|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ Retatrutid පර්යේෂණ
Retatrutid හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
තරබාරුකම සමකාලීන සමාජයේ ප්රමුඛ මහජන සෞඛ්ය අභියෝගයක් බවට පත්ව ඇත. එය දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව, හෘද වාහිනී රෝග, අධි රුධිර පීඩනය, ඩිස්ලිපිඩිමියාව සහ මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග වැනි සෞඛ්ය ගැටලු රාශියකට හේතු විය හැක. තරබාරුකමේ සිදුවීම් අඛණ්ඩව වැඩිවීමත් සමඟ, ශරීරයේ බර ඵලදායී ලෙස කළමනාකරණය කිරීමට සහ සෞඛ්ය තත්ත්වයන් වැඩිදියුණු කළ හැකි නව ප්රතිකාර ක්රම සඳහා වඩ වඩාත් හදිසි අවශ්යතාවයක් පවතී [1] . ශාරීරික ක්රියාකාරකම් වැඩි කිරීම සහ ආහාර පාලනය වැනි ජීවන රටා මැදිහත්වීම් බර පාලනය සඳහා මූලික පියවර වුවද, බොහෝ වැඩිහිටි තරබාරු රෝගීන්ට දිගු කාලීන බර අඩු කර ගැනීම අතිශයින් දුෂ්කර ය.
Retatrutid, නව ත්රිත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් ලෙස, ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්රතිග්රාහකය මත ක්රියා කළ හැකිය (
GLP-1R), ග්ලූකෝස් මත යැපෙන insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), සහ glucagon receptor (GCGR). මෙම බහු-ප්රතිග්රාහක ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය බර අඩු කර ගැනීමේ ක්ෂේත්රයේ සැලකිය යුතු වාසි ලබා දෙයි. තනි ප්රතිග්රාහකයක් මත පමණක් ක්රියා කරන බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ සමඟ සසඳන විට, Retatrutid ශරීරයේ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන් වඩාත් පුළුල් ලෙස නියාමනය කළ හැකිය [1] . Retatrutid බහු හෝමෝන ප්රතිග්රාහක නියාමනය කිරීමෙන් බර අඩු කර ගනී, කැපී පෙනෙන කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරනවා පමණක් නොව සාපේක්ෂව මෘදු ආමාශ ආන්ත්රයික අතුරු ආබාධ ඇති කරයි. මීට අමතරව, ත්රිත්ව ප්රතිග්රාහක agonist ලෙස, Retatrutid අනෙකුත් නව බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ සමඟ සසඳන විට වඩා බලවත් බර අඩු කිරීමේ බලපෑමක් සහ අදාළ වන ජනගහනයේ පුළුල් පරාසයක් ඇත.
Retatrutid යනු කුමක්ද?
Retatrutid යනු නව දිගු ක්රියාකාරී ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වේ. ස්වාභාවික GLP-1 හි ව්යුහය මත පදනම්ව එය නවීකරණය කර ප්රශස්තිකරණය කර ඇති අතර, ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීම, ග්ලූකොජන් ස්රාවය කිරීම ප්රමාද කිරීම, ආමාශයික හිස් කිරීම, ප්රමාද කිරීම වැනි ස්වාභාවික GLP-1 හි භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් සිදු කරමින් GLP-1 ප්රතිග්රාහකයට නිශ්චිතව බැඳීමට සහ සක්රීය කිරීමට හැකිය.
Retatrutid හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
Retatrutid හි ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය පැන නගින්නේ බහු ප්රතිග්රාහක මත එහි වේදනාකාරි බලපෑම් මගිනි. පළමුව, ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්රතිග්රාහක (GLP-1R) මත එහි වේදනාකාරි බලපෑම ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි කිරීමටත්, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වීම වළක්වන, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමටත්, ඒ සමඟම ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීමටත්, තෘප්තිය වැඩි කිරීමටත්, ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමටත් හැකි වේ [2] . දෙවනුව, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ ප්රතිග්රාහක (GIPR) මත එහි වේදනාකාරි බලපෑම ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කිරීමට, ග්ලූකෝස් භාවිතය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ මේද පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපායි, lipolysis වළක්වයි සහ මේද සංස්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කරයි [2] . එපමණක් නොව, ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහක (GCGR) මත Retatrutid හි වේදනාකාරි බලපෑම සාමාන්යයෙන් අක්මාව තුළ glycogenolysis සහ gluconeogenesis ප්රවර්ධනය කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම වැඩි කරයි. කෙසේ වෙතත්, Retatrutid හි ක්රියාකාරිත්වය යටතේ, මෙම ග්ලූකෝස් ඉහළ නැංවීමේ බලපෑම අනෙකුත් ප්රතිග්රාහක දෙකේ බලපෑම් මගින් සමනය කරනු ලබන අතර, lipolysis ප්රවර්ධනය සහ මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි [2] . මෙම බහු-ඉලක්ක ක්රියාකාරකම තනි ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට්වරුන්ට වඩා තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී වඩාත් ඵලදායී විය හැක.
මෙම ප්රතිග්රාහක තුන එකවර ක්රියාත්මක කිරීමෙන්, Retatrutid හට විවිධ පරිවෘත්තීය නියාමන බලපෑම් ඇති කළ හැකි අතර තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග සඳහා චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරයි. රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීම සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, GLP-1R සහ GIPR සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරන අතර ග්ලූකොජන් ස්රාවය වළක්වන සහ GCGR සක්රීය කිරීම අනෙකුත් ප්රතිග්රාහක දෙකේ බලපෑමෙන් සමනය වන බැවින්, Retatrutid ට රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඵලදායි ලෙස නියාමනය කළ හැකිය. බැවින් . මේද සමුච්චය අඩු කිරීම සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, GCGR සක්රීය කිරීම lipolysis ප්රවර්ධනය කරන අතර මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි, GLP-1R සක්රිය කිරීම තෘප්තිය වැඩි කරන අතර ආහාර ගැනීම අඩු කරයි, මේද සංස්ලේෂණය තවදුරටත් අඩු කරයි [1] . මීට අමතරව, Retatrutid ද මද්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග කෙරෙහි වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි. අක්මාවේ මේද ප්රමාණය අඩු කර අක්මාවේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
HbA1c, ශරීර බර, රුධිර පීඩනය, සහ ලිපිඩ දත්ත, වෙනත් ආකාරයකින් සටහන් කර නොමැති නම්, කාර්යක්ෂමතා විශ්ලේෂණ කට්ටලයෙන් අවම වර්ග මාධ්යයන් (SEs පෙන්වන දෝෂ සහිත තීරු සහිත) වේ.
මූලාශ්රය:PubMed [4]
Retatrutid එහි බලපෑම් පෙන්නුම් කරන්නේ කුමන අංශවලද?
Retatrutid විවිධ පැතිවලින් සැලකිය යුතු බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි
සැලකිය යුතු බර අඩු කිරීමේ බලපෑම: Retatrutid බහු සායනික පරීක්ෂණ වලදී සැලකිය යුතු බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් පෙන්නුම් කර ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, වැඩිහිටියන් 338 ක් (Jastreboff AMM, 2023) සම්බන්ධ සායනික අධ්යයනයක දී, Retatrutid විවිධ මාත්රාවලින් ප්රතිකාර කළ රෝගීන් සති 48 දී සැලකිය යුතු බර අඩුවීමක් අත්විඳින ලදී. ඔවුන් අතර, 12mg මාත්රාව කාණ්ඩයේ රෝගීන් ඔවුන්ගේ ශරීර බරෙන් 24.2% ක් අහිමි වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් ඉහළ ප්රතිශතයක් විවිධ මට්ටම් දක්වා බර අඩු කර ගත්හ. නිදසුනක් වශයෙන්, 4mg, 8mg සහ 12mg මාත්රා ලබා ගන්නා රෝගීන් අතර, රෝගීන්ගෙන් 92%, 100% සහ 100% පිළිවෙලින්, ඔවුන්ගේ ශරීර බරෙන් 5% හෝ ඊට වැඩි ප්රමාණයක් අහිමි විය. තවත් අධ්යයනයක [3] , දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් 353 දෙනෙකු සම්බන්ධ කර ගත් සසම්භාවී පාලිත අත්හදා බැලීම් දෙකකින් පෙන්නුම් කළේ ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට Retatrutid රෝගීන්ගේ ශරීර බර 11.89kg කින් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි අතර glycated hemoglobin (HbA1C) අඩු කළ හැකි බවයි. මීට අමතරව, දියවැඩියාව නොමැතිව තරබාරුකමෙන් පෙළෙන වැඩිහිටි රෝගීන්ගේ අත්හදා බැලීම් වලදී, Retatrutid රෝගීන්ගේ 24.2% ක බර අඩු කර ගැනීමට හේතු වූ අතර, රෝගීන්ගෙන් 83% ක් සති 48 දී ඔවුන්ගේ ශරීර බරෙන් 15% හෝ ඊට වැඩි ප්රමාණයක් අහිමි විය. මෙම ප්රතිඵල පෙන්නුම් කරන්නේ බර අඩු කර ගැනීම සඳහා Retatrutid විශාල හැකියාවක් ඇති බවයි.
දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම: Retatrutid දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගයට ප්රතිකාර කිරීමේදී යම් යම් විභවයන් ද පෙන්වයි. සමහර සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, Retatrutid ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් (HbA1c) සහ මාත්රාව මත යැපෙන බර අඩු වීම අඩුවීමක් පෙන්නුම් කර ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, එක් අධ්යයනයක දී, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් තුළ, Retatrutid සැලකිය යුතු රුධිර ග්ලූකෝස් පාලන බලපෑම් පෙන්නුම් කළේය. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට, ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් 1.64% කින් අඩු විය [3] . මීට අමතරව, සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ සහ සක්රීය-පාලිත සමාන්තර-කණ්ඩායම් අදියර 2 පරීක්ෂණයකදී, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගයෙන් පෙළෙන සත්ව ආකෘති, Retatrutid ප්රතිකාර ලබා ගැනීමෙන් පසු, ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළ අතර, ඔවුන්ගේ ශරීර බර මාත්රාව මත රඳා පවතින ආකාරයෙන් අඩු විය [4] . ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය හා ශක්ති සමතුලිතතාවය වැඩි දියුණු කරන GLP-1, GCGR සහ GIPR මත ඖෂධයේ විස්තීර්ණ බලපෑම් මෙයට හේතු විය හැක.
හෘද වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩි දියුණු කිරීම: Retatrutid ශරීරයේ බර අඩු කරනවා පමණක් නොව, රුධිර වාහිනී අවදානම් සාධක වැඩිදියුණු කළ හැකිය, එනම් රුධිර ලිපිඩ පැතිකඩ සහ ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් මට්ටම් වැනි. මෙය තරබාරුකම සහ හෘද වාහිනී රෝග අතර සමීප ව්යාධි භෞතික විද්යාත්මක සම්බන්ධයක් පෙන්නුම් කරන අතර Retatrutid බහු මාර්ග හරහා තරබාරු රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී සෞඛ්යය වැඩි දියුණු කළ හැකිය. උදාහරණයක් ලෙස, HDL-C නොවන, apoB සහ LDLP මට්ටම් අඩු කිරීමෙන් ධමනි සිහින් වීමේ අවදානම අඩු කළ හැකිය; ග්ලයිකේටඩ් හිමොග්ලොබින් මට්ටම අඩු කිරීම දියවැඩියා රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර එමඟින් හෘද වාහිනී සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කරයි [3, 5, 6].
මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම (NAFLD): Retatrutid යනු ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහක (GCGR), ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ ප්රතිග්රාහක (GIPR) සහ glucagon-like receptor (LPRG-1) ඉලක්ක කරන නව ත්රිත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් පෙප්ටයිඩයකි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Retatrutid මධ්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝගයට ප්රතිකාර කිරීමේ හැකියාව ඇති බවයි. එක් අධ්යයනයක දී, පරිවෘත්තීය අක්රියතාව ආශ්රිත මේද අක්මා රෝග සහ අක්මා මේද ප්රමාණය ≥10% සහිත සහභාගිවන්නන් සඳහා සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ-පාලිත පරීක්ෂණයක් සති 48 ක් සඳහා පවත්වන ලදී. ප්රතිඵල සති 24 දී, Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, සහ 12mg) විවිධ මාත්රා සමග ප්රතිකාර සහභාගී වූවන්ගේ මූලික සිට අක්මා මේදය සාමාන්ය සාපේක්ෂ වෙනස්කම් -42.9%, -57.0%, -81.4%, සහ -82.4%, ප්ලේස්බෝ කාණ්ඩයේ [7] . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Retatrutid මද්යසාර නොවන මේද අක්මා රෝග සඳහා සැලකිය යුතු චිකිත්සක බලපෑමක් ඇති කළ හැකි බවයි.
අවසාන වශයෙන්, නව ත්රිත්ව ප්රතිග්රාහක agonist ලෙස, Retatrutid තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී විශාල හැකියාවක් පෙන්නුම් කරයි. ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහකය, ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ ප්රතිග්රාහකය සහ ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 ප්රතිග්රාහකය සක්රීය කිරීම, රුධිර ග්ලූකෝස් පාලනය වැඩි දියුණු කිරීම, ශරීර බර අඩු කිරීම සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීම මගින් බහු මානයන්ගෙන් මිනිස් පරිවෘත්තීය නියාමනය කළ හැකිය. Retatrutid හි මතුවීම තරබාරුකම, දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන් සඳහා නව ප්රතිකාර විකල්ප ගෙන එයි. සම්ප්රදායික තනි ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් ඖෂධවල සීමාවන් බිඳ දැමීම, තරබාරුකම හා පරිවෘත්තීය රෝග පිළිබඳ වඩ වඩාත් බරපතල ගැටළු විසඳීම සඳහා වඩාත් ප්රබල ආයුධයක් සැපයීම, අදාළ වෛද්ය ක්ෂේත්රවල තවදුරටත් සංවර්ධනය ප්රවර්ධනය කිරීම, රෝගීන්ගේ සමාජීය බර අඩු කිරීම අපේක්ෂා කෙරේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
රොසෙන්ස්ටොක් ජේ යනු වෛද්ය ක්ෂේත්රයේ බෙහෙවින් බලගතු විශාරදයෙකි, ටෙක්සාස් විශ්ව විද්යාලයේ නිරිතදිග වෛද්ය මධ්යස්ථානය සහ ටෙක්සාස් ඩලස් විශ්ව විද්යාලය වැනි ආයතන සමඟ සමීපව සහයෝගයෙන් කටයුතු කරයි. ඔහු කැනේඩියානු VIGOR මධ්යස්ථානය සහ Veloc Clin Res Ctr Med City වැනි මධ්යස්ථානවල ද පර්යේෂණ පවත්වයි.
ඔහුගේ පර්යේෂණය දියවැඩියාව, තරබාරුකම සහ අදාළ ප්රතිකාර සහ ඖෂධ සංවර්ධනය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරමින් අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්යාව, ඖෂධවේදය සහ පර්යේෂණාත්මක වෛද්ය විද්යාව විහිදේ. J Rosenstock සායනික වෛද්ය විද්යාවේ සැලකිය යුතු සාර්ථකත්වයක් අත්කර ගෙන ඇති අතර, 2017 සිට 2024 දක්වා ඉහලින් උපුටා දක්වන ලද පර්යේෂකයෙකු ලෙස නම් කර ඇත. මෙය ඔහුගේ කාර්යයේ ඉහළ බලපෑම සහ පුළුල් පිළිගැනීම ඉස්මතු කරයි. බහුවිධ පර්යේෂණ ආයතන සමඟ සහයෝගයෙන්, ඔහු මූලික පර්යේෂණ සොයාගැනීම් සායනික යෙදුම්වලට සාර්ථකව පරිවර්තනය කර ඇත, පරිවෘත්තීය හා හෘද වාහිනී රෝග ඇති රෝගීන්ට ප්රතිලාභ ලබා දීම සහ වෛද්ය විද්යාව දියුණු කිරීම. Rosenstock J උපුටා දැක්වීමේ [4] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
