|
1 kit (10 fiale)
| Quantità: | |
|---|---|
▎ Epi Structure
Fonte: PubChem |
Sequenza: Ala-Glu-Asp-Gly Formula Molecular: 14CH 22N 4O9 Pesu Molecular: 390,35 g/mol Numero CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimi: Epita |
▎ Epi Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Epi?
In l'anni 1980, un gruppu di circadori russi guidati da Vladimir Khavinson hà scupertu Epi1 [1] . Epi hè un peptide breve sinteticu cumpostu di quattru aminoacidi: alanina, àcitu glutamicu, àcitu asparticu è glicina. A so sintesi hè basatu annantu à l'epithalamion peptide naturali estratto da a glàndula pineal. Epi hè cridutu avè effetti antioxidanti paragunabili à quelli di melatonina è pò avè u benefiziu di allargà a vita [2] . I ricercatori anu truvatu chì Epi pò stimulà l'attività di telomerase. Telomerase hè una enzima chì pò prutege è allargà i telomeri à l'estremità di i cromusomi. Cum'è a ghjente invechja, i telomeri si scurzanu, chì sò assuciati cù e malatie in età è una vita più corta. Stimulendu l'attività di telomerasi, l'Epi pò aiutà à allargà i telomeri, rallentendu cusì u prucessu di l'anzianu è prevene e malatie invechjate [1] . Certi studii anu dimustratu chì Epi pò esse implicatu in a regulazione di l'espressione di i geni CCL11 è HMGB1 è agisce cum'è un attivatore di l'espressione di sti genes. À u listessu tempu, u dipeptide vilon (Lys-Glu) è u tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ponu esercite i so effetti anti-aging inibendu questi geni. Inseme, Epi è vilon sò cunnisciuti per regulà l'espressione genica è a sintesi di prutezione, prumove una reduczione di a mortalità è una rallentazione in u sviluppu patologicu in l'anziani [3] . Attualmente, a ricerca nantu à Epi si focalizeghja principarmenti in u stadiu di l'esperimentu di l'animali, è a so efficacità à longu andà è a sicurità in l'omu ùn sò micca stati cumpletamente determinati. Ancu s'è certi studii animali anu ottinutu risultati incuraghjiti, cum'è in i roditori, l'Epi hè assuciatu cù una vita più longa è una salute megliu, l'applicabilità di sti risultati in l'omu necessita sempre più ricerca [1].
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di Epi in u campu di l'anti-aging?
Riduce u livellu di spezie reattive di l'ossigenu:
Spezie di l'ossigenu reattivu (ROS) ghjucanu un rolu impurtante in u prucessu di anziane di l'ovociti. Un ROS eccessivu pruvucarà dannu oxidativu à l'ovociti, affettendu a so qualità è u putenziale di sviluppu. I studii anu dimustratu chì l'Epi pò riduce a freccia di frammentazione citoplasmatica di l'ovociti causata da l'anziane è u cuntenutu di spezie d'ossigenu reattivu intracellulare [2] . Cum'è un antioxidante, Epi pò neutralizà ROS intracellulare è riduce u so dannu à l'ovociti. In particulare, pò esse rializatu in i dui maneri seguenti: Prima, direttamente scavenging ROS. Epi pò avè a capacità di reagisce direttamente cù ROS è cunvertisce in sustanzi innocu. Siconda, rinfurzà l'attività di l'enzimi antioxidanti. Epi pò stimulà l'attività di l'enzimi antioxidanti intracellulari, cum'è superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), etc. Questi enzimi ponu aiutà à scavenge ROS è mantene l'equilibriu redox intracellulare.
A migliurà a funzione mitocondriale:
A mitocondria ghjucanu un rolu chjave in u metabolismu energeticu è a sopravvivenza cellulare di l'ovociti. Quandu l'ovociti invechjanu, a funzione mitocondriale diminuisce gradualmente, manifestata cum'è una diminuzione di u putenziale di a membrana mitocondriale è una riduzzione di u numeru di copie di DNA mitocondriale. Epi pò aumentà u putenziale di a membrana mitocondriale è u numeru di copia di DNA mitocondrial [2] . Questu aiuta à migliurà l'approvvigionamentu energeticu di l'ovociti è mantene e funzioni fisiologiche normali di e cellule. U mecanismu specificu di l'azzione pò include: Prima, aumentendu u putenziale di a membrana mitocondriale. Mantene u potenziale di a membrana mitocondriale hè cruciale per a funzione normale di a mitocondria. Epi pò aumentà u potenziale di a membrana mitocondriale regulendu i canali ionici o proteine di trasportu nantu à a membrana mitocondriale, aumentendu a capacità di produzzione d'energia di a mitocondria. Siconda, aumentendu u numeru di copie di DNA mitocondriale. Aumentà u numeru di copie di DNA mitocondriale pò migliurà a capacità di sintesi di mitocondria è furnisce più energia per e cellule. Epi pò aumentà u numeru di copie di DNA mitocondriale prumove a replicazione di DNA mitocondriale o riducendu a so degradazione.
Riduce a morfologia anormale di u fusu è l'esocitosi anormali di i granuli corticali:
Duranti u prucessu di anziane di l'ovociti, i rapporti di a morfologia anormali di u spindle è l'esocitosi anormali di granuli corticali aumenteranu, chì affettanu a fecundazione è a capacità di sviluppu embrionale di l'ovociti. Epi pò riduce i rapporti di morfologia di spindle anormali è exocytosis anormali di granuli corticale [2] . Questu pò esse dovutu à l'effettu regulatori di l'Epi nantu à a stabilità di u citoscheletru è a membrana cellulare: Prima, stabilizà a struttura di u spindle. U spindle hè una struttura impurtante in u prucessu di a divisione cellulare, è a so morfologia anormale porta à a segregazione cromusomica anormale è affetta u sviluppu di l'ovociti. Epi pò stabilizzà a struttura di u spindle regulendu a polimerizazione è a depolimerizazione di tubulina, riducendu l'occurrence di morfologia anormale. Siconda, mantene a stabilità di granuli corticali. I granuli corticali ghjucanu un rolu impurtante in u prucessu di fecundazione di l'ovociti. Epi pò mantene a stabilità di i granuli corticali regulendu a permeabilità di a membrana cellulare o a signalazione di ioni di calcium, riducendu l'occurrence di exocytosis anormali.
Riduce i signali di apoptosi:
Duranti u prucessu di anziane di l'ovociti, i signali di apoptosi aumentanu, purtendu à a morte cellulare. Epi pò riduce u ritmu pusitivu di a tintura di Annexin V è l'intensità di fluorescenza di γH2AX in ovociti invecchiati in vitro [2] . Questu indica chì Epi pò riduce l'apoptosi di l'ovociti. U mecanismu specificu pò include: Prima, inibisce a via di signalazione di l'apoptosi. Epi pò inibisce a trasmissione di segnali di apoptosi regulendu e proteini chjave in a via di signalazione di l'apoptosi, cum'è e proteine di a famiglia Bcl-2 è e proteine di a famiglia di caspasi, è riduce a morte cellulare. Siconda, mantene a stabilità genomica. γH2AX hè unu di i marcatori di danni à l'ADN. Epi pò mantene a stabilità genomica riducendu i danni à l'ADN è riducendu i signali di apoptosi.
Epi hà mantinutu l'integrità normale di u spindle è a distribuzione di CG.
Fonte: PubMed [2]
Chì ghjè u modu specificu d'azzione di Epi in u trattamentu di e malatie neurodegenerative?
Regulazione di a funzione immune:
I studii anu dimustratu chì Epi pò influenzà a risposta immune di i topi in diverse cundizioni di stress. In fronte à u stress rotazionale immunosuppressivu è u stress cumminatu immunosuppressivu, Epi pò aumentà l'attività di proliferazione di i timociti [4] . Questu significa chì Epi pò rinfurzà a resistenza di u corpu à e malatie neurodegenerative regulendu u sistema immune. A proliferazione di timociti hè strettamente ligata à a funzione di u sistema immune, è u sistema immune ghjoca un rolu impurtante in l'occurrence è u sviluppu di e malatie neurodegenerative. Per esempiu, alcune malatie neurodegenerative pò esse ligati à l'attivazione anormali o disfunzioni di u sistema immune. L'effettu promotore di l'Epi nantu à a proliferazione di i timociti pò aiutà à mantene l'equilibriu di u sistema immune, attenuendu cusì i sintomi di e malatie neurodegenerative.
Influenza nantu à a via di trasduzione di u signale:
L'epi hà un effettu regulatore nantu à a via di transduzione di u signalu di l'interleukine-1β (IL-1β). Specificamenti, Epi pò aumentà l'effettu sinergicu di IL-1β è influenza l'attività di l'enzima chjave in a via di trasduzione di u signale di ceramide in a membrana di a corteccia cerebrale, vale à dì a sphingomielinase neutra di a membrana (nSMase) [4] . IL-1β hè una citochina impurtante implicata in una varietà di prucessi fisiologichi è patologichi. In e malatie neurodegenerative, l'espressione anormali di IL-1β pò purtà à neuroinflammation è danni neuronali. Per regula a via di trasduzione di u signale IL-1β, Epi pò riduce a neuroinflammation è prutegge i neuroni da danni. Inoltre, i cambiamenti in l'attività di nSMase sò ancu ligati à e malatie neurodegenerative. A regulazione di l'attività di nSMase da Epi pò aiutà à mantene a funzione normale di e cellule nervose. In cunclusione, u modu d'azzione di Epi in u trattamentu di e malatie neurodegenerative pò esse implicatu a regulazione immune è a regulazione di a via di trasduzione di u signale. In ogni casu, a ricerca attuale nantu à Epi in u trattamentu di e malatie neurodegenerative hè sempre in u stadiu preliminare, è più ricerca hè necessaria per cunfirmà a so efficacità è a sicurezza.
U prugressu di ricerca di Epi
L'impattu nantu à a qualità di l'ovociti
Ritardà l'invechjamentu di l'ovociti:
Studi sperimentali in vitro anu truvatu chì l'Epi pò riduce u livellu di spezie di l'ossigenu reattivu intracellulare (ROS) in l'ovociti di u mouse anzianu dopu l'ovulazione. Au fil du temps, le potentiel de développement des ovocytes diminuera progressivement après l'ovulation in vivo ou in vitro. Cum'è un peptide breve sinteticu, Epi agisce in modu simili à a melatonina è hè un antioxidante efficace, chì pò avè u benefiziu di allargà a vita. U trattamentu cù Epi hà riduciutu significativamente a freccia di difetti di spindle è a distribuzione anormale di granuli corticali durante 12 ore è 24 ore di invechjamentu, è à u stessu tempu hà aumentatu u putenziale di a membrana mitocondriale è u numeru di copie di DNA mitocondriale, riducendu cusì l'apoptosi di l'ovociti durante 24 ore di invechjamentu in vitro. Questi risultati indicanu chì l'Epi pò ritardà u prucessu di anziane di l'ovociti in vitro regulendu l'attività mitocondriale è i livelli di ROS [2].
Migliurà a qualità di l'ovociti:
L'aggiunta di 0,1 mM di Epi à u mediu di cultura in vitro pò riduce a rata di frammentazione citoplasmatica in l'attivazione partenogenetica di l'ovociti causata da l'anziane in vitro dopu l'ovulazione, riduce i rapporti di morfologia anormale di fusi è esocitosi anormali di granuli corticali, aumentanu u putenziale di a membrana mitocondriale è u numeru di copia positiva di l'ADN, mitocondriale è staghjunale. intensità di fluorescenza di γH2AX in ovociti invecchiati in vitro. Questu indica chì l'Epi pò migliurà u disordine di l'organu durante u prucessu di anziane in vitro di l'ovociti è migliurà a qualità di l'ovociti (Xue Yue).
L'impattu nantu à a differenziazione di e cellule nervose
I studii anu truvatu chì u peptide AEDG (Epi) pò aumentà a sintesi di marcatori di differenziazione neurogena in e cellule staminali mesenchymal gengivali umani, cum'è Nestin, GAP43, β Tubulin III è Doublecortin. I metudi di modellazione moleculare mostranu chì l'Epi si lega preferenzialmente à l'histoni H1/6 è H1/3, chì pò esse unu di i meccanismi per aumentà a trascrizione di questi geni di differenziazione neuronale [5].
L'effettu regulatori nantu à u sistema nervu
Regulazione di l'attività neuronale:
Per mezu di a ricerca nantu à i rati, hè statu truvatu chì l'infuzione intranasale di Epi (2 ng) pò attivà significativamente l'attività neurale di a corteccia cerebrale di i rati in pochi minuti, è a freccia di sparazione di i neuroni hè aumentata da 2 - 2,5 volte [6] . In certi registrazioni, risposti cumplessi custituiti da parechje tappe sò stati ancu osservati. L'aumentu di l'attività spontanea di i neuroni da l'Epi hè causatu da una freccia più alta di unità digià attive è a participazione di cellule prima silenziu. Almenu u primu stadiu di l'azzione di l'Epi pò esse spiegatu da l'effettu direttu di stu peptide nantu à e cellule di a corteccia di u mutore.
Effettu di prutezzione di u stress:
Epi hà un effettu di prutezzione di u stress nantu à i topi esposti à diverse cundizioni di stress. Esperimenti anu dimustratu chì Epi aumenta l'attività di proliferazione di i timociti. Ch'ella sia rinfurzata sottu u stress rotazionale immunostimulante o inibita sottu u stress cumminatu immunosuppressivu, Epi pò ghjucà un rolu regulatore (Vladimir Kh Khavinson, 2002). À u listessu tempu, l'Epi pò ancu aumentà l'effettu sinergicu di l'interleukin-1β (IL-1β) è hà un impattu nantu à i cambiamenti in l'attività di sphingomyelinase (nSMase) in a membrana di a corteccia cerebrale indutta da u stress. Questu indica chì l'Epi hà un effettu di prutezzione di u stress à u livellu di a trasduzione di signali IL-1β in a via di sphingomielina è à u livellu di a proliferazione di timociti di destinazione in i tessuti nervosi.
L'impattu nantu à a funzione endocrina di i primati non umani:
In i scimmi rhesus anziani, l'Epi pò riduce i livelli basali di glucose è insuline è aumentà u nivellu di melatonina basale di notte. À u listessu tempu, l'Epi pò riduce l'area sottu a curva di risposta di u glucose di plasma, aumentà a rata di 'disparizione' di glucose, è nurmalizà a cinetica di l'insulina di plasma in risposta à l'amministrazione di glucose. Questu indica chì l'Epi hè un fattore promettente per ristabilisce a disfunzione endocrina di l'età in i primati [7].
L'applicazione potenziale di Epi in u trattamentu di e malatie di u sistema nervu
A malatia di Alzheimer: A malatia di Alzheimer hè una malatia neurodegenerativa cumuni, principalmente carattarizata da una diminuzione di a funzione cognitiva è a perdita di memoria. A ricerca attuale mostra chì a malatia di Alzheimer hè ligata à a diffirenza neurogena indebolita. U numaru di cellule staminali neurali in u cervellu di i malati di a malatia d'Alzheimer diminuisce, è a so capacità di differenziazione hè ancu impedita. Epi pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u nùmeru di neuroni, è migliurà a funzione cognitiva di i malati di Alzheimer. Inoltre, Epi pò ancu regulà a liberazione di neurotrasmettitori, migliurà a memoria è a capacità d'apprendimentu di i malati di Alzheimer [8].
A malatia di Parkinson: a malatia di Parkinson hè una malatia neurodegenerativa principalmente carattarizata da disordini di u mutore. A so principale caratteristica patologica hè a perdita di neuroni dopaminergici in a substantia nigra. I metudi di trattamentu attuale allevianu principarmenti i sintomi supplementendu a dopamina o inibendu a degradazione di a dopamina, ma questi metudi ùn ponu impedisce a progressione di a malatia. U trasplante di cellule staminali neurali hè un metudu di trattamentu potenziale, ma a fonte è a capacità di differenziazione di e cellule staminali neurali sò sempre un prublema. Epi pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u nùmeru di neuroni dopaminergici, è migliurà a funzione mutore di i malati di Parkinson [8].
L'ictus è a ferita cerebrale: L'ictus hè una malatia cerebrovascular cumuni, è a so cunsiquenza principale hè a morte di i neuroni è a disfunzione neurologica. A ferita cerebrale pò ancu purtà à a perdita di neuroni è disfunzioni. E cellule staminali neurali ghjucanu un rolu impurtante in a riparazione è a regenerazione dopu l'ictus è a ferita cerebrale. Epi pò prumove a proliferazione è a differenziazione di e cellule staminali neurali, aumentà u nùmeru di neuroni, è migliurà a funzione neurologica di i pazienti cù ictus è ferite cerebrale [8].
In cunclusione, cum'è un tetrapeptide sinteticu, u mekanismu core anti-aging di Epi si trova in l'attivazione di l'espressione di u genu di a subunità di transcriptase inversa di telomerase (TERT), allargendu a durata di i telomeri è mantene l'attività di telomerasi, intervenendu cusì in u prucessu core di l'anziane cellulare. U so significatu si trova in a prima realizazione di l'intervenzione anti-aging da a perspettiva di a biologia di i telomeri, sfondendu a limitazione di l'antioxidanti tradiziunali chì miranu solu i radicali liberi, è furnisce un novu mira per ritardà e malatie legate à l'età cum'è a malatia d'Alzheimer è e malatie cardiovascular. Ancu se a so sicurezza à longu andà (in particulare u risicu di cancru) deve esse verificata in a fase III di prucessi clinichi, cum'è u paradigma di ricerca è sviluppu di u primu medicamentu anti-invecchiamentu di tippu attivatore di telomerasi, marca una rivoluzione rivoluzionaria in l'intervenzione di l'anzianu da a migliione di i sintomi à a regulazione di u mecanismu moleculare è hè prevista per prumove l'estensione di a vita sana umana.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
L'autore di a rivista scientifica Vladimir Khavinson hè un prominente biogerontologu russu è ricercatore di bioregulatori di peptidi. Hè u Direttore di l'Istitutu di Bioregulation è Gerontology di San Petruburgu è membru di l'Academia Russa di Scienze Mediche. Khavinson hà fattu cuntributi significativi à u campu di a ricerca di l'anzianu è hà autore di numerosi publicazioni in ghjurnali reputati cum'è 'Biologia Molecular di l'Aging' è 'Journal of Anti-Aging Medicine'. U so travagliu si focalizeghja principalmente in u sviluppu è l'applicazione di bioregulatori di peptidi per cumbatte e malatie in età è migliurà a salute. A ricerca di Khavinson hè stata influente in u campu di a gerontologia, chì offre novi insights è approcci terapeutichi per un anzianu sanu. Vladimir Khavinson hè listatu in a riferenza di citazione [5].
