Epi 50 မီလီဂရမ်

▎ Epi ဖွဲ့စည်းပုံ

အရင်းအမြစ်: PubChem

တစ်ဆက်တည်း- Ala-Glu-Asp-Gly မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 14H 22N 4O9 မော်လီကျူးအလေးချိန်: 390.35 g/mol CAS နံပါတ်: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 ထပ်တူပြုခြင်း- Epita

▎ Epi သုတေသန

Epi ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။

1980 ခုနှစ်များတွင် ဗလာဒီမာ ခါဗင်ဆင် ဦးဆောင်သော ရုရှားသုတေသီအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့သည် Epi1 ^{[1] ကို ပထမဆုံးတွေ့ရှိခဲ့သည်} ။ Epi သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ်လေးမျိုးဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသော ဓာတုတိုတောင်းသော peptide ဖြစ်သည်- alanine၊ glutamic acid၊ aspartic acid နှင့် glycine။ ၎င်း၏ပေါင်းစပ်မှုသည် pineal gland မှထုတ်ယူသောသဘာဝ peptide epithalamion ကိုအခြေခံသည်။ Epi သည် melatonin နှင့် ယှဉ်နိုင်သော ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အာနိသင်များ ရှိသည်ဟု ယုံကြည်ရပြီး သက်တမ်းကို သက်တမ်းတိုးခြင်း၏ အကျိုးကျေးဇူး ^{[2] ရှိသည်} ။ Epi သည် telomerase ၏ လုပ်ဆောင်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ကြောင်း သုတေသီများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Telomerase သည် ခရိုမိုဆုန်းများ၏ အဆုံးတွင် telomeres များကို ကာကွယ်ပြီး တိုးချဲ့နိုင်သော အင်ဇိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ telomeres တိုလာကာ အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာရောဂါများနှင့် သက်တမ်းတိုတိုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ telomerase လုပ်ဆောင်ချက်ကို နှိုးဆွခြင်းဖြင့် Epi သည် telomeres ကို သက်တမ်းတိုးရန် ကူညီပေးနိုင်ပြီး အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်ကို နှေးကွေးစေပြီး အိုမင်းခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ပေးနိုင်သည် ^[1] ။ အချို့သောလေ့လာမှုများက Epi သည် CCL11 နှင့် HMGB1 မျိုးဗီဇများ၏ဖော်ပြမှုကိုထိန်းညှိရာတွင်ပါဝင်နိုင်ပြီး အဆိုပါဗီဇဖော်ပြမှုကိုတက်ကြွစွာလုပ်ဆောင်သူအဖြစ်လုပ်ဆောင်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ dipeptide vilon (Lys-Glu) နှင့် tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) တို့သည် အဆိုပါ ဗီဇများကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ၎င်းတို့၏ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် သက်ရောက်မှုများကို ထုတ်ပေးနိုင်သည်။ Epi နှင့် vilon တို့သည် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှုကို ထိန်းညှိရန် လူသိများပြီး သက်ကြီးရွယ်အိုများတွင် သေဆုံးမှုလျော့နည်းခြင်းနှင့် ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာဖွံ့ဖြိုးမှု နှေးကွေးခြင်းတို့ကို မြှင့်တင်ရန် လူသိများ ^။ သည် လောလောဆယ်တွင် Epi ၏ သုတေသနသည် တိရစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုအဆင့်ကို အဓိကအာရုံစိုက်ထားပြီး လူသားများတွင် ၎င်း၏ရေရှည်ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အပြည့်အဝမဆုံးဖြတ်ရသေးပါ။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုအချို့သည် ကြွက်များတွင်ကဲ့သို့သော အားတက်စရာရလဒ်များရရှိခဲ့သော်လည်း Epi သည် သက်တမ်းပိုရှည်ပြီး ကျန်းမာရေးကောင်းမွန်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေသော်လည်း ယင်းရလဒ်များကို လူသားများတွင် အသုံးချနိုင်မှုသည် နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန် လိုအပ်နေသေးသည် ^[1].

အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့်နယ်ပယ်တွင် Epi ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားက အဘယ်နည်း။

ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်အဆင့်ကို လျှော့ချခြင်း- 

ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) သည် oocytes ၏အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်တွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ အလွန်အကျွံ ROS သည် oocytes များကို oxidative ပျက်စီးစေပြီး ၎င်းတို့၏ အရည်အသွေးနှင့် ဖွံ့ဖြိုးမှုအလားအလာကို ထိခိုက်စေသည်။ လေ့လာမှုများအရ Epi သည် အိုမင်းခြင်းကြောင့်ဖြစ်သော oocytes များ၏ cytoplasmic အကွဲအပြဲဖြစ်နှုန်းနှင့် ဆဲလ်အတွင်းမှ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်ပါဝင်မှုရှိသော မျိုးစိတ်များ ^{[2] ကို လျှော့ချနိုင်သည်ဟု လေ့လာမှုများက ဖော်ပြခဲ့သည်} ။ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းအနေဖြင့် Epi သည် အတွင်းဆဲလ် ROS ကို ပျက်ပြယ်စေပြီး oocytes ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးနိုင်သည်။ အတိအကျအားဖြင့်၊ ၎င်းကို အောက်ပါနည်းလမ်းနှစ်ခုဖြင့် အောင်မြင်နိုင်သည်- ပထမ၊ ROS ကို တိုက်ရိုက် ဖယ်ရှားခြင်း ဖြစ်သည်။ Epi သည် ROS နှင့် တိုက်ရိုက်တုံ့ပြန်နိုင်ပြီး အန္တရာယ်မရှိသော အရာများအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲနိုင်စွမ်းရှိသည်။ ဒုတိယ၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အင်ဇိုင်းများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း။ Epi သည် superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) ကဲ့သို့သော ဆဲလ်အတွင်းမှ antioxidant အင်ဇိုင်းများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ပါသည်။ ဤအင်ဇိုင်းများသည် ROS ကို ဖယ်ထုတ်ရန်နှင့် ဆဲလ်အတွင်း redox balance ကို ထိန်းသိမ်းရန် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။

mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးတက်စေခြင်း- 

Mitochondria သည် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် oocytes ၏ဆဲလ်များရှင်သန်မှုအတွက် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ oocytes အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ၊ mitochondrial function သည် တဖြည်းဖြည်း ကျဆင်းလာကာ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာ ကျဆင်းခြင်းနှင့် mitochondrial DNA ၏ မိတ္တူအရေအတွက် လျော့နည်းသွားခြင်းတို့ကို ထင်ရှားစေသည်။ Epi သည် mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာနှင့် mitochondrial DNA ၏မိတ္တူအရေအတွက် ^{[2] ကိုတိုးမြှင့်နိုင်သည်} ။ ၎င်းသည် oocytes ၏စွမ်းအင်ထောက်ပံ့မှုကိုတိုးတက်စေပြီးဆဲလ်များ၏ပုံမှန်ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကိုထိန်းသိမ်းရန်ကူညီပေးသည်။ လုပ်ဆောင်ချက်၏ တိကျသော ယန္တရားတွင်- ပထမဦးစွာ၊ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကို တိုးမြှင့်ပေးသည်။ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကိုထိန်းသိမ်းခြင်းသည် mitochondria ၏ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ Epi သည် mitochondria ၏ စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုစွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် mitochondrial အမြှေးပါးကို အိုင်ယွန်လိုင်းများ သို့မဟုတ် ပရိုတိန်းများ သယ်ယူပို့ဆောင်ပေးခြင်းဖြင့် mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာကို တိုးမြှင့်ပေးနိုင်သည်။ ဒုတိယ၊ mitochondrial DNA ၏မိတ္တူအရေအတွက်ကိုတိုးစေသည်။ mitochondrial DNA ၏ မိတ္တူအရေအတွက်ကို တိုးမြှင့်ခြင်းသည် mitochondria ၏ ပေါင်းစပ်နိုင်စွမ်းကို တိုးတက်စေပြီး ဆဲလ်များအတွက် စွမ်းအင်ပိုမိုပေးစွမ်းနိုင်သည်။ Epi သည် mitochondrial DNA ၏ ပုံတူပွားမှုကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် သို့မဟုတ် ၎င်း၏ ပျက်စီးယိုယွင်းမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် mitochondrial DNA ၏ မိတ္တူအရေအတွက်ကို တိုးစေနိုင်သည်။

ပုံမှန်မဟုတ်သော spindle morphology နှင့် cortical granules များ၏ပုံမှန်မဟုတ်သော exocytosis ကိုလျှော့ချခြင်း 

oocytes ၏အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်တွင်၊ ပုံမှန်မဟုတ်သော spindle morphology နှင့် cortical granules များ၏ပုံမှန်မဟုတ်သော exocytosis အချိုးများတိုးလာမည်ဖြစ်ပြီး oocytes ၏မျိုးအောင်ခြင်းနှင့်သန္ဓေသားဖွံ့ဖြိုးမှုစွမ်းရည်ကိုထိခိုက်စေမည်ဖြစ်သည်။ Epi ပုံမှန်မဟုတ်သော spindle morphology နှင့် cortical granules များ၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော exocytosis အချိုးကို လျှော့ချနိုင်သည် ^။ သည် ၎င်းသည် Epi ၏ cytoskeleton နှင့် cell membrane တည်ငြိမ်မှုအပေါ် စည်းမျဉ်းသက်ရောက်မှုကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်- ပထမအချက်၊ spindle ဖွဲ့စည်းပုံကို တည်ငြိမ်စေပါသည်။ ဗိုင်းလိပ်တံသည် ဆဲလ်ခွဲဝေမှုဖြစ်စဉ်တွင် အရေးကြီးသောဖွဲ့စည်းပုံဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ပုံမှန်မဟုတ်သောပုံစံသဏ္ဍာန်သည် ပုံမှန်မဟုတ်သောခရိုမိုဆုန်းခွဲခြားမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး oocytes ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ Epi သည် ပုံမှန်မဟုတ်သော ပုံသဏ္ဍာန်ဖြစ်ပေါ်မှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် tubulin ၏ ပေါ်လီမာပြုလုပ်ခြင်းနှင့် ပိုလီမာပြုလုပ်ခြင်းတို့ကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် spindle ဖွဲ့စည်းပုံကို တည်ငြိမ်စေနိုင်သည်။ ဒုတိယ၊ cortical granules ၏တည်ငြိမ်မှုကိုထိန်းသိမ်းခြင်း။ Cortical granules များသည် oocytes မျိုးအောင်ခြင်းဖြစ်စဉ်တွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ Epi သည် ပုံမှန်မဟုတ်သော exocytosis ဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် ဆဲလ်အမြှေးပါး၏ စိမ့်ဝင်နိုင်မှု သို့မဟုတ် ကယ်လစီယမ်အိုင်းယွန်းအချက်ပြခြင်းကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ကော်တီယာဂရမ်၏ တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။

apoptosis အချက်ပြမှုများကို လျှော့ချခြင်း- 

oocytes ၏အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်တွင်၊ apoptosis အချက်ပြမှုများ တိုးလာကာ ဆဲလ်သေခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ Epi သည် Annexin V စွန်းထင်းခြင်း၏ အပြုသဘောနှုန်းနှင့် γH2AX vitro aged oocytes အတွင်းရှိ γH2AX ၏ fluorescence ပြင်းထန်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည် ^။ အတွင်းရှိ Epi သည် oocytes ၏ apoptosis ကိုလျှော့ချနိုင်သည်ကိုညွှန်ပြသည်။ တိကျသောယန္တရားတွင်- ပထမအချက်၊ apoptosis အချက်ပြလမ်းကြောင်းကို ဟန့်တားခြင်း။ Epi သည် Bcl-2 မိသားစုပရိုတိန်းများနှင့် caspase မိသားစုပရိုတိန်းများကဲ့သို့ apoptosis အချက်ပြလမ်းကြောင်းရှိ အဓိကပရိုတိန်းများကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် apoptosis အချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုကို ဟန့်တားနိုင်ပြီး ဆဲလ်သေခြင်းကို လျှော့ချနိုင်သည်။ ဒုတိယ၊ မျိုးရိုးဗီဇတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းခြင်း။ γH2AX သည် DNA ပျက်စီးမှု၏ အမှတ်အသားများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ Epi သည် DNA ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပြီး apoptosis အချက်ပြမှုများကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် မျိုးဗီဇတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းနိုင်သည်။

Epi သည် ပုံမှန် spindle ခိုင်မာမှုနှင့် CGs ဖြန့်ဖြူးမှုကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။

အရင်းအမြစ်-PubMed ^[2]

neurodegenerative ရောဂါများကိုကုသရာတွင် Epi ၏တိကျသောလုပ်ဆောင်ချက်ကဘာလဲ။

ခုခံအားလုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိခြင်း 

လေ့လာမှုများအရ Epi သည် မတူညီသောစိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများအောက်တွင် ကြွက်များ၏ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို သက်ရောက်မှုရှိနိုင်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ခုခံအားကိုလှုံ့ဆော်ပေးသော လည်ပတ်မှုဖိအားနှင့် ခုခံအားကျဆင်းစေသော ပေါင်းစပ်ဖိ မှုတို့ကို ရင်ဆိုင်ရချိန်တွင် Epi သည် thymocytes ကြီးထွားမှုလုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးမြှင့်ပေးနိုင်သည် ^။ စီး ဆိုလိုသည်မှာ Epi သည် ခုခံအားစနစ်အား ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ခန္ဓာကိုယ်၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ခုခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ thymocytes ကြီးထွားမှုသည် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏လုပ်ဆောင်မှုနှင့် အနီးကပ်ဆက်စပ်နေပြီး ခုခံအားစနစ်သည် neurodegenerative ရောဂါများဖြစ်ပွားမှုနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အချို့သော neurodegenerative ရောဂါများသည် ခုခံအားစနစ်၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော တက်ကြွမှု သို့မဟုတ် ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေနိုင်သည်။ thymocytes ကြီးထွားမှုအပေါ် Epi ၏မြှင့်တင်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ကိုယ်ခံအားစနစ်၏ဟန်ချက်ညီမှုကို ထိန်းသိမ်းနိုင်စေပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ၏လက္ခဏာများကို သက်သာစေသည်။

အချက်ပြကူးပြောင်းမှုလမ်းကြောင်းအပေါ် လွှမ်းမိုးမှု- 

Epi သည် interleukin-1β (IL-1β) အချက်ပြကူးပြောင်းမှုလမ်းကြောင်းအပေါ် စည်းမျဉ်းသက်ရောက်မှုရှိသည်။ အတိအကျအားဖြင့်၊ Epi သည် IL-1β ၏ ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တိုးစေပြီး cerebral Cortex အမြှေးပါးရှိ အမြှေးပါးကြားနေ sphingomyelinase (nSMase) ရှိ သော့အင်ဇိုင်း၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိခိုက်စေပါသည် ^[4] ။ IL-1β သည် ဇီဝကမ္မ နှင့် ရောဂါဗေဒ လုပ်ငန်းစဉ် အမျိုးမျိုးတွင် ပါဝင်သော အရေးကြီးသော ဆိုက်တိုကင်း ဖြစ်သည်။ neurodegenerative ရောဂါများတွင် IL-1β ၏ပုံမှန်မဟုတ်သောဖော်ပြမှုသည် neuroinflammation နှင့် neuronal ပျက်စီးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ IL-1β signal transduction လမ်းကြောင်းကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် Epi သည် အာရုံကြောရောင်ရမ်းခြင်းကို လျှော့ချနိုင်ပြီး အာရုံကြောများ ပျက်စီးခြင်းမှ ကာကွယ်နိုင်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ nSMase ၏လုပ်ဆောင်မှုပြောင်းလဲမှုများသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများ နှင့်လည်းသက်ဆိုင်ပါသည်။ Epi မှ nSMase ၏လုပ်ဆောင်မှုစည်းမျဉ်းသည် အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာများကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားရန်ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။နိဂုံးချုပ်အနေဖြင့်၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများကိုကုသရာတွင် Epi ၏လုပ်ဆောင်မှုပုံစံသည် ကိုယ်ခံအားထိန်းညှိခြင်းနှင့် signal transduction လမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်းများပါ၀င်နိုင်သည်။ သို့သော်၊ Epi နှင့်ပတ်သက်သော လက်ရှိသုတေသနပြုမှုသည် ပဏာမအဆင့်တွင်ရှိနေဆဲဖြစ်ပြီး ၎င်း၏ထိရောက်မှုနှင့်ဘေးကင်းမှုကိုအတည်ပြုရန် နောက်ထပ်သုတေသနပြုရန်လိုအပ်ပါသည်။

Epi ၏သုတေသနတိုးတက်မှု

oocytes ၏အရည်အသွေးအပေါ်သက်ရောက်မှု

oocytes ၏အိုမင်းခြင်းကိုနှောင့်နှေးစေသည်- 

In vitro စမ်းသပ်လေ့လာမှုများအရ Epi သည် မျိုးဥထွက်ပြီးနောက် အသက်ကြီးသော mouse oocytes ရှိ အတွင်းဆဲလ်များ ဓာတ်ပြုအောက်စီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) အဆင့်ကို လျှော့ချနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ၊ oocytes ၏ကြီးထွားမှုအလားအလာသည် vivo သို့မဟုတ် vitro တွင်မျိုးဥထွက်ပြီးနောက်တဖြည်းဖြည်းလျော့နည်းလာလိမ့်မည်။ Synthetic short peptide အနေဖြင့် Epi သည် melatonin နှင့် အလားတူလုပ်ဆောင်ပြီး ထိရောက်သော antioxidant တစ်ခုဖြစ်ပြီး သက်တမ်းကို သက်တမ်းတိုးစေမည့် အကျိုးကျေးဇူးရှိသည်။ Epi ဖြင့် ကုသမှုသည် 12 နာရီနှင့် 24 နာရီအတွင်း အိုမင်းရင့်ရော်မှုအတွင်း cortical granules များ၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော ပျံ့နှံ့မှုအကြိမ်ရေကို သိသိသာသာလျော့ကျစေပြီး တစ်ချိန်တည်းတွင် mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာနှင့် mitochondrial DNA ၏မိတ္တူအရေအတွက်ကို တိုးမြင့်စေပြီး 24 နာရီအတွင်း oocytes ၏ apoptosis ကိုလျှော့ချပေးသည်။ ဤရလဒ်များက Epi သည် mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ROS အဆင့်များကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် oocytes ဗီထရိုအတွင်းရှိ oocytes ၏အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်ကို နှောင့်နှေးစေနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည် ^။.

oocytes ၏ အရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးခြင်း။ 

0.1 mM of Epi ကို in vitro ယဉ်ကျေးမှုအလယ်အလတ်သို့ထည့်ခြင်းသည် မျိုးဥထွက်ပြီးနောက်တွင် ဗီတိုအိုမင်းခြင်းကြောင့်ဖြစ်ရသည့် oocytes ၏ cytoplasmic အကွဲကွဲအပြားပြားဖြစ်ပွားမှုနှုန်းကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ ပုံမှန်မဟုတ်သော spindle morphology ၏အချိုးအစားများကို လျှော့ချနိုင်ပြီး cortical granules များ၏ ပုံမှန်မဟုတ်သော exocytosis၊ mitochon အမြှေးပါး၏ DNA နှင့် mitochon အလားအလာကို တိုးမြင့်စေသည်၊ Annexin V စွန်းထင်းခြင်း၏ အပြုသဘောနှုန်းနှင့် γH2AX in vitro aged oocytes ၏ fluorescence ပြင်းထန်မှု။ ၎င်းသည် Epi သည် oocytes ၏ in vitro aging ဖြစ်စဉ်အတွင်း organelles များ၏ ပုံမမှန်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး oocytes (Xue Yue) အရည်အသွေးကို မြှင့်တင်နိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။

အာရုံကြောဆဲလ်များကွဲပြားခြင်းအပေါ်သက်ရောက်မှု

လေ့လာမှုများအရ AEDG peptide (Epi) သည် Nestin, GAP43, β Tubulin III, နှင့် Doublecortin ကဲ့သို့သော လူ့ gingival mesenchymal ပင်မဆဲလ်များတွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကွဲပြားမှုအမှတ်အသားများကို ပေါင်းစပ်မှုကို တိုးမြှင့်ပေးနိုင်ကြောင်း လေ့လာမှုများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ မော်လီကျူး မော်ဒယ်လ် နည်းစနစ်များက Epi သည် H1/6 နှင့် H1/3 histones များနှင့် ဦးစားပေး ချိတ်ဆက်ထားကြောင်း ပြသသည်၊ ၎င်းသည် အဆိုပါ အာရုံကြော ကွဲပြားသည့် ဗီဇများကို ကူးယူခြင်း တိုးမြှင့်ခြင်းအတွက် ယန္တရားများထဲမှ တစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည် ^[5].

အာရုံကြောစနစ်အပေါ် ထိန်းညှိသက်ရောက်မှု

အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိခြင်း- 

ကြွက်များကို သုတေသနပြုခြင်းအားဖြင့် Epi (2 ng) ၏ intranasal infusion သည် ကြွက်များ၏ ဦးနှောက်အတွင်း အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မိနစ်အနည်းငယ်အတွင်း သိသိသာသာ နိုးကြားနိုင်ပြီး အာရုံကြောများ၏ ပစ်ခတ်မှုအကြိမ်ရေသည် 2 မှ 2.5 ဆ တိုး တွေ့ရှိခဲ့သည် ^။ လာကြောင်း အချို့သော မှတ်တမ်းများတွင် အဆင့်များစွာပါဝင်သော ရှုပ်ထွေးသော တုံ့ပြန်မှုများကိုလည်း လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Epi မှ နျူရွန်များ၏ အလိုအလျောက် လှုပ်ရှားမှု တိုးလာခြင်းသည် တက်ကြွပြီးသား ယူနစ်များ၏ ကြိမ်နှုန်း မြင့်မားခြင်းနှင့် ယခင်က အသံတိတ်ဆဲလ်များ ပါဝင်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်သည်။ အနည်းဆုံး Epi ၏လုပ်ဆောင်မှု၏ပထမအဆင့်ကို motor cortex ၏ဆဲလ်များပေါ်တွင်ဤ peptide ၏တိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှုဖြင့်ရှင်းပြနိုင်သည်။

စိတ်ဖိစီးမှုကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှု 

Epi သည် မတူညီသော စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများနှင့် ထိတွေ့ရသည့် ကြွက်များအပေါ်တွင် စိတ်ဖိစီးမှုကို အကာအကွယ်ပေးသည့် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ Epi သည် thymocytes ကြီးထွားမှုကို တိုးမြင့်စေကြောင်း စမ်းသပ်ချက်များအရ သိရသည်။ ၎င်းအား ခုခံအား-လှုံ့ဆော်မှု လည်ပတ်မှုဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုအောက်တွင် မြှင့်တင်ထားခြင်း သို့မဟုတ် immunosuppressive ပေါင်းစပ်ဖိစီးမှုအောက်တွင် တားဆီးထားခြင်းရှိမရှိ၊ Epi သည် စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာအခန်းကဏ္ဍတွင် ပါဝင်နိုင်သည် (Vladimir Kh Khavinson, 2002)။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ Epi သည် interleukin-1β (IL-1β) ၏ ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တိုးမြင့်စေပြီး ဖိစီးမှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ဦးနှောက်အတွင်းပိုင်းအမြှေးပါးရှိ sphingomyelinase (nSMase) ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ပြောင်းလဲမှုများအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ Epi သည် sphingomyelin လမ်းကြောင်းရှိ IL-1β အချက်ပြကူးပြောင်းမှုအဆင့်နှင့် အာရုံကြောတစ်ရှူးများတွင် ပစ်မှတ် thymocyte ပြန့်ပွားမှုအဆင့်တွင် ဖိစီးမှုကာကွယ်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ညွှန်ပြသည်။

လူသားမဟုတ်သောမျောက်ဝံများ၏ endocrine လုပ်ဆောင်မှုအပေါ်သက်ရောက်မှု- 

သက်ကြီးရွယ်အို rhesus မျောက်များတွင် Epi သည် အခြေခံဂလူးကို့စ်နှင့် အင်ဆူလင်အဆင့်ကို လျှော့ချနိုင်ပြီး basal nighttime melatonin အဆင့်ကို တိုးစေသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ Epi သည် ပလာစမာဂလူးကို့စ်တုံ့ပြန်မှုမျဉ်းကွေးအောက်ရှိ ဧရိယာကို လျှော့ချနိုင်သည်၊ ဂလူးကို့စ်၏ 'ပျောက်ကွယ်ခြင်း' နှုန်းကို တိုးမြှင့်ပေးပြီး ဂလူးကို့စ်စီမံအုပ်ချုပ်မှုကို တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် ပလာစမာအင်ဆူလင် kinetics ကို ပုံမှန်ဖြစ်စေနိုင်သည်။ ၎င်းသည် Epi သည် မျောက်ဝံများတွင် အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော endocrine ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ပြန်လည်ထူထောင်ရန်အတွက် အလားအလာရှိသောအချက်ဖြစ်သည် ^[7].

အာရုံကြောစနစ်ရောဂါများကိုကုသရာတွင် Epi ၏အလားအလာ

အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ- အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါသည် အဓိကအားဖြင့် မှတ်ဉာဏ်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှု ကျဆင်းခြင်းနှင့် မှတ်ဉာဏ်ဆုံးရှုံးမှုကြောင့် ထင်ရှားသော အဖြစ်များသော အာရုံကြောရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ လက်ရှိ သုတေသနပြုချက်များအရ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါသည် ချို့ယွင်းသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကွဲပြားမှုနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါဝေဒနာရှင်များ၏ ဦးနှောက်ရှိ အာရုံကြော ပင်မဆဲလ်အရေအတွက် လျော့နည်းလာပြီး ၎င်းတို့၏ ကွဲပြားနိုင်စွမ်းကိုလည်း တားဆီးထားသည်။ Epi သည် အာရုံကြော ပင်မဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး အာရုံခံဆဲလ်များ အရေအတွက်ကို တိုးမြင့်စေပြီး အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ လူနာများ၏ မှတ်ဉာဏ်ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ ထို့အပြင် Epi သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါဝေဒနာရှင်များ၏ မှတ်ဉာဏ်နှင့် သင်ယူနိုင်စွမ်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည့် အာရုံကြောဓာတ်ထုတ်လွှတ်မှုကိုလည်း ထိန်းညှိပေးနိုင်သည် ^။.

ပါကင်ဆန်ရောဂါ- ပါကင်ဆန်ရောဂါသည် အဓိကအားဖြင့် မော်တာချို့ယွင်းမှုဖြင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သော အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏အဓိကရောဂါဗေဒအင်္ဂါရပ်မှာ substantia nigra ရှိ dopaminergic အာရုံကြောများဆုံးရှုံးမှုဖြစ်သည်။ လက်ရှိကုသမှုနည်းလမ်းများသည် dopamine အားဖြည့်ပေးခြင်း သို့မဟုတ် dopamine ၏ပြိုကွဲမှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ရောဂါလက္ခဏာများကို အဓိကအားဖြင့် သက်သာရာရစေသော်လည်း အဆိုပါနည်းလမ်းများသည် ရောဂါ၏တိုးတက်မှုကို ရပ်တန့်နိုင်မည်မဟုတ်ပေ။ အာရုံကြောပင်မဆဲလ် အစားထိုးကုသခြင်းသည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုသမှုနည်းလမ်းတစ်ခုဖြစ်သော်လည်း အာရုံကြောပင်မဆဲလ်များ၏ အရင်းအမြစ်နှင့် ကွဲပြားနိုင်စွမ်းမှာ ပြဿနာရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ Epi သည် အာရုံကြောပင်မဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး dopaminergic neurons အရေအတွက်ကို တိုးမြင့်စေပြီး ပါကင်ဆန်ရောဂါဝေဒနာရှင်များ၏ မော်တာလုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည် ^[8].

လေဖြတ်ခြင်းနှင့် ဦးနှောက်ထိခိုက်ဒဏ်ရာရခြင်း- လေဖြတ်ခြင်းသည် အဖြစ်များသော ဦးနှောက်သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါဖြစ်ပြီး ၎င်း၏အဓိကအကျိုးဆက်မှာ အာရုံကြောများသေဆုံးခြင်းနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုဖြစ်သည်။ ဦးနှောက်ထိခိုက်မှု သည် အာရုံကြောများ ဆုံးရှုံးခြင်းနှင့် ကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ကိုလည်း ဖြစ်စေနိုင်သည်။ အာရုံကြော ပင်မဆဲလ်များသည် လေဖြတ်ခြင်းနှင့် ဦးနှောက်ထိခိုက်မှုပြီးနောက် ပြုပြင်ခြင်းနှင့် ပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်။ Epi သည် အာရုံကြော ပင်မဆဲလ်များ ပြန့်ပွားမှုနှင့် ကွဲပြားမှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး အာရုံကြောများ အရေအတွက်ကို တိုးမြင့်စေပြီး လေဖြတ်ခြင်းနှင့် ဦးနှောက် ထိခိုက်ဒဏ်ရာရလူနာများ၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည် ^[8].

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ ဓာတု tetrapeptide အနေဖြင့် Epi ၏ ပင်မအိုမင်းခြင်းဆန့်ကျင်ရေးယန္တရားသည် telomerase reverse transcriptase subunit (TERT) gene ၏အသုံးအနှုန်းကို အသက်ဝင်စေကာ telomeres ၏အရှည်နှင့် telomerase လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းသိမ်းထားပြီး၊ ထို့ကြောင့် ဆဲလ်လူလာအိုမင်းခြင်း၏အဓိကလုပ်ငန်းစဉ်တွင် ဝင်ရောက်စွက်ဖက်ပါသည်။ ၎င်း၏အရေးပါမှုသည် telomere ဇီဝဗေဒရှုထောင့်မှ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် စွက်ဖက်မှုကို ပထမဆုံးသဘောပေါက်ခြင်းဖြစ်ပြီး၊ ဖရီးရယ်ဒီကယ်များကိုသာ ပစ်မှတ်ထားသည့် ရိုးရာဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းကန့်သတ်ချက်ကို ဖြတ်ကျော်ကာ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကဲ့သို့သော အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာရောဂါများကို နှောင့်နှေးစေသောပစ်မှတ်အသစ်ကို ပံ့ပိုးပေးခြင်းဖြစ်သည်။ ပထမ telomerase activator-type-aging anti-aging drug ၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာ ပါရာဒိုင်းအရ ၎င်းသည် အဆင့် III ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများတွင် အတည်ပြုရန် လိုအပ်နေသေးသော်လည်း၊ ၎င်းသည် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှု တိုက်ဖျက်ရေးအတွက် တော်လှန်သော အောင်မြင်မှုတစ်ခု အမှတ်အသားဖြစ်သည်။

စာရေးသူအကြောင်း

အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။

သိပ္ပံနည်းကျဂျာနယ် စာရေးသူ ဗလာဒီမာ ခါဗင်ဆန်သည် ထင်ရှားသော ရုရှားဇီဝဗေဒပညာရှင်နှင့် peptide bioregulator သုတေသီဖြစ်သည်။ သူသည် စိန့်ပီတာစဘတ်အင်စတီကျု၏ ဇီဝစည်းမျဉ်းနှင့် Gerontology ၏ဒါရိုက်တာဖြစ်ပြီး ရုရှားဆေးသိပ္ပံအကယ်ဒမီ၏အဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်သည်။ Khavinson သည် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုဆိုင်ရာ သုတေသနနယ်ပယ်တွင် သိသာထင်ရှားသော ပံ့ပိုးကူညီမှုများ ပြုလုပ်ထားပြီး 'Molecular Biology of Aging' နှင့် 'Journal of Anti-Aging Medicine' ကဲ့သို့သော ဂုဏ်သိက္ခာရှိသော ဂျာနယ်များစွာတွင် ထုတ်ဝေမှုများ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ သူ၏အလုပ်သည် အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သောရောဂါများကို တိုက်ဖျက်ရန်နှင့် ကျန်းမာရေးကဏ္ဍတိုးတက်စေရန်အတွက် peptide bioregulators များ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် အသုံးချမှုအပေါ် အဓိကအာရုံစိုက်သည်။ Khavinson ၏ သုတေသနသည် ကျန်းမာသော အိုမင်းမှုအတွက် ထိုးထွင်းသိမြင်မှုအသစ်များနှင့် ကုထုံးနည်းလမ်းများကို ပေးဆောင်ကာ Gerontology နယ်ပယ်တွင် သြဇာညောင်းပါသည်။ ဗလာဒီမာ ခါဗင်ဆန်ကို ကိုးကားချက် [5] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။

▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ

[1] Teterin O, Gv S. Epi[Z]။ 2023။ https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi

[2] Yue X၊ Liu S၊ Guo J၊ et al။ Epi သည် mouse oocytes ၏ မျိုးဥကြွေပြီးနောက် အိုမင်းခြင်းဆိုင်ရာ ပျက်စီးခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးသည် ။ vitro [J] တွင် ဇရာ-ကျွန်ုပ်တို့၊ 2022၊14(7):3191-3202။ DOI- 10.18632/aging.204007

[3] Khavinson VK, Kuznik BI, Tarnovskaia SI, et al. Peptides နှင့် CCL11 နှင့် HMGB1 တို့သည် အိုမင်းခြင်း၏ မော်လီကျူးအမှတ်အသားများအဖြစ်- စာပေပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းနှင့် ကိုယ်ပိုင်ဒေတာ[J]။ Gerontology တွင် တိုးတက်မှုများ = Uspekhi Gerontologii၊ 2014၊27(3):399-406။ DOI-10.1134/S2079057015030078

[4] Khavinson VK, Korneva EA, Malinin VV, et al. Interleukin-1β အချက်ပြကူးပြောင်းမှုအပေါ် Epi ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် စိတ်ဖိစီးမှုအောက်တွင် thymocyte ပေါက်ကွဲမှုအသွင်ပြောင်းခြင်း၏တုံ့ပြန်မှု[J]။ Neuroendocrinology Letters၊ 2002၊23(5-6):411-416။

[5] Khavinson V, Diomede F, Mironova E, et al ။ AEDG Peptide (Epi) သည် Neurogenesis ကာလအတွင်း Gene Expression နှင့် Protein Synthesis ကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်- ဖြစ်နိုင်သော Epigenetic Mechanism[J]။ မော်လီကျူးများ၊ 2020၊25(3)။DOI:10.3390/molecules25030609။

[6] Sibarov DA, Vol'Nova AB, Frolov DS, et al ။ Intranasal Epi ဖျော်ရည်သည် ကြွက် neocortex ရှိ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြုပြင်ပေးသည်။[J] Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni IM Sechenova၊ 2006,92(8):949-956။ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/

[7] Goncharova ND, Vengerin AA, Khavinson VK, et al. Pineal peptides သည် pineal gland နှင့် ပန်ကရိယ[J] ၏ ဟော်မုန်းလုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင် အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော အနှောင့်အယှက်များကို ပြန်လည်ရရှိစေသည်။ စမ်းသပ် Gerontology၊ 2005၊40(1-2):51-57.DOI:10.1016/j.exger.2004.10.004။

[8] Zhou H, Wang B, Sun H, et al. Neural Stem Cells နှင့် Neurological Diseases [J] ရှိ Epigenetic စည်းမျဉ်းများ။ Stem Cells International၊ 2018၊2018.DOI:10.1155/2018/6087143။

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။  

ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။