|
1 жинақ (10 құты)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Тирзепатидтер құрылымы
Дереккөз: PubChem |
Кезектілігі: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Молекулалық формула: C 225H 348N 48O68 Молекулалық салмағы: 4813 г/моль CAS нөмірі: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Синонимдер: Zepbound; Мунжаро |
▎ Тирзепатидтерді зерттеу
Тирзепатидтің зерттеу негізі қандай?
Тирзепатидтің зерттеу фоны, ең алдымен, қант диабетін емдеуге арналған препараттарды зерттеуден және салмақты реттейтін дәрілерге сұраныстан туындайды. Қант диабетін емдеуге арналған дәстүрлі препараттардың шектеулері бар, ал GLP-1 рецепторларының агонистері қандағы глюкозаны бақылауды жақсартуда айтарлықтай тиімділікті көрсетеді, бұл зерттеушілерді сол кластағы тиімдірек препараттарды жасауға итермелейді. GIP/GLP-1 қос рецепторларының агонисі ретінде Тирзепатид қандағы глюкоза деңгейін жақсы реттей алады. Артық салмақ пен семіздік популяциясының жаһандық өсуі салмақты бақылауды шұғыл клиникалық қажеттілікке айналдырды. GLP-1 рецепторларының агонистері салмақты төмендететін әсерге ие, бұл оларды салмақ жоғалту мақсатына айналдырады. Тирзепатид салмақ жоғалтудың қолайлы нәтижелеріне байланысты назар аударды.
Тирзепатидтің әсер ету механизмі қандай?
Қос рецепторлы агонистік әрекет:
Тирзепатид – қос глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (GIP) рецепторларының агонисті [1,2](Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 және GIP - ішекте өндірілетін инкретин гормондары, глюкоза гомеостазын сақтауда шешуші рөл атқарады. Тирзепатид GLP-1 және GIP рецепторларын бір мезгілде белсендіру арқылы синергиялық әсер көрсетеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін реттейді.
Инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу:
Глюкозаға тәуелді түрде глюкагонның бөлінуін азайта отырып, инсулин синтезі мен секрециясын арттырады. Қандағы глюкоза деңгейі жоғарылағанда, Тирзепатид ұйқы безінің β-жасушаларын инсулин секрециясына ынталандырады, глюкозаны қабылдауды және пайдалануды ынталандырады, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді; бір мезгілде ол ұйқы безінің α-жасушаларының глюкагон секрециясын тежейді, бауырдағы глюкозаның шығуын азайтады, қандағы глюкоза деңгейін одан әрі төмендетеді және аштық пен тамақтан кейінгі қандағы глюкоза деңгейін тиімді бақылайды [1,3].
Басқа әсер ету механизмдері:
Тирзепатид сонымен қатар GLP-1 рецепторларын белсендірумен, орталық жүйке жүйесіне әсер етумен және тәбетті реттеу орталықтарына әсер етумен байланысты болуы мүмкін қанықтыруға ықпал етеді, бұл пациенттерді тамақ қабылдауды азайтуға және осылайша салмақ жоғалтуға көмектеседі. Ол сонымен қатар асқазанның босатылуын баяулатады, тамақтың асқазанда қалу уақытын ұзартады және ащы ішекке баяу енеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейінің жылдам өсуіне жол бермейді [1].
ету механизмі әсер Сурет 1 Тирзепатидтің [6].
қолдану үшін қандай Tirzepatide ?
2 типті қант диабетін емдеу:
Тирзепатид 2 типті қант диабеті бар ересек емделушілерді диета мен жаттығуларға қосымша ретінде емдеуге рұқсат етілген. SURPASS сынағы Тирзепатид гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейін айтарлықтай төмендететінін көрсетті, төмендеулері -1,87%-дан -2,59%-ға (-20-дан -28 ммоль/моль) дейін өзгереді. Ол сондай-ақ SUPRASS-2 сынауындағы 1 мг семаглютид сияқты GLP-1 рецепторларының белгілі агонистерімен салыстырғанда жоғары гликемиялық бақылауды көрсетеді. Сонымен қатар, ол дене салмағын азайта алады, клиникалық зерттеулерде салмақ жоғалту -6,2-ден -12,9 кг-ға дейін өзгереді, бұл әсіресе артық салмақ немесе семіздік мәселелері бар 2 типті қант диабеті бар науқастар үшін маңызды [1,4].
Семіздікті емдеу:
Тирзепатид қанықтыруға, тағам қабылдауды азайтуға және салмақ жоғалтуға ықпал ететіндіктен, семіздікпен ауыратын науқастар үшін потенциалды емдік құндылыққа ие. Зерттеулер көрсеткендей, ол салмақты 20% -дан астамға азайтады, пациенттердің метаболикалық жағдайын жақсартады және семіздікке қарсы емдеудің жаңа нұсқасы ретінде қызмет етеді, семіз науқастарға салмақ жоғалтуға және семіздікке байланысты әртүрлі аурулардың қаупін азайтуға көмектеседі [1,2].
Жүрек-тамыр ауруларының қаупі төмендейді:
2 типті қант диабетімен ауыратын науқастар жиі жүрек-тамыр ауруларының қаупін арттырады. Қандағы қант пен салмақты төмендетуден басқа, Тирзепатид қан қысымын төмендетуді, висцеральды майдың жиналуын азайтуды және айналымдағы триглицеридтердің деңгейін төмендетуді қоса, жүрек-қан тамырларына қатысты көрсеткіштерге оң әсер етеді, осылайша жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға және пациенттердің жүрек-қан тамырлары нәтижелерін жақсартуға көмектеседі [4].
Алкогольсіз стеатогепатиттің (NASH) ықтимал емі:
Тирзепатидтің NASH-қа потенциалды емдік әсері бар. Инсулинге сезімталдықты жақсарта отырып, глюкоза мен липидтер алмасуын реттей отырып, NASH емдеудің жаңа бағытын ұсына отырып, бауыр стеатозы мен қабынуын азайта алады [5].
Қорытынды
GIP/GLP-1 қос рецепторларының агонисі ретінде Тирзепатид қант диабеті мен метаболикалық бұзылуларды емдеуде айтарлықтай тиімділік көрсетті. Инсулин мен глюкагон секрециясын реттей отырып, асқазанның босатылуын баяулатады және қанықтыруды арттырады, ол гемоглобин A1c деңгейін тиімді төмендетеді және пациенттің салмағын азайтады. Сонымен қатар, препарат липидтер деңгейі мен қан қысымы сияқты жүрек-қан тамырлары қауіп факторларын жақсартады және алкогольсіз стеатогепатитте тиімділік көрсетеді.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
De Block C Антверпен университетімен және оның Бельгиядағы тиісті мекемелерімен, соның ішінде Inflamed Ctr Excellence, Антверпен университеттік ауруханасы (UZA және Univ Hosp Antwerp) және Infla Med Ctr Excellence байланысты. Оның зерттеулері эндокринология және метаболизм сияқты бірнеше пәндерді қамтиды, онда ол гормондар мен метаболикалық бұзылуларға назар аударады; Асқорыту және бауыр ауруларын зерттейтін гастроэнтерология және гепатология; Жалпы және ішкі аурулар, жалпы ішкі ауруларды диагностикалау және басқару; Тамақтану және диетология, тамақтану және оның денсаулыққа әсерін зерттеу; және урология және нефрология, зәр шығару және бүйрек ауруларының патологиясы мен клиникалық тәжірибесін зерттейді. Ол көптеген медицина салаларына елеулі үлес қосқан ғалым. De Block C дәйексөз [4] сілтемесінде келтірілген.
