რეტატრუტიდი 50 მგ

▎ რეტატრუტიდური სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; მოლეკულური ფორმულა: C 221H 342N 46O68 მოლეკულური წონა: 4731 გ/მოლი CAS ნომერი: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 სინონიმები: LY3437943

▎ რეტატრუტიდური კვლევა

რა არის რეტატრუტიდის კვლევის საფუძველი?

სიმსუქნე გახდა საზოგადოებრივი ჯანდაცვის ერთ-ერთი მთავარი გამოწვევა თანამედროვე საზოგადოებაში. მას შეუძლია გამოიწვიოს ჯანმრთელობის მრავალი პრობლემა, როგორიცაა ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტი, გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, ჰიპერტენზია, დისლიპიდემია და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება. სიმსუქნის შემთხვევების მუდმივი მატებასთან ერთად, სულ უფრო აქტუალურია ახალი თერაპიების საჭიროება, რომელსაც შეუძლია ეფექტურად მართოს სხეულის წონა და გააუმჯობესოს ჯანმრთელობის მდგომარეობა ^[1] . მიუხედავად იმისა, რომ ცხოვრების წესის ჩარევები, როგორიცაა გაზრდილი ფიზიკური აქტივობა და დიეტის კონტროლი, არის ძირითადი ზომები წონის მართვისთვის, ბევრი ზრდასრული სიმსუქნე პაციენტისთვის ძალზე რთულია წონის გრძელვადიანი დაკლების შენარჩუნება.

რეტატრუტიდი, როგორც ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, შეუძლია იმოქმედოს გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 რეცეპტორზე (

GLP-1R), გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორი (GIPR) და გლუკაგონის რეცეპტორი (GCGR). მოქმედების ეს მრავალრეცეპტორული მექანიზმი მას მნიშვნელოვანი უპირატესობებით ანიჭებს წონის დაკლების სფეროში. წონის დაკლების საშუალებებთან შედარებით, რომლებიც მოქმედებენ მხოლოდ ერთ რეცეპტორზე, რეტატრუტიდს შეუძლია უფრო სრულყოფილად დაარეგულიროს ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესები ^[1] . Retatrutid აღწევს წონის დაკლებას მრავალი ჰორმონის რეცეპტორების რეგულირებით, რაც არა მხოლოდ ავლენს საოცარ ეფექტურობას, არამედ აქვს შედარებით მსუბუქი კუჭ-ნაწლავის გვერდითი მოვლენები. გარდა ამისა, როგორც სამმაგი რეცეპტორების აგონისტი, რეტატრუტიდს აქვს წონის დაკლების უფრო ძლიერი ეფექტი და პოპულაციების უფრო ფართო სპექტრი წონის დაკარგვის სხვა ახალ პრეპარატებთან შედარებით.

რა არის რეტატრუტიდი?

რეტატრუტიდი არის ახალი ხანგრძლივი მოქმედების გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) რეცეპტორის აგონისტი. ის მოდიფიცირებული და ოპტიმიზებულია ბუნებრივი GLP-1-ის სტრუქტურის საფუძველზე და მას შეუძლია სპეციალურად დაუკავშირდეს და გაააქტიუროს GLP-1 რეცეპტორს, ახორციელებს ფიზიოლოგიურ ფუნქციებს, როგორიც არის ბუნებრივი GLP-1, როგორიცაა ინსულინის სეკრეციის ხელშეწყობა, გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვა, კუჭის დაცლის შეფერხება, წონის დაცლის დაქვეითება და ა.შ.

როგორია რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმი?

რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმი გამომდინარეობს მისი აგონისტური ზემოქმედებით მრავალ რეცეპტორებზე. პირველ რიგში, მის აგონისტურ ეფექტს გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1 რეცეპტორზე (GLP-1R) შეუძლია გაზარდოს ინსულინის სეკრეცია, დათრგუნოს გლუკაგონის სეკრეცია, შეამციროს სისხლში გლუკოზის დონე და ამავდროულად შეანელოს კუჭის დაცლა, გაზარდოს გაჯერება და შეამციროს საკვების მიღება ^[2] . მეორეც, მის აგონისტურ ეფექტს გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდურ რეცეპტორზე (GIPR) შეუძლია ხელი შეუწყოს ინსულინის სეკრეციას, გააძლიეროს გლუკოზის გამოყენება და გავლენა მოახდინოს ცხიმის მეტაბოლიზმზე, აფერხებს ლიპოლიზს და ხელს უწყობს ცხიმის სინთეზს ^[2] . გარდა ამისა, რეტატრუტიდის აგონისტური მოქმედება გლუკაგონის რეცეპტორებზე (GCGR) ჩვეულებრივ ხელს უწყობს გლიკოგენოლიზს და გლუკონეოგენეზს ღვიძლში, ზრდის სისხლში გლუკოზის დონეს. თუმცა, რეტატრუტიდის მოქმედებით, გლუკოზის ამაღლების ეს ეფექტი კომპენსირდება დანარჩენი ორი რეცეპტორის ზემოქმედებით, ამავდროულად ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ამცირებს ცხიმის დაგროვებას ^[2] . მოქმედების ეს მრავალსამიზნე მეთოდი შეიძლება იყოს უფრო ეფექტური სიმსუქნის სამკურნალოდ, ვიდრე ერთი რეცეპტორის აგონისტები.

ამ სამი რეცეპტორის ერთდროულად გააქტიურებით, რეტატრუტიდს შეუძლია მოახდინოს სხვადასხვა მეტაბოლური მარეგულირებელი ეფექტი და გამოიწვიოს თერაპიული ეფექტი სიმსუქნეზე და მასთან დაკავშირებულ დაავადებებზე. სისხლში გლუკოზის დონის რეგულირების თვალსაზრისით, ვინაიდან GLP-1R-ისა და GIPR-ის გააქტიურება ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას და აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას, ხოლო GCGR-ის აქტივაცია კომპენსირდება დანარჩენი ორი რეცეპტორის ზემოქმედებით, რეტატრუტიდს შეუძლია ეფექტურად დაარეგულიროს სისხლში გლუკოზის დონე, რაც დიდი მნიშვნელობა აქვს დიაბეტის ტიპის ^{მკურნალობას} . ცხიმის დაგროვების შემცირების თვალსაზრისით, GCGR-ის გააქტიურება ხელს უწყობს ლიპოლიზს და ამცირებს ცხიმის დაგროვებას, ხოლო GLP-1R-ის აქტივაცია ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას, რაც შემდგომ ამცირებს ცხიმის სინთეზს ^[1] . გარდა ამისა, რეტატრუტიდს ასევე აქვს გამაუმჯობესებელი ეფექტი ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების დროს. მას შეუძლია შეამციროს ცხიმის შემცველობა ღვიძლში და გააუმჯობესოს ღვიძლის ფუნქცია.

HbA1c, სხეულის წონა, არტერიული წნევა და ლიპიდები მონაცემები წარმოადგენს უმცირეს კვადრატებს (შეცდომის ზოლებით, რომლებიც აჩვენებს SE-ს) ეფექტურობის საანალიზო ნაკრებიდან, თუ სხვაგვარად არ არის აღნიშნული.

წყარო: PubMed ^[4]

რა ასპექტებით ავლენს რეტატრუტიდი თავის ეფექტს?

რეტატრუტიდი ავლენს მნიშვნელოვან ეფექტს მრავალ ასპექტში

წონის დაკლების მნიშვნელოვანი ეფექტი: რეტატრუტიდმა აჩვენა წონის დაკლების მნიშვნელოვანი ეფექტი მრავალ კლინიკურ კვლევაში. მაგალითად, კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდა 338 ზრდასრული (Jastreboff AMM, 2023), პაციენტებმა, რომლებიც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდის სხვადასხვა დოზებით, აღინიშნებოდათ წონის მნიშვნელოვანი დაკლება 48 კვირაში. მათ შორის, პაციენტებმა 12 მგ დოზის ჯგუფში დაკარგეს სხეულის წონის 24.2%, ხოლო პაციენტების დიდმა ნაწილმა მიაღწია წონის დაკლებას სხვადასხვა ხარისხით. მაგალითად, პაციენტებს შორის, რომლებიც იღებდნენ 4მგ, 8მგ და 12მგ დოზებს, პაციენტების 92%, 100% და 100%-მა, შესაბამისად, დაკარგა სხეულის წონის 5% ან მეტი. სხვა კვლევაში ^[3] , ორმა რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევამ, რომელშიც მონაწილეობა მიიღო 353 პაციენტმა ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით, აჩვენა, რომ პლაცებოსთან შედარებით, რეტატრუტიდს შეუძლია მნიშვნელოვნად შეამციროს პაციენტების სხეულის წონა 11,89 კგ-ით და ასევე შეამციროს გლიკოზირებული ჰემოგლობინი (HbA1C). გარდა ამისა, დიაბეტის გარეშე სიმსუქნის მქონე ზრდასრული პაციენტების ცდებში, რეტატრუტიდმა გამოიწვია პაციენტებში 24.2% წონის დაკლება, ხოლო პაციენტების 83%-მა დაკარგა სხეულის წონის 15% ან მეტი 48 კვირაში. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ რეტატრუტიდს აქვს დიდი პოტენციალი წონის დაკლებაში.

ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობა: რეტატრუტიდი ასევე აჩვენებს გარკვეულ პოტენციალს ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობაში. ზოგიერთ კლინიკურ კვლევაში რეტატრუტიდმა აჩვენა გლიკოზირებული ჰემოგლობინის (HbA1c) შემცირება და დოზადამოკიდებული წონის დაკლება. მაგალითად, ერთ კვლევაში, ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რეტატრუტიდმა აჩვენა სისხლში გლუკოზის კონტროლის მნიშვნელოვანი ეფექტი. პლაცებოსთან შედარებით, გლიკირებული ჰემოგლობინი შემცირდა 1,64%-ით ^[3] . გარდა ამისა, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებო და აქტიური კონტროლირებად პარალელური ჯგუფის მე-2 ფაზის კვლევაში, ცხოველთა მოდელებმა ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით, რეტატრუტიდის მკურნალობის შემდეგ, აჩვენეს გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება და მათი სხეულის წონა ასევე შემცირდა დოზადამოკიდებული გზით ^[4] . ეს შეიძლება მიეკუთვნებოდეს პრეპარატის ყოვლისმომცველ ეფექტს GLP-1, GCGR და GIPR-ზე, რაც აუმჯობესებს გლუკოზის მეტაბოლიზმს და ენერგეტიკულ ბალანსს.

გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორების გაუმჯობესება: რეტატრუტიდს შეუძლია არა მხოლოდ შეამციროს სხეულის წონა, არამედ გააუმჯობესოს გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორები, როგორიცაა შრატის ლიპიდური პროფილი და გლიკირებული ჰემოგლობინის დონე. ეს მიუთითებს მჭიდრო პათოფიზიოლოგიურ კავშირზე სიმსუქნესა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებს შორის და რეტატრუტიდმა შეიძლება გააუმჯობესოს სიმსუქნე პაციენტების გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობა მრავალი გზით. მაგალითად, არა-HDL-C, apoB და LDLP დონის შემცირებამ შეიძლება შეამციროს ათეროსკლეროზის რისკი; გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონის შემცირებამ შეიძლება გააუმჯობესოს სისხლში გლუკოზის კონტროლი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რითაც ამცირებს გულ-სისხლძარღვთა გართულებების რისკს ^{[3, 5, 6]}.

ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მკურნალობა (NAFLD): რეტატრუტიდი არის ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი პეპტიდი, რომელიც მიზნად ისახავს გლუკაგონის რეცეპტორს (GCGR), გლუკოზაზე დამოკიდებულ ინსულინოტროპულ პოლიპეპტიდურ რეცეპტორს (GIPR) და გლუკაგონის მსგავს პეპტიდ-1P-1R რეცეპტორს (GL). კვლევებმა აჩვენა, რომ რეტატრუტიდს აქვს ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების მკურნალობის პოტენციალი. ერთ კვლევაში, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევა ჩატარდა 48 კვირის განმავლობაში მონაწილეებზე მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით და ღვიძლის ცხიმის შემცველობა ≥10%. შედეგებმა აჩვენა, რომ 24 კვირაში, ღვიძლის ცხიმის საშუალო შედარებითი ცვლილებები საწყისიდან იმ მონაწილეებში, რომლებიც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდის სხვადასხვა დოზებით (1მგ, 4მგ, 8მგ და 12მგ) იყო -42.9%, -57.0%, -81.4% და -82.4%, შესაბამისად, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში ეს იყო +0.3% ^[7%] . ეს მიუთითებს იმაზე, რომ რეტატრუტიდს შეიძლება ჰქონდეს მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების დროს.

დასასრულს, როგორც ახალი სამმაგი რეცეპტორის აგონისტი, Retatrutid აჩვენებს დიდ პოტენციალს სიმსუქნისა და მასთან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობაში. მას შეუძლია ადამიანის მეტაბოლიზმის რეგულირება მრავალი განზომილებიდან გლუკაგონის რეცეპტორის, გლუკოზადამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორის და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 რეცეპტორის გააქტიურებით, სისხლში გლუკოზის კონტროლის გაუმჯობესება, სხეულის წონის შემცირებით და ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებით. Retatrutid-ის გამოჩენამ მოიტანა მკურნალობის ახალი ვარიანტები სიმსუქნის, ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის და ა.შ. მოსალოდნელია, რომ გაარღვიოს ტრადიციული რეცეპტორების აგონისტების შეზღუდვები, უფრო მძლავრ იარაღს უზრუნველყოს სიმსუქნისა და მეტაბოლური დაავადებების მზარდი სერიოზული პრობლემების გადასაჭრელად, ხელი შეუწყოს დაკავშირებული სამედიცინო სფეროების შემდგომ განვითარებას, გააუმჯობესოს პაციენტების სოციალური დატვირთვა და შეამციროს სოციალური ტვირთი.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Rosenstock J არის უაღრესად გავლენიანი მეცნიერი სამედიცინო სფეროში, რომელიც მჭიდროდ თანამშრომლობს ისეთ ინსტიტუტებთან, როგორიცაა ტეხასის უნივერსიტეტის სამხრეთ-დასავლეთის სამედიცინო ცენტრი და ტეხასის დალასის უნივერსიტეტი. ის ასევე ატარებს კვლევებს ისეთ ცენტრებში, როგორიცაა კანადური VIGOR ცენტრი და Veloc Clin Res Ctr Med City. 

მისი კვლევა მოიცავს ენდოკრინოლოგიასა და მეტაბოლიზმს, გულ-სისხლძარღვთა სისტემას და კარდიოლოგიას, ფარმაკოლოგიას და ექსპერიმენტულ მედიცინას, ფოკუსირებულია დიაბეტზე, სიმსუქნეზე და მასთან დაკავშირებულ მკურნალობასა და წამლების განვითარებაზე. ჯ როზენსტოკმა მიაღწია მნიშვნელოვან წარმატებებს კლინიკურ მედიცინაში და დასახელდა მაღალი ციტირებულ მკვლევარად 2017 წლიდან 2024 წლამდე. ეს ხაზს უსვამს მისი მუშაობის მაღალ ეფექტს და ფართო აღიარებას. მრავალ კვლევით დაწესებულებასთან თანამშრომლობით, მან წარმატებით თარგმნა ძირითადი კვლევის შედეგები კლინიკურ პროგრამებში, რაც სარგებელს მოუტანს მეტაბოლური და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე პაციენტებს და აუმჯობესებს სამედიცინო მეცნიერებას. Rosenstock J ჩამოთვლილია ციტატაში [4].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Kaur M, Misra S. საკვლევი წამლის რეტატრუტიდის მიმოხილვა, ახალი სამმაგი აგონისტის აგენტი სიმსუქნის სამკურნალოდ [J]. კლინიკური ფარმაკოლოგიის ევროპული ჟურნალი, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი სიმსუქნისთვის - ფაზა 2 ტესტი [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutid-ის ეფექტურობა წონის დაკლებისთვის და მისი კარდიომეტაბოლური ეფექტები მოზრდილებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი[J]. ჟურნალი ენდოკრინული საზოგადოების, 2024,8(1):163-749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutid, GIP, GLP-1 და გლუკაგონის რეცეპტორების აგონისტი, ტიპი 2 დიაბეტის მქონე ადამიანებისთვის: რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო და აქტიური კონტროლირებადი, პარალელური ჯგუფის, 2 ფაზის კვლევა, ჩატარებული აშშ-ში[J]. Lancet, 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] Nicholls S, Pirro V, Lin Y, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ლიპოპროტეინების და აპოლიპოპროტეინების პროფილებს სიმსუქნის ან ჭარბი წონის მქონე მონაწილეებში [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. Retatrutid: სამმაგი ინკრეტინის რეცეპტორის აგონისტი სიმსუქნის მართვისთვის [J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი მეტაბოლურ დისფუნქციასთან ასოცირებული ღვიძლის სტეატოზური დაავადებისთვის: რანდომიზებული ფაზის 2a კვლევა[J]. Nature Medicine, 2024,30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.