|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Bpc 157 Құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Тізбек: GEPPPGKPADDAGLV Молекулалық формула: C 62H 98N 16O22 Молекулалық салмағы: 1419,5 г/моль CAS нөмірі: 137525-51-0 PubChem CID: 9941957 Синонимдер: Bepecin |
▎ Bpc 157 Research
Bpc 157 зерттеуінің негізі қандай?
Bpc 157 - 15 аминқышқылынан тұратын пептид және адамның асқазан сөлінен табылған және бөлінген денені қорғайтын қосылыс (Bpc) тізбегінің бөлігі болып табылады. Төменде Bpc 157-ге қатысты зерттеу мәліметтері берілген:
Ми-ішек осі және Bpc 157:
Ми мен ішектің өзара әрекеттесуі пептидергиялық өсу факторларын қамтиды. Олардың ішінде тұрақты асқазан пентадекапептид Bpc 157 - бұл ішектің қабыну аурулары сынақтарында қауіпсіз және тиімді және қазіргі уақытта көптеген склерозға арналған сынақтардан өтіп жатқан ойық жараға қарсы пептидергиялық препарат. Ол табиғи түрде адамның асқазан сөлінде болады [1] . Bpc 157 улы әсерлерсіз асқазан-ішек шырышты қабатының тұтастығын сақтауға қатыса отырып, Роберт жасушаларын қорғаудың жаңа медиаторы ретінде әрекет етуі мүмкін.
Ол асқазан-ішек ауруларын, пародонтитті, бауыр мен ұйқы безінің зақымдануын емдеуде, сондай-ақ әртүрлі тіндер мен жараларды емдеуде табысқа жетті. Ол сондай-ақ Egr-1 генін, NAB2, FAK-paxillin және JAK-2 жолдарын ынталандырады [1] .Bpc 157 перифериялық түрде енгізілгенде, бастапқыда сәйкес пайдалы орталық әсерлер байқалады, әсіресе мидың кейбір аймақтарында (негізінен нигростриатальды аймақта) серотониннің бөлінуіндегі өзгерістер. Bpc 157 серотонергиялық және дофаминергиялық жүйелерді реттейді, нейротрансмиттерлік жүйенің арнайы ынталандыру/зақымдануынан туындайтын әртүрлі мінез-құлық бұзылыстарына жақсы әсер етеді.
Сонымен қатар, Bpc 157 нейропротекторлық әсерлері бар, мысалы, соматосенсорлық нейрондарды қорғау, перифериялық жүйке регенерациясын ынталандыру, бас миының жарақаттануынан кейінгі прогрессия процесіне қарсы тұру, омыртқаның қысылуымен және паравалальды қатайту функциясымен жүретін егеуқұйрықтарда аксональды және нейрондық некроздың, демиелинизацияның және кистаның пайда болуының алдын алу . .
Асқазан жасушаларын және ағзаларды қорғаудағы рөлі:
Bpc 157 Роберттің асқазан жасушаларын қорғаудың/бейімделгіш жасушаларды қорғаудың және мүшелерді қорғаудың ықтимал медиаторы, сондай-ақ Сельенің стресстік реакциясының жаңа медиаторы ретінде үлкен мәнге ие. Bpc 157 асқазан жасушаларын қорғайды және әртүрлі зиянды заттардан асқазанның тұтастығын сақтайды.
Ол алкогольдің және стероидты емес қабынуға қарсы препараттардың асқазан эпителийіне және басқа эпителийлерге (тері, бауыр, ұйқы безі, жүрек және ми сияқты) жағымсыз әсерлерін болдырмайды және жараларды емдеуде әлеуетті қолданбаларға ие. Сонымен қатар, Bpc 157 асқазанның эндотелий зақымдалуына қарсы тұра алады, басқа тамыр эндотелийлерін қорғайды, қан тамырларына оң әсер етеді, қан ағымының тұтастығын тез қалпына келтіреді және ісік кахексиясына, бұлшықеттердің әлсіреуіне және қабынуға қарсы/кахектикалық цитокиндердің жоғарылауына қарсы тұра алады [2] .
Қан тамырларының бітелуіндегі емдік рөлі:
Егеуқұйрықтардағы жоғарғы мезентериальды артерия мен вена окклюзиясын зерттеуде Bpc 157 коллатеральды жолдарды, соның ішінде жоғарғы мезентериялық венаны-төменгі алдыңғы панкреатикодуоденальды венаны-жоғарғы алдыңғы панкреатикодуоденальды венаны-балама портальды вена жолын-, ортаңғы колик венасы және төменгі мезентериальды вена, сонымен қатар төменгі алдыңғы панкреатикодуоденальды артерия және төменгі мезентериальды артерия арқылы қуыс вена.
Bpc 157 жоғарғы сагитальді синусты, қақпа венасын және төменгі қуысты вена гипертензиясын, аорта гипотензиясын, перифериялық және орталық аймақтардағы үдемелі веноздық және артериялық тромбозды болдырмайды, көп мүшелердің зақымдануын, жүректегі, өкпедегі, бауырдағы, бүйректегі зақымдануларды жеңілдетеді, әсіресе ми тіндеріндегі, асқазан-ішек жолдарының тотықсыздануын, стресті жеңілдетеді. [3].
Будд-Чиари синдромындағы рөл: егеуқұйрықтардағы Будд-Киари синдромының моделін (бауыр үсті қуыс венаның окклюзиясы) зерттеу кезінде Bpc 157 төменгі қуыс вена-азигос венасының (hemiazygos vena) және venazygos венасы (hemiazygos venas) және shuvaactnai-superain-superain-суператорының айналма жолдарын тез құра алады. төменгі қуыс вена гипертензиясын, аорта гипотензиясын және тромбозды, электрокардиограмманың бұзылуын және бауыр мен асқазан-ішек жолдарының зақымдануын жеңілдетеді. Линтациялау кезінде бауырдағы азот оксиді мен малондиальдегид деңгейі қалыпты сау мән диапазонында қалады, сонымен қатар сарысу ферменттерінің жоғарылауы да айтарлықтай төмендейді [4].
COVID-19-дағы потенциалды терапиялық рөл:
COVID-19 негізінен жүйелі эндотелий жасушаларына бағытталған тромбоздық және тамырлы ауру ретінде қарастырылады, бұл орталық тамырлардың дисфункциясын тудыруы мүмкін, асқынулар мен көп ағзалардың жеткіліксіздігіне әкеледі. Bpc 157 - әртүрлі түрлердің әртүрлі орган жүйелерінде қабынуға қарсы, цитопротекторлық және эндотелиалды қорғаныс әсерлері бар пептид. Ол азот оксидінің бөлінуіне, тіндердің қалпына келуіне және қан тамырларының реттелу қасиеттеріне байланысты эндотелий азот оксиді синтазасын белсендіреді, тамырлардың тұтастығын және иммундық жауапты жақсартады, қабынуға қарсы күйді төмендетеді және аурудың ауырлығын төмендетеді. Сондықтан профилактикалық және қосымша емдеу әдісі ретінде оның әлеуетін талқылау өте маңызды [5] (Deek SA, 2022).
Ми-ішек осінде Bpc 157 әсер ету механизмі қандай?
Ми-ішек осі жүйке жүйесі мен асқазан-ішек жолдарының өзара әрекеттесуін қамтитын күрделі екі жақты байланыс жүйесі болып табылады және Bpc 157 онда маңызды рөл атқарады, негізінен үш аспектіде: Біріншіден, цитопротекторлық медиатор ретінде Bpc 157 шырышты қабықшалардың тұтастығын сақтауға қатыса алады. Роберт жасушаларын токсикалық әсерсіз қорғаудың жаңа медиаторы ретінде ол асқазан-ішек жасушаларын қорғау арқылы асқазан-ішек жолдарының қалыпты физиологиялық қызметін сақтайды, осылайша ми-ішек осінің тепе-теңдігіне әсер етеді. Екіншіден, нейротрансмиттер жүйесін реттейді. Bpc 157 серотонергиялық және дофаминергиялық жүйелерді реттей алады. Bpc 157 перифериялық түрде енгізгенде, мидың белгілі бір аймақтарында (негізінен нигростриатальды аймақ) серотониннің шығарылуы өзгеріп, пайдалы орталық әсерлер тудырады. Сонымен қатар, ол нейротрансмиттер жүйесінің арнайы ынталандыру/зақымдануынан туындайтын әртүрлі мінез-құлық бұзылыстарына пайдалы әсер етуі мүмкін. Мысалы, ол қалыпты емес нейротрансмиттерлік жүйелерден туындаған мінез-құлық проблемаларын жақсарту үшін серотонергиялық және допаминергиялық жүйелерді реттейді. Үшіншіден, оның нейропротекторлық әсері бар. Bpc 157 соматосенсорлық нейрондарды қорғай алады, жүйке зақымдануы кезінде нейрондардың өмір сүруіне және функционалдық қалпына келуіне ықпал етеді, перифериялық жүйке регенерациясына ықпал етеді және жүйке өткізгіштік функциясын қалпына келтіріп, бас миының жарақаттануын азайтады. Мысалы, каудальды параличпен, аксональды және нейрондық некрозбен, демиелинизациямен және киста түзілумен жүретін егеуқұйрықтарда жұлынның қысылуы жағдайында Bpc 157 каудальды функцияны сақтап, жүйке жүйесі мен асқазан-ішек жолдары сияқты органдардың зақымдануын азайтады, есірткінің артық дозалануынан немесе организмнің қалыпты функциясынан қорғайды1 ]..
Орталық жүйке жүйесінің ауруларын емдеуде Bpc 157 ерекше механизмі қандай?
Bpc 157 орталық жүйке жүйесінің ауруларын емдеуде көптеген әлеуетті механизмдерді көрсетті. Церебральды ишемиялық инсульт үлгісінде Bpc 157 нейрондарды қорғау және арнайы ген экспрессиясын қолдау арқылы жалпы каротид артериясының екі жақты қысылуынан туындаған инсультке тиімді қарсы тұрады. Ол егеуқұйрықтардағы ми нейрондарының тұрақты зақымдалуын шеше алады, сонымен бірге бұзылған есте сақтау, мотор және үйлестіру қабілеттерін жақсартады. Ол ишемиялық инсульттен туындаған нейрондық зақымға тікелей қорғаныс әсерін тигізеді, сонымен қатар гиппокамп тінінде арнайы гендердің экспрессиясын қолдайды. Ол арнайы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы нейрондардың өмір сүруіне және функционалды қалпына келуіне ықпал етуі мүмкін [6] .
BPC 157 жеткізу үшін табысты басқару механизмдерінің мысалдары; барлық жолдар, жергілікті және жүйелі, оң емдеу нәтижелері бар деп хабарланды
Дереккөз: PubMed [7]
Шизофрения үшін Bpc 157 азот оксиді жүйесі мен допамин жүйесі арасындағы қарым-қатынасты реттейді және допаминдік жүйенің әртүрлі ауытқуларына қарсы тұрады, осылайша шизофрения белгілерін жақсартады. Ол азот оксиді жүйесі мен амфетамин, апоморфин, MK-801 және созылмалы метилфенидат енгізу арасындағы күрделі қарым-қатынасты шеше алады, бұл азот оксиді жүйесі мен дофамин жүйесінің функцияларын реттеу арқылы шизофрения белгілерін жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді. Ол сондай-ақ допаминдік жүйенің әртүрлі ауытқуларына, соның ішінде допаминдік рецепторлардың блокадасына, рецепторлардың жоғары сезімталдықтарының дамуына, рецепторлардың белсендірілуіне, шамадан тыс босатуға, нигростриатальды зақымдануға және везикулярлық сарқылуға және т.б. қарсы тұра алады. Ол дофамин жүйесіне кең ауқымды реттеуші әсер етеді және пациенттердің допаминдік жүйесінің функционалдық тепе-теңдігін қалпына келтіруге көмектеседі [6]. .
Сонымен қатар, цитопротекторлық медиатордың жаңа түрі ретінде Bpc 157 серотонергиялық және дофаминергиялық жүйелерді реттейді, мінез-құлық бұзылыстарына жақсы әсер етеді және өзінің нейропротекторлық әсері арқылы соматосенсорлық нейрондарды қорғайды, перифериялық нервтердің регенерациясына ықпал етеді, бас миының зақымдануы, жарақаттану және қалпына келтіру процестеріне қарсы тұрады. Ол цитопротекторлық медиатордың жаңа түрі ретінде әрекет етуі мүмкін, асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатының тұтастығын сақтауға қатысады және орталық жүйке жүйесінің ауруларына жанама емдік әсер етуі мүмкін. Ол сондай-ақ серотонергиялық және дофаминергиялық жүйелерді реттей алады, нейротрансмиттер жүйесінің ерекше (шамадан тыс) стимуляциясынан/зақымдануынан туындайтын әртүрлі мінез-құлық бұзылыстарына жағымды әсер етеді және сонымен бірге соматосенсорлық нейрондарды қорғау, перифериялық нервтердің регенерациясын ынталандыру және мидың зақымдалуына қарсы әрекет ету сияқты нейропротекторлық әсерлері бар. Жұлынның қысылуы және каудальды функцияны қалпына келтіруі бар егеуқұйрықтардағы нейрондық некроз, демиелинизация және киста түзілуі [1] .
Bpc 157-ге қатысты қандай зерттеулер бар?
COVID-19 үшін ықтимал ем ретінде:
2019 жылдың соңында 2019 коронавирус ауруы (COVID-19) бүкіл әлемде кең ауқымды пандемия тудырды. Зерттеулер көрсеткендей, COVID-19 негізінен жүйелі эндотелий жасушаларына бағытталған тромбоздық және тамырлы ауру болып табылады, бұл орталық тамырлар функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін [5] . COVID-19 бар емделушілерде жедел респираторлық дистресс-синдром, жүрек-қан тамырлары асқынулары, бауыр жарақаттары және жүйке жарақаттары сияқты көп ағзалы жеткіліксіздік дамуы мүмкін. Жануарлар үлгісінің деректеріне сүйене отырып, зерттеушілер Bpc 157-нің COVID-19 клиникасын басқаруды жақсартудағы жаңа дәрі ретіндегі рөлін талқылады. Bpc 157 - әртүрлі түрлердің әртүрлі орган жүйелерінде қабынуға қарсы, цитопротекторлық және эндотелийді қорғау әсерлерін көрсететін пептид. Bpc 157 азот оксидінің (NO) бөлінуіне, тіндерді қалпына келтіруге және тамырларды реттеу қасиеттеріне қатысты эндотелий азот оксиді синтазасын (eNOS) белсендіреді және тамырлардың тұтастығы мен иммундық жауапты жақсартады, қабынуға қарсы күйді төмендетеді және аурудың ауырлығын төмендетеді. Сондықтан оның профилактикалық және көмекші емдеу әдісі ретінде әлеуетін талқылаудың маңызы зор.
Тірек-қимыл аппаратының жұмсақ тіндерінің жазылуын жеделдету:
Жұмсақ тіндердің жарақаттарын емдеудегі Bpc 157 рөліне шолу жасалды [7] .Қазіргі уақытта Bpc 157 зерттейтін барлық эксперименттер жарақаттардың әртүрлі түрлерінде (соның ішінде жарақаттық және жүйелік жарақаттар мен жұмсақ тіндердің әртүрлі жарақаттары) Bpc 157 тұрақты оң және жылдам сауығу әсері бар екенін көрсетті. Дегенмен, бүгінгі күнге дейін зерттеулердің көпшілігі кішкентай кеміргіштердің үлгілері бойынша жүргізілді, ал Bpc 157 тиімділігі адамдарда расталған жоқ. Осыған қарамастан, Bpc 157 үлкен әлеуетке ие және төмен қантамырлы және төмен жасушалы жұмсақ тіндердің (мысалы, сіңірлер мен байламдар) жарақаттарын консервативті емдеу үшін емдеу әдісі немесе әрі қарай дамығаннан кейін қалпына келтіру үшін көмекші құрал болады деп күтілуде. Бұған қоса, қаңқа бұлшықеттерінің зақымдану үлгісі Bpc 157 тікелей жарақаттан туындаған жарақаттарға ғана емес, сонымен қатар гиперкалиемия мен гипермагниемияны қоса алғанда жүйелік жарақаттарға да пайдалы әсер ететінін көрсетеді.
Жұлын жарақатынан кейін мотор қызметін жақсарту:
Зерттеушілер тұрақты асқазан пентадекапептид Bpc 157 жұлын жарақатын жақсарта алатынын көрсету үшін жақсы жобаланған егеуқұйрық үлгісін пайдаланды [8] . Алдыңғы зерттеулер Bpc 157 перифериялық (сиатикалық нерв) жүйке трансекциясының/анастомоздың салдарына қарсы тұруға және жүйкенің жазылуын, ми жарақатын және әртүрлі энцефалопатияларды жақсарта алатынын көрсетті. Bpc 157 ішектің қабыну аурулары мен көптеген склероз сынақтарында жараға қарсы пептид ретінде қолданылған. Бір зерттеуде егеуқұйрықтар жұлын зақымданғаннан кейін Bpc 157 (200 немесе 2 мкг/кг) немесе қалыпты тұзды ерітіндіні (5 мл/кг) бір рет құрсақішілік инъекция алды. Барлық жарақаттанған егеуқұйрықтар Bpc 157 емдеуден кейін үздіксіз жақсаруды көрсетті, айтарлықтай жақсырақ клиникалық құйрық мотор функциясы және өзін-өзі зақымдау мінез-құлқы жоқ; спазм мәселесі 15-ші күні шешілді; микроскоппен (7-ші күннен бастап) ақ заттағы вакуольдер мен аксональды жоғалту, сұр заттың ісінуі және Bpc 157 егеуқұйрықтарында моторлы нейрондардың жоғалуы, сондай-ақ егеуқұйрық нервіндегі үлкен миелинді аксондар санының азаюы негізінен қарсы болды. Электромиограмма жазбалары құйрық бұлшықеттеріндегі мотор бірлігі потенциалдарының айтарлықтай төмендеуін көрсетті. Сонымен қатар, зерттеушілер тағы бір эксперимент жүргізді. Bpc 157 жұлын жарақатынан кейін 4 күннен кейін енгізілді және Bpc 157 (10мкг/кг, 0,16мкг/мл, 12мл/егеуқұйрық/тәу) 4 апта бойы ауыз су арқылы берілді, ал бақылау тобына тек ауыз су берілді. Нәтижелер Bpc 157-мен өңделген егеуқұйрықтар жақсы жақсарғанын және толық қалпына келгенше қалпына келгенін көрсетті.
Омыртқаның тұрақсыздығына қарсы тұру:
Егеуқұйрықтарда омыртқаның тұрақсыздығын тудыру үшін зерттеушілер екі жақты фатектомияға назар аударды және ауыз судағы тұрақты асқазан пентадекапептидінің Bpc 157 ықтимал емдік артықшылықтарын зерттеді [9] .Алдыңғы зерттеулерде Bpc 157 жұлынның зақымдануын, шеткергі нервтердің зақымдануын және әртүрлі трапатияларды, бас миының зақымдануын жақсартатыны көрсетілген. Бұл зерттеуде егеуқұйрықтар толық екі жақты L3-L4 фатектомиясын алды және операциядан кейін оларға Bpc 157 (10нг/кг, 0,16нг/мл, 12мл/егеуқұйрық/тәу) немесе тек ауыз су берілді. Рентгенологиялық бағалау 1-ші және 8-ші аптада жүргізілді. Нәтижелер 1-ші аптада бақылау тобындағы және Bpc 157 тобының егеуқұйрықтарында ешбір жазықтықта айқын деформация байқалмағанын, омыртқа аралық дискінің кеңістігі әсер етпейтінін, хирургиялық деңгейде жүйке тесіктері сәл кеңейгенін және егеуқұйрықтар 17-ден жоғары егеуқұйрықтардан жоғары екенін көрсетті. сүйек тығыздығы. 8-ші аптада екі топтағы егеуқұйрықтарда ешбір жазықтықта айқын деформация байқалмады, омыртқааралық дискілер кеңістігі зақымданбаған, хирургиялық деңгейде жүйке тесіктері аздап кеңейген, Bpc 157 тобындағы егеуқұйрықтарда сүйек тығыздығы айтарлықтай жоғары болды, кездейсоқ бақылау тобында каллус түзілуінің көп мөлшерінің болмауы. Сонымен қатар, бақылау тобындағы егеуқұйрықтар жарақат индукциясынан кейін бірден айқын қозғалтқыштың бұзылуын көрсетті, ал Bpc 157 ішу тобындағы егеуқұйрықтар бұл қозғалтқыштың бұзылуына толығымен қарсы тұрды.
Қорытындылай келе, Bpc 157 негізгі құндылығы оның эндогендік және көп жүйелі реттеуші сипаттамаларында жатыр, бұл рефрактерлік қабыну, тін ақаулары және нейропсихиатриялық аурулар үшін инновациялық шешімдерді ұсынады. Спорттық жарақаттар саласында бұлшықеттер, сіңірлер және байламдар сияқты тіндердің қалпына келуін және қалпына келуін тездетеді, қалпына келтіру уақытын қысқартады және жедел жарақатта жақсы емдік әсер етеді. Күйіктерді емдеуде Bpc 157 эндотелий жасушаларының пролиферация, миграция және түтікшелердің пайда болуы сияқты биологиялық функцияларын айтарлықтай жақсарта алады, осылайша күйік жараларын қалпына келтіруді жеделдетеді. Сонымен қатар, ол асқазан-ішек жолына қорғаныш әсерін тигізеді, асқазан-ішек жолдарының жараларының жазылуына ықпал етеді, асқазан-ішек ауруларының алдын алады және жеңілдетеді. Bpc 157 сонымен қатар қабыну реакциясын азайту және апоптозды тежеу сияқты механизмдер арқылы жүйке жүйесін қорғайтын нейропротекторлық потенциалды көрсетеді. Сондай-ақ ол көп функциялы пептид ретінде биологиялық әсерлердің кең ауқымын көрсете отырып, ұйқы безі, бауыр және жүрек сияқты адам ағзаларына қорғаныс әсерін тигізеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Предраг Сикирисис – Загреб университетін, Сараево университетін, Sch Med университетін, Дж.Ж.Строссмайер Осиек университетін және Руджер Боскович институтын қоса алғанда, көптеген академиялық институттармен байланысты ғалым. Оның зерттеулері фармакология және фармация, биохимия және молекулалық биология, гастроэнтерология және гепатология, физиология және жасуша биологиясы сияқты бірнеше пәндерді қамтиды.
Сикирич командасы әртүрлі органдар мен тіндерге BPC157 цитопротекторлық әсерлері, соның ішінде оның жүйке жарақаттары мен асқазан-ішек жараларындағы рөлі туралы ауқымды зерттеулер жүргізді. Ол сондай-ақ фармакологиялық белсенді субстанцияны, оның ішінде дайындау әдістерін және емдік қолданбаларды қоса алғанда, BPC әзірлеуге патенттерге ие. Сикирич Пис академиядағы құрметті қайраткер және оның зерттеулері ол айналысатын салаларда айтарлықтай алға жылжыды. Сикирич Пис сілтемеде келтірілген [1].
