|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Epi Estrikti
Sous: PubChem |
Sekans: Ala-Glu-Asp-Gly Fòmil molekilè: C 14H 22N 4O9 Pwa molekilè: 390.35 g / mol Nimewo CAS: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonim: Epita |
▎ Epi Research
Ki sa ki background nan rechèch nan Epi?
Nan ane 1980 yo, yon gwoup chèchè Ris ki te dirije pa Vladimir Khavinson te dekouvri Epi1 [1] . Epi se yon peptide kout sentetik ki konpoze de kat asid amine: alanin, asid glutamik, asid aspartik, ak glisin. Se sentèz li yo ki baze sou epithalamion peptide natirèl la ekstrè nan glann pineal la. Epi yo kwè ke gen efè antioksidan ki konparab ak sa yo ki nan melatonin epi li ka gen benefis nan pwolonje validite [2] . Chèchè yo te jwenn ke Epi ka estimile aktivite telomeraz la. Telomerase se yon anzim ki ka pwoteje ak pwolonje telomèr yo nan pwent kwomozòm yo. Kòm moun ki gen laj, telomè yo vin pi kout, ki asosye ak maladi ki gen rapò ak laj ak yon lavi ki pi kout. Lè yo ankouraje aktivite telomeraz, Epi ka ede pwolonje telomèr yo, kidonk ralanti pwosesis aje a ak anpeche maladi ki gen rapò ak aje [1] . Gen kèk etid ki montre ke Epi ka patisipe nan reglemante ekspresyon jèn CCL11 ak HMGB1 epi aji kòm yon activateur nan ekspresyon jèn sa yo. An menm tan an, vilon dipeptide (Lys-Glu) ak tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ka egzèse efè anti-aje yo lè yo anpeche jèn sa yo. Ansanm, Epi ak vilon yo konnen yo kontwole ekspresyon jèn ak sentèz pwoteyin, ankouraje yon rediksyon nan mòtalite ak yon ralentissement nan devlopman patolojik nan granmoun aje [3] . Kounye a, rechèch la sou Epi sitou konsantre sou etap eksperyans bèt la, ak efikasite alontèm li yo ak sekirite nan imen pa te konplètman detèmine. Malgre ke kèk etid sou bèt yo te reyalize rezilta ankourajan, tankou nan rat, Epi asosye ak yon lavi ki pi long ak pi bon sante, aplikab rezilta sa yo nan imen toujou mande pou plis rechèch [1].
Ki sa ki mekanis nan aksyon nan Epi nan jaden an nan anti-aje?
Diminye nivo espès oksijèn reyaktif:
Espès oksijèn reyaktif (ROS) jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis aje nan oosit. Twòp ROS pral lakòz domaj oksidatif nan oosit, ki afekte kalite yo ak potansyèl devlopman yo. Etid yo montre ke Epi ka diminye pousantaj fwagmantasyon sitoplasmik nan ovosit ki te koze pa aje ak kontni an nan espès oksijèn reyaktif entraselilè [2] . Kòm yon antioksidan, Epi ka netralize ROS entraselilè epi redwi domaj li nan oosit. Espesyalman, li ka reyalize nan de fason sa yo: Premyèman, dirèkteman scavenging ROS. Epi ka gen kapasite pou reyaji dirèkteman ak ROS epi konvèti li nan sibstans ki inofansif. Dezyèmman, amelyore aktivite a nan anzim antioksidan. Epi ka ankouraje aktivite anzim antioksidan entraselilè, tankou superoxide dismutase (SOD), katalaz (CAT), elatriye.
Amelyore fonksyon mitokondriyo:
Mitokondri jwe yon wòl kle nan metabolis enèji ak siviv selil oosit yo. Kòm ovosit laj, fonksyon mitokondriyo pral piti piti diminye, manifeste kòm yon diminisyon nan potansyèl manbràn mitokondriyo ak yon rediksyon nan kantite kopi ADN mitokondriyo. Epi ka ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo ak kantite kopi ADN mitokondriyo [2] . Sa a ede amelyore rezèv enèji nan oosit epi kenbe fonksyon nòmal fizyolojik selil yo. Mekanis espesifik aksyon an ka enkli: Premyèman, ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo a. Kenbe potansyèl manbràn mitokondriyo a enpòtan anpil pou fonksyon nòmal mitokondriyo. Epi ka ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo a pa reglemante chanèl ion yo oswa transpò pwoteyin sou manbràn mitokondriyo a, amelyore kapasite pwodiksyon enèji mitokondriyo. Dezyèmman, ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo. Ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo ka amelyore kapasite sentèz mitokondri yo epi bay plis enèji pou selil yo. Epi ka ogmante kantite kopi ADN mitokondriyo lè li ankouraje replikasyon ADN mitokondriyo oswa diminye degradasyon li yo.
Diminye mòfoloji nòmal spindle ak ekzositoz nòmal nan granules cortical:
Pandan pwosesis la aje nan oosit, rapò yo nan mòfoloji file koton nòmal ak eksositoz nòmal nan granules cortical ap ogmante, ki pral afekte fegondasyon an ak kapasite devlopman anbriyon nan ovosit. Epi ka diminye rapò mòfoloji nòmal spindle ak ekzositoz nòmal nan granules kortik [2] . Sa a ka akòz efè a regilasyon nan Epi sou estabilite nan sitoskelèt la ak manbràn selilè a: Premyèman, estabilize estrikti nan file koton. Spidle a se yon estrikti enpòtan nan pwosesis la nan divizyon selilè, ak mòfoloji nòmal li yo ap mennen nan segregasyon kwomozòm nòmal ak afekte devlopman nan oosit. Epi ka estabilize estrikti nan file koton pa reglemante polymerization ak depolymerization nan tubulin, diminye ensidan an nan mòfoloji nòmal. Dezyèmman, kenbe estabilite nan granules cortical. Granules cortical jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis fegondasyon oosit yo. Epi ka kenbe estabilite nan granules cortical pa reglemante pèmeyabilite nan manbràn selilè a oswa siyal ion kalsyòm, diminye ensidan an nan ekzositoz nòmal.
Diminye siyal apoptoz:
Pandan pwosesis aje nan oosit, siyal apoptoz ap ogmante, ki mennen nan lanmò selil. Epi ka diminye pousantaj pozitif nan tach Annexin V ak entansite fliyoresan γH2AX nan ovosit ki gen laj nan vitro [2] . Sa a endike ke Epi ka diminye apoptoz nan oosit. Mekanis espesifik la ka gen ladan: Premyèman, anpeche chemen siyal apoptoz la. Epi ka anpeche transmisyon siyal apoptoz la nan reglemante pwoteyin kle nan chemen siyal apoptoz la, tankou pwoteyin fanmi Bcl-2 ak pwoteyin fanmi caspase, epi redwi lanmò selil. Dezyèmman, kenbe estabilite jenomik. γH2AX se youn nan makè domaj ADN. Epi ka kenbe estabilite jenomik nan diminye domaj ADN ak diminye siyal apoptoz.
Epi kenbe entegrite nòmal spindle ak distribisyon CGs.
Sous:PubMed [2]
Ki sa ki mòd espesifik nan aksyon nan Epi nan tretman an nan maladi neurodegenerative?
Règleman fonksyon iminitè:
Etid yo montre ke Epi ka afekte repons iminitè sourit yo nan diferan kondisyon estrès. Nan fè fas a estrès wotasyon iminitè-stimulan ak estrès imunosuppressive konbine, Epi ka ogmante aktivite a pwopagasyon nan thymocytes [4] . Sa vle di Epi ka amelyore rezistans kò a nan maladi neurodegenerative lè li kontwole sistèm iminitè a. Pwopagasyon thymocytes se pre relasyon ak fonksyon sistèm iminitè a, ak sistèm iminitè a jwe yon wòl enpòtan nan ensidan an ak devlopman nan maladi neurodegenerative. Pou egzanp, kèk maladi neurodegenerative ka gen rapò ak aktivasyon an nòmal oswa malfonksyònman nan sistèm iminitè a. Efè pwomosyon Epi sou pwopagasyon timosit ka ede kenbe balans sistèm iminitè a, kidonk soulaje sentòm maladi neurodegenerative.
Enfliyans sou chemen transdiksyon siyal la:
Epi gen yon efè regilasyon sou chemen transduction siyal interleukin-1β (IL-1β). Espesyalman, Epi ka ogmante efè a sinèrjetik nan IL-1β ak afekte aktivite a nan anzim kle nan chemen an transdiksyon siyal seramid nan manbràn cortical serebral la, sètadi manbràn net sphingomyelinase (nSMase) [4] . IL-1β se yon sitokin enpòtan ki enplike nan yon varyete de pwosesis fizyolojik ak patolojik. Nan maladi neurodegenerative, ekspresyon an nòmal nan IL-1β ka mennen nan neroenflamasyon ak domaj newòn. Lè yo regle wout transdiksyon siyal IL-1β la, Epi ka diminye neroenflamasyon epi pwoteje newòn yo kont domaj. Anplis de sa, chanjman nan aktivite nSMase yo tou gen rapò ak maladi neurodegenerative. Règleman nan aktivite nSMase pa Epi ka ede kenbe fonksyon nòmal nan selil nève yo.An konklizyon, mòd nan aksyon nan Epi nan tretman an nan maladi neurodegenerative ka enplike règleman iminitè a ak règleman an nan chemen an transdiksyon siyal. Sepandan, rechèch aktyèl la sou Epi nan tretman maladi neurodegenerative se toujou nan etap preliminè a, ak plis rechèch bezwen konfime efikasite li yo ak sekirite.
Pwogrè rechèch Epi
Enpak la sou bon jan kalite a nan oosit
Reta nan aje nan oosit:
Etid eksperimantal an vitro yo te jwenn ke Epi ka diminye nivo espès oksijèn reyaktif entraselilè (ROS) nan ovosit sourit ki gen laj apre ovilasyon. Apre yon tan, potansyèl devlopman nan ovosit ap diminye piti piti apre ovilasyon an vivo oswa in vitro. Kòm yon peptide kout sentetik, Epi aji menm jan ak melatonin epi li se yon antioksidan efikas, ki ka gen benefis nan pwolonje lavi. Tretman ak Epi siyifikativman redwi frekans nan defo spindle ak distribisyon nòmal nan granules cortical pandan 12 èdtan ak 24 èdtan nan aje, ak an menm tan an ogmante potansyèl la manbràn mitokondriyo ak kantite kopi ADN mitokondriyo, kidonk diminye apoptoz la nan oosit pandan 24 èdtan nan aje in vitro. Rezilta sa yo endike ke Epi ka retade pwosesis aje nan oosit nan vitro pa reglemante aktivite mitokondriyo ak nivo ROS [2].
Amelyore kalite ovosit:
Ajoute 0.1 mm Epi nan medyòm kilti in vitro a ka diminye pousantaj fwagmantasyon sitoplasmik nan aktivasyon partenogenetik ovosit ki te koze pa aje in vitro apre ovilasyon, diminye rapò mòfoloji nòmal spindle ak exocytosis anòmal granules cortical, ogmante potansyèl manbràn mitokondriyo a ak kantite kopi ADN mitokondriyo ak diminye kantite mitokondriyo ak kantite mitokondriyo. entansite fliyoresan γH2AX nan ovosit ki gen laj nan vitro. Sa a endike ke Epi ka amelyore maladi a nan òganèl pandan pwosesis la in vitro aje nan oosit ak amelyore kalite a nan ovosit (Xue Yue).
Enpak la sou diferansyasyon selil nève yo
Etid yo te jwenn ke peptide AEDG (Epi) ka ogmante sentèz makè diferansyasyon neurogenic nan selil souch mesenchymal gingival imen, tankou Nestin, GAP43, β Tubulin III, ak Doublecortin. Metòd modèl molekilè montre ke Epi preferansyèlman mare ak histones H1/6 ak H1/3, ki ka youn nan mekanis pou ogmante transkripsyon jèn diferans newòn sa yo [5].
Efè regilasyon sou sistèm nève a
Regilasyon aktivite newòn:
Atravè rechèch sou rat, li te jwenn ke perfusion intranasal nan Epi (2 ng) ka siyifikativman aktive aktivite neral la nan cortical serebral rat nan kèk minit, ak frekans nan tire nan newòn ogmante pa 2 - 2.5 fwa [6] . Nan kèk anrejistreman, repons konplèks ki gen plizyè etap yo te obsève tou. Ogmantasyon nan aktivite espontane nan newòn pa Epi ki te koze pa yon frekans ki pi wo nan inite deja aktif ak patisipasyon nan selil deja an silans. Omwen premye etap nan aksyon Epi ka eksplike pa efè dirèk peptide sa a sou selil yo nan cortical motè a.
Efè pwoteksyon estrès:
Epi gen yon efè pwoteksyon estrès sou sourit ki ekspoze a kondisyon estrès diferan. Eksperyans yo te montre ke Epi ogmante aktivite pwopagasyon thymocytes. Kit li amelyore anba estrès wotasyon iminitè-stimulan oswa inibit anba estrès imino-suppressive konbine, Epi ka jwe yon wòl regilasyon (Vladimir Kh Khavinson, 2002). An menm tan an, Epi ka ogmante efè sinèrjetik interleukin-1β (IL-1β) epi li gen yon enpak sou chanjman ki fèt nan aktivite sphingomyelinase (nSMase) nan manbràn cortical serebral ki pwovoke pa estrès. Sa a endike ke Epi gen yon efè pwoteksyon estrès nan nivo transdiksyon siyal IL-1β nan chemen an sfingomyelin ak nan nivo pwopagasyon thymocyte sib nan tisi nè yo.
Enpak sou fonksyon andokrin nan primat ki pa imen:
Nan makak rhesus granmoun aje, Epi ka diminye nivo fondamantal glikoz ak ensilin epi ogmante nivo melatonin debaz la. An menm tan an, Epi ka diminye zòn ki anba koub repons glikoz plasma a, ogmante pousantaj 'disparisyon' glikoz la, ak nòmalize sinetik ensilin plasma an repons a administrasyon glikoz la. Sa a endike ke Epi se yon faktè pwomèt pou retabli malfonksyònman andokrin ki gen rapò ak laj nan primat [7].
Aplikasyon potansyèl Epi nan tretman maladi sistèm nève yo
Maladi alzayme a: maladi alzayme a se yon maladi neurodegenerative komen, sitou karakterize pa yon bès nan fonksyon mantal ak pèt memwa. Rechèch aktyèl yo montre ke maladi alzayme a gen rapò ak diferansyasyon nerojenik ki gen pwoblèm. Nimewo a nan selil souch neral nan sèvo pasyan alzayme a diminye, epi kapasite diferansyasyon yo tou anpeche. Epi ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon nan selil souch neral, ogmante kantite newòn, ak amelyore fonksyon mantal pasyan maladi alzayme a. Anplis de sa, Epi ka kontwole tou liberasyon nerotransmeteur, amelyore memwa ak kapasite aprantisaj pasyan maladi alzayme a [8].
Maladi Parkinson la: Maladi Parkinson la se yon maladi neurodegenerative ki karakterize sitou pa maladi motè. Karakteristik prensipal patolojik li yo se pèt newòn dopaminergic nan sibstans nwa a. Metòd tretman aktyèl yo sitou soulaje sentòm yo lè yo konplete dopamine oswa anpeche degradasyon dopamine, men metòd sa yo pa ka sispann pwogresyon maladi a. Transplantasyon selil souch neral se yon metòd tretman potansyèl, men sous ak diferansyasyon kapasite selil souch neral yo toujou yon pwoblèm. Epi ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon selil souch neral yo, ogmante kantite newòn dopaminèjik, ak amelyore fonksyon motè pasyan Parkinson yo [8].
Konjesyon serebral ak blesi nan sèvo: Konjesyon serebral se yon maladi serebrovaskilè komen, ak konsekans prensipal li se lanmò newòn ak malfonksyònman newolojik. Blesi nan sèvo ka mennen tou nan pèt newòn ak malfonksyònman. Selil souch neral jwe yon wòl enpòtan nan reparasyon ak rejenerasyon apre konjesyon serebral ak blesi nan sèvo. Epi ka ankouraje pwopagasyon ak diferansyasyon selil souch neral yo, ogmante kantite newòn, ak amelyore fonksyon newolojik pasyan konjesyon serebral ak blesi nan sèvo [8].
An konklizyon, kòm yon tetrapeptide sentetik, mekanis debaz anti-aje Epi a bay manti nan aktive ekspresyon de telomerase reverse transcriptase subunit (TERT), pwolonje longè telomèr yo ak kenbe aktivite telomeraz, kidonk entèvni nan pwosesis debaz la nan aje selilè. Siyifikasyon li se nan premye realizasyon entèvansyon anti-aje soti nan pèspektiv nan byoloji telomèr, kraze nan limit nan antioksidan tradisyonèl ki sèlman vize radikal gratis, epi bay yon nouvo sib pou retade maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi alzayme a ak maladi kadyovaskilè. Malgre ke sekirite alontèm li (espesyalman risk kansè) toujou bezwen verifye nan faz III esè klinik yo, kòm paradigm rechèch ak devlopman nan premye telomerase activator-kalite dwòg anti-aje, li make yon zouti revolisyonè nan entèvansyon aje soti nan amelyorasyon sentòm nan règleman mekanis molekilè epi li espere ankouraje ekstansyon an nan lavi moun an sante.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik Vladimir Khavinson se yon enpòtan biogerontologist Ris ak chèchè bioregulator peptide. Li se Direktè Enstiti Biyoregulasyon ak Gerontoloji St Petersburg epi li se yon manm Akademi Syans Medikal Ris la. Khavinson te fè kontribisyon enpòtan nan domèn rechèch aje e li te ekri anpil piblikasyon nan jounal ki gen bon repitasyon tankou 'Molecular Biology of Aging' ak 'Journal of Anti-Aging Medicine'. Travay li prensipalman konsantre sou devlopman ak aplikasyon bioregulateurs peptides pou konbat maladi ki gen rapò ak laj ak amelyore sante. Rechèch Khavinson a te enfliyan nan jaden an nan jerontoloji, ofri nouvo lide ak apwòch terapetik pou aje an sante. Vladimir Khavinson ki nan lis nan referans a nan sitasyon [5].
