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1キット（10バイアル）
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▎エピ 構造
出典: PubChem |
配列: Ala-Glu-Asp-Gly 分子式: 14H 22NO4C 9 分子量: 390.35 g/mol CAS 番号: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 同義語: エピタ |
▎エピ リサーチ
Epiの研究背景は何ですか?
1980 年代に、ウラジミール・ハビンソン率いるロシアの研究者グループが Epi1 を初めて発見しました[1] 。 Epi は、アラニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グリシンの 4 つのアミノ酸で構成される合成の短いペプチドです。その合成は、松果体から抽出された天然ペプチドエピタラミオンに基づいています。エピにはメラトニンに匹敵する抗酸化作用があると考えられており、寿命を延ばす利点がある可能性があります[2] 。研究者らは、Epi がテロメラーゼの活性を刺激できることを発見しました。テロメラーゼは、染色体の末端にあるテロメアを保護し、延長することができる酵素です。加齢に伴いテロメアは短くなり、加齢に伴う病気や寿命の短縮につながります。 Epi はテロメラーゼ活性を刺激することでテロメアの延長を助け、それによって老化プロセスを遅らせ、老化関連疾患を予防する可能性があります [1] 。いくつかの研究では、Epi が CCL11 および HMGB1 遺伝子の発現の調節に関与し、これらの遺伝子の発現の活性化因子として作用する可能性があることが示されています。同時に、ジペプチドビロン (Lys-Glu) とテトラペプチド Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) は、これらの遺伝子を阻害することで老化防止効果を発揮する可能性があります。エピとビロンは一緒に、遺伝子発現とタンパク質合成を調節し、高齢者の死亡率の減少と病理学的発達の減速を促進することが知られています[3] 。現在、エピの研究は主に動物実験段階に焦点が当てられており、ヒトにおける長期的な有効性と安全性は完全には解明されていません。齧歯動物などのいくつかの動物研究では、エピは寿命の延長と健康状態の改善に関連しているなど、有望な結果が得られていますが、これらの結果が人間に適用できるかどうかについては、さらなる研究が必要です[1]。.
アンチエイジング分野におけるエピの作用機序は何ですか?
活性酸素種のレベルを下げる：
活性酸素種 (ROS) は、卵母細胞の老化プロセスにおいて重要な役割を果たします。過剰な ROS は卵母細胞に酸化的損傷を引き起こし、卵母細胞の品質と発育の可能性に影響を与えます。研究では、Epi が老化と細胞内活性酸素種の含有量によって引き起こされる卵母細胞の細胞質断片化の速度を減少させることができることが示されています [2] 。抗酸化物質として、Epi は細胞内 ROS を中和し、卵母細胞へのダメージを軽減します。具体的には、次の 2 つの方法で実現できます。 1 つ目は、ROS を直接消去することです。 Epi は ROS と直接反応して無害な物質に変換する能力を持っている可能性があります。 2つ目は、抗酸化酵素の活性を高めることです。 Epi は、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD)、カタラーゼ (CAT) などの細胞内抗酸化酵素の活性を刺激する可能性があります。これらの酵素は、ROS を除去し、細胞内の酸化還元バランスを維持するのに役立ちます。
ミトコンドリア機能の改善:
ミトコンドリアは、卵母細胞のエネルギー代謝と細胞生存において重要な役割を果たします。卵母細胞が老化するにつれて、ミトコンドリア機能は徐々に低下し、ミトコンドリア膜電位の低下とミトコンドリア DNA のコピー数の減少として現れます。 Epi はミトコンドリア膜電位とミトコンドリア DNA のコピー数を増加させることができます[2] 。これは、卵母細胞のエネルギー供給を改善し、細胞の正常な生理学的機能を維持するのに役立ちます。具体的な作用機序には以下が含まれます。 まず、ミトコンドリア膜電位の増加。ミトコンドリアの膜電位を維持することは、ミトコンドリアの正常な機能にとって重要です。 Epiは、ミトコンドリア膜上のイオンチャネルまたは輸送タンパク質を調節することによってミトコンドリア膜電位を上昇させ、ミトコンドリアのエネルギー生産能力を強化すると考えられます。 2つ目は、ミトコンドリアDNAのコピー数を増やすことです。ミトコンドリア DNA のコピー数を増やすと、ミトコンドリアの合成能力が向上し、細胞により多くのエネルギーが供給されます。 Epi は、ミトコンドリア DNA の複製を促進するか、その分解を減少させることにより、ミトコンドリア DNA のコピー数を増加させる可能性があります。
異常な紡錘体形態と皮質顆粒の異常なエキソサイトーシスの減少:
卵母細胞の老化過程において、異常な紡錘体形態や皮質顆粒の異常なエキソサイトーシスの割合が増加し、卵母細胞の受精能力や胚発生能力に影響を及ぼします。 Epi は、異常な紡錘体形態と皮質顆粒の異常なエキソサイトーシスの割合を減らすことができます[2] 。これは、細胞骨格と細胞膜の安定性に対する Epi の調節効果によるものと考えられます。まず、紡錘体構造の安定化です。紡錘体は細胞分裂の過程で重要な構造であり、その異常な形態は染色体の分離異常を引き起こし、卵母細胞の発育に影響を与えます。エピは、チューブリンの重合および解重合を調節することによって紡錘体構造を安定化し、異常な形態の発生を減少させる可能性がある。第二に、皮質顆粒の安定性を維持します。皮質顆粒は、卵母細胞の受精プロセスにおいて重要な役割を果たします。 Epiは、細胞膜の透過性またはカルシウムイオンシグナル伝達を調節することによって皮質顆粒の安定性を維持し、異常なエキソサイトーシスの発生を低減すると考えられます。
アポトーシスシグナルの減少:
卵母細胞の老化プロセス中に、アポトーシスシグナルが増加し、細胞死につながります。 Epi は、in vitro 老化卵母細胞におけるアネキシン V 染色の陽性率と γH2AX の蛍光強度を減少させることができます[2] 。これは、Epi が卵母細胞のアポトーシスを減少させることができることを示しています。特定のメカニズムには以下が含まれます。 まず、アポトーシスシグナル伝達経路の阻害。 Epiは、Bcl-2ファミリータンパク質やカスパーゼファミリータンパク質などのアポトーシスシグナル伝達経路の重要なタンパク質を調節することによってアポトーシスシグナルの伝達を阻害し、細胞死を減少させる可能性があります。第二に、ゲノムの安定性を維持することです。 γH2AX は DNA 損傷のマーカーの 1 つです。 Epi は、DNA 損傷を軽減し、アポトーシスシグナルを軽減することにより、ゲノムの安定性を維持すると考えられます。
Epi は通常のスピンドルの完全性と CG の分布を維持しました。
出典:PubMed [2]
神経変性疾患の治療における Epi の具体的な作用機序は何ですか?
免疫機能の調節:
研究では、Epi がさまざまなストレス条件下でマウスの免疫応答に影響を与える可能性があることが示されています。免疫刺激性の回転ストレスと免疫抑制性の複合ストレスに直面しても、Epi は胸腺細胞の増殖活性を高めることができます [4] 。これは、エピが免疫系を調節することにより、神経変性疾患に対する体の抵抗力を高める可能性があることを意味します。胸腺細胞の増殖は免疫系の機能と密接に関係しており、免疫系は神経変性疾患の発生と発症において重要な役割を果たしています。たとえば、一部の神経変性疾患は、免疫系の異常な活性化または機能不全に関連している可能性があります。胸腺細胞の増殖に対する Epi の促進効果は、免疫系のバランスを維持するのに役立ち、それによって神経変性疾患の症状を軽減する可能性があります。
シグナル伝達経路への影響:
Epi は、インターロイキン 1β (IL-1β) シグナル伝達経路を制御する効果があります。具体的には、EpiはIL-1βの相乗効果を高め、大脳皮質膜のセラミドシグナル伝達経路の主要な酵素である膜中性スフィンゴミエリナーゼ（nSMase）の活性に影響を与える可能性があります[4] 。 IL-1β は、さまざまな生理学的および病理学的プロセスに関与する重要なサイトカインです。神経変性疾患では、IL-1β の異常な発現が神経炎症や神経損傷を引き起こす可能性があります。 Epi は、IL-1β シグナル伝達経路を調節することにより、神経炎症を軽減し、ニューロンを損傷から保護する可能性があります。さらに、nSMase の活性の変化は神経変性疾患にも関連しています。 Epi による nSMase 活性の制御は、神経細胞の正常な機能の維持に役立つ可能性があります。結論として、神経変性疾患の治療における Epi の作用機序には、免疫制御およびシグナル伝達経路の制御が関与している可能性があります。ただし、神経変性疾患の治療における Epi に関する現在の研究はまだ準備段階にあり、その有効性と安全性を確認するにはさらなる研究が必要です。
Epiの研究の進捗状況
卵子の品質への影響
卵子の老化を遅らせる：
インビトロ実験研究では、Epi が排卵後の高齢マウス卵母細胞の細胞内活性酸素種 (ROS) レベルを低下させることができることが判明しました。時間が経つにつれて、卵母細胞の発育能力は、インビボまたはインビトロでの排卵後に徐々に低下します。合成の短いペプチドである Epi はメラトニンと同様に作用し、効果的な抗酸化物質であり、寿命を延ばすという利点がある可能性があります。 Epiによる処理は、12時間および24時間の老化の間、紡錘体欠損の頻度と皮質顆粒の異常な分布を大幅に減少させ、同時にミトコンドリア膜電位とミトコンドリアDNAのコピー数を増加させ、それによって24時間のin vitro老化の間の卵母細胞のアポトーシスを減少させた。これらの結果は、Epi がミトコンドリア活性と ROS レベルを調節することにより、in vitro で卵母細胞の老化プロセスを遅らせることができることを示しています[2].
卵子の質の向上:
in vitro 培養培地に 0.1 mM の Epi を添加すると、排卵後の in vitro 老化によって引き起こされる卵母細胞の単為生殖活性化における細胞質断片化の速度が低下し、異常な紡錘体形態と皮質顆粒の異常なエキソサイトーシスの割合が低下し、ミトコンドリア膜電位とミトコンドリア DNA のコピー数が増加し、アネキシン V 染色の陽性率が低下します。 in vitro老化卵母細胞におけるγH2AXの蛍光強度。これは、Epi が卵母細胞の in vitro 老化プロセス中の細胞小器官の障害を改善し、卵母細胞の品質を改善できることを示しています (Xue Yue)。
神経細胞の分化への影響
研究により、AEDG ペプチド (Epi) が、ネスチン、GAP43、β チューブリン III、ダブルコルチンなどのヒト歯肉間葉幹細胞における神経分化マーカーの合成を増加させることができることが判明しました。分子モデリング法では、Epi が H1/6 および H1/3 ヒストンに優先的に結合することが示されており、これがこれらの神経分化遺伝子の転写を増加させるメカニズムの 1 つである可能性があります[5].
神経系に対する調節効果
ニューロン活動の調節:
ラットの研究を通じて、Epi (2 ng) の鼻腔内注入により、数分以内にラットの大脳皮質の神経活動が顕著に活性化され、ニューロンの発火頻度が 2 ～ 2.5 倍増加することが判明しました[6] 。いくつかの記録では、いくつかの段階からなる複雑な反応も観察されました。 Epiによるニューロンの自発的活動の増加は、すでに活動しているユニットの頻度の増加と、以前は沈黙していた細胞の参加によって引き起こされます。少なくとも、Epi の作用の最初の段階は、運動皮質の細胞に対するこのペプチドの直接的な効果によって説明できます。
ストレス保護効果:
エピは、さまざまなストレス条件にさらされたマウスに対してストレス保護効果があります。実験では、Epi が胸腺細胞の増殖活性を高めることが示されています。 Epi は、免疫刺激性の回転ストレス下で増強されるか、免疫抑制性複合ストレス下で阻害されるかにかかわらず、調節的な役割を果たすことができます (Vladimir Kh Khavinson、2002)。同時に、Epi はインターロイキン 1β (IL-1β) の相乗効果も高め、ストレスによって誘発される大脳皮質膜のスフィンゴミエリナーゼ (nSMase) 活性の変化に影響を与えます。これは、Epi がスフィンゴミエリン経路における IL-1β シグナル伝達のレベルおよび神経組織における標的胸腺細胞の増殖のレベルでストレス保護効果があることを示しています。
ヒト以外の霊長類の内分泌機能への影響:
高齢のアカゲザルでは、エピはグルコースとインスリンの基礎レベルを低下させ、夜間のメラトニンの基礎レベルを増加させることができます。同時に、Epi は血漿グルコース反応曲線の下の面積を減少させ、グルコースの「消失」速度を高め、グルコースの投与に応じた血漿インスリン動態を正常化します。これは、エピが霊長類の加齢に伴う内分泌機能不全を回復するための有望な因子であることを示しています[7]。.
神経系疾患の治療における Epi の応用の可能性
アルツハイマー病: アルツハイマー病は一般的な神経変性疾患であり、主に認知機能の低下と記憶喪失を特徴とします。現在の研究では、アルツハイマー病が神経分化障害に関連していることが示されています。アルツハイマー病患者の脳では神経幹細胞の数が減少し、分化能力も阻害されます。エピは、神経幹細胞の増殖と分化を促進し、ニューロンの数を増加させ、アルツハイマー病患者の認知機能を改善する可能性があります。さらに、Epi は神経伝達物質の放出を調節し、アルツハイマー病患者の記憶力と学習能力を改善する可能性もあります[8].
パーキンソン病: パーキンソン病は、主に運動障害を特徴とする神経変性疾患です。その主な病理学的特徴は、黒質におけるドーパミン作動性ニューロンの喪失です。現在の治療法は主にドーパミンを補充したり、ドーパミンの分解を抑制することで症状を軽減するものですが、これらの方法では病気の進行を止めることはできません。神経幹細胞移植は治療法として期待されていますが、神経幹細胞の供給源や分化能力には依然として問題があります。 Epi は、神経幹細胞の増殖と分化を促進し、ドーパミン作動性ニューロンの数を増加させ、パーキンソン病患者の運動機能を改善する可能性があります[8].
脳卒中と脳損傷: 脳卒中は一般的な脳血管疾患であり、その主な結果はニューロンの死と神経機能不全です。脳損傷は、ニューロンの喪失や機能障害を引き起こす可能性もあります。神経幹細胞は、脳卒中や脳損傷後の修復と再生において重要な役割を果たします。 Epi は、神経幹細胞の増殖と分化を促進し、ニューロンの数を増加させ、脳卒中や脳損傷患者の神経機能を改善する可能性があります [8].
結論として、合成テトラペプチドとしての Epi の中心的な老化防止メカニズムは、テロメラーゼ逆転写酵素サブユニット (TERT) 遺伝子の発現を活性化し、テロメアの長さを延長し、テロメラーゼ活性を維持することにあり、それによって細胞の老化の中核プロセスに介入します。その重要性は、テロメア生物学の観点からアンチエイジング介入を初めて実現し、フリーラジカルのみを標的とする従来の抗酸化物質の限界を打ち破り、アルツハイマー病や心血管疾患などの加齢関連疾患を遅らせるための新たな標的を提供することにあります。長期的な安全性（特に発がんリスク）は第Ⅲ相臨床試験でまだ検証される必要があるが、初のテロメラーゼ活性化型抗老化薬の研究開発パラダイムとして、症状改善から分子機構制御までの老化介入における画期的な進歩をもたらし、ヒトの健康寿命の延伸を促進することが期待される。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学雑誌の著者ウラジミール・ハビンソンは、ロシアの著名な生物老年学者であり、ペプチド生体調節物質の研究者です。彼はサンクトペテルブルク生体調節老年学研究所の所長であり、ロシア医学アカデミーの会員でもあります。カビンソンは老化研究の分野に多大な貢献をしており、「老化の分子生物学」や「抗老化医学ジャーナル」など、評判の高い雑誌に多数の論文を執筆しています。彼の研究は主に、加齢に伴う病気と闘い、健康寿命を延ばすためのペプチド生体調節因子の開発と応用に焦点を当てています。カビンソンの研究は老年学の分野に影響を与えており、健康的な老化に対する新たな洞察と治療的アプローチを提供しています。 Vladimir Khavinson は引用文献 [5] に記載されています。
