina sînorkirina antîoksîdanên kevneşopî yên ku tenê radîkalên azad dikin hedef, û peydakirina armancek nû ji bo derengxistina nexweşiyên bi temenî yên wekî nexweşiya Alzheimer û nexweşiyên dil û damaran e. Her çend ewlehiya wê ya demdirêj (bi taybetî xetera penceşêrê) hîn jî pêdivî ye ku di ceribandinên klînîkî yên qonaxa III de were verast kirin, wekî paradîgmaya lêkolîn û pêşkeftinê ya yekem dermanê dijî-pîrbûnê-çalakkerê telomerase, ew di destwerdana pîrbûnê de ji baştirkirina nîşanan heya rêziknameya mekanîzmaya molekulî serkeftinek şoreşger nîşan dide û tê pêşbînî kirin ku dirêjkirina temenê tendurustiya mirovî pêşve bibe.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî Vladimir Khavinson biyogerontologek rûsî û lêkolînerê biyoregulatorê peptîdê navdar e. Ew Rêveberê Enstîtuya Bioregulasyon û Gerontolojiyê ya St. Khavinson di warê lêkolîna pîrbûnê de tevkariyên girîng kiriye û di kovarên navdar ên wekî 'Biyolojiya Molecular of Aging' û 'Journal of Anti-Aging Medicine' de gelek weşan nivîsandiye. Karê wî di serî de li ser pêşkeftin û serîlêdana bioregulatorên peptîdê disekine da ku li dijî nexweşiyên bi temen re şer bike û dirêjahiya tenduristiyê baştir bike. Lêkolîna Khavinson di warê gerontolojiyê de bi bandor bû, ji bo pîrbûna tendurist nihêrînên nû û nêzîkatiyên dermankirinê pêşkêşî dike. Vladimir Khavinson di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
