|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Epi strukturasi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulyar formula: C 14H 22N 4O9 Molekulyar og'irligi: 390,35 g / mol CAS raqami: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimlar: Epita |
▎ Epi Research
Epining tadqiqot foni qanday?
1980-yillarda Vladimir Xavinson boshchiligidagi bir guruh rus tadqiqotchilari birinchi marta Epi1 [1] ni kashf etdilar . Epi to'rtta aminokislotadan tashkil topgan sintetik qisqa peptiddir: alanin, glutamik kislota, aspartik kislota va glitsin. Uning sintezi pineal bezdan olingan tabiiy peptid epitalamionga asoslangan. Epi, melatonin bilan taqqoslanadigan antioksidant ta'sirga ega va umrini uzaytiradi [2] . Tadqiqotchilar Epi telomeraza faolligini rag'batlantirishi mumkinligini aniqladilar. Telomeraza - bu xromosomalarning uchlaridagi telomerlarni himoya qiladigan va kengaytira oladigan ferment. Odamlar yoshi bilan telomerlar qisqaradi, bu yoshga bog'liq kasalliklar va qisqa umr ko'rish bilan bog'liq. Telomeraza faolligini rag'batlantirish orqali Epi telomerlarni kengaytirishga yordam beradi, shu bilan qarish jarayonini sekinlashtiradi va qarish bilan bog'liq kasalliklarning oldini oladi [1] . Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Epi CCL11 va HMGB1 genlarining ekspressiyasini tartibga solishda ishtirok etishi va bu genlarning ekspressiyasining faollashtiruvchisi sifatida harakat qilishi mumkin. Shu bilan birga, dipeptid vilon (Lys-Glu) va tetrapeptid Epi (Ala-Glu-Asp-Gly) bu genlarni inhibe qilish orqali o'zlarining qarishga qarshi ta'sirini ko'rsatishi mumkin. Epi va vilon birgalikda gen ekspressiyasini va oqsil sintezini tartibga solib, keksalarda o'limni kamaytirishga va patologik rivojlanishning sekinlashishiga yordam beradi [3] . Hozirgi vaqtda Epi bo'yicha tadqiqotlar asosan hayvonlar tajribasi bosqichiga qaratilgan bo'lib, uning uzoq muddatli samaradorligi va odamlarda xavfsizligi to'liq aniqlanmagan. Garchi ba'zi hayvonlar tadqiqotlari kemiruvchilarda bo'lgani kabi quvontiruvchi natijalarga erishgan bo'lsa-da, Epi uzoq umr ko'rish va yaxshi sog'liq bilan bog'liq, ammo bu natijalarni odamlarda qo'llash hali ham qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi [1].
Anti-aging sohasida Epi ning ta'sir mexanizmi qanday?
Reaktiv kislorod turlari darajasini pasaytirish:
Reaktiv kislorod turlari (ROS) oositlarning qarishi jarayonida muhim rol o'ynaydi. Haddan tashqari ROS oositlarga oksidlovchi zarar etkazadi, ularning sifati va rivojlanish salohiyatiga ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Epi qarish natijasida kelib chiqqan oositlarning sitoplazmatik parchalanish tezligini va hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarining tarkibini kamaytirishi mumkin [2] . Antioksidant sifatida Epi hujayra ichidagi ROSni zararsizlantirishi va uning oositlarga zararini kamaytirishi mumkin. Xususan, bunga quyidagi ikki yo'l bilan erishish mumkin: Birinchidan, to'g'ridan-to'g'ri ROSni tozalash. Epi ROS bilan bevosita reaksiyaga kirishish va uni zararsiz moddalarga aylantirish qobiliyatiga ega bo'lishi mumkin. Ikkinchidan, antioksidant fermentlarning faolligini oshirish. Epi hujayra ichidagi antioksidant fermentlarning faolligini rag'batlantirishi mumkin, masalan, superoksid dismutaza (SOD), katalaza (CAT) va boshqalar. Bu fermentlar ROSni tozalashga va hujayra ichidagi redoks muvozanatini saqlashga yordam beradi.
Mitoxondriyal funktsiyani yaxshilash:
Mitoxondriya energiya almashinuvida va oositlarning hujayra omon qolishida asosiy rol o'ynaydi. Oositlar yoshi bilan mitoxondrial funktsiya asta-sekin pasayadi, bu mitoxondriyal membrana potentsialining pasayishi va mitoxondriyal DNK nusxalari sonining kamayishi sifatida namoyon bo'ladi. Epi mitoxondriyal membrana potentsialini va mitoxondriyal DNK nusxasini ko'paytirishi mumkin [2] . Bu oositlarning energiya ta'minotini yaxshilashga va hujayralarning normal fiziologik funktsiyalarini saqlashga yordam beradi. Ta'sirning o'ziga xos mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: Birinchidan, mitoxondriyal membrana potentsialini oshirish. Mitoxondriyal membrana potentsialini saqlab qolish mitoxondriyaning normal ishlashi uchun juda muhimdir. Epi mitoxondriyal membranadagi ion kanallarini yoki transport oqsillarini tartibga solish orqali mitoxondriyal membrana potentsialini oshirishi, mitoxondriyaning energiya ishlab chiqarish qobiliyatini oshirishi mumkin. Ikkinchidan, mitoxondriyal DNK nusxalari sonini oshirish. Mitoxondriyal DNK nusxalari sonini ko'paytirish mitoxondriyalarning sintez qobiliyatini yaxshilashi va hujayralar uchun ko'proq energiya berishi mumkin. Epi mitoxondriyal DNK replikatsiyasini rag'batlantirish yoki uning degradatsiyasini kamaytirish orqali mitoxondriyal DNK nusxalari sonini oshirishi mumkin.
Anormal shpindel morfologiyasini va kortikal granulalarning anormal ekzositozini kamaytirish:
Oositlarning qarishi jarayonida g'ayritabiiy shpindel morfologiyasi va kortikal granulalarning g'ayritabiiy ekzotsitozi nisbati ortadi, bu oositlarning urug'lantirilishi va embrion rivojlanishiga ta'sir qiladi. Epi g'ayritabiiy shpindel morfologiyasi va kortikal granulalarning g'ayritabiiy ekzositoz nisbatlarini kamaytirishi mumkin [2] . Buning sababi Epi ning sitoskeleton va hujayra membranasining barqarorligiga tartibga soluvchi ta'siri bo'lishi mumkin: Birinchidan, shpindel strukturasini barqarorlashtirish. Shpindel hujayra bo'linishi jarayonida muhim tuzilma bo'lib, uning g'ayritabiiy morfologiyasi g'ayritabiiy xromosoma segregatsiyasiga olib keladi va oositlarning rivojlanishiga ta'sir qiladi. Epi tubulinning polimerizatsiyasi va depolimerizatsiyasini tartibga solish orqali shpindel strukturasini barqarorlashtirishi mumkin, bu esa g'ayritabiiy morfologiyaning paydo bo'lishini kamaytiradi. Ikkinchidan, kortikal granulalarning barqarorligini saqlash. Oositlarning urug'lanish jarayonida kortikal granulalar muhim rol o'ynaydi. Epi, hujayra membranasining o'tkazuvchanligini yoki kaltsiy ionining signalizatsiyasini tartibga solish orqali kortikal granulalarning barqarorligini saqlab turishi mumkin, bu esa g'ayritabiiy ekzotsitozning paydo bo'lishini kamaytiradi.
Apoptoz signallarini kamaytirish:
Oositlarning qarishi jarayonida apoptoz signallari kuchayib, hujayra o'limiga olib keladi. Epi Annexin V bo'yalishining ijobiy tezligini va gH2AX ning flüoresan intensivligini in vitro yoshidagi oositlarda kamaytirishi mumkin [2] . Bu Epi oositlarning apoptozini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatadi. Maxsus mexanizm quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin: Birinchidan, apoptoz signalizatsiya yo'lini inhibe qilish. Epi apoptoz signalizatsiya yo'lidagi asosiy oqsillarni, masalan, Bcl-2 oilasi oqsillari va kaspaz oilasi oqsillarini tartibga solish orqali apoptoz signallarining uzatilishini inhibe qilishi va hujayra o'limini kamaytirishi mumkin. Ikkinchidan, genomik barqarorlikni saqlash. gH2AX DNK shikastlanishining belgilaridan biridir. Epi DNK shikastlanishini kamaytirish va apoptoz signallarini kamaytirish orqali genomik barqarorlikni saqlab turishi mumkin.
Epi normal shpindel yaxlitligini va CGs taqsimotini saqlab qoldi.
Manba: PubMed [2]
Neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda Epi ning o'ziga xos ta'sir qilish usuli qanday?
Immunitet funktsiyasini tartibga solish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Epi turli stress sharoitida sichqonlarning immunitetiga ta'sir qilishi mumkin. Immunitetni rag'batlantiruvchi aylanish stressi va immunosupressiv kombinatsiyalangan stress sharoitida Epi timotsitlarning proliferatsiya faolligini oshirishi mumkin [4] . Bu shuni anglatadiki, Epi immunitet tizimini tartibga solish orqali tananing neyrodegenerativ kasalliklarga chidamliligini oshirishi mumkin. Timositlarning ko'payishi immunitet tizimining funktsiyasi bilan chambarchas bog'liq bo'lib, immun tizimi neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Misol uchun, ba'zi neyrodegenerativ kasalliklar immunitet tizimining anormal faollashuvi yoki disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Epi ning timositlarning ko'payishiga yordam beruvchi ta'siri immunitet tizimining muvozanatini saqlashga yordam beradi va shu bilan neyrodegenerativ kasalliklarning alomatlarini engillashtiradi.
Signal uzatish yo'liga ta'siri:
Epi interleykin-1b (IL-1b) signal uzatish yo'liga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. Xususan, Epi IL-1b ning sinergik ta'sirini oshirishi va miya yarim korteksi membranasidagi keramid signalini uzatish yo'lidagi asosiy fermentning faolligiga ta'sir qilishi mumkin, ya'ni membrana neytral sfingomielinaza (nSMase) [4] . IL-1b turli xil fiziologik va patologik jarayonlarda ishtirok etadigan muhim sitokindir. Neyrodegenerativ kasalliklarda IL-1b ning g'ayritabiiy ifodasi neyroinflamasyon va neyronlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. IL-1b signal uzatish yo'lini tartibga solish orqali Epi neyroinflamasyonni kamaytirishi va neyronlarni shikastlanishdan himoya qilishi mumkin. Bundan tashqari, nSMase faoliyatidagi o'zgarishlar neyrodegenerativ kasalliklar bilan ham bog'liq. Epi tomonidan nSMase faoliyatini tartibga solish nerv hujayralarining normal ishlashini ta'minlashga yordam berishi mumkin. Xulosa qilib aytganda, Epi ning neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda ta'sir qilish usuli immunitetni tartibga solish va signal o'tkazish yo'lini tartibga solishni o'z ichiga olishi mumkin. Biroq, neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda Epi bo'yicha joriy tadqiqotlar hali ham dastlabki bosqichda va uning samaradorligi va xavfsizligini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Epi tadqiqotining borishi
Oositlarning sifatiga ta'siri
Oositlarning qarishini kechiktirish:
In vitro eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Epi ovulyatsiyadan keyin keksa sichqon oositlarida hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini (ROS) kamaytirishi mumkin. Vaqt o'tishi bilan, in vivo yoki in vitro ovulyatsiyadan keyin oositlarning rivojlanish salohiyati asta-sekin kamayadi. Sintetik qisqa peptid sifatida Epi melatoninga o'xshash ta'sir ko'rsatadi va samarali antioksidant bo'lib, umrini uzaytiradi. Epi bilan davolash 12 soat va 24 soatlik qarish davrida kortikal granulalarning g'ayritabiiy taqsimlanishi va shpindel nuqsonlarining chastotasini sezilarli darajada kamaytirdi va shu bilan birga mitoxondriyal membrana potentsialini va mitoxondriyal DNK nusxasini ko'paytirdi, shu bilan in vitro 24 soat davomida oositlarning apoptozini kamaytiradi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, Epi mitoxondriyal faollikni va ROS darajasini tartibga solish orqali in vitro oositlarning qarish jarayonini kechiktirishi mumkin [2].
Oositlarning sifatini yaxshilash:
In vitro madaniyat muhitiga 0,1 mM Epi qo'shilishi ovulyatsiyadan keyin in vitro qarishi natijasida kelib chiqqan oositlarning partenogenetik faollashuvida sitoplazmatik parchalanish tezligini kamaytirishi, g'ayritabiiy shpindel morfologiyasi va kortikal granulalarning g'ayritabiiy ekzotsitozi nisbatlarini kamaytirishi, mitoxondriyal membrananing potentsialini va DNA nusxasini kamaytirishi mumkin. Annexin V bo'yalishining ijobiy tezligi va gH2AX ning in vitro yoshidagi oositlarning floresans intensivligi. Bu shuni ko'rsatadiki, Epi oositlarning in vitro qarishi jarayonida organellalarning buzilishini yaxshilashi va oositlarning sifatini yaxshilashi mumkin (Xue Yue).
Nerv hujayralarining differentsiatsiyasiga ta'siri
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AEDG peptidi (Epi) Nestin, GAP43, b Tubulin III va Doublekortin kabi inson gingival mezenximal ildiz hujayralarida neyrogen farqlash belgilarining sintezini oshirishi mumkin. Molekulyar modellashtirish usullari shuni ko'rsatadiki, Epi H1/6 va H1/3 gistonlari bilan bog'lanadi, bu esa ushbu neyronal differentsiatsiya genlarining transkripsiyasini oshirish mexanizmlaridan biri bo'lishi mumkin [5].
Asab tizimiga tartibga soluvchi ta'sir
Neyron faoliyatini tartibga solish:
Kalamushlar ustida olib borilgan tadqiqotlar natijasida epi (2 ng) intranazal infuzioni bir necha daqiqa ichida kalamushlarning miya yarim korteksining asab faolligini sezilarli darajada faollashtirishi va neyronlarning otish chastotasi 2 - 2,5 baravarga oshishi aniqlandi [6] . Ba'zi yozuvlarda bir necha bosqichlardan iborat murakkab javoblar ham kuzatilgan. Epi tomonidan neyronlarning spontan faolligi oshishi allaqachon faol bo'linmalarning yuqori chastotasi va ilgari jim bo'lgan hujayralarning ishtiroki bilan bog'liq. Hech bo'lmaganda Epi ta'sirining birinchi bosqichini ushbu peptidning motor korteksining hujayralariga bevosita ta'siri bilan izohlash mumkin.
Stressdan himoya ta'siri:
Epi turli stress sharoitlariga duchor bo'lgan sichqonlarga stressdan himoya ta'siriga ega. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, Epi timotsitlarning proliferatsiya faolligini oshiradi. Immunitetni kuchaytiruvchi aylanish stressi ostida kuchayganmi yoki immunosupressiv kombinatsiyalangan stress ostida inhibe qilinganmi, Epi tartibga soluvchi rol o'ynashi mumkin (Vladimir Kh Xavinson, 2002). Shu bilan birga, Epi interleykin-1b (IL-1b) ning sinergik ta'sirini kuchaytirishi mumkin va stress tufayli miya yarim korteks membranasidagi sfingomielinaza (nSMase) faolligidagi o'zgarishlarga ta'sir qiladi. Bu shuni ko'rsatadiki, Epi sfingomiyelin yo'lida IL-1b signalini uzatish darajasida va asab to'qimalarida maqsadli timosit proliferatsiyasi darajasida stressdan himoya qilish ta'siriga ega.
Odam bo'lmagan primatlarning endokrin funktsiyasiga ta'siri:
Keksa rezus maymunlarida Epi glyukoza va insulinning bazal darajasini kamaytirishi va tungi bazal melatonin darajasini oshirishi mumkin. Shu bilan birga, Epi plazma glyukoza javob egri chizig'i ostidagi maydonni qisqartirishi, glyukozaning 'yo'qolishi' tezligini oshirishi va glyukoza kiritilishiga javoban plazma insulin kinetikasini normallashtirishi mumkin. Bu epi primatlarda yoshga bog'liq endokrin disfunktsiyani tiklash uchun istiqbolli omil ekanligini ko'rsatadi [7].
Epi ning asab tizimi kasalliklarini davolashda potentsial qo'llanilishi
Altsgeymer kasalligi: Altsgeymer kasalligi keng tarqalgan neyrodegenerativ kasallik bo'lib, asosan kognitiv funktsiyaning pasayishi va xotiraning yo'qolishi bilan tavsiflanadi. Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Altsgeymer kasalligi neyrogen farqlanishning buzilishi bilan bog'liq. Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning miyasida nerv ildiz hujayralari soni kamayadi va ularning farqlash qobiliyati ham inhibe qilinadi. Epi neyron ildiz hujayralarining ko'payishi va farqlanishini rag'batlantirishi, neyronlar sonini ko'paytirishi va Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning kognitiv funktsiyasini yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, Epi Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning xotirasi va o'rganish qobiliyatini yaxshilaydigan neyrotransmitterlarning chiqarilishini ham tartibga solishi mumkin [8].
Parkinson kasalligi: Parkinson kasalligi asosan vosita buzilishlari bilan tavsiflangan neyrodegenerativ kasallikdir. Uning asosiy patologik xususiyati qora rangdagi dopaminerjik neyronlarning yo'qolishidir. Hozirgi davolash usullari asosan dopaminni to'ldirish yoki dopaminning degradatsiyasini inhibe qilish orqali simptomlarni engillashtiradi, ammo bu usullar kasallikning rivojlanishini to'xtata olmaydi. Neyron ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish potentsial davolash usuli hisoblanadi, ammo nerv ildiz hujayralarining manbai va farqlash qobiliyati hali ham muammo bo'lib qolmoqda. Epi neyron ildiz hujayralarining ko'payishi va farqlanishiga yordam berishi, dopaminerjik neyronlar sonini ko'paytirishi va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning motor funktsiyasini yaxshilashi mumkin [8].
Qon tomirlari va miya shikastlanishi: qon tomirlari keng tarqalgan serebrovaskulyar kasallik bo'lib, uning asosiy natijasi neyronlarning o'limi va nevrologik disfunktsiyadir. Miya shikastlanishi, shuningdek, neyronlarning yo'qolishiga va disfunktsiyaga olib kelishi mumkin. Neyron ildiz hujayralari insult va miya shikastlanishidan keyin tiklanish va tiklanishda muhim rol o'ynaydi. Epi neyron ildiz hujayralarining ko'payishi va farqlanishini rag'batlantirishi, neyronlar sonini ko'paytirishi va insult va miya shikastlanishi bilan og'rigan bemorlarning nevrologik funktsiyasini yaxshilashi mumkin [8].
Xulosa qilib aytganda, sintetik tetrapeptid sifatida Epi ning asosiy qarishga qarshi mexanizmi telomeraza teskari transkriptaza subunit (TERT) genining ekspressiyasini faollashtirish, telomerlarning uzunligini uzaytirish va telomeraza faolligini saqlab qolish va shu bilan hujayra qarishining asosiy jarayoniga aralashishdir. Uning ahamiyati telomer biologiyasi nuqtai nazaridan qarishga qarshi aralashuvni birinchi marta amalga oshirishda, faqat erkin radikallarni maqsad qilib qo'yadigan an'anaviy antioksidantlarning cheklanishini buzishda va Altsgeymer kasalligi va yurak-qon tomir kasalliklari kabi yoshga bog'liq kasalliklarni kechiktirish uchun yangi maqsadni ta'minlashda yotadi. Uning uzoq muddatli xavfsizligi (ayniqsa, saraton xavfi) hali ham III bosqich klinik sinovlarida tekshirilishi kerak bo'lsa-da, birinchi telomeraza faollashtiruvchi turdagi anti-aging preparatining tadqiqot va ishlanma paradigmasi sifatida, u simptomlarni yaxshilashdan molekulyar mexanizmni tartibga solishgacha qarish aralashuvida inqilobiy yutuqni ko'rsatadi va insonning sog'lom umrini uzaytirishi kutilmoqda.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi Vladimir Xavinson - taniqli rus biogerontologi va peptid bioregulyatori tadqiqotchisi. Sankt-Peterburg bioregulyatsiya va gerontologiya instituti direktori va Rossiya tibbiyot fanlari akademiyasining a'zosi. Xavinson qarish tadqiqotlari sohasiga katta hissa qo'shgan va nufuzli jurnallarda ko'plab nashrlar muallifi bo'lgan, masalan, 'Karishning molekulyar biologiyasi' va 'Qarishga qarshi tibbiyot jurnali'. Uning ishi, birinchi navbatda, yoshga bog'liq kasalliklarga qarshi kurashish va salomatlikni yaxshilash uchun peptid bioregulyatorlarini ishlab chiqish va qo'llashga qaratilgan. Xavinsonning tadqiqotlari gerontologiya sohasida ta'sirli bo'lib, sog'lom qarish uchun yangi tushunchalar va terapevtik yondashuvlarni taklif qildi. Vladimir Xavinson iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [5].
