|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Epi Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Ала-Глу-Асп-Глі Малекулярная формула: C 14H 22N 4O9 Малекулярная маса: 390,35 г/моль Нумар CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Сінонімы: Эпіта |
▎ Epi Research
Які даследчы фон Epi?
У 1980-я гады група расійскіх даследчыкаў пад кіраўніцтвам Уладзіміра Хавінсана ўпершыню выявіла Epi1 [1] . Epi - гэта сінтэтычны кароткі пептыд, які складаецца з чатырох амінакіслот: аланін, глутамінавая кіслата, аспарагиновая кіслата і гліцын. Яго сінтэз заснаваны на натуральным пептыдзе эпиталамионе, які здабываецца з шишковидной залозы. Лічыцца, што Epi валодае антіоксідантнымі эфектамі, параўнальнымі з эфектамі мелатоніна, і можа падоўжыць працягласць жыцця [2] . Даследчыкі выявілі, што Epi можа стымуляваць актыўнасць теломеразы. Тэламераза - гэта фермент, які можа абараняць і падаўжаць тэламеры на канцах храмасом. З узростам целамеры кароцяцца, што звязана з узроставымі захворваннямі і меншай працягласцю жыцця. Стымулюючы актыўнасць тэламеразы, Epi можа спрыяць пашырэнню тэламераў, тым самым запавольваючы працэс старэння і прадухіляючы звязаныя са старэннем захворванні [1] . Некаторыя даследаванні паказалі, што Epi можа ўдзельнічаць у рэгуляцыі экспрэсіі генаў CCL11 і HMGB1 і дзейнічаць як актыватар экспрэсіі гэтых генаў. У той жа час дыпептыд вілон (Lys-Glu) і тэтрапептыд Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) могуць аказваць свае эфекты супраць старэння, інгібіруючы гэтыя гены. Вядома, што разам Epi і Vilon рэгулююць экспрэсію генаў і сінтэз бялку, спрыяючы зніжэнню смяротнасці і запаволення паталагічнага развіцця ў пажылых людзей [3] . У цяперашні час даследаванне Epi ў асноўным засяроджана на стадыі эксперыментаў на жывёл, і яго доўгатэрміновая эфектыўнасць і бяспека для людзей не былі цалкам вызначаны. Хоць некаторыя даследаванні на жывёл дасягнулі абнадзейлівых вынікаў, напрыклад, на грызунах, Epi асацыюецца з большай працягласцю жыцця і лепшым здароўем, прымянімасць гэтых вынікаў на людзях усё яшчэ патрабуе далейшых даследаванняў [1].
Які механізм дзеяння Epi ў галіне барацьбы са старэннем?
Зніжэнне ўзроўню актыўных формаў кіслароду:
Актыўныя формы кіслароду (АФК) гуляюць важную ролю ў працэсе старэння ооцитов. Празмернае АФК прывядзе да акісляльнага пашкоджання яйкаклетак, уплываючы на іх якасць і патэнцыял развіцця. Даследаванні паказалі, што Epi можа зніжаць хуткасць цытаплазматычнай фрагментацыі яйкаклетак, выкліканую старэннем і ўтрыманнем ўнутрыклеткавых актыўных формаў кіслароду [2] . Як антыаксідант, Epi можа нейтралізаваць ўнутрыклеткавых АФК і паменшыць пашкоджанне яйкаклетак. У прыватнасці, гэта можа быць дасягнута наступнымі двума спосабамі: па-першае, прамым ачышчэннем АФК. Epi можа мець здольнасць непасрэдна рэагаваць з АФК і ператвараць іх у бясшкодныя рэчывы. Па-другое, павышэнне актыўнасці антыаксідантных ферментаў. Epi можа стымуляваць актыўнасць ўнутрыклеткавых антыаксідантных ферментаў, такіх як супероксиддисмутаза (SOD), каталаза (CAT) і г.д. Гэтыя ферменты могуць дапамагчы ачышчаць ROS і падтрымліваць унутрыклетачны акісляльна-аднаўленчы баланс.
Паляпшэнне функцыі мітахондрый:
Мітахондрыі гуляюць ключавую ролю ў энергетычным абмене і выжыванні клетак яйкаклетак. Па меры старэння яйкаклетак функцыя мітахондрый паступова зніжаецца, што выяўляецца ў зніжэнні патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны і памяншэнні колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК. Epi можа павялічыць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК [2] . Гэта дапамагае палепшыць энергазабеспячэнне ооцитов і падтрымліваць нармальныя фізіялагічныя функцыі клетак. Канкрэтны механізм дзеяння можа ўключаць у сябе: Па-першае, павышэнне патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны. Падтрыманне патэнцыялу мітахандрыяльнай мембраны мае вырашальнае значэнне для нармальнай функцыі мітахондрый. Epi можа павялічыць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны, рэгулюючы іённыя каналы або транспартныя бялкі на мітахандрыяльнай мембране, павялічваючы здольнасць мітахондрыяў да вытворчасці энергіі. Па-другое, павелічэнне колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК. Павелічэнне колькасці копій мітахандрыяльнай ДНК можа палепшыць здольнасць мітахондрый да сінтэзу і забяспечыць больш энергіі для клетак. Epi можа павялічыць колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, спрыяючы рэплікацыі мітахандрыяльнай ДНК або памяншаючы яе дэградацыю.
Памяншэнне анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу корковых гранул:
У працэсе старэння яйкаклетак суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу коркавых гранул будуць павялічвацца, што паўплывае на здольнасць яйкаклетак да апладнення і эмбрыянальнага развіцця. Epi можа паменшыць суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу коркавых гранул [2] . Гэта можа быць звязана з рэгулятарным уплывам Epi на стабільнасць цыташкілета і клеткавай мембраны: па-першае, стабілізацыя структуры верацяна. Верацяно з'яўляецца важнай структурай у працэсе дзялення клетак, і яго анамальная марфалогія прывядзе да анамальнай сегрэгацыі храмасом і паўплывае на развіццё яйкаклетак. Epi можа стабілізаваць структуру верацяна, рэгулюючы полімерызацыі і дэпалімерызацыі тубуліна, памяншаючы ўзнікненне анамальнай марфалогіі. Па-другое, падтрыманне стабільнасці корковых гранул. Кортикальные гранулы гуляюць важную ролю ў працэсе апладнення ооцитов. Epi можа падтрымліваць стабільнасць коркавых гранул, рэгулюючы пранікальнасць клеткавай мембраны або сігналізацыю іёнаў кальцыя, зніжаючы ўзнікненне анамальнага экзацытозу.
Зніжэнне сігналаў апоптозу:
У працэсе старэння яйкаклетак сігналы апоптозу ўзмацняюцца, што прыводзіць да гібелі клетак. Epi можа знізіць станоўчую хуткасць афарбоўвання Анексіна V і інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі γH2AX у састарэлых in vitro яйкаклетках [2] . Гэта сведчыць аб тым, што Epi можа паменшыць апоптоз ооцитов. Канкрэтны механізм можа ўключаць: Па-першае, інгібіраванне сігнальнага шляху апоптозу. Epi можа інгібіраваць перадачу сігналаў апоптозу, рэгулюючы ключавыя вавёркі ў сігнальным шляху апоптозу, такія як вавёркі сямейства Bcl-2 і вавёркі сямейства каспаз, і зніжаць гібель клетак. Па-другое, захаванне геномнай стабільнасці. γH2AX - адзін з маркераў пашкоджання ДНК. Epi можа падтрымліваць геномную стабільнасць, памяншаючы пашкоджанне ДНК і памяншаючы сігналы апоптозу.
Epi падтрымліваў нармальную цэласнасць шпіндзеля і размеркаванне CG.
Крыніца: PubMed [2]
Які спецыфічны спосаб дзеяння Epi пры лячэнні нейрадэгенератыўных захворванняў?
Рэгуляцыя імуннай функцыі:
Даследаванні паказалі, што Epi можа ўплываць на імунны адказ мышэй у розных стрэсавых умовах. Ва ўмовах імунастымулюючага ратацыйнага стрэсу і імунасупрэсіўнага камбінаванага стрэсу Epi можа павялічыць актыўнасць праліферацыі тымацытаў [4] . Гэта азначае, што Epi можа павысіць супраціўляльнасць арганізма да нейрадэгенератыўных захворванняў, рэгулюючы імунную сістэму. Праліферацыя тымацытаў цесна звязана з функцыяй імуннай сістэмы, і імунная сістэма гуляе важную ролю ва ўзнікненні і развіцці нейродегенеративных захворванняў. Напрыклад, некаторыя нейродегенеративные захворванні могуць быць звязаныя з анамальнай актывацыяй або дысфункцыяй імуннай сістэмы. Стымулюючы эфект Epi на праліферацыі тымацытаў можа дапамагчы падтрымліваць баланс імуннай сістэмы, палягчаючы тым самым сімптомы нейрадэгенератыўных захворванняў.
Ўплыў на шлях перадачы сігналу:
Epi аказвае рэгулятарнае ўздзеянне на шлях перадачы сігналу інтэрлейкіну-1β (IL-1β). У прыватнасці, Epi можа ўзмацняць сінэргічны эфект IL-1β і ўплываць на актыўнасць ключавога фермента ў шляху перадачы сігналу кераміда ў мембране кары галаўнога мозгу, а менавіта мембранна-нейтральнай сфінгаміэліназы (nSMase) [4] . IL-1β - важны цітокіны, які ўдзельнічае ў розных фізіялагічных і паталагічных працэсах. Пры нейрадэгенератыўных захворваннях анамальная экспрэсія IL-1β можа прывесці да нейровоспалению і пашкоджанню нейронаў. Рэгулюючы шлях перадачы сігналу IL-1β, Epi можа паменшыць нервовае запаленне і абараніць нейроны ад пашкоджання. Акрамя таго, змены ў актыўнасці nSMase таксама звязаны з нейрадэгенератыўнымі захворваннямі. Рэгуляцыя актыўнасці nSMase з дапамогай Epi можа дапамагчы падтрымліваць нармальную функцыю нервовых клетак. У заключэнне, механізм дзеяння Epi пры лячэнні нейрадэгенератыўных захворванняў можа ўключаць імунную рэгуляцыю і рэгуляцыю шляху перадачы сігналу. Аднак бягучыя даследаванні Epi пры лячэнні нейрадэгенератыўных захворванняў усё яшчэ знаходзяцца на папярэдняй стадыі, і неабходныя далейшыя даследаванні, каб пацвердзіць яго эфектыўнасць і бяспеку.
Прагрэс даследаванняў эпі
Ўплыў на якасць ооцитов
Затрымка старэння ооцитов:
Эксперыментальныя даследаванні in vitro паказалі, што Epi можа зніжаць узровень унутрыклеткавых актыўных формаў кіслароду (АФК) у састарэлых яйкаклетках мышэй пасля авуляцыі. З часам патэнцыял развіцця ооцитов будзе паступова зніжацца пасля авуляцыі in vivo або in vitro. Як сінтэтычны кароткі пептыд, Epi дзейнічае аналагічна мелатоніну і з'яўляецца эфектыўным антыаксідантам, які можа падоўжыць працягласць жыцця. Лячэнне Epi значна знізіла частату дэфектаў верацяна і анамальнага размеркавання коркавых гранул на працягу 12 гадзін і 24 гадзін старэння і ў той жа час павялічыла патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, тым самым памяншаючы апоптоз ооцитов на працягу 24 гадзін старэння in vitro. Гэтыя вынікі паказваюць, што Epi можа затрымліваць працэс старэння яйкаклетак in vitro, рэгулюючы актыўнасць мітахондрый і ўзровень АФК [2].
Паляпшэнне якасці ооцитов:
Даданне 0,1 мм Эпі ў культуральную сераду in vitro можа знізіць хуткасць цытаплазматычнай фрагментацыі пры партэнагенетычнай актывацыі яйкаклетак, выкліканую старэннем in vitro пасля авуляцыі, знізіць суадносіны анамальнай марфалогіі верацяна і анамальнага экзацытозу коркавых гранул, павялічыць патэнцыял мітахандрыяльнай мембраны і колькасць копій мітахандрыяльнай ДНК, а таксама знізіць станоўчую хуткасць анексіну. V афарбоўка і інтэнсіўнасць флуарэсцэнцыі γH2AX ў in vitro ва ўзросце ооцитов. Гэта сведчыць аб тым, што Epi можа палепшыць парушэнне арганэл падчас працэсу старэння яйкаклетак in vitro і палепшыць якасць яйкаклетак (Сюэ Юэ).
Ўплыў на дыферэнцыявання нервовых клетак
Даследаванні паказалі, што пептыд AEDG (Epi) можа павялічваць сінтэз нейрогенных маркераў дыферэнцыявання ў мезенхімальных ствалавых клетках дзёсен чалавека, такіх як Nestin, GAP43, β Tubulin III і Doublecortin. Метады малекулярнага мадэлявання паказваюць, што Epi пераважна звязваецца з гістонамі H1/6 і H1/3, што можа быць адным з механізмаў павелічэння транскрыпцыі гэтых генаў дыферэнцыявання нейронаў [5] ..
Рэгулюе дзеянне на нервовую сістэму
Рэгуляванне актыўнасці нейронаў:
У ходзе даследаванняў на пацуках было ўстаноўлена, што інтраназальнай інфузорыя Epi (2 нг) можа значна актывізаваць нервовую актыўнасць кары галаўнога мозгу пацукоў на працягу некалькіх хвілін, а частата спрацоўвання нейронаў павялічваецца ў 2 - 2,5 разы [6] . У некаторых запісах таксама назіраліся складаныя адказы, якія складаюцца з некалькіх этапаў. Павелічэнне спантаннай актыўнасці нейронаў з дапамогай Epi выклікана больш высокай частатой ужо актыўных адзінак і ўдзелам раней маўклівых клетак. Прынамсі, першы этап дзеяння Epi можна растлумачыць непасрэдным уздзеяннем гэтага пептыда на клеткі маторнай кары.
Эфект абароны ад стрэсу:
Epi аказвае стрэсаахоўны эфект на мышэй, якія падвяргаюцца розным стрэсавым станам. Эксперыменты паказалі, што Эпі павялічвае актыўнасць праліферацыі тимоцитов. Незалежна ад таго, узмацняецца ён пры стымулюючым імунітэт круцільным стрэсе або інгібіруецца пры камбінаваным імунасупрэсіўным стрэсе, Epi можа гуляць рэгуляторную ролю (Уладзімір Х. Хавінсан, 2002). У той жа час Epi можа таксама павялічваць сінэргічны эфект інтэрлейкіну-1β (IL-1β) і ўплывае на змены актыўнасці сфінгаміэліназы (nSMase) у мембране кары галаўнога мозгу, выкліканыя стрэсам. Гэта паказвае на тое, што Epi аказвае эфект абароны ад стрэсу на ўзроўні перадачы сігналу IL-1β у сфінгаміэлінавым шляху і на ўзроўні мэтавай праліферацыі тымацытаў у нервовых тканінах.
Уплыў на эндакрынную функцыю прыматаў, акрамя чалавека:
У пажылых макак-рэзус Epi можа знізіць базальныя ўзроўні глюкозы і інсуліну і павялічыць базальны начны ўзровень мелатоніна. У той жа час Epi можа паменшыць плошчу пад крывой адказу глюкозы ў плазме, павялічыць хуткасць «знікнення» глюкозы і нармалізаваць кінэтыку інсуліну ў плазме ў адказ на ўвядзенне глюкозы. Гэта сведчыць аб тым, што Epi з'яўляецца перспектыўным фактарам для аднаўлення ўзроставай эндакрыннай дысфункцыі ў прыматаў [7] ..
Патэнцыйнае прымяненне Эпі ў лячэнні захворванняў нервовай сістэмы
Хвароба Альцгеймера: хвароба Альцгеймера - распаўсюджанае нейрадэгенератыўнае захворванне, якое ў асноўным характарызуецца зніжэннем кагнітыўных функцый і стратай памяці. Сучасныя даследаванні паказваюць, што хвароба Альцгеймера звязана з парушэннем нейрогенной дыферэнцыяцыі. Колькасць нервовых ствалавых клетак у галаўным мозгу пацыентаў з хваробай Альцгеймера памяншаецца, і іх здольнасць да дыферэнцыявання таксама тармозіцца. Epi можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нервовых ствалавых клетак, павялічваць колькасць нейронаў і паляпшаць кагнітыўныя функцыі пацыентаў з хваробай Альцгеймера. Акрамя таго, Epi можа таксама рэгуляваць выкід нейрамедыятараў, паляпшаючы памяць і здольнасць да навучання пацыентаў з хваробай Альцгеймера [8].
Хвароба Паркінсана: хвароба Паркінсана - гэта нейрадэгенератыўнае захворванне, якое ў асноўным характарызуецца рухальнымі парушэннямі. Асноўнай яго паталагічнай асаблівасцю з'яўляецца страта дофаминергических нейронаў чорнай субстанцыі. Сучасныя метады лячэння ў асноўным палягчаюць сімптомы шляхам дапаўнення дофаміна або інгібіравання дэградацыі дофаміна, але гэтыя метады не могуць спыніць прагрэсаванне захворвання. Трансплантацыя нервовых ствалавых клетак з'яўляецца магчымым метадам лячэння, але крыніца і здольнасць дыферэнцыявання нервовых ствалавых клетак па-ранейшаму застаюцца праблемай. Epi можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нейронавых ствалавых клетак, павялічваць колькасць дофамінергічных нейронаў і паляпшаць рухальную функцыю пацыентаў з хваробай Паркінсана [8] ..
Інсульт і чэрапна-мазгавая траўма: інсульт - распаўсюджанае цэрэбраваскулярнае захворванне, галоўным наступствам якога з'яўляецца гібель нейронаў і неўралагічная дысфункцыя. Траўма галаўнога мозгу таксама можа прывесці да страты нейронаў і дысфункцыі. Нервовыя ствалавыя клеткі гуляюць важную ролю ў аднаўленні і рэгенерацыі пасля інсульту і чэрапна-мазгавой траўмы. Epi можа спрыяць праліферацыі і дыферэнцыяцыі нейронавых ствалавых клетак, павялічваць колькасць нейронаў і паляпшаць неўралагічныя функцыі пацыентаў з інсультам і чэрапна-мазгавымі траўмамі [8].
У заключэнне, як сінтэтычны тэтрапептыд, асноўны механізм барацьбы са старэннем Epi заключаецца ў актывацыі экспрэсіі субадзінак зваротнай транскрыптазы тэламеразы (TERT), павелічэнні даўжыні тэламер і падтрыманні актыўнасці тэламеразы, тым самым умешваючыся ў асноўны працэс клеткавага старэння. Яго значэнне заключаецца ў першай рэалізацыі ўмяшання супраць старэння з пункту гледжання біялогіі тэламер, прарываючыся праз абмежаванні традыцыйных антыаксідантаў, якія дзейнічаюць толькі на свабодныя радыкалы, і забяспечваючы новую мішэнь для адтэрміноўкі захворванняў, звязаных з узростам, такіх як хвароба Альцгеймера і сардэчна-сасудзістыя захворванні. Нягледзячы на тое, што яго доўгатэрміновую бяспеку (асабліва рызыку развіцця рака) яшчэ трэба праверыць у фазе III клінічных выпрабаванняў, як парадыгма даследаванняў і распрацовак першага прэпарата супраць старэння тыпу актыватара тэламеразы, ён азначае сабой рэвалюцыйны прарыў у працэсе старэння ад паляпшэння сімптомаў да рэгуляцыі малекулярнага механізму і, як чакаецца, будзе садзейнічаць падаўжэнню працягласці здаровага жыцця чалавека.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Аўтар навуковага часопіса Уладзімір Хавинсон - вядомы расійскі біягерантолаг і даследчык пептыдных биорегуляторов. Ён з'яўляецца дырэктарам Санкт-Пецярбургскага інстытута біярэгуляцыі і геранталогіі, членам Расійскай акадэміі медыцынскіх навук. Хавінсан унёс значны ўклад у даследаванне праблем старэння і з'яўляецца аўтарам шматлікіх публікацый у аўтарытэтных часопісах, такіх як 'Molecular Biology of Aging' і 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Яго праца ў асноўным сканцэнтравана на распрацоўцы і прымяненні пептыдных біярэгулятараў для барацьбы са ўзроставымі захворваннямі і паляпшэння здароўя. Даследаванні Хавінсана аказалі ўплыў у галіне геранталогіі, прапаноўваючы новыя ідэі і тэрапеўтычныя падыходы для здаровага старэння. Уладзімір Хавінсан пазначаны ў спасылцы на цытаванне [5].
