|
1 иж бүрдэл (10 шил)
| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
▎ Ретатрутидын судалгаа
Ретатрутидын судалгааны үндэслэл юу вэ?
Таргалалт нь орчин үеийн нийгмийн эрүүл мэндийн тулгамдсан асуудлын нэг болоод байна. Энэ нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин, цусны даралт ихсэх, дислипидеми, архины бус элэгний өөхний өвчин гэх мэт эрүүл мэндийн олон асуудлыг үүсгэж болно. Таргалалтын тохиолдол тасралтгүй нэмэгдэж байгаа тул биеийн жинг үр дүнтэй удирдаж, эрүүл мэндийн байдлыг сайжруулах шинэ эмчилгээний хэрэгцээ улам бүр нэмэгдэж байна [1] . Хэдийгээр биеийн тамирын дасгал хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх, хоолны дэглэм барих зэрэг амьдралын хэв маягийн арга хэмжээ нь жингээ хянах үндсэн арга хэмжээ боловч насанд хүрсэн таргалалттай олон өвчтөнд жингээ удаан хугацаагаар алдах нь маш хэцүү байдаг.
Ретатрутид нь шинэ гурвалсан рецепторын агонистын хувьд глюкагон төст пептид-1 рецепторт үйлчилдэг.
GLP-1R), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор (GIPR), глюкагон рецептор (GCGR). Энэхүү олон рецепторын үйл ажиллагааны механизм нь жингээ хасах чиглэлээр ихээхэн давуу талыг өгдөг. Зөвхөн нэг рецептор дээр ажилладаг турах эмтэй харьцуулахад Ретатрутид нь биеийн бодисын солилцооны үйл явцыг илүү цогцоор нь зохицуулж чаддаг [1] . Ретатрутид нь олон дааврын рецепторыг зохицуулах замаар жингээ хасдаг бөгөөд энэ нь зөвхөн гайхалтай үр дүнтэй төдийгүй ходоод гэдэсний замын харьцангуй бага гаж нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад, гурвалсан рецепторын агонистын хувьд Ретатрутид нь жин хасах бусад шинэ эмүүдтэй харьцуулахад илүү хүчтэй жин хасах нөлөөтэй бөгөөд хэрэглэх боломжтой популяцийн өргөн хүрээг хамардаг.
Ретатрутид гэж юу вэ?
Ретатрутид нь глюкагон төст пептид-1 (GLP-1) рецепторын агонистуудын шинэ урт хугацааны үйлдэл юм. Үүнийг байгалийн GLP-1-ийн бүтцэд үндэслэн өөрчилж, оновчтой болгосон бөгөөд GLP-1 рецептортой тусгайлан холбогдож, идэвхжүүлж, инсулины шүүрлийг дэмжих, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлах, ходоодны хоосолтыг удаашруулах, хоолны дуршлыг бууруулах, жингээ бууруулах гэх мэт байгалийн GLP-1-тэй төстэй физиологийн функцийг гүйцэтгэдэг.
Ретатрутидын үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
Ретатрутидын үйл ажиллагааны механизм нь олон рецепторт үзүүлэх агонист нөлөөнөөс үүдэлтэй. Нэгдүгээрт, глюкагон төст пептид-1 рецепторт (GLP-1R) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг нэмэгдүүлж, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлж, цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, ходоодны хоосолтыг удаашруулж, цатгалалтыг нэмэгдүүлж, хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг [2] . Хоёрдугаарт, глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецепторт (GIPR) агонист нөлөө үзүүлэх нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкозын хэрэглээг сайжруулж, өөх тосны солилцоонд нөлөөлж, липолизийг дарангуйлж, өөхний синтезийг дэмждэг [2] . Нэмж дурдахад ретатрутидын глюкагон рецептор (GCGR) дээр агонист нөлөө үзүүлэх нь ихэвчлэн элэг дэх гликогенолиз ба глюконеогенезийг дэмжиж, цусан дахь глюкозын түвшинг нэмэгдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч Retatrutid-ийн үйл ажиллагааны дор глюкозыг нэмэгдүүлэх нөлөө нь бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр нөхөж, липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулдаг [2] . Энэхүү олон зорилтот арга хэмжээ нь нэг рецептор агонистуудаас илүү таргалалтын эмчилгээнд илүү үр дүнтэй байж болох юм.
Эдгээр гурван рецепторыг нэгэн зэрэг идэвхжүүлснээр Ретатрутид нь бодисын солилцоог зохицуулах янз бүрийн нөлөө үзүүлж, таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчинд эмчилгээний үр нөлөөг бий болгодог. Цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулахын тулд GLP-1R ба GIPR-ийн идэвхжил нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагоны шүүрлийг дарангуйлдаг бөгөөд GCGR-ийн идэвхжлийг бусад хоёр рецепторын нөлөөгөөр нөхдөг тул Ретатрутид нь цусан дахь глюкозын түвшинг үр дүнтэй зохицуулж чаддаг бөгөөд энэ нь чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой [12] . Өөх тосны хуримтлалыг багасгахын тулд GCGR-ийг идэвхжүүлснээр липолизийг дэмжиж, өөх тосны хуримтлал багасдаг бол GLP-1R идэвхжсэнээр цатгалыг нэмэгдүүлж, хүнсний хэрэглээг бууруулж, өөхний нийлэгжилтийг улам бууруулдаг [1] . Нэмж дурдахад ретатрутид нь элэгний согтууруулах ундааны бус өөхний өвчинд сайн нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь элэгний өөх тосны агууламжийг бууруулж, элэгний үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
HbA1c, биеийн жин, цусны даралт болон липидийн хэмжээ Өгөгдөл нь өөрөөр заагаагүй бол үр дүнтэй байдлын шинжилгээний багцаас хамгийн бага квадратын үзүүлэлтүүд (SE-ийг харуулсан алдааны зурвастай) юм.
Эх сурвалж: PubMed [4]
Ретатрутид ямар үр нөлөөг үзүүлдэг вэ?
Ретатрутид нь олон талаараа мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг
Жин хасахад мэдэгдэхүйц нөлөө: Ретатрутид нь олон эмнэлзүйн туршилтаар жин хасахад ихээхэн нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, 338 насанд хүрэгчдийг хамарсан эмнэлзүйн судалгаагаар (Jastreboff AMM, 2023) Ретатрутидын янз бүрийн тунгаар эмчилсэн өвчтөнүүд 48 долоо хоногт жингээ их хэмжээгээр алдсан. Тэдний дунд 12 мг тунгаар бүлгийн өвчтөнүүд биеийн жингийн 24.2% -ийг хассан бөгөөд өвчтөнүүдийн өндөр хувь нь янз бүрийн хэмжээгээр жингээ хассан байна. Жишээлбэл, 4 мг, 8 мг, 12 мг тунгаар хэрэглэж буй өвчтөнүүдийн 92%, 100%, 100% нь биеийн жингийн 5% ба түүнээс дээш хувийг алдсан байна. Өөр нэг судалгаагаар [3] 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй 353 өвчтөнийг хамарсан санамсаргүй хяналттай хоёр туршилтаар ретатрутид нь плацеботой харьцуулахад өвчтөний биеийн жинг 11.89 кг-аар бууруулж, гликатлагдсан гемоглобины (HbA1C) бууруулж чаддаг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад, чихрийн шижингүй таргалалттай насанд хүрсэн өвчтөнүүдэд хийсэн туршилтанд Ретатрутид нь өвчтөнүүдийн жингийн 24.2% -иар буурсан бөгөөд 48 долоо хоногт өвчтөнүүдийн 83% нь биеийн жингийн 15% ба түүнээс дээш жин хассан. Эдгээр үр дүн нь Retatrutid нь жингээ хасах асар их чадвартай болохыг харуулж байна.
2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний эмчилгээ: Ретатрутид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд тодорхой боломжийг харуулж байна. Зарим эмнэлзүйн туршилтаар Ретатрутид нь гликатлаг гемоглобины (HbA1c) багасч, тунгаас хамаарч жин хасдаг болохыг харуулсан. Жишээлбэл, нэг судалгаагаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд Ретатрутид нь цусан дахь глюкозын хяналтанд ихээхэн нөлөө үзүүлдэг. Плацеботой харьцуулахад гликатжуулсан гемоглобин 1.64%-иар буурсан байна [3] . Нэмж дурдахад, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо болон идэвхтэй хяналттай зэрэгцээ бүлгийн 2-р шатны туршилтаар 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй амьтдын загварууд Ретатрутид эмчилгээ хийлгэсний дараа гликацилагдсан гемоглобины түвшин мэдэгдэхүйц буурч, биеийн жин нь тунгаас хамаарч буурсан байна [4] . Энэ нь глюкозын солилцоо, энергийн тэнцвэрийг сайжруулдаг GLP-1, GCGR, GIPR зэрэг эмийн цогц нөлөөгөөр тайлбарлаж болно.
Зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулах: Ретатрутид нь зөвхөн биеийн жинг бууруулаад зогсохгүй цусны сийвэнгийн липидийн профиль, гликатлагдсан гемоглобины түвшин зэрэг зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг сайжруулдаг. Энэ нь таргалалт ба зүрх судасны өвчлөлийн хооронд эмгэг физиологийн нягт холбоо байгааг харуулж байгаа бөгөөд Ретатрутид нь таргалалттай өвчтөнүүдийн зүрх судасны эрүүл мэндийг олон замаар сайжруулж чадна. Жишээлбэл, HDL-C бус, apoB, LDLP-ийн түвшинг бууруулах нь атеросклерозын эрсдлийг бууруулах боломжтой; Гликатжуулсан гемоглобины түвшинг бууруулах нь чихрийн шижинтэй өвчтөнд цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, улмаар зүрх судасны хүндрэлийн эрсдлийг бууруулдаг [3, 5, 6].
Согтууруулах ундааны бус элэгний өөхний өвчний эмчилгээ (NAFLD): Ретатрутид нь глюкагон рецептор (GCGR), глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептид рецептор (GIPR), глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) зэрэгт чиглэсэн шинэ гурвалсан рецептор агонист пептид юм. Ретатрутид нь элэгний согтууруулах ундааны бус өөхний өвчнийг эмчлэх чадвартай болохыг судалгаагаар тогтоосон. Нэгэн судалгаагаар 48 долоо хоногийн турш санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтыг бодисын солилцооны үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой элэгний өөхний өвчтэй, элэгний өөхний агууламж ≥10% -иар хийсэн. Үр дүн нь 24 долоо хоногт Ретатрутидын янз бүрийн тунгаар (1мг, 4мг, 8мг, 12мг) эмчилсэн оролцогчдын элэгний өөхний дундаж харьцангуй өөрчлөлт нь суурь үзүүлэлтээс -42.9%, -57.0%, -81.4%, -82.4% байсан бол энэ бүлэгт +7 байна . Энэ нь Ретатрутид нь элэгний согтууруулах ундааны бус өөхний өвчинд ихээхэн эмчилгээний нөлөө үзүүлж болохыг харуулж байна.
Дүгнэж хэлэхэд, гурвалсан рецепторын шинэ агонистын хувьд Ретатрутид нь таргалалт болон түүнтэй холбоотой өвчнийг эмчлэхэд асар их боломжийг харуулж байна. Энэ нь глюкагон рецептор, глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецептор, глюкагон төст пептид-1 рецепторыг идэвхжүүлж, цусан дахь глюкозын хяналтыг сайжруулж, биеийн жинг бууруулж, липидийн солилцоог зохицуулах замаар хүний бодисын солилцоог олон талаас нь зохицуулж чаддаг. Ретатрутид гарч ирснээр таргалалт, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин гэх мэт өвчтөнүүдэд эмчилгээний шинэ хувилбаруудыг авчирсан. Энэ нь уламжлалт ганц рецепторын агонист эмийн хязгаарлалтыг даван туулж, таргалалт, бодисын солилцооны өвчний улам бүр ноцтой асуудлыг шийдвэрлэхэд илүү хүчирхэг зэвсэг болж, холбогдох анагаах ухааны салбарын цаашдын хөгжилд хувь нэмэр оруулах, өвчтөний нийгмийн эрүүл мэндийн амьдралын чанарыг сайжруулах, нийгмийн эрүүл мэндийн ачааллыг бууруулах зэрэг болно.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Розенсток Ж бол Техасын Баруун Өмнөд Анагаах Ухааны Төв, Техасын Далласын Их Сургууль зэрэг байгууллагуудтай нягт хамтран ажилладаг анагаах ухааны салбарт өндөр нөлөө бүхий эрдэмтэн юм. Тэрээр мөн Канадын VIGOR төв, Veloc Clin Res Ctr Med City зэрэг төвүүдэд судалгаа хийдэг.
Түүний судалгаа нь дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцоо, зүрх судасны систем ба зүрх судлал, фармакологи, туршилтын анагаах ухааныг хамардаг бөгөөд чихрийн шижин, таргалалт, түүнтэй холбоотой эмчилгээ, эмийн хөгжилд анхаарлаа хандуулдаг. Ж.Розенсток нь 2017-2024 онд Эмнэлзүйн анагаах ухаанд ихээхэн амжилтанд хүрсэн бөгөөд 2017-2024 онд Өндөр иш татсан судлаачаар шалгарсан. Энэ нь түүний ажлын өндөр үр нөлөө, өргөн хүрээний хүлээн зөвшөөрлийг онцолж байна. Олон судалгааны байгууллагуудтай хамтран ажилласнаар тэрээр үндсэн судалгааны үр дүнг эмнэлзүйн хэрэглээнд амжилттай орчуулж, бодисын солилцоо, зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүдэд үр өгөөжөө өгч, анагаахын шинжлэх ухааныг ахиулсан. Rosenstock J-г ишлэл [4]-д оруулсан болно.
