اپی 50 میلی گرم

▎ Epi ساختار

منبع: PubChem

دنباله: Ala-Glu-Asp-Gly فرمول مولکولی: C 14H 22N 4O9 وزن مولکولی: 390.35 گرم بر مول شماره CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 مترادف: Epita

▎ Epi Research

پیشینه تحقیق اپی چیست؟

در دهه 1980، گروهی از محققان روسی به رهبری ولادیمیر خاوینسون برای اولین بار Epi1 را کشف کردند ^[1] . Epi یک پپتید کوتاه مصنوعی است که از چهار اسید آمینه تشکیل شده است: آلانین، اسید گلوتامیک، اسید آسپارتیک و گلیسین. سنتز آن بر اساس پپتید طبیعی اپی تالامیون استخراج شده از غده صنوبری است. اعتقاد بر این است که Epi دارای اثرات آنتی اکسیدانی قابل مقایسه با ملاتونین است و ممکن است از مزایای افزایش طول عمر برخوردار باشد ^[2] . محققان دریافته اند که Epi می تواند فعالیت تلومراز را تحریک کند. تلومراز آنزیمی است که می تواند از تلومرها در انتهای کروموزوم ها محافظت کرده و گسترش دهد. با افزایش سن، تلومرها کوتاه می شوند که با بیماری های مرتبط با افزایش سن و طول عمر کوتاه تر همراه است. با تحریک فعالیت تلومراز، Epi ممکن است به گسترش تلومرها کمک کند، در نتیجه روند پیری را کند کرده و از بیماری‌های مرتبط با پیری جلوگیری می‌کند ^[1] . برخی از مطالعات نشان داده اند که Epi ممکن است در تنظیم بیان ژن های CCL11 و HMGB1 نقش داشته باشد و به عنوان یک فعال کننده بیان این ژن ها عمل کند. در عین حال، ویلون دی پپتید (Lys-Glu) و تتراپپتید Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ممکن است اثرات ضد پیری خود را با مهار این ژن ها اعمال کنند. Epi و vilon با هم برای تنظیم بیان ژن و سنتز پروتئین، ترویج کاهش مرگ و میر و کاهش سرعت رشد پاتولوژیک در سالمندان شناخته شده اند ^[3] . در حال حاضر، تحقیقات روی Epi عمدتاً بر مرحله آزمایش حیوانی متمرکز است و اثربخشی و ایمنی طولانی مدت آن در انسان به طور کامل مشخص نشده است. اگرچه برخی از مطالعات حیوانی به نتایج دلگرم کننده ای دست یافته اند، از جمله در جوندگان، Epi با طول عمر بیشتر و سلامتی بهتر همراه است، اما کاربرد این نتایج در انسان هنوز به تحقیقات بیشتری نیاز دارد ^[1].

مکانیسم اثر اپی در زمینه ضد پیری چیست؟

کاهش سطح گونه های اکسیژن فعال: 

گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) نقش مهمی در روند پیری تخمک دارند. ROS بیش از حد باعث آسیب اکسیداتیو به تخمک می شود و بر کیفیت و پتانسیل رشد آنها تأثیر می گذارد. مطالعات نشان داده اند که Epi می تواند سرعت تکه تکه شدن سیتوپلاسمی تخمک های ناشی از افزایش سن و محتوای گونه های اکسیژن فعال داخل سلولی را کاهش دهد ^[2] . به عنوان یک آنتی اکسیدان، Epi می تواند ROS داخل سلولی را خنثی کند و آسیب آن به تخمک ها را کاهش دهد. به طور خاص، ممکن است به دو روش زیر به دست آید: اول، حذف مستقیم ROS. Epi ممکن است توانایی واکنش مستقیم با ROS و تبدیل آن را به مواد بی ضرر داشته باشد. دوم، افزایش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی. Epi ممکن است فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی داخل سلولی، مانند سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CAT) و غیره را تحریک کند. این آنزیم ها می توانند به پاکسازی ROS و حفظ تعادل ردوکس درون سلولی کمک کنند.

بهبود عملکرد میتوکندری: 

میتوکندری نقش کلیدی در متابولیسم انرژی و بقای سلولی تخمک دارد. با افزایش سن تخمک ها، عملکرد میتوکندری به تدریج کاهش می یابد که به صورت کاهش پتانسیل غشای میتوکندری و کاهش تعداد کپی DNA میتوکندری آشکار می شود. Epi می تواند پتانسیل غشای میتوکندری و تعداد کپی DNA میتوکندری را افزایش دهد ^[2] . این به بهبود تامین انرژی تخمک ها و حفظ عملکرد طبیعی فیزیولوژیکی سلول ها کمک می کند. مکانیسم خاص اثر ممکن است شامل موارد زیر باشد: اول، افزایش پتانسیل غشای میتوکندری. حفظ پتانسیل غشای میتوکندری برای عملکرد طبیعی میتوکندری بسیار مهم است. Epi ممکن است پتانسیل غشای میتوکندری را با تنظیم کانال های یونی یا پروتئین های انتقال بر روی غشای میتوکندری افزایش دهد و ظرفیت تولید انرژی میتوکندری را افزایش دهد. دوم، افزایش تعداد کپی DNA میتوکندری. افزایش تعداد کپی DNA میتوکندری می تواند توانایی سنتز میتوکندری را بهبود بخشد و انرژی بیشتری برای سلول ها فراهم کند. Epi ممکن است تعداد کپی DNA میتوکندری را با ترویج تکثیر DNA میتوکندری یا کاهش تخریب آن افزایش دهد.

کاهش مورفولوژی غیر طبیعی دوک و اگزوسیتوز غیر طبیعی گرانول های قشر مغز: 

در طول فرآیند پیری تخمک ها، نسبت مورفولوژی غیر طبیعی دوک و اگزوسیتوز غیر طبیعی گرانول های قشر مغز افزایش می یابد که بر لقاح و توانایی رشد جنینی تخمک ها تأثیر می گذارد. Epi می تواند نسبت مورفولوژی غیر طبیعی دوک و اگزوسیتوز غیر طبیعی گرانول های قشر مغز را کاهش دهد ^[2] . این ممکن است به دلیل اثر تنظیمی Epi بر پایداری اسکلت سلولی و غشای سلولی باشد: اول، تثبیت ساختار دوک. دوک یک ساختار مهم در فرآیند تقسیم سلولی است و مورفولوژی غیرطبیعی آن منجر به جداسازی غیرطبیعی کروموزوم می شود و بر رشد تخمک ها تأثیر می گذارد. Epi ممکن است با تنظیم پلیمریزاسیون و دپلیمریزاسیون توبولین، ساختار دوک را تثبیت کند و وقوع مورفولوژی غیر طبیعی را کاهش دهد. دوم، حفظ ثبات گرانول های قشر مغز. گرانول های قشری نقش مهمی در فرآیند لقاح تخمک دارند. Epi ممکن است با تنظیم نفوذپذیری غشای سلولی یا سیگنال دهی یون کلسیم، پایداری گرانول های قشر مغز را حفظ کند و وقوع اگزوسیتوز غیر طبیعی را کاهش دهد.

کاهش سیگنال های آپوپتوز: 

در طول فرآیند پیری تخمک، سیگنال های آپوپتوز افزایش می یابد و منجر به مرگ سلولی می شود. Epi می تواند نرخ مثبت رنگ آمیزی Annexin V و شدت فلورسانس γH2AX را در تخمک های پیر شده در شرایط آزمایشگاهی کاهش دهد ^[2] . این نشان می دهد که Epi می تواند آپوپتوز تخمک ها را کاهش دهد. مکانیسم خاص ممکن است شامل موارد زیر باشد: اول، مهار مسیر سیگنال دهی آپوپتوز. Epi ممکن است با تنظیم پروتئین های کلیدی در مسیر سیگنال دهی آپوپتوز، مانند پروتئین های خانواده Bcl-2 و پروتئین های خانواده کاسپاز، از انتقال سیگنال های آپوپتوز جلوگیری کند و مرگ سلولی را کاهش دهد. دوم، حفظ ثبات ژنومی. γH2AX یکی از نشانگرهای آسیب DNA است. Epi ممکن است با کاهش آسیب DNA و کاهش سیگنال های آپوپتوز، ثبات ژنومی را حفظ کند.

Epi یکپارچگی دوک طبیعی و توزیع CGs را حفظ کرد.

منبع: PubMed ^[2]

روش خاص عمل Epi در درمان بیماری های عصبی چیست؟

تنظیم عملکرد سیستم ایمنی: 

مطالعات نشان داده اند که Epi می تواند بر پاسخ ایمنی موش ها تحت شرایط استرس مختلف تأثیر بگذارد. در مواجهه با استرس چرخشی محرک سیستم ایمنی و استرس ترکیبی سرکوب کننده سیستم ایمنی، Epi می تواند فعالیت تکثیر تیموسیت ها را افزایش دهد ^[4] . این بدان معنی است که Epi ممکن است با تنظیم سیستم ایمنی، مقاومت بدن را در برابر بیماری های عصبی تقویت کند. تکثیر تیموسیت ها ارتباط نزدیکی با عملکرد سیستم ایمنی دارد و سیستم ایمنی نقش مهمی در بروز و توسعه بیماری های عصبی دارد. به عنوان مثال، برخی از بیماری های عصبی ممکن است با فعال شدن یا اختلال عملکرد غیر طبیعی سیستم ایمنی مرتبط باشند. اثر ترویجی Epi بر تکثیر تیموسیت‌ها ممکن است به حفظ تعادل سیستم ایمنی کمک کند و در نتیجه علائم بیماری‌های عصبی را کاهش دهد.

تاثیر بر مسیر انتقال سیگنال: 

Epi اثر تنظیمی بر روی مسیر انتقال سیگنال اینترلوکین-1β (IL-1β) دارد. به طور خاص، Epi می تواند اثر هم افزایی IL-1β را افزایش دهد و بر فعالیت آنزیم کلیدی در مسیر انتقال سیگنال سرامید در غشای قشر مغز، یعنی اسفنگومیلیناز خنثی غشایی (nSMase) تأثیر بگذارد ^[4] . IL-1β یک سایتوکین مهم است که در انواع فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک نقش دارد. در بیماری های نورودژنراتیو، بیان غیر طبیعی IL-1β ممکن است منجر به التهاب عصبی و آسیب عصبی شود. با تنظیم مسیر انتقال سیگنال IL-1β، Epi ممکن است التهاب عصبی را کاهش دهد و از نورون ها در برابر آسیب محافظت کند. علاوه بر این، تغییرات در فعالیت nSMase نیز مربوط به بیماری های عصبی است. تنظیم فعالیت nSMase توسط Epi ممکن است به حفظ عملکرد طبیعی سلول‌های عصبی کمک کند. در نتیجه، نحوه عملکرد Epi در درمان بیماری‌های عصبی ممکن است شامل تنظیم ایمنی و تنظیم مسیر انتقال سیگنال باشد. با این حال، تحقیقات فعلی در مورد Epi در درمان بیماری های عصبی هنوز در مرحله مقدماتی است و تحقیقات بیشتری برای تایید اثربخشی و ایمنی آن مورد نیاز است.

پیشرفت تحقیقات اپی

تاثیر بر کیفیت تخمک

تاخیر در پیری تخمک: 

مطالعات تجربی آزمایشگاهی نشان داده اند که Epi می تواند سطح گونه های اکسیژن فعال درون سلولی (ROS) را در تخمک های موش مسن پس از تخمک گذاری کاهش دهد. با گذشت زمان، پتانسیل رشد تخمک ها به تدریج پس از تخمک گذاری در داخل بدن یا در شرایط آزمایشگاهی کاهش می یابد. به عنوان یک پپتید کوتاه مصنوعی، Epi مشابه ملاتونین عمل می کند و یک آنتی اکسیدان موثر است که ممکن است از مزایای افزایش طول عمر برخوردار باشد. درمان با Epi به طور قابل توجهی فراوانی نقص دوک و توزیع غیرطبیعی گرانول های قشر مغز را در طول 12 ساعت و 24 ساعت پیری کاهش داد و در عین حال پتانسیل غشای میتوکندری و تعداد کپی DNA میتوکندری را افزایش داد و در نتیجه آپوپتوز تخمک ها را در طول 24 ساعت پیری در شرایط آزمایشگاهی کاهش داد. این نتایج نشان می‌دهد که Epi می‌تواند روند پیری تخمک‌ها را در شرایط آزمایشگاهی با تنظیم فعالیت میتوکندری و سطوح ROS به تاخیر بیندازد ^[2].

بهبود کیفیت تخمک: 

افزودن 0.1 میلی‌مولار Epi به محیط کشت آزمایشگاهی می‌تواند باعث کاهش سرعت تکه تکه شدن سیتوپلاسمی در فعال‌سازی پارتنوژنتیک تخمک‌ها ناشی از پیری آزمایشگاهی پس از تخمک‌گذاری، کاهش نسبت‌های مورفولوژی غیر طبیعی دوک و اگزوسیتوز غیرطبیعی گرانول‌های قشر مغز، افزایش پتانسیل DNA و تعداد کپی میتوکندریایی شود. رنگ آمیزی Annexin V و شدت فلورسانس γH2AX در تخمک های پیر شده در شرایط آزمایشگاهی این نشان می دهد که Epi می تواند اختلال اندامک ها را در طول فرآیند پیری تخمک ها در شرایط آزمایشگاهی بهبود بخشد و کیفیت تخمک ها (Xue Yue) را بهبود بخشد.

تاثیر بر تمایز سلول های عصبی

مطالعات نشان داده اند که پپتید AEDG (Epi) می تواند سنتز نشانگرهای تمایز عصبی را در سلول های بنیادی مزانشیمی لثه انسان، مانند Nestin، GAP43، β Tubulin III و Doublecortin افزایش دهد. روش‌های مدل‌سازی مولکولی نشان می‌دهند که Epi ترجیحاً به هیستون‌های H1/6 و H1/3 متصل می‌شود، که ممکن است یکی از مکانیسم‌های افزایش رونویسی این ژن‌های تمایز عصبی باشد ^[5].

اثر تنظیمی بر روی سیستم عصبی

تنظیم فعالیت عصبی: 

از طریق تحقیقات بر روی موش ها، مشخص شد که تزریق داخل بینی Epi (2 نانوگرم) می تواند به طور قابل توجهی فعالیت عصبی قشر مغز موش ها را در عرض چند دقیقه فعال کند و فرکانس شلیک نورون ها 2 تا 2.5 برابر افزایش می یابد ^[6] . در برخی از ضبط‌ها، پاسخ‌های پیچیده متشکل از چند مرحله نیز مشاهده شد. افزایش فعالیت خود به خودی نورون ها توسط Epi ناشی از فرکانس بالاتر واحدهای فعال و مشارکت سلول های قبلاً خاموش است. حداقل اولین مرحله از عمل Epi را می توان با تأثیر مستقیم این پپتید بر روی سلول های قشر حرکتی توضیح داد.

اثر محافظت از استرس: 

Epi دارای یک اثر محافظت از استرس بر روی موش هایی است که در معرض شرایط مختلف استرس قرار دارند. آزمایشات نشان داده است که Epi باعث افزایش فعالیت تکثیر تیموسیت ها می شود. خواه تحت استرس چرخشی محرک سیستم ایمنی تقویت شود یا تحت استرس ترکیبی سرکوب کننده سیستم ایمنی مهار شود، Epi می تواند نقش تنظیمی داشته باشد (ولادیمیر خ خوینسون، 2002). در عین حال، Epi می تواند اثر هم افزایی اینترلوکین-1β (IL-1β) را افزایش دهد و بر تغییرات در فعالیت اسفنگومیلیناز (nSMase) در غشای قشر مغز ناشی از استرس تأثیر دارد. این نشان می‌دهد که Epi در سطح انتقال سیگنال IL-1β در مسیر اسفنگومیلین و در سطح تکثیر تیموسیت هدف در بافت‌های عصبی، یک اثر محافظت از استرس دارد.

تاثیر بر عملکرد غدد درون ریز پستانداران غیر انسانی: 

در میمون‌های رزوس مسن، Epi می‌تواند سطوح پایه گلوکز و انسولین را کاهش داده و سطح ملاتونین پایه شبانه را افزایش دهد. در همان زمان، Epi می‌تواند ناحیه زیر منحنی پاسخ گلوکز پلاسما را کاهش دهد، نرخ «ناپدید شدن» گلوکز را افزایش دهد و سینتیک انسولین پلاسما را در پاسخ به تجویز گلوکز عادی کند. این نشان می دهد که Epi یک عامل امیدوارکننده برای بازگرداندن اختلال عملکرد غدد درون ریز مرتبط با سن در پستانداران است ^[7].

کاربرد بالقوه Epi در درمان بیماری های سیستم عصبی

بیماری آلزایمر: بیماری آلزایمر یک بیماری شایع عصبی است که عمدتاً با کاهش عملکرد شناختی و از دست دادن حافظه مشخص می شود. تحقیقات فعلی نشان می دهد که بیماری آلزایمر با اختلال در تمایز نوروژنیک مرتبط است. تعداد سلول های بنیادی عصبی در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر کاهش می یابد و توانایی تمایز آنها نیز مهار می شود. Epi ممکن است باعث تکثیر و تمایز سلول های بنیادی عصبی، افزایش تعداد نورون ها و بهبود عملکرد شناختی بیماران مبتلا به آلزایمر شود. علاوه بر این، Epi همچنین ممکن است آزادسازی انتقال دهنده های عصبی را تنظیم کند، حافظه و توانایی یادگیری بیماران مبتلا به آلزایمر را بهبود بخشد ^[8].

بیماری پارکینسون: بیماری پارکینسون یک بیماری عصبی است که عمدتاً با اختلالات حرکتی مشخص می شود. ویژگی اصلی پاتولوژیک آن از بین رفتن نورون های دوپامینرژیک در جسم سیاه است. روش‌های درمانی فعلی عمدتاً علائم را با مصرف مکمل دوپامین یا مهار تخریب دوپامین تسکین می‌دهند، اما این روش‌ها نمی‌توانند پیشرفت بیماری را متوقف کنند. پیوند سلول های بنیادی عصبی یک روش درمانی بالقوه است، اما منبع و توانایی تمایز سلول های بنیادی عصبی هنوز یک مشکل است. Epi ممکن است باعث تکثیر و تمایز سلول های بنیادی عصبی، افزایش تعداد نورون های دوپامینرژیک و بهبود عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به پارکینسون شود ^[8].

سکته مغزی و آسیب مغزی: سکته مغزی یک بیماری شایع عروق مغزی است و پیامد اصلی آن مرگ نورون ها و اختلال عملکرد عصبی است. آسیب مغزی همچنین ممکن است منجر به از دست دادن نورون ها و اختلال در عملکرد شود. سلول های بنیادی عصبی نقش مهمی در ترمیم و بازسازی پس از سکته مغزی و آسیب مغزی دارند. Epi ممکن است باعث تکثیر و تمایز سلول های بنیادی عصبی، افزایش تعداد نورون ها و بهبود عملکرد عصبی بیماران سکته مغزی و آسیب مغزی شود ^[8].

در نتیجه، به عنوان یک تتراپپتید مصنوعی، مکانیسم اصلی ضد پیری Epi در فعال کردن بیان ژن زیرواحد رونویسی معکوس تلومراز (TERT)، افزایش طول تلومرها و حفظ فعالیت تلومراز و در نتیجه مداخله در فرآیند اصلی پیری سلولی نهفته است. اهمیت آن در اولین تحقق مداخله ضد پیری از منظر زیست شناسی تلومر، شکستن محدودیت های آنتی اکسیدان های سنتی که فقط رادیکال های آزاد را هدف قرار می دهند، و ارائه یک هدف جدید برای به تاخیر انداختن بیماری های مرتبط با افزایش سن مانند بیماری آلزایمر و بیماری های قلبی عروقی است. اگرچه ایمنی طولانی مدت آن (به ویژه خطر ابتلا به سرطان) هنوز نیاز به تأیید در آزمایشات بالینی فاز III دارد، به عنوان الگوی تحقیق و توسعه اولین داروی ضد پیری از نوع فعال کننده تلومراز، این یک پیشرفت انقلابی در مداخله پیری از بهبود علائم تا تنظیم مکانیسم مولکولی است و انتظار می‌رود که باعث افزایش طول عمر سالم انسان شود.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی ولادیمیر خاوینسون، بیوژرنتولوژیست برجسته روسی و محقق تنظیم کننده زیستی پپتید است. او مدیر موسسه تنظیم زیستی و پیری سن پترزبورگ و عضو آکادمی علوم پزشکی روسیه است. خاوینسون سهم قابل توجهی در زمینه تحقیقات پیری داشته است و مقالات متعددی را در مجلات معتبری مانند 'Molecular Biology of Aging' و 'Journal of Anti-Aging Medicine' تالیف کرده است. کار او در درجه اول بر توسعه و استفاده از تنظیم کننده های زیستی پپتیدی برای مبارزه با بیماری های مرتبط با افزایش سن و بهبود طول عمر متمرکز است. تحقیقات Khavinson در زمینه پیری شناسی تأثیرگذار بوده است و بینش ها و رویکردهای درمانی جدیدی را برای پیری سالم ارائه می دهد. ولادیمیر خاوینسون در مرجع استناد [5] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Teterin O، Gv S. Epi[Z]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi

[2] Yue X، Liu S، Guo J، و همکاران. Epi از صدمات مربوط به پیری پس از تخمک گذاری از تخمک های موش در شرایط آزمایشگاهی [J] محافظت می کند. Aging-Us, 2022,14 (7): 3191-3202. DOI: 10.18632/aging.204007

[3] Khavinson VK، Kuznik BI، Tarnovskaia SI، و همکاران. پپتیدها و CCL11 و HMGB1 به عنوان نشانگرهای مولکولی پیری: بررسی ادبیات و داده های شخصی [J]. پیشرفت در پیری = Uspekhi Gerontologii, 2014,27(3):399-406. DOI: 10.1134/S2079057015030078

[4] Khavinson VK، Korneva EA، Malinin VV، و همکاران. اثر Epi بر انتقال سیگنال اینترلوکین-1β و واکنش تبدیل بلاست تیموسیت تحت استرس [J]. Neuroendocrinology Letters, 2002,23(5-6):411-416.

[5] Khavinson V، Diomede F، Mironova E، و همکاران. پپتید AEDG (Epi) بیان ژن و سنتز پروتئین را در طول نوروژنز تحریک می کند: مکانیسم اپی ژنتیک احتمالی [J]. Molecules, 2020,25(3).DOI:10.3390/molecules25030609.

[6] Sibarov DA، Vol'Nova AB، Frolov DS، و همکاران. تزریق داخل بینی Epi فعالیت عصبی را در نئوکورتکس موش تعدیل می کند.[J]. Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni IM Sechenova, 2006,92(8):949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/

[7] Goncharova ND، Vengerin AA، Khavinson VK، و همکاران. پپتیدهای صنوبری اختلالات مربوط به سن در عملکردهای هورمونی غده صنوبری و پانکراس [J] را بازیابی می کنند. پیری تجربی، 2005، 40 (1-2): 51-57.DOI:10.1016/j.exger.2004.10.004.

[8] ژو اچ، وانگ بی، سان اچ، و همکاران. مقررات اپی ژنتیک در سلول های بنیادی عصبی و بیماری های عصبی [J]. سلول های بنیادی بین المللی، 2018، 2018.DOI:10.1155/2018/6087143.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.