|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Eip Struchtúr
Foinse: PubChem |
Seicheamh: Ala-Glu-Asp-Gly Foirmle Mhóilíneach: C 14H 22N 4O9 Meáchan Móilíneach: 390.35 g/mol Uimhir CAS: 307297-39-8 CID PubChem: 219042 Comhchiallaigh: Epithalon |
▎ EpiTaighde
Cad é cúlra taighde Epi?
Sna 1980í, d'aimsigh grúpa taighdeoirí Rúiseacha faoi stiúir Vladimir Khavinson Epi1 [1] . Is peptide gearr sintéiseach é Epi comhdhéanta de cheithre aimínaigéid: alanín, aigéad glútamach, aigéad aspartic, agus glicín. Tá a shintéis bunaithe ar an epithalamion peptide nádúrtha a bhaintear as an fhaireog pineal. Creidtear go bhfuil éifeachtaí frithocsaídeacha ag Epi atá inchomparáide leo siúd a bhaineann le melatonin agus d'fhéadfadh sé go mbeadh sé mar leas aige saolré a shíneadh [2] . D'aimsigh taighdeoirí gur féidir le Epi gníomhaíocht telomerase a spreagadh. Is einsím é Telomerase atá in ann na telomeres a chosaint agus a shíneadh ag foircinn crómasóim. De réir mar a théann daoine in aois, giorraíonn telomeres, a bhaineann le galair a bhaineann le haois agus le saolré níos giorra. Trí ghníomhaíocht telomerase a spreagadh, féadfaidh Epi cabhrú le telomeres a leathnú, rud a mhoillíonn an próiseas aosaithe agus galair a bhaineann le dul in aois a chosc [1] . Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhféadfadh baint a bheith ag Epi le léiriú géinte CCL11 agus HMGB1 a rialáil agus gníomhú mar ghníomhaí ar léiriú na ngéinte seo. Ag an am céanna, féadfaidh an veidhlín dépeptide (Lys-Glu) agus an tetrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) a n-éifeachtaí frith-aosaithe a fheidhmiú trí na géinte seo a chosc. Le chéile, is eol do Epi agus vilon léiriú géine agus sintéis próitéin a rialáil, ag cur laghdú ar bhásmhaireacht chun cinn agus moilliú ar fhorbairt phaiteolaíoch daoine scothaosta [3] . Faoi láthair, díríonn an taighde ar Epi go príomha ar an gcéim turgnaimh ainmhithe, agus níl a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht fhadtéarmach i ndaoine cinnte go hiomlán. Cé go bhfuil torthaí spreagúla bainte amach ag roinnt staidéar ainmhithe, mar shampla i gcreimirí, tá baint ag Epi le saolré níos faide agus le sláinte níos fearr, tá gá le tuilleadh taighde maidir le hinfheidhmeacht na dtorthaí seo i ndaoine [1].
Cad é meicníocht gníomhaíochta Epi i réimse na frith-aosaithe?
Leibhéal na speiceas ocsaigin imoibríoch a laghdú:
Tá ról tábhachtach ag speiceas ocsaigin imoibríoch (ROS) i bpróiseas aosaithe na n-úicítí. Déanfaidh ROS iomarcach damáiste ocsaídiúcháin d'úicítí, rud a chuirfidh isteach ar a gcáilíocht agus ar a gcumas forbartha. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Epi ráta ilroinnte cíteaplasma na n-úicítí de bharr aosú agus ábhar speiceas ocsaigin imoibríoch intracellular a laghdú [2] . Mar fhrithocsaídeoir, is féidir le Epi ROS intracellular a neodrú agus a damáiste d'úicítí a laghdú. Go sonrach, is féidir é a bhaint amach ar an dá bhealach seo a leanas: Ar dtús, scavening díreach ROS. D'fhéadfadh go mbeadh an cumas ag Epi imoibriú go díreach le ROS agus é a thiontú ina shubstaintí neamhdhíobhálach. Dara, feabhas a chur ar ghníomhaíocht na n-einsímí antioxidant. Féadfaidh Epi gníomhaíocht na n-einsímí frithocsaídeacha intracellular a spreagadh, mar shampla superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), etc. Is féidir leis na heinsímí seo cabhrú le ROS a scamhadh agus an t-iarmhéid redox intracellular a chothabháil.
Feidhm mitochondrial a fheabhsú:
Tá ról lárnach ag mitochondria i meitibileacht fuinnimh agus maireachtáil cille úicítí. De réir mar a théann na húicítí in aois, laghdóidh feidhm mitochondrial de réir a chéile, rud a léirítear mar laghdú ar acmhainneacht membrane mitochondrial agus laghdú ar chóipuimhir DNA mitochondrial. Is féidir le epi an acmhainneacht membrane mitochondrial agus an chóiplíon DNA mitochondrial [2] a mhéadú . Cuidíonn sé seo le soláthar fuinnimh úicítí a fheabhsú agus gnáthfheidhmeanna fiseolaíocha na gcealla a chothabháil. Féadfaidh an méid seo a leanas a bheith san áireamh sa mheicníocht shonrach gníomhaíochta: Ar an gcéad dul síos, méadú ar an bpoitéinseal membrane mitochondrial. Tá sé ríthábhachtach acmhainneacht membrane mitochondrial a chothabháil do ghnáthfheidhm na mitochondria. Féadfaidh Epi acmhainneacht membrane mitochondrial a mhéadú trí na bealaí ian nó na próitéiní iompair ar an membrane mitochondrial a rialáil, ag cur le cumas táirgthe fuinnimh na mitochondria. Sa dara háit, méadú ar chóiplíon DNA mitochondrial. Is féidir le méadú ar chóiplíon DNA mitochondrial feabhas a chur ar chumas sintéise na mitochondria agus níos mó fuinnimh a sholáthar do chealla. Féadfaidh Epi an líon cóip de DNA mitochondrial a mhéadú trí mhacasamhlú DNA mitochondrial a chur chun cinn nó a dhíghrádú a laghdú.
Laghdú ar mhoirfeolaíocht fhearsaid neamhghnácha agus exocytosis neamhghnácha gráinníní cortical:
Le linn phróiseas aosú na n-úicítí, méadóidh na cóimheasa de mhoirfeolaíocht fhearsaid neamhghnácha agus exocytosis neamhghnácha na gráinníní cortical, rud a chuirfidh isteach ar chumas toirchithe agus forbairt suthach na n-úicítí. Is féidir le Epi na cóimheasa de mhoirfeolaíocht fhearsaid neamhghnácha agus exocytosis neamhghnácha gráinníní cortical a laghdú [2] . D'fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar éifeacht rialála Epi ar chobhsaíocht an chitosnámharlaigh agus an membrane cille: Ar dtús, an struchtúr fearsaid a chobhsú. Is struchtúr tábhachtach é an fhearsaid i bpróiseas na rannán cille, agus beidh deighilt crómasóim neamhghnácha mar thoradh ar a mhoirfeolaíocht neamhghnácha agus beidh tionchar aige ar fhorbairt úicítí. Féadfaidh Epi an struchtúr fearsaid a chobhsú trí pholaiméiriú agus dí-pholaiméiriú tubulin a rialú, rud a laghdódh moirfeolaíocht neamhghnácha. Sa dara háit, cobhsaíocht na gráinníní cortical a chothabháil. Tá ról tábhachtach ag gráinníní cortical i bpróiseas toirchithe úicítí. Féadfaidh Epi cobhsaíocht na gráinníní cortical a choinneáil trí thréscaoilteacht na cille membrane nó comharthaíocht ian cailciam a rialáil, ag laghdú tarlú eicíotóis neamhghnácha.
Comharthaí apoptosis a laghdú:
Le linn an phróisis ag dul in aois oocytes, méadóidh comharthaí apoptosis, rud a fhágann go dtiocfaidh bás cille. Is féidir le Epi ráta dearfach staining Iarscríbhinn V agus déine fluaraiseachta γH2AX in úicítí in vitro aois a laghdú [2] . Léiríonn sé seo gur féidir le Epi apoptosis na n-úicítí a laghdú. Féadfaidh an méid seo a leanas a bheith san áireamh sa mheicníocht shonrach: Ar an gcéad dul síos, cosán comharthaíochta apoptóis a chosc. Féadfaidh Epi bac a chur ar tharchur comharthaí apoptosis trí phríomhphróitéiní a rialú sa chonair chomharthaíochta apoptóis, mar phróitéiní teaghlaigh Bcl-2 agus próitéiní teaghlaigh caspase, agus laghdaítear bás cille. Sa dara háit, cobhsaíocht ghéanómach a chothabháil. Tá γH2AX ar cheann de na marcóirí damáiste DNA. Féadfaidh Epi cobhsaíocht ghéanómach a chothabháil trí damáiste DNA a laghdú agus comharthaí apoptosis a laghdú.
Choinnigh Epi sláine fearsaid gnáth agus dáileadh CGanna.
Foinse: PubMed [2]
Cad é modh sonrach gníomhaíochta Epi i gcóireáil galair néar-mheathlúcháin?
Feidhm imdhíonachta a rialáil:
Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Epi tionchar a imirt ar fhreagairt imdhíonachta lucha faoi choinníollacha struis éagsúla. I bhfianaise strus rothlach imdhíon-spreagthach agus strus comhcheangailte inmunosuppressive, is féidir le Epi méadú ar ghníomhaíocht iomadú thymocytes [4] . Ciallaíonn sé seo go bhféadfaidh Epi feabhas a chur ar fhriotaíocht an chomhlachta i gcoinne galair néar-mheathlúcháin tríd an gcóras imdhíonachta a rialú. Tá dlúthbhaint ag iomadú thymocytes le feidhm an chórais imdhíonachta, agus tá ról tábhachtach ag an gcóras imdhíonachta maidir le tarlú agus forbairt galair neurodegenerative. Mar shampla, d’fhéadfadh go mbeadh baint ag roinnt galair neurodegenerative le gníomhachtú neamhghnácha nó le mífheidhmiú an chórais imdhíonachta. D'fhéadfadh éifeacht chothaitheach Epi ar iomadú thymocytes cuidiú le cothromaíocht an chórais imdhíonachta a choinneáil, rud a mhaolódh airíonna galair néar-mheathlúcháin.
Tionchar ar an gcosán aistrithe comhartha:
Tá éifeacht rialála ag Epi ar chonair aistrithe comhartha interleukin-1β (IL-1β). Go sonrach, is féidir le Epi éifeacht sineirgisteacha IL-1β a mhéadú agus tionchar a imirt ar ghníomhaíocht an einsím eochair i gcosán aistrithe comhartha ceramide i membrane cortex cerebral, eadhon membrane sphingomyelinase neodrach (nSMase) [4] . Is cítocín tábhachtach é IL-1β a bhfuil baint aige le próisis éagsúla fiseolaíocha agus paiteolaíocha. I galair neurodegenerative, d’fhéadfadh neuroinflammation agus damáiste neuronal a bheith mar thoradh ar léiriú neamhghnácha IL-1β. Trí chonair aistrithe comhartha IL-1β a rialáil, féadfaidh Epi neuroinflammation a laghdú agus néaróin a chosaint ó dhamáiste. Ina theannta sin, tá baint ag athruithe ar ghníomhaíocht nSMase le galair neurodegenerative freisin. D'fhéadfadh rialáil ghníomhaíocht nSMase le Epi cuidiú le gnáthfheidhm na néarcheall a choinneáil. Mar fhocal scoir, d'fhéadfadh rialáil imdhíonachta agus rialáil an chonair aistrithe comhartha a bheith i gceist le modh gníomhaíochta Epi i gcóireáil galair néar-mheathlúcháin. Mar sin féin, tá an taighde reatha ar Epi i gcóireáil galair neurodegenerative fós sa réamhchéim, agus tá gá le tuilleadh taighde chun a éifeachtúlacht agus a sábháilteacht a dhearbhú.
Dul chun cinn taighde Epi
An tionchar ar cháilíocht na n-úicítí
Moill ar aosú úicítí:
Fuair staidéir turgnamhacha In vitro amach gur féidir le Epi leibhéal na speiceas ocsaigine imoibríoch intracellular (ROS) a laghdú in úicítí luiche d'aois tar éis ovulation. Le himeacht ama, laghdóidh acmhainneacht forbartha na n-úicítí de réir a chéile tar éis ovulation in vivo nó in vitro. Mar pheptíde gearr sintéiseach, gníomhaíonn Epi mar an gcéanna le melatonin agus is frithocsaídeach éifeachtach é, a d'fhéadfadh leas a bhaint as saolré a leathnú. Laghdaigh cóireáil le Epi go suntasach minicíocht na lochtanna fearsaid agus dáileadh neamhghnácha na gráinníní cortical le linn 12 uair an chloig agus 24 uair an chloig d'aois, agus ag an am céanna mhéadaigh acmhainneacht membrane mitochondrial agus líon cóip DNA mitochondrial, rud a laghdaigh apoptosis úicítí le linn 24 uair an chloig d'aosú in vitro. Tugann na torthaí seo le fios gur féidir le Epi moill a chur ar phróiseas aosaithe na n-úicítí in vitro trí ghníomhaíocht mitochondrial agus leibhéil ROS a rialáil [2].
Feabhas a chur ar cháilíocht na n-úicítí:
Má chuirtear 0.1 mM de Epi leis an meán cultúir in vitro is féidir an ráta ilroinnte cíteaplasma a laghdú i ngníomh parthenogenetic na n-úicítí de bharr aosú in vitro tar éis ovulation, laghdaigh na cóimheasa de mhoirfeolaíocht fhearsaid neamhghnácha agus exocytosis neamhghnácha gráinníní cortical, méadú ar an acmhainneacht membrane mitochondrial agus an líon cóip de ráta mitochondrial de dhath na mitochondrial agus deimhneacht an fhliúchais DNA a laghdú, agus déine na n-Iarscríbhinne de dhath na stainse DNA agus an fhliúchas dearfach a laghdú. γH2AX in úicítí in vitro aois. Léiríonn sé seo gur féidir le Epi feabhas a chur ar neamhord organelles le linn phróiseas aosaithe in vitro na n-úicítí agus feabhas a chur ar cháilíocht na n-úicítí (Xue Yue).
An tionchar ar dhifreáil na gcealla nerve
D'aimsigh staidéir gur féidir leis an peptide AEDG (Epi) sintéis marcóirí difreála neurogenic a mhéadú i gcealla gas mesenchymal gingival daonna, mar shampla Nestin, GAP43, β Tubulin III, agus Doublecortin. Léiríonn modhanna samhaltaithe móilíneacha go gceanglaíonn Epi go fabhrach le histones H1/6 agus H1/3, rud a d’fhéadfadh a bheith ar cheann de na meicníochtaí chun tras-scríobh na ngéinte difreála neuronal seo a mhéadú [5].
An éifeacht rialála ar an néarchóras
Gníomhaíocht néarónach a rialáil:
Trí thaighde ar francaigh, fuarthas amach go bhféadfaidh insileadh intranasal de Epi (2 ng) gníomhaíocht neural cortex cerebral na francaigh a ghníomhachtú go suntasach laistigh de chúpla nóiméad, agus méadaítear minicíocht lámhaigh néaróin 2 - 2.5 uair [6] . I roinnt taifead, breathnaíodh freagraí casta a raibh roinnt céimeanna iontu freisin. Tá méadú ar ghníomhaíocht spontáineach néaróin ag Epi mar thoradh ar mhinicíocht níos airde d’aonaid atá gníomhach cheana féin agus rannpháirtíocht cealla ciúine roimhe seo. Is féidir an chéad chéim de ghníomhaíocht Epi ar a laghad a mhíniú trí éifeacht dhíreach an pheptíde seo ar chealla cortex an mhótair.
Éifeacht cosanta strus:
Tá éifeacht cosanta strus ag Epi ar lucha atá faoi lé coinníollacha strus éagsúla. Tá sé léirithe ag turgnaimh go méadaíonn Epi gníomhaíocht iomadú thymocytes. Cibé an bhfuil sé feabhsaithe faoi strus rothlach imdhíon-spreagtha nó coiscthe faoi strus comhcheangailte imdhíonach, is féidir le Epi ról rialála a imirt (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Ag an am céanna, is féidir le Epi éifeacht sineirgisteacha interleukin-1β (IL-1β) a mhéadú freisin agus tá tionchar aige ar na hathruithe ar ghníomhaíocht sphingomyelinase (nSMase) i membrane cortex cerebral de bharr strus. Léiríonn sé seo go bhfuil éifeacht cosanta strus ag Epi ag leibhéal trasdulta comhartha IL-1β sa chosán sphingomyelin agus ag leibhéal an iomadú thymocyte sprice i bhfíocháin nerve.
An tionchar ar fheidhm inchríneach príomhaigh neamhdhaonna:
I mhoncaí rhesus scothaosta, is féidir le Epi na leibhéil bhunúsacha glúcóis agus inslin a laghdú agus an leibhéal melatonin basal oíche a mhéadú. Ag an am céanna, is féidir le Epi an limistéar faoin gcuar freagartha glúcóis plasma a laghdú, an ráta 'imithe' glúcóis a mhéadú, agus cinéitic insulin plasma a normalú mar fhreagra ar riaradh glúcóis. Tugann sé seo le fios go bhfuil Epi ina fhachtóir tuar dóchais inti chun mífheidhm inchríneach a bhaineann le haois a athbhunú i bpríomhaigh [7].
Feidhm fhéideartha Epi i gcóireáil galair an néarchórais
Galar Alzheimer: Is galar neurodegenerative coitianta é galar Alzheimer, arb é is sainairíonna é go príomha meath ar fheidhm chognaíoch agus caillteanas cuimhne. Léiríonn taighde reatha go bhfuil baint ag galar Alzheimer le difreáil lagaithe néaróigineach. Laghdaíonn líon na ngascheall néaracha in inchinn othar galar Alzheimer, agus cuirtear bac ar a gcumas difreála freisin. Féadfaidh Epi iomadú agus difreáil gascheall néaracha a chur chun cinn, líon na néaróin a mhéadú, agus feidhm chognaíoch na n-othar galar Alzheimer a fheabhsú. Ina theannta sin, féadfaidh Epi scaoileadh neurotransmitters a rialáil freisin, chun cuimhne agus cumas foghlama othar galar Alzheimer a fheabhsú [8].
Galar Parkinson: Is galar neurodegenerative é galar Parkinson arb iad is sainairíonna é neamhoird mótair go príomha. Is é a phríomhghné paiteolaíoch ná caillteanas néaróin dopaminergic sa substantia nigra. Maolaíonn na modhanna cóireála atá ann faoi láthair go príomha na hairíonna trí dopamine a fhorlíonadh nó trí dhíghrádú dopamine a chosc, ach ní féidir leis na modhanna seo stop a chur le dul chun cinn an ghalair. Is modh cóireála féideartha é trasphlandú gaschealla néaracha, ach is fadhb fós iad foinse agus cumas difreála na ngascheall néaracha. Féadfaidh Epi iomadú agus difreáil gaschealla néaracha a chur chun cinn, líon na néaróin dopaminergic a mhéadú, agus feidhm mhótair othar galar Parkinson a fheabhsú [8].
Stróc agus díobháil inchinne: Is galar cerebrovascular coitianta é stróc, agus is é an príomh-iarmhairt atá aige ná bás néaróin agus mífheidhmiú néareolaíoch. D’fhéadfadh caillteanas néaróin agus mífheidhm a bheith mar thoradh ar ghortú inchinne freisin. Tá ról tábhachtach ag gaschealla néaracha i ndeisiú agus athghiniúint tar éis stróc agus gortú inchinne. Féadfaidh Epi iomadú agus difreáil gaschealla néaracha a chur chun cinn, líon na néaróin a mhéadú, agus feidhm néareolaíoch othar stróc agus gortaithe inchinn a fheabhsú [8].
Mar fhocal scoir, mar tetrapeptide sintéiseach, is é príomh-mheicníocht frith-aosaithe Epi ná léiriú na géine subunit transcriptase droim ar ais telomerase (TERT) a ghníomhachtú, fad na telomeres a leathnú agus gníomhaíocht telomerase a chothabháil, agus ar an mbealach sin idirghabháil a dhéanamh i bpróiseas lárnach an aosaithe cheallacha. Luíonn a thábhacht sa chéad réadú ar idirghabháil frith-aosaithe ó thaobh na bitheolaíochta telomere, briseadh trí theorannú frithocsaídeoirí traidisiúnta nach ndírítear orthu ach fréamhacha saor in aisce, agus ag soláthar sprioc nua chun galair a bhaineann le haois cosúil le galar Alzheimer agus galair cardashoithíoch a mhoilliú. Cé gur gá a sábháilteacht fhadtéarmach (go háirithe an baol ailse) a fhíorú i dtrialacha cliniciúla chéim III, mar pharaidím taighde agus forbartha an chéad druga frith-aosaithe de chineál activator telomerase, tá sé mar cinn réabhlóideach in idirghabháil aosaithe ó fheabhsú siomptóim go rialáil meicníocht mhóilíneach agus táthar ag súil go gcuirfidh sé síneadh ar shaolré sláintiúil an duine chun cinn.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Is é an t-údar Iris Eolaíoch Vladimir Khavinson bithgerontologist Rúiseach suntasach agus taighdeoir bithrialtóra peptide. Tá sé ina Stiúrthóir ar Institiúid Bithrialaithe agus Seaneolaíochta St. Petersburg agus ina bhall d'Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Rúise. Chuir Khavinson go mór le réimse an taighde ar aosú agus tá go leor foilseachán scríofa aige in irisí creidiúnacha ar nós “Molecular Biology of Ageing” agus “Journal of Anti-Aging Medicine”. Díríonn a chuid oibre go príomha ar fhorbairt agus cur i bhfeidhm bithrialtóirí peiptíde chun dul i ngleic le galair a bhaineann le haois agus chun sláinte a fheabhsú. Bhí tionchar ag taighde Khavinson i réimse na seaneolaíochta, ag tairiscint léargais nua agus cur chuige teiripeach maidir le haosú sláintiúil. Tá Vladimir Khavinson liostaithe sa tagairt lua [5].
