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1 kits (10 flacons)
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▎ épi Structure
Source : PubChem |
Séquence : Ala-Glu-Asp-Gly Formule moléculaire : C 14H 22N 4O9 Poids moléculaire : 390,35 g/mol Numéro CAS : 307297-39-8 CID PubChem : 219042 Synonymes: Épita |
▎ épi Recherche
Quel est le parcours de recherche d’Epi ?
Dans les années 1980, un groupe de chercheurs russes dirigé par Vladimir Khavinson a découvert pour la première fois Epi1 [1] . Epi est un court peptide synthétique composé de quatre acides aminés : l'alanine, l'acide glutamique, l'acide aspartique et la glycine. Sa synthèse repose sur l'épithalamion peptidique naturel extrait de la glande pinéale. On pense que l'Epi a des effets antioxydants comparables à ceux de la mélatonine et pourrait avoir l'avantage de prolonger la durée de vie [2] . Les chercheurs ont découvert qu'Epi peut stimuler l'activité de la télomérase. La télomérase est une enzyme qui peut protéger et étendre les télomères aux extrémités des chromosomes. À mesure que les gens vieillissent, les télomères raccourcissent, ce qui est associé à des maladies liées à l'âge et à une durée de vie plus courte. En stimulant l'activité de la télomérase, Epi peut aider à étendre les télomères, ralentissant ainsi le processus de vieillissement et prévenant les maladies liées au vieillissement [1] . Certaines études ont montré qu'Epi pourrait être impliqué dans la régulation de l'expression des gènes CCL11 et HMGB1 et agir comme un activateur de l'expression de ces gènes. Parallèlement, le dipeptide vilon (Lys-Glu) et le tétrapeptide Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) pourraient exercer leurs effets anti-âge en inhibant ces gènes. Ensemble, Epi et vilon sont connus pour réguler l'expression des gènes et la synthèse des protéines, favorisant une réduction de la mortalité et un ralentissement du développement pathologique chez les personnes âgées [3] . Actuellement, la recherche sur Epi se concentre principalement sur la phase d’expérimentation animale, et son efficacité et sa sécurité à long terme chez l’homme n’ont pas été entièrement déterminées. Bien que certaines études animales aient obtenu des résultats encourageants, comme chez les rongeurs, l'Epi est associée à une durée de vie plus longue et à une meilleure santé, l'applicabilité de ces résultats chez l'homme nécessite encore des recherches supplémentaires [1].
Quel est le mécanisme d’action d’Epi dans le domaine anti-âge ?
Réduire le niveau d’espèces réactives de l’oxygène :
Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) jouent un rôle important dans le processus de vieillissement des ovocytes. Un ROS excessif provoquera des dommages oxydatifs aux ovocytes, affectant leur qualité et leur potentiel de développement. Des études ont montré qu'Epi peut réduire le taux de fragmentation cytoplasmique des ovocytes provoquée par le vieillissement et la teneur en espèces réactives de l'oxygène intracellulaires [2] . En tant qu'antioxydant, Epi peut neutraliser les ROS intracellulaires et réduire leurs dommages aux ovocytes. Plus précisément, cela peut être réalisé des deux manières suivantes : Premièrement, en éliminant directement les ROS. Epi peut avoir la capacité de réagir directement avec les ROS et de les convertir en substances inoffensives. Deuxièmement, améliorer l’activité des enzymes antioxydantes. Epi peut stimuler l'activité des enzymes antioxydantes intracellulaires, telles que la superoxyde dismutase (SOD), la catalase (CAT), etc. Ces enzymes peuvent aider à éliminer les ROS et à maintenir l'équilibre rédox intracellulaire.
Améliorer la fonction mitochondriale :
Les mitochondries jouent un rôle clé dans le métabolisme énergétique et la survie cellulaire des ovocytes. À mesure que les ovocytes vieillissent, la fonction mitochondriale décline progressivement, se manifestant par une diminution du potentiel de membrane mitochondriale et une réduction du nombre de copies d'ADN mitochondrial. L'épi peut augmenter le potentiel de la membrane mitochondriale et le nombre de copies de l'ADN mitochondrial [2] . Cela contribue à améliorer l’approvisionnement énergétique des ovocytes et à maintenir les fonctions physiologiques normales des cellules. Le mécanisme d'action spécifique peut inclure : Premièrement, l'augmentation du potentiel de la membrane mitochondriale. Le maintien du potentiel de la membrane mitochondriale est crucial pour le fonctionnement normal des mitochondries. Epi peut augmenter le potentiel de la membrane mitochondriale en régulant les canaux ioniques ou les protéines de transport sur la membrane mitochondriale, améliorant ainsi la capacité de production d'énergie des mitochondries. Deuxièmement, augmenter le nombre de copies d’ADN mitochondrial. L'augmentation du nombre de copies d'ADN mitochondrial peut améliorer la capacité de synthèse des mitochondries et fournir plus d'énergie aux cellules. Epi peut augmenter le nombre de copies de l'ADN mitochondrial en favorisant la réplication de l'ADN mitochondrial ou en réduisant sa dégradation.
Réduire la morphologie anormale du fuseau et l’exocytose anormale des granules corticaux :
Au cours du processus de vieillissement des ovocytes, les ratios de morphologie anormale du fuseau et d'exocytose anormale des granules corticaux augmenteront, ce qui affectera la fécondation et la capacité de développement embryonnaire des ovocytes. L'épi peut réduire les ratios de morphologie anormale du fuseau et d'exocytose anormale des granules corticaux [2] . Cela peut être dû à l’effet régulateur de l’Epi sur la stabilité du cytosquelette et de la membrane cellulaire : premièrement, en stabilisant la structure du fuseau. Le fuseau est une structure importante dans le processus de division cellulaire, et sa morphologie anormale entraînera une ségrégation anormale des chromosomes et affectera le développement des ovocytes. Epi peut stabiliser la structure du fuseau en régulant la polymérisation et la dépolymérisation de la tubuline, réduisant ainsi l'apparition d'une morphologie anormale. Deuxièmement, maintenir la stabilité des granules corticaux. Les granules corticaux jouent un rôle important dans le processus de fécondation des ovocytes. Epi peut maintenir la stabilité des granules corticaux en régulant la perméabilité de la membrane cellulaire ou la signalisation des ions calcium, réduisant ainsi l'apparition d'une exocytose anormale.
Réduire les signaux d’apoptose :
Au cours du processus de vieillissement des ovocytes, les signaux d’apoptose vont augmenter, entraînant la mort cellulaire. Epi peut réduire le taux positif de coloration à l'annexine V et l'intensité de fluorescence de γH2AX dans les ovocytes vieillis in vitro [2] . Cela indique qu'Epi peut réduire l'apoptose des ovocytes. Le mécanisme spécifique peut inclure : Premièrement, l’inhibition de la voie de signalisation de l’apoptose. Epi peut inhiber la transmission des signaux de l'apoptose en régulant les protéines clés de la voie de signalisation de l'apoptose, telles que les protéines de la famille Bcl-2 et les protéines de la famille des caspases, et réduire la mort cellulaire. Deuxièmement, maintenir la stabilité génomique. γH2AX est l'un des marqueurs des dommages à l'ADN. Epi peut maintenir la stabilité génomique en réduisant les dommages à l'ADN et en réduisant les signaux d'apoptose.
Epi a maintenu l’intégrité normale du fuseau et la distribution des CG.
Source : PubMed [2]
Quel est le mode d’action spécifique d’Epi dans le traitement des maladies neurodégénératives ?
Régulation de la fonction immunitaire :
Des études ont montré qu'Epi peut affecter la réponse immunitaire des souris dans différentes conditions de stress. Face au stress rotationnel immunostimulant et au stress combiné immunosuppresseur, Epi peut augmenter l'activité de prolifération des thymocytes [4] . Cela signifie qu'Epi peut renforcer la résistance de l'organisme aux maladies neurodégénératives en régulant le système immunitaire. La prolifération des thymocytes est étroitement liée au fonctionnement du système immunitaire, et celui-ci joue un rôle important dans l'apparition et le développement des maladies neurodégénératives. Par exemple, certaines maladies neurodégénératives peuvent être liées à une activation anormale ou à un dysfonctionnement du système immunitaire. L'effet favorisant de l'Epi sur la prolifération des thymocytes peut aider à maintenir l'équilibre du système immunitaire, atténuant ainsi les symptômes des maladies neurodégénératives.
Influence sur la voie de transduction du signal :
Epi a un effet régulateur sur la voie de transduction du signal de l'interleukine-1β (IL-1β). Plus précisément, Epi peut augmenter l'effet synergique de l'IL-1β et affecter l'activité de l'enzyme clé dans la voie de transduction du signal céramide dans la membrane du cortex cérébral, à savoir la sphingomyélinase neutre membranaire (nSMase) [4] . L'IL-1β est une cytokine importante impliquée dans divers processus physiologiques et pathologiques. Dans les maladies neurodégénératives, l’expression anormale de l’IL-1β peut entraîner une neuroinflammation et des lésions neuronales. En régulant la voie de transduction du signal IL-1β, Epi peut réduire la neuroinflammation et protéger les neurones des dommages. De plus, les modifications de l’activité de la nSMase sont également liées aux maladies neurodégénératives. La régulation de l'activité de la nSMase par Epi peut aider à maintenir le fonctionnement normal des cellules nerveuses. En conclusion, le mode d'action de l'Epi dans le traitement des maladies neurodégénératives peut impliquer une régulation immunitaire et la régulation de la voie de transduction du signal. Cependant, les recherches actuelles sur Epi dans le traitement des maladies neurodégénératives en sont encore au stade préliminaire et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer son efficacité et sa sécurité.
Les avancées des recherches d’Epi
L'impact sur la qualité des ovocytes
Retarder le vieillissement des ovocytes :
Des études expérimentales in vitro ont montré qu'Epi peut réduire le niveau d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires dans les ovocytes de souris âgées après l'ovulation. Au fil du temps, le potentiel de développement des ovocytes diminuera progressivement après l'ovulation in vivo ou in vitro. En tant que peptide court synthétique, l’Epi agit de la même manière que la mélatonine et constitue un antioxydant efficace, qui peut avoir l’avantage de prolonger la durée de vie. Le traitement par Epi a réduit de manière significative la fréquence des défauts du fuseau et la distribution anormale des granules corticaux pendant 12 heures et 24 heures de vieillissement, tout en augmentant le potentiel de membrane mitochondriale et le nombre de copies de l'ADN mitochondrial, réduisant ainsi l'apoptose des ovocytes pendant 24 heures de vieillissement in vitro. Ces résultats indiquent qu'Epi peut retarder le processus de vieillissement des ovocytes in vitro en régulant l'activité mitochondriale et les niveaux de ROS [2].
Améliorer la qualité des ovocytes :
L'ajout de 0,1 mM d'Epi au milieu de culture in vitro peut réduire le taux de fragmentation cytoplasmique dans l'activation parthénogénétique des ovocytes causée par le vieillissement in vitro après l'ovulation, réduire les ratios de morphologie anormale du fuseau et d'exocytose anormale des granules corticaux, augmenter le potentiel de membrane mitochondriale et le nombre de copies de l'ADN mitochondrial, et réduire le taux positif de coloration à l'annexine V et l'intensité de fluorescence de γH2AX in vitro ovocytes âgés. Cela indique qu'Epi peut améliorer le désordre des organites pendant le processus de vieillissement in vitro des ovocytes et améliorer la qualité des ovocytes (Xue Yue).
L'impact sur la différenciation des cellules nerveuses
Des études ont montré que le peptide AEDG (Epi) peut augmenter la synthèse de marqueurs de différenciation neurogènes dans les cellules souches mésenchymateuses gingivales humaines, telles que Nestin, GAP43, β Tubulin III et Doublecortin. Les méthodes de modélisation moléculaire montrent qu'Epi se lie préférentiellement aux histones H1/6 et H1/3, ce qui pourrait être l'un des mécanismes permettant d'augmenter la transcription de ces gènes de différenciation neuronale [5].
L'effet régulateur sur le système nerveux
Réguler l'activité neuronale :
Grâce à des recherches sur des rats, il a été constaté qu'une perfusion intranasale d'Epi (2 ng) peut activer de manière significative l'activité neuronale du cortex cérébral des rats en quelques minutes et que la fréquence d'activation des neurones est augmentée de 2 à 2,5 fois [6] . Dans certains enregistrements, des réponses complexes composées de plusieurs étapes ont également été observées. L'augmentation de l'activité spontanée des neurones par Epi est provoquée par une fréquence plus élevée d'unités déjà actives et la participation de cellules auparavant silencieuses. Au moins la première étape de l'action d'Epi peut s'expliquer par l'effet direct de ce peptide sur les cellules du cortex moteur.
Effet anti-stress :
Epi a un effet de protection contre le stress sur les souris exposées à différentes conditions de stress. Des expériences ont montré qu'Epi augmente l'activité de prolifération des thymocytes. Qu'elle soit renforcée sous un stress rotationnel immunostimulant ou inhibée sous un stress combiné immunosuppresseur, l'Epi peut jouer un rôle régulateur (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Dans le même temps, Epi peut également augmenter l’effet synergique de l’interleukine-1β (IL-1β) et a un impact sur les modifications de l’activité de la sphingomyélinase (nSMase) dans la membrane du cortex cérébral induites par le stress. Cela indique qu'Epi a un effet de protection contre le stress au niveau de la transduction du signal IL-1β dans la voie de la sphingomyéline et au niveau de la prolifération des thymocytes cibles dans les tissus nerveux.
L'impact sur la fonction endocrinienne des primates non humains :
Chez les singes rhésus âgés, Epi peut réduire les taux basaux de glucose et d’insuline et augmenter le taux basal de mélatonine la nuit. Dans le même temps, Epi peut réduire l'aire sous la courbe de réponse au glucose plasmatique, augmenter le taux de « disparition » du glucose et normaliser la cinétique de l'insuline plasmatique en réponse à l'administration de glucose. Cela indique que l’Epi est un facteur prometteur pour restaurer le dysfonctionnement endocrinien lié à l’âge chez les primates [7].
L'application potentielle d'Epi dans le traitement des maladies du système nerveux
Maladie d'Alzheimer : La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative courante, caractérisée principalement par un déclin des fonctions cognitives et une perte de mémoire. Les recherches actuelles montrent que la maladie d'Alzheimer est liée à une différenciation neurogène altérée. Le nombre de cellules souches neurales dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer diminue et leur capacité de différenciation est également inhibée. Epi peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules souches neurales, augmenter le nombre de neurones et améliorer la fonction cognitive des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. De plus, Epi peut également réguler la libération de neurotransmetteurs, améliorant ainsi la mémoire et la capacité d'apprentissage des patients atteints de la maladie d'Alzheimer [8]..
Maladie de Parkinson : La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée principalement par des troubles moteurs. Sa principale caractéristique pathologique est la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire. Les méthodes de traitement actuelles soulagent principalement les symptômes en supplémentant en dopamine ou en inhibant la dégradation de la dopamine, mais ces méthodes ne peuvent pas arrêter la progression de la maladie. La transplantation de cellules souches neurales est une méthode de traitement potentielle, mais la source et la capacité de différenciation des cellules souches neurales restent un problème. L'épi pourrait favoriser la prolifération et la différenciation des cellules souches neurales, augmenter le nombre de neurones dopaminergiques et améliorer la fonction motrice des patients atteints de la maladie de Parkinson [8].
Accident vasculaire cérébral et lésions cérébrales : L’accident vasculaire cérébral est une maladie cérébrovasculaire courante dont la principale conséquence est la mort des neurones et un dysfonctionnement neurologique. Les lésions cérébrales peuvent également entraîner la perte de neurones et un dysfonctionnement. Les cellules souches neurales jouent un rôle important dans la réparation et la régénération après un accident vasculaire cérébral ou une lésion cérébrale. Epi peut favoriser la prolifération et la différenciation des cellules souches neurales, augmenter le nombre de neurones et améliorer la fonction neurologique des patients victimes d'un accident vasculaire cérébral ou d'un traumatisme crânien [8].
En conclusion, en tant que tétrapeptide synthétique, le mécanisme anti-âge principal d’Epi réside dans l’activation de l’expression du gène de la sous-unité de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT), en prolongeant la longueur des télomères et en maintenant l’activité de la télomérase, intervenant ainsi dans le processus central du vieillissement cellulaire. Son importance réside dans la première réalisation d'une intervention anti-âge du point de vue de la biologie des télomères, dépassant les limites des antioxydants traditionnels qui ciblent uniquement les radicaux libres et fournissant une nouvelle cible pour retarder les maladies liées à l'âge telles que la maladie d'Alzheimer et les maladies cardiovasculaires. Bien que sa sécurité à long terme (en particulier le risque de cancer) doive encore être vérifiée dans des essais cliniques de phase III, en tant que paradigme de recherche et de développement du premier médicament anti-âge de type activateur de télomérase, il marque une avancée révolutionnaire dans l'intervention contre le vieillissement, de l'amélioration des symptômes à la régulation des mécanismes moléculaires et devrait promouvoir l'extension de la durée de vie humaine en bonne santé.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
L'auteur de la revue scientifique Vladimir Khavinson est un éminent biogérontologue russe et chercheur en biorégulateur peptidique. Il est directeur de l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg et membre de l'Académie russe des sciences médicales. Khavinson a apporté d'importantes contributions au domaine de la recherche sur le vieillissement et est l'auteur de nombreuses publications dans des revues réputées telles que « Molecular Biology of Aging » et « Journal of Anti-Aging Medicine ». Son travail se concentre principalement sur le développement et l’application de biorégulateurs peptidiques pour lutter contre les maladies liées à l’âge et améliorer la santé. Les recherches de Khavinson ont eu une influence dans le domaine de la gérontologie, offrant de nouvelles perspectives et approches thérapeutiques pour un vieillissement en bonne santé. Vladimir Khavinson est répertorié dans la référence de la citation [5].
