|
1kits(10Viales) rehegua.
| Hetakue: | |
|---|---|
▎ Epi Estructura rehegua
Fuente: PubChem |
Secuencia: Ala-Glu-Asp-Gly rehegua Fórmula Molecular rehegua: C 14H 22N 4O9 Peso Molecular: 390,35 g/mol CAS Número: 307297-39-8 PubChem CID: 219042. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty Ñe’ẽjoajuha: Epita |
▎ Epi Jeporeka rehegua
Mba’épa pe investigación antecedente Epi rehegua.
Ary 1980-pe, peteĩ aty investigador ruso omotenondéva Vladimir Khavinson ojuhu ypy Epi1 [1] . Epi ha'e peteĩ péptido mbyky sintético ojejapóva irundy aminoácidogui: alanina, ácido glutámico, ácido aspartico ha glicina. Isíntesis oñemopyenda epitalamión péptido natural ojeipe'áva glándula pineal-gui. Ojeguerovia epi oguerekoha efecto antioxidante oñembojojáva melatonina rehe ha ikatu oreko beneficio ombopukúvo tekove pukukue [2] . Umi investigadór ohechakuaa Epi ikatuha omokyreʼỹ pe telomérasa rembiapo. Telomerasa ha'e peteĩ enzima ikatúva oñangareko ha ombohape umi telómero oĩva umi cromosomas rembe'ýpe. Umi tapicha itujavévo ohóvo, umi telómero mbyky, péva ojoaju mba'asy oúva ijedágui ha mbykyve tekove pukukue. Omokyre’ỹvo telomerasa rembiapo, Epi ikatu oipytyvõ ombopukuve haguã telómero, upéicha omboguejy mbeguekatu pe ituja ha ojehapejoko mba’asy oúva ituja haguére [1] . Oĩ estudio ohechaukáva Epi ikatuha oike omohenda haguã expresión umi genes CCL11 ha HMGB1 ha oactúa activador ramo expresión ko'ã genes. Upe jave avei, pe dipéptido vilon (Lys-Glu) ha pe tetrapéptido Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) ikatu ojapo umi efecto antienvejecimiento ombotovévo ko'ã genes. Oñondive, ojekuaa Epi ha vilon omohendaha expresión génica ha síntesis proteica, omokyre'ÿva reducción mortalidad ha mbeguekatu desarrollo patológico umi tapicha ijedámavape [3] . Ko’ágã, investigación Epi rehegua oñecentra principalmente etapa de experimento mymba rehegua, ha ndojedeterminái plenamente efectividad ha seguridad ipukúva yvypórape. Jepémo oî estudio mymbakuéra rehegua ohupytyva’ekue resultado omokyre’ÿva, ha’eháicha roedor-kuérape, Epi ojoaju hekove pukuve ha tesâi porãve rehe, ko’â resultado aplicabilidad yvypórape oikotevê gueteri investigación ambue [1] ..
Mba épa pe mecanismo de acción Epi rehegua pe ámbito antienvejecimiento rehegua.
Oñemboguejy haguã nivel de especies oxígeno reactivo rehegua:
Umi especie de oxígeno reactivo (ROS) oguereko peteĩ tembiapo iñimportánteva pe proceso de envejecimiento umi ovocito rehegua. ROS hetaiterei ojapóta daño oxidativo umi ovocito-pe, ohypýiva calidad ha potencial desarrollo orekóva. Umi estudio ohechauka Epi ikatuha omboguejy pe tasa de fragmentación citoplasmática umi ovocito rehegua ojejapóva envejecimiento rupive ha pe contenido especie de oxígeno reactivo intracelular rehegua [2] . Antioxidante ramo, Epi ikatu oneutralisa ROS intracelular ha omboguejy pe mba’e vai ojapova’ekue ovocitos rehe. Específicamente, ikatu ojehupyty ko’ã mokõi hendáicha: Peteĩha, directamente basca ROS. Epi ikatu oguereko katupyry orreacciona directamente ROS ndive ha omoambue sustancia inofensiva-pe. Mokõiha, omombaretévo actividad enzima antioxidante rehegua. Epi ikatu omokyre'ÿ actividad enzima antioxidante intracelular, ha'eháicha superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), hamba'e Ko'ã enzima ikatu oipytyvõ ojeipe'a haguã ROS ha omantene equilibrio redox intracelular.
Oñemoporãve haguã mitocondrial rembiapo: .
Mitocondria oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva metabolismo energético ha sobrevivencia celular ovocitos-pe. Umi ovocito itujavévo, mbeguekatúpe oguejy ohóvo función mitocondrial, ojehechaukáva oguejyvévo potencial membrana mitocondrial ha oñemboguejy número de copia ADN mitocondrial. Epi ikatu ombohetave pe potencial membrana mitocondrial rehegua ha pe número de copia ADN mitocondrial rehegua [2] . Péva oipytyvõ oñemyatyrõ haguã energía suministro ovocito-kuérape ha omantene haguã funciones fisiológicas normales células-pe. Pe mecanismo específico de acción ikatu oike: Primero, oñembohetave pe potencial membrana mitocondrial rehegua. Oñemantene haguã potencial membrana mitocondrial ha'e crucial función normal mitocondria-pe guarã. Epi ikatu ombohetave potencial membrana mitocondrial rehegua omohenda rupi umi canal iónico térã ombohasávo proteína membrana mitocondrial rehe, omombaretévo capacidad producción energética mitocondria-kuérape. Mokõiha, oñembohetavévo pe número de copia ADN mitocondrial rehegua. Oñembohetavévo ADN mitocondrial copia ikatu omoporãve mitocondria habilidad síntesis rehegua ha omeꞌeve energía célula-kuérape g̃uarã. Epi ikatu ombohetave ADN mitocondrial copia omokyre'ÿvo ADN mitocondrial replicación térã omboguejývo degradación.
Omboguejývo morfología husillo anormal ha exocitosis anormal gránulo cortical rehegua:
Oñemotenondévo proceso de envejecimiento ovocitos, umi relación morfología huso anormal ha exocitosis anormal gránulo cortical ojupíta, péva ohypýita fecundación ha capacidad desarrollo embrionario ovocitos. Epi ikatu omboguejy umi relación morfología huso anormal ha exocitosis anormal gránulo cortical rehegua [2] . Péva ikatu ojehu pe efecto regulador orekóva Epi citoesqueleto ha membrana celular estabilidad rehe: Primero, oestabiliza estructura huso rehegua. Pe huso ha e petet estructura iñimportánteva pe proceso de división celular-pe, ha imorfología anormal oguerúta segregación cromosómica anormal ha ohypýita umi ovocito ñemongakuaápe. Epi ikatu oestabiliza estructura huso rehegua omohenda rupi polimerización ha despolimerización tubulina rehegua, omboguejývo ojehuha morfología anormal. Mokõiha, omantene estabilidad umi gránulo cortical. Umi gránulo cortical oguereko peteĩ tembiapo iñimportánteva pe proceso de fecundación umi ovocito rehegua. Epi ikatu omantene estabilidad gránulo cortical oregulávo permeabilidad membrana celular térã señalización ion calcio, omboguejýva exocitosis anormal ojehúva.
Omboguejývo umi señal apoptosis rehegua:
Umi ovocito ituja aja, umi señal apoptosis rehegua oñembohetavéta, ha upéva ogueru célula ñemano. Epi ikatu omboguejy tasa positiva tinción Anexina V ha intensidad fluorescencia γH2AX rehegua umi ovocito en vitro in vitro-pe [2] . Péva ohechauka Epi ikatuha omboguejy apoptosis ovocitos rehegua. Pe mecanismo específico ikatu oike: Primero, ombotove pe tape señalización apoptosis rehegua. Epi ikatu ombotove apoptosis señal ñembohasa omohenda rupi umi proteína clave oĩva apoptosis señalización rape-pe, ha'eháicha proteína familia Bcl-2 ha proteína familia caspasa, ha omboguejy célula ñemano. Mokõiha, omantene estabilidad genómica. γH2AX ha’e peteĩva umi mba’e ohechaukáva ADN oñembyaíva. Epi ikatu omantene estabilidad genómica omboguejývo ADN ñembyai ha omboguejývo señales apoptosis rehegua.
Epi omantene integridad huso normal ha distribución CGs.
Fuente:PubMed [2] Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty.
Mba épa pe modo específico de acción Epi rehegua oñepohano hagua mba asy neurodegenerativa.
Reglamento función inmune rehegua: 1.1.
Umi estudio ohechauka Epi ikatuha oityvyro respuesta inmune umi ratones-pe diferente condición de estrés-pe. Ojehechávo estrés rotacional inmunoestimulante ha estrés combinado inmunosupresor, Epi ikatu ombohetave actividad proliferación timocitos rehegua [4] . Péva he’ise Epi ikatuha omombarete ñande rete resistencia mba’asy neurodegenerativa-pe, omohenda rupi sistema inmunológico. Umi timocito ñembohetave ojoaju porãiterei pe sistema inmunológico rembiapo rehe, ha pe sistema inmunológico oguereko peteĩ tembiapo iñimportánteva ojehu ha oñemoakãrapu'ã haguã mba'asy neurodegenerativa. Techapyrã, oĩ mba’asy neurodegenerativa ikatúva ojoaju pe activación térã disfunción anormal sistema inmunológico rehe. Pe efecto omokyre’ỹva Epi orekóva timocitos proliferación rehe ikatu oipytyvõ oñemantene haguã equilibrio sistema inmunológico, upéicha oñemboguejy umi síntoma mba’asy neurodegenerativa rehegua.
Influencia pe señal transducción rape rehe:
Epi oguereko peteĩ efecto regulador pe interleucina-1β (IL-1β) señal transducción rape rehe. Específicamente, Epi ikatu ombohetave efecto sinérgico IL-1β ha oityvyro actividad enzima clave oîva ruta de transducción señal ceramida-pe membrana corteza cerebral-pe, ha'éva esfingomielinasa neutra membrana (nSMasa) [4] . IL-1β ha’e peteĩ citoquina iñimportánteva oikehápe opaichagua proceso fisiológico ha patológico-pe. Umi mba’asy neurodegenerativa-pe, pe expresión anormal IL-1β rehegua ikatu ogueru neuroinflamación ha daño neuronal. Omohenda rupi IL-1β señal transducción rape, Epi ikatu omboguejy neuroinflamación ha oñangareko neuronas rehe ani hag̃ua oñembyai. Avei, umi ñemoambue nSMasa rembiapo rehegua ojoaju avei mba’asy neurodegenerativa rehe. Pe regulación actividad nSMasa rehegua Epi rupive ikatu oipytyvô omantene hagua función normal célula nerviosa rehegua.Oñemohu'ãvo, pe modo de acción Epi rehegua oñepohano hagua mba'asy neurodegenerativa ikatu oike regulación inmune ha regulación vía de transducción señal rehegua. Ha katu investigación ko’ágãgua Epi rehegua mba’asy neurodegenerativa ñepohanorã oĩ gueteri etapa preliminar-pe, ha oñeikotevẽve investigación oñemoañete haguã efectividad ha seguridad orekóva.
Pe investigación progreso Epi rehegua
Pe impacto oguerekóva calidad orekóva umi ovocito
Ombotapykuévo umi ovocito ituja haguã:
Umi estudio experimental in vitro ohechauka Epi ikatuha omboguejy nivel de especies de oxígeno reactivo intracelular (ROS) umi ovocito ratón envejecido-pe ovulación rire. Ohasávo ára, pe potencial desarrollo ovocitos rehegua oguejy mbeguekatúpe ovulación rire in vivo téra in vitro. Péptido mbyky sintético ramo, Epi omba'apo ojoguaite melatonina-pe ha ha'e peteî antioxidante efectivo, ikatúva oreko beneficio ombopukúvo tekove pukukue. Pe tratamiento Epi reheve tuicha omboguejy pe frecuencia defecto husillo rehegua ha distribución anormal gránulo cortical rehegua 12 aravo ha 24 aravo envejecimiento aja, ha upekuévo ombohetave potencial membrana mitocondrial ha número de copia ADN mitocondrial rehegua, upéicha omboguejy apoptosis ovocitos rehegua 24 aravo envejecimiento in vitro aja. Ko’ã resultado ohechauka Epi ikatuha ombotapykue proceso de envejecimiento ovocitos in vitro oregula actividad mitocondrial ha niveles ROS [2]..
Oñemoporãve haguã calidad orekóva umi ovocito:
Oñemoĩramo 0,1 mM Epi pe medio de cultivo in vitro-pe ikatu oñemboguejy pe tasa de fragmentación citoplasmática pe activación partenogenética umi ovocito-pe ojejapóva envejecimiento in vitro-pe ovulación rire, oñemboguejy umi relación morfología husillo anormal ha exocitosis anormal gránulo cortical rehegua, ombohetave potencial membrana mitocondrial ha número de copia ADN mitocondrial rehegua, ha omboguejy tasa positiva de tinción Anexina V ha intensidad fluorescencia γH2AX rehegua umi ovocito envejecido in vitro-pe. Péva ohechauka Epi ikatuha omoporãve pe trastorno orgánulo rehegua proceso de envejecimiento in vitro jave umi ovocito rehegua ha omoporãve calidad ovocito rehegua (Xue Yue).
Pe impacto ojejapóva diferenciación células nerviosas rehe
Umi estudio ohechauka péptido AEDG (Epi) ikatuha ombohetave síntesis marcador diferenciación neurogénica umi célula madre mesenquimal gingiva yvypóra, ha'eháicha Nestin, GAP43, β Tubulina III ha Doublecortina. Umi método modelado molecular rehegua ohechauka Epi ojoaju porãveha umi histona H1/6 ha H1/3 rehe, ikatúva ha’e peteĩva umi mecanismo ombohetavéva transcripción ko’ã genes diferenciación neuronal rehegua [5]..
Pe efecto regulador sistema nervioso rehegua
Omohenda hagua actividad neuronal: 1.1.
Investigación rupive rata rehegua, ojejuhu infusión intranasal Epi rehegua (2 ng) ikatuha tuicha omombarete actividad neural corteza cerebral rata rehegua mbovymi minuto-pe, ha frecuencia de disparo neuronas rehegua oñembohetave 2 - 2,5 jey [6] . Oĩ grabación-pe ojehechakuaa avei umi respuesta compleja oguerekóva heta etapa. Pe aumento actividad espontánea neuronas rehegua Epi rupive ojejapo peteĩ frecuencia yvateve umi unidad oiméma activa ha oparticipa umi célula okirirĩva’ekue yma. Por lo menos pe primera etapa acción Epi rehegua ikatu oñemyesakã pe efecto directo orekóva ko péptido umi célula corteza motora rehe.
Efecto protección estrés rehegua: .
Epi oreko efecto protección estrés rehegua umi ratones oñembohasáva diferente condición de estrés-pe. Umi experimento ohechauka Epi ombohetaveha actividad proliferación timocitos rehegua. Taha’e oñembotuichave estrés rotacional inmune-estimulante guýpe térã oñembotapykuéva estrés combinado inmunosupresivo guýpe, Epi ikatu oguereko peteĩ rol regulador (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Upe jave avei, Epi ikatu avei ombohetave efecto sinérgico interleucina-1β (IL-1β) ha oreko impacto umi cambio actividad esfingomielinasa (nSMasa) membrana corteza cerebral-pe omoheñóiva estrés. Péva ohechauka Epi orekoha efecto protección estrés nivel de transducción señal IL-1β vía esfingomielina ha nivel proliferación timocitos diana umi tejido nervioso-pe.
Pe impacto oguerekóva función endocrina umi primate ndaha'éiva yvypóra rehegua:
Umi mono rhesus ijedámavape, Epi ikatu omboguejy umi nivel basal glucosa ha insulina rehegua ha ombohetave pe nivel basal melatonina pyhare rehegua. Upe jave avei, Epi ikatu omboguejy pe área oĩva curva de respuesta glucosa plasmática guýpe, ombohetave pe tasa 'desaparición' glucosa rehegua, ha onormalisávo cinética insulina plasmática ombohováivo administración glucosa rehegua. Péva ohechauka Epi ha’eha peteî factor prometedor omoî jey haguã disfunción endocrina edad rehegua umi primate-pe [7]..
Pe aplicación potencial Epi rehegua oñepohano haguã mba’asy sistema nervioso rehegua
Mba'asy Alzheimer: Mba'asy Alzheimer ha'e peteĩ mba'asy neurodegenerativa ojehechavéva, ojehechavéva oguejyha función cognitiva ha pérdida de memoria. Umi investigación ko'ágãgua ohechauka mba'asy Alzheimer ojoaju diferenciación neurogénica oñembyaíva rehe. Oguejy umi célula madre neural apytu’ũme umi hasýva Alzheimer mba’asýgui, ha avei ojejoko pe habilidad diferenciación orekóva. Epi ikatu omokyre'ÿ proliferación ha diferenciación células madre neuronales, ombohetave neuronas ha omoporãve función cognitiva umi hasýva Alzheimer mba'asýpe. Avei, Epi ikatu avei omohenda umi neurotransmisor ñemboyke, omoporãve umi hasýva Alzheimer mba’asy mandu’a ha oaprende haguã [8]..
Mba'asy Parkinson: Mba'asy Parkinson ha'e peteĩ mba'asy neurodegenerativa ojehechavéva umi mba'asy motor rehegua. Imba’eporã patológico tenondegua ha’e pe neuronas dopaminérgicas ñehundi oĩva substancia nigra-pe. Umi tratamiento ko’áĝagua omboguejy principalmente umi síntoma oñembojoapývo dopamina térã ombotovévo dopamina degradación, ha katu ko’ã método ndaikatúi ojoko mba’asy progresión. Pe trasplante de células madre neuronales ha’e peteĩ método de tratamiento potencial, ha katu pe fuente ha capacidad de diferenciación orekóva umi célula madre neural ha’e gueteri peteĩ problema. Epi ikatu omotenonde proliferación ha diferenciación células madre neuronales, ombohetave neuronas dopaminérgicas ha omoporãve función motora umi hasýva Parkinson-gui [8]..
Accidente cerebrovascular ha lesión cerebral: Accidente cerebrovascular ha'e peteĩ mba'asy cerebrovascular ojehechavéva, ha consecuencia principal ha'e omanóva neuronas ha disfunción neurológica. Avei ñane apytuʼũ lesión ikatu japerde umi neuronas ha ndojapoporãi. Umi célula madre neuronal oguereko peteĩ tembiapo iñimportánteva oñemyatyrõ ha oñembopyahu haguã accidente cerebrovascular ha lesión cerebral rire. Epi ikatu omotenonde proliferación ha diferenciación células madre neuronales, ombohetave neuronas ha omoporãve función neurológica umi hasýva accidente cerebrovascular ha lesión cerebral [8]..
Oñemohu'ãvo, tetrapéptido sintético ramo, mecanismo antienvejecimiento núcleo Epi oime activación expresión gen subunidad de transcriptasa inversa telomerasa (TERT), ombopukúva telómero pukukue ha omantene actividad telomérasis, upéicha ointerveni proceso núcleo envejecimiento celular. Isignifikádo oime primera realización intervención antienvejecimiento perspectiva biología telómero, ombotývo limitación antioxidante tradicional ojepytasóva radicales libres-pe añoite, ha ome'ëva blanco pyahu ombotapykuévo mba'asy ojoajúva edad rehe ha'eháicha enfermedad de Alzheimer ha enfermedades cardiovasculares. Jepénte seguridad a largo plazo (especialmente riesgo cáncer) tekotevê gueteri ojeverifika ensayo clínico fase III, ha'eháicha paradigma investigación ha desarrollo peteîha fármaco antienvejecimiento tipo activador telomerasa, omarkáva peteî avance revolucionario intervención envejecimiento mejoramiento síntoma guive regulación mecanismo molecular ha oñeha'ãrõ omokyre'ÿ extensión vida útil saludable yvypóra.
Pe Autor rehegua
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára Vladimir Khavinson ha'e peteĩ biogerontólogo ruso ha investigador bioregulador péptido rehegua ojekuaáva. Ha’e Instituto de Bioregulación y Gerontología San Petersburgo Motenondehára ha Academia Rusa de Ciencias Médicas-pegua. Khavinson tuicha oipytyvõ investigación envejecimiento rehegua ha ohai heta publicación revista ojeguerohorývape ha'eháicha 'Biología Molecular del Envejecimiento' ha 'Revista de Medicina Antienvejecimiento'. Hembiapo oñecentra tenonderãite bioregulador péptido ñemoheñói ha jeporu ombohovái haguã mba'asy ojoajúva edad rehe ha omoporãve haguã salud. Khavinson investigación oreko influencia gerontología ámbito-pe, oikuave'ëva perspectiva pyahu ha enfoque terapéutico envejecimiento saludable. Vladimir Khavinson oñemoĩ pe referencia de citación-pe [5].
