ரெட்டாட்ரூடிட் 40 மிகி

▎ ரிடாட்ரூடிட் அமைப்பு

ஆதாரம்: PubChem

வரிசை: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; மூலக்கூறு சூத்திரம்: C 221H 342N 46O68 மூலக்கூறு எடை: 4731 கிராம்/மோல் CAS எண்: 2381089-83-2 பப்செம் சிஐடி: 171390338 ஒத்த சொற்கள்: LY3437943

▎ ரிடாட்ரூடிட் ஆராய்ச்சி

Retatrutid க்கான ஆராய்ச்சி பின்னணி என்ன?

உடல் பருமன் மற்றும் வகை 2 வளர்சிதை மாற்றத்தின் உலகளாவிய பரவலானது தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகிறது, இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க பொது சுகாதார சவாலாக உள்ளது. தற்போதுள்ள ஒற்றை அல்லது இரட்டை இலக்கு மருந்துகள் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பில் வரம்புகளைக் கொண்டுள்ளன. இரைப்பை குடல் இன்சுலின் அச்சு வழியாக மல்டி-டார்கெட் சினெர்ஜிஸ்டிக் ஒழுங்குமுறை கோட்பாட்டின் அடிப்படையில், வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் ஜிஎல்பி-1, ஜிஐபி மற்றும் குளுகோகன் ஆகியவற்றின் நிரப்பு பாத்திரங்களை ஆராய்ச்சி வெளிப்படுத்தியுள்ளது, இது மல்டி-ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகளை உருவாக்குவதற்கான தத்துவார்த்த அடித்தளத்தை வழங்குகிறது.

முந்தைய இரட்டை-இலக்கு மருந்து மேம்பாட்டு அனுபவத்தை உருவாக்கி, இந்த மூன்று ஏற்பிகளின் கட்டமைப்பு பண்புகள் மற்றும் சமிக்ஞை வழிமுறைகளின் அடிப்படையில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் Retatrutid ஐ வடிவமைத்து மேம்படுத்தினர். GLP-1R, GIPR மற்றும் GCGR ஆகியவற்றை ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்துவதன் மூலம், இது அதிக சக்திவாய்ந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டையும் எடை குறைப்பையும் அடைகிறது.

Retatrutid க்கான செயல்பாட்டின் வழிமுறை என்ன?

ஏற்பி அகோனிசம்

Retatrutid GLP-1, GCGR மற்றும் GIP ஏற்பிகளைக் குறிவைத்து மூன்று ஏற்பி அகோனிஸ்டாக செயல்படுகிறது ^[1].

ஜிஎல்பி-1 ஏற்பி அகோனிசம்: ஜிஎல்பி-1 என்பது குடல் எல் செல்களால் சுரக்கப்படும் இன்க்ரெடின் ஹார்மோன் ஆகும். GLP-1 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கும்போது, ​​Retatrutid இன்சுலின் சுரப்பை குளுக்கோஸ்-செறிவு சார்ந்த முறையில் ஊக்குவிக்கிறது. ஹைப்பர் கிளைசீமியாவின் போது, ​​Retatrutid GLP-1 ஏற்பிகளுடன் பிணைக்கிறது, இது இன்சுலின் சுரக்க மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைக்க கணைய β-செல்களைத் தூண்டும் கீழ்நிலை சமிக்ஞை பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது. இது குளுகோகன் சுரப்பதைத் தடுக்கிறது மற்றும் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது, மேலும் இரத்த குளுக்கோஸை உறுதிப்படுத்துகிறது. GLP-1 ஏற்பி அகோனிசம் இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துகிறது, திருப்தியை அதிகரிக்கிறது மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலை குறைக்கிறது, எடை மேலாண்மைக்கு உதவுகிறது ^[2].

ஜி.சி.ஜி.ஆர் ஏற்பி அகோனிசம்: குளுகோகன் பொதுவாக இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவின் போது இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்த செயல்படுகிறது. GCGR இல் Retatrutid இன் அகோனிஸ்ட் நடவடிக்கை சிக்கலானது. கொழுப்பு திசுக்களில், இது லிபோலிசிஸை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை அதிகரிக்கிறது, அதன் மூலம் ஆற்றல் செலவினத்தை அதிகரிக்கிறது. கல்லீரலில், மிதமான ஜி.சி.ஜி.ஆர் அகோனிசம் குளுக்கோனோஜெனீசிஸ் போன்ற செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. இது அதிகப்படியான குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஹைப்பர் கிளைசீமியாவை ஏற்படுத்துவதைத் தடுக்கிறது, அதே நேரத்தில் உடலின் ஆற்றல் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய போதுமான இரத்த குளுக்கோஸ் நிலைத்தன்மையைப் பராமரிக்கிறது ^[1].

ஜிஐபி ரிசெப்டர் அகோனிசம்: ஜிஐபி, மற்றொரு இன்க்ரெடின் ஹார்மோன், உணவுக்குப் பிறகு டியோடெனம் மற்றும் ஜெஜூனத்தில் உள்ள கே செல்களால் சுரக்கப்படுகிறது. Retatrutid இன் GIP ஏற்பி அகோனிசம் இன்சுலின் சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது, GLP-1 உடன் இணைந்து குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறையை மேம்படுத்துகிறது. மாறாக, ஜிஐபி ஏற்பி செயல்படுத்தல் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆற்றல் சமநிலையை பாதிக்கலாம். Brzozowska P இன் ஆராய்ச்சி, GIP ஆனது அடிபோசைட்டுகளில் குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதலையும் கொழுப்புத் தொகுப்பையும் ஊக்குவிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இருப்பினும், Retatrutid இன் செல்வாக்கின் கீழ், GIP சிக்னலிங் கொழுப்புச் சேமிப்பை ஊக்குவிப்பதற்குப் பதிலாக ஆற்றல் பயன்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கு மாற்றியமைக்கப்படுகிறது, இதன் மூலம் எடை மேலாண்மைக்கு உதவுகிறது ^[1].

படம் 1 Retatrutid இன் செயல்பாட்டு வழிமுறைகள் ^[3].

வளர்சிதை மாற்ற செயல்முறைகளின் விரிவான ஒழுங்குமுறை

ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை: மேலே குறிப்பிட்டுள்ள மூன்று ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம், Retatrutid ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை முழுமையாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது. இது லிபோலிசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, β-ஆக்சிஜனேற்றத்திற்காக மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் கொழுப்பு அமில நுழைவை அதிகரிக்கிறது மற்றும் ஆற்றல் செலவை அதிகரிக்கிறது. இது கொழுப்பு அமிலம் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடு தொகுப்புகளை அடிபோசைட்டுகளில் தடுப்பதன் மூலம் லிபோஜெனீசிஸைக் குறைக்கிறது, இதன் மூலம் உடலின் ஆற்றல் சேமிப்பு மற்றும் செலவின சமநிலையை மாற்றி எடை குறைப்பை எளிதாக்குகிறது. தொடர்புடைய விலங்கு ஆய்வுகள் மற்றும் Jastreboff AM இன் மருத்துவ பரிசோதனைகளில், Retatrutid நிர்வாகம் ஆற்றல் செலவின விகிதங்களை அதிகரித்தது மற்றும் பருமனான பாடங்களில் உடல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை படிப்படியாகக் குறைத்தது ^[4].

குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை: Retatrutid பல பாதைகள் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸை மாற்றியமைக்கிறது. GLP-1 மற்றும் GIP ஏற்பி செயல்படுத்தல் மூலம் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுவதற்கு அப்பால், GCGR ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கல்லீரல் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை பாதிக்கிறது. இது அதிகப்படியான கல்லீரல் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை அடக்குகிறது, குளுக்கோஸ் வெளியீட்டைக் குறைக்கிறது, மேலும் புற திசு குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல் மற்றும் பயன்பாட்டை ஒரே நேரத்தில் அதிகரிக்கிறது, இதன் மூலம் சாதாரண இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை பராமரிக்கிறது. வகை 2 வளர்சிதை மாற்றத்துடன் கூடிய பருமனான நோயாளிகளுக்கு இது மிகவும் முக்கியமானது, இரத்த குளுக்கோஸை திறம்பட கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் நீரிழிவு நிலைமைகளை மேம்படுத்துகிறது ^[2].

கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை: கல்லீரலுக்குள், Retatrutid குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றியமைப்பது மட்டுமல்லாமல், கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தையும் பாதிக்கிறது. இது கல்லீரல் ட்ரைகிளிசரைடு தொகுப்பு மற்றும் திரட்சியைக் குறைக்கிறது, கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கான (NAFLD) சாத்தியமான சிகிச்சை மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்புடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (MDAFLD) உள்ள பங்கேற்பாளர்களை உள்ளடக்கிய மருத்துவ பரிசோதனைகளில், Retatrutid கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது, கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் அதன் நேர்மறையான ஒழுங்குமுறை விளைவைக் காட்டுகிறது ^..

 இரைப்பை குடல் செயல்பாட்டின் மீதான விளைவுகள்

Retatrutid GLP-1 ஏற்பிகளை செயல்படுத்துவதன் மூலம் இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துகிறது. மெதுவான இரைப்பை காலியாக்குதல் வயிற்றில் உணவு தங்கும் நேரத்தை நீடிக்கிறது, நீடித்த திருப்தியை உருவாக்குகிறது மற்றும் அடுத்தடுத்த உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது. அதே நேரத்தில், இது குடல் ஹார்மோன் சுரப்பு மற்றும் குடல் இயக்கத்தை பாதிக்கலாம், மேலும் இரைப்பை குடல் செரிமானம் மற்றும் ஊட்டச்சத்து உறிஞ்சுதல் செயல்முறைகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதன் மூலம் ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மற்றும் உடல் எடையை முழுமையாக பாதிக்கிறது ^[2].

GLP-1, GCGR மற்றும் GIP ஏற்பிகளில் Retatrutid இன் அகோனிஸ்டிக் விளைவுகளுக்கு இடையே உள்ள ஒருங்கிணைந்த வழிமுறை என்ன?

ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் சினெர்ஜி

அதிகரித்த ஆற்றல் செலவினம்: GCGR ஐ செயல்படுத்துவது இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்துவதற்கு கிளைகோஜெனோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது. இது கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஆற்றல் செலவினத்தை அதிகரிக்கிறது மற்றும் மத்திய திருப்தியின் மூலம் உணவு உட்கொள்ளலை அடக்குகிறது. GLP-1R அகோனிஸ்டுகள் இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டி, இதயத் தடுப்பு மற்றும் நரம்பியல் விளைவுகளை ஏற்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் இரைப்பை காலியாக்குவதைத் தாமதப்படுத்துவதன் மூலமும், பசியை அடக்குவதன் மூலமும் ஆற்றல் உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது. கொழுப்பு திசுக்களில் ஜிஐபிஆர் செயல்படுத்தல் கொழுப்புத் திரட்டலை ஊக்குவிக்கும் அதே வேளையில், அதன் மையச் செயல்பாடு உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைத்து எடை அதிகரிப்பைக் குறைக்கிறது. Retatrutid இந்த மூன்று ஏற்பிகளையும் ஒரே நேரத்தில் குறிவைத்து, ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மற்றும் செலவினங்களுக்கு இடையே ஒரு புதிய சமநிலையை நிறுவுகிறது. இது மிகவும் திறம்பட ஆற்றல் பற்றாக்குறையை அடைகிறது, இதன் மூலம் எடை இழப்புக்கு உதவுகிறது.

கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துதல்: GCGR அகோனிசம் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் கொழுப்பு திசுக்களில் GIPR செயல்படுத்தல் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தையும் பாதிக்கிறது. GLP-1R அகோனிஸ்டுகள் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துவது போன்ற வழிமுறைகள் மூலம் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை மறைமுகமாக பாதிக்கலாம். அவற்றின் ஒருங்கிணைந்த செயல்பாடு கொழுப்புத் தொகுப்பு, முறிவு மற்றும் போக்குவரத்து ஆகியவற்றை சிறப்பாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, கொழுப்பு திரட்சியைக் குறைக்கிறது மற்றும் உடல் கொழுப்பு விநியோகத்தை மேம்படுத்துகிறது. உதாரணமாக, பருமனான நோயாளிகள் மீதான ஆய்வுகள், Retatrutid ஐப் பயன்படுத்திய பிறகு, உடல் கொழுப்பு சதவீதம் குறைந்து, கொழுப்புச் சத்துகள் ஓரளவு மேம்பட்டு, கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தைக் கட்டுப்படுத்துவதில் அதன் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளைப் பரிந்துரைக்கிறது ^[6].

குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறையில் சினெர்ஜிஸ்டிக் விளைவுகள்

மேம்படுத்தப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பு: GLP-1R அகோனிஸ்டுகள் GLP-1 ஏற்பிகளுடன் பிணைத்து இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிப்பதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைக்கின்றனர். GIP ஆனது கணைய β-செல்களைத் தூண்டி இன்சுலின் சுரப்பு விளைவுகளை உருவாக்குகிறது. GLP-1R மற்றும் GIPR ஐ ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்தும் Retatrutid, இன்சுலின் சுரப்பை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது, இதனால் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை மிகவும் திறம்பட குறைக்கிறது. GCGR பொதுவாக உயர்ந்த இரத்த குளுக்கோஸுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தாலும், அதன் விளைவுகள் - ஆற்றல் செலவினங்களை ஊக்குவித்தல் போன்றவை - GLP-1R போன்ற ஏற்பிகளுடன் ஒருங்கிணைந்து செயல்படும் போது குளுக்கோஸ் நிலைத்தன்மைக்கு மறைமுகமாக பங்களிக்கும். மேலும், GLP-1 மற்றும் GCGR ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாடு, GCGR ஆல் தூண்டப்பட்ட ஹைப்பர் கிளைசெமிக் அபாயத்தைத் தேர்ந்தெடுத்து எதிர்க்கிறது, மேலும் துல்லியமான மற்றும் பயனுள்ள குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறையை செயல்படுத்துகிறது.

குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸை ஒழுங்குபடுத்துதல்: இந்த மூன்று ஏற்பிகளின் சினெர்ஜிஸ்டிக் செயல்படுத்தல், முழுமையான குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஒழுங்குமுறையை உள்ளடக்கிய இன்சுலின் சுரப்புக்கு அப்பால் நீண்டுள்ளது. கல்லீரல், தசை மற்றும் கொழுப்பு உட்பட பல திசுக்களில் குளுக்கோஸ் எடுப்பது, பயன்பாடு மற்றும் சேமிப்பில் செல்வாக்கு செலுத்துவதன் மூலம், Retatrutid இரத்த குளுக்கோஸை ஒப்பீட்டளவில் நிலையான வரம்பிற்குள் பராமரிக்கிறது, குறிப்பிடத்தக்க ஏற்ற இறக்கங்களைத் தடுக்கிறது. வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற நோயாளிகளை உள்ளடக்கிய Nicholls S இன் ஆய்வில், Retatrutid நிர்வாகம் கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்தது, இது நீண்டகால கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டில் அதன் நேர்மறையான தாக்கத்தைக் குறிக்கிறது மற்றும் குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாசிஸைக் கட்டுப்படுத்துவதில் மூன்று ஏற்பிகளின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளை நிரூபிக்கிறது ^..

சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் பாதைகளின் சினெர்ஜிஸ்டிக் ஆக்டிவேஷன்

பொதுவான சிக்னல் பாதை செயல்படுத்தல்: GLP-1R, GCGR மற்றும் GIPR முதன்மையாக G (Gαs) புரதங்கள் மூலம் சமிக்ஞை செய்கிறது. இந்த மூன்று ஏற்பிகளில் Retatrutid செயல்படும் போது, ​​cAMP-PKA பாதை போன்ற பகிரப்பட்ட கீழ்நிலை பாதைகளை செயல்படுத்த அது ஒன்றிணைகிறது. இந்த பகிரப்பட்ட பாதை செயல்படுத்தல் சிக்னல் கடத்தல் திறன் மற்றும் ஆற்றலை மேம்படுத்துகிறது, செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உடலியல் செயல்பாடுகளில் ஒழுங்குமுறை விளைவுகளை அதிகரிக்கிறது.

தனித்துவமான பாதைகளை ஒருங்கிணைத்தல்: பொதுவான பாதைகளைப் பகிரும்போது, ​​ஒவ்வொரு ஏற்பியும் தனித்துவமான சமிக்ஞை நெட்வொர்க்குகளையும் செயல்படுத்துகிறது. Retatrutid இந்த தனித்துவமான பாதைகளை ஏற்பி செயல்பாட்டின் போது ஒருங்கிணைந்த முறையில் மாற்றியமைக்கிறது, இது ஒருங்கிணைந்த வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையை செயல்படுத்துகிறது.

இரைப்பை குடல் செயல்பாட்டின் ஒருங்கிணைந்த ஒழுங்குமுறை

இரைப்பை குடல் ஹார்மோன் சுரப்பை பாதிக்கிறது: GLP-1R அகோனிஸ்டுகள் GLP-1 சுரப்பைத் தூண்டுகின்றன, அதே நேரத்தில் GIPR அகோனிஸ்டுகள் GIP வெளியீட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறார்கள். இந்த இரைப்பை குடல் ஹார்மோன்கள் இரைப்பை குடல் இயக்கம், செரிமானம் மற்றும் உறிஞ்சுதல் ஆகியவற்றை மாற்றியமைப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இரண்டு ஏற்பிகளையும் ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்துவதன் மூலம், Retatrutid இரைப்பை குடல் ஹார்மோன் சுரப்பை மிகவும் விரிவான ஒழுங்குமுறையை வழங்குகிறது, இதன் மூலம் இரைப்பை குடல் செயல்பாட்டை பாதிக்கிறது. இது இரைப்பை காலியாக்கும் விகிதங்கள் மற்றும் குடல் இயக்கத்தை மாற்றியமைப்பதன் மூலம் விரைவான ஊட்டச்சத்து உறிஞ்சுதலைக் குறைக்கலாம், எடை மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் கட்டுப்பாட்டில் உதவுகிறது.

இரைப்பை குடல் வளர்சிதை மாற்ற சூழலை மேம்படுத்துதல்: இரைப்பை குடல் ஹார்மோன் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம், இரைப்பைக் குழாயில் உள்ள வளர்சிதை மாற்ற சூழலையும் Retatrutid மேம்படுத்துகிறது. இது நன்மை பயக்கும் குடல் பாக்டீரியாக்களின் வளர்ச்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் குடல் தடை செயல்பாட்டை மாற்றியமைக்கிறது. இந்த மாற்றங்கள் உடலின் ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்ற நிலையை மேலும் பாதிக்கலாம். ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறை ஆகியவற்றின் விளைவுகளுடன் ஒருங்கிணைந்த முறையில் செயல்படுவதால், இந்த வழிமுறைகள் உடல் பருமன் மற்றும் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளுக்கு எதிரான சிகிச்சை விளைவுகளுக்கு கூட்டாக பங்களிக்கின்றன.

Retatrutid இன் பயன்பாடுகள் என்ன?

உடல் பருமன் சிகிச்சை

குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பு விளைவுகள்: பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் Retatrutid இன் செயல்திறனை நிரூபிக்கின்றன. 338 பெரியவர்களை உள்ளடக்கிய Jastreboff AM இன் இரண்டாம் கட்ட இரட்டை குருட்டு, சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில், பங்கேற்பாளர்கள் 48 வாரங்களுக்கு மாறுபட்ட அளவுகளில் அல்லது மருந்துப்போலியில் வாராந்திர Retatrutid பெற்றனர். 24 வது வாரத்தில், 1mg குழு சராசரியாக 7.2% எடை இழப்பை அடைந்தது, 4mg கலவை குழு 12.9% இழந்தது, 8mg சேர்க்கை குழு 17.3% இழந்தது, மற்றும் 12mg குழு 17.5% இழந்தது, மருந்துப்போலி குழு 1.6% மட்டுமே இழந்தது. 48 வாரத்தில், 1mg குழு சராசரியாக 8.7% எடை இழப்பை அடைந்தது, 4mg கலவை குழு 17.1% இழந்தது, 8mg கலவை குழு 22.8% இழந்தது, 12mg குழு 24.2% இழந்தது, மற்றும் மருந்துப்போலி குழு 2.1% இழந்தது. 4mg, 8mg மற்றும் 12mg Retatrutid பெறும் பங்கேற்பாளர்களில், 92%, 100% மற்றும் 100% முறையே 5% அல்லது அதற்கும் அதிகமான எடை இழப்பை அடைந்தனர். 75%, 91% மற்றும் 93% பேர் 10% அல்லது அதற்கும் அதிகமான எடை இழப்பை அடைந்துள்ளனர். மற்றும் மருந்துப்போலி குழுவில் 27%, 9% மற்றும் 2% உடன் ஒப்பிடும்போது 60%, 75% மற்றும் 83% பேர் 15% அல்லது அதிக எடை இழப்பை அடைந்தனர். பருமனான நோயாளிகளுக்கு எடையைக் குறைப்பதில் Retatrutid இன் செயல்திறனை இந்தத் தரவு உறுதியாக நிரூபிக்கிறது ^[4].

வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற சிகிச்சை

கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டு செயல்திறன்: லோபஸ் டிசி மற்றும் பலர் ஆய்வுகள். வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற நோயாளிகளுக்கு Retatrutid நேர்மறையாக கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டை பாதிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. 353 பங்கேற்பாளர்களை உள்ளடக்கிய ஒரு சோதனையில், Retatrutid மருந்துப்போலியுடன் ஒப்பிடும்போது கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபினை (HbA1c) 1.64% குறைத்தது. இது வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற நோயாளிகளுக்கு இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் குறைப்பதில் Retatrutid இன் செயல்திறனை நிரூபிக்கிறது, இதன் மூலம் மேம்பட்ட மருத்துவ விளைவுகளுக்கு பங்களிக்கிறது ^[7].

ஒருங்கிணைந்த பொறிமுறை நன்மை: Retatrutid பல ஏற்பிகளில் செயல்படுகிறது, அதன் ஒருங்கிணைந்த அகோனிஸ்ட் பொறிமுறையின் மூலம் ஒற்றை-ஏற்பி அகோனிஸ்டுகளை விட ஒரு தனித்துவமான நன்மையை வழங்குகிறது. இது இன்சுலின் சுரப்பைத் தூண்டுவதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸைக் குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, விரிவான கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டிற்கு இன்சுலினை மிகவும் திறம்பட பயன்படுத்த உடல் செல்களுக்கு உதவுகிறது. அதன் எடையைக் குறைக்கும் விளைவுகள் வகை 2 வளர்சிதை மாற்ற நோயாளிகளில் வளர்சிதை மாற்ற நிலையை மேலும் மேம்படுத்துகிறது, ஏனெனில் உடல் பருமன் இந்த நிலைக்கு குறிப்பிடத்தக்க ஆபத்து காரணி மற்றும் எடை இழப்பு சிறந்த இரத்த குளுக்கோஸ் மேலாண்மைக்கு உதவுகிறது ^[5].

ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கான சிகிச்சை

கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை குறைத்தல்: வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்புடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (MDAFLD) மற்றும் கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கம் ≥10% நோயாளிகளுக்கு கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை குறைக்கும் திறனை Retatrutid நிரூபித்தது. ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனையில், 98 பங்கேற்பாளர்கள் தோராயமாக 48 வாரங்களுக்கு Retatrutid (1mg, 4mg, 8mg, அல்லது 12mg) அல்லது மருந்துப்போலியின் வாராந்திர தோலடி ஊசிகளைப் பெற நியமிக்கப்பட்டனர். 24 வது வாரத்தில், ஹெபடிக் கொழுப்பின் சராசரி மாற்றம் 1mg குழுவில் -42.9%, 4mg குழுவில் -57.0%, 8mg குழுவில் -81.4% மற்றும் மருந்துப்போலி குழுவில் +0.3% உடன் ஒப்பிடும்போது 12mg குழுவில் -82.4% ஆக இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், Retatrutid கல்லீரலில் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை கணிசமாக குறைக்கிறது, மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்க்கான சாத்தியமான சிகிச்சை மதிப்பை நிரூபிக்கிறது ^[8].

கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல்: Retatrutid ஆற்றல் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது. இது கல்லீரல் கொழுப்புகளின் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் முறிவை ஊக்குவிக்கிறது, கல்லீரலில் கொழுப்பு திரட்சியைக் குறைக்கிறது, அழற்சி பதில்கள் மற்றும் கல்லீரலுக்குள் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த நிலைகளை மாற்றியமைக்கிறது, மேலும் NAFLD இன் முன்னேற்றத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட தடுப்பு விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, இதனால் நோயாளிகளின் கல்லீரல் ஆரோக்கியத்தைப் பாதுகாக்கிறது.

முடிவுரை

GLP-1R/GIPR/GCGR இன் டிரிபிள் ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டாக, Retatrutid பல இலக்கு சினெர்ஜிஸ்டிக் பொறிமுறையின் மூலம் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை விளைவுகளை ஏற்படுத்துகிறது. அதன் விளைவுகள் பசியை அடக்குவதற்கு GLP-1R ஐ செயல்படுத்துவதை உள்ளடக்கியது மற்றும் இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துகிறது, இதனால் ஆற்றல் உட்கொள்ளலை குறைக்கிறது; இன்சுலின் சுரப்பை அதிகரிக்கவும் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்தவும் ஜிஐபிஆரை செயல்படுத்துதல்; மற்றும் கொழுப்பு திரட்சியைக் குறைக்க கல்லீரல் குளுக்கோஸ் மற்றும் லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்தும் போது லிபோலிசிஸ் மற்றும் ஆற்றல் செலவினங்களை ஊக்குவிக்க GCGR ஐ செயல்படுத்துகிறது. இந்த டிரிபிள் சினெர்ஜி, சக்திவாய்ந்த கிளைசெமிக் கட்டுப்பாடு, குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பு மற்றும் மேம்படுத்தப்பட்ட லிப்பிட் மற்றும் கல்லீரல் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றம் உள்ளிட்ட விரிவான விளைவுகளை அடைகிறது. அதன் முக்கிய மதிப்பு உடல் பருமன் சிகிச்சையில் உள்ளது, அதிகபட்சமாக 48 வாரங்கள் 24.2% இழப்புடன் டோஸ் சார்ந்த எடை குறைப்பை அடைகிறது. வகை 2 வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு, இது கிளைகேட்டட் ஹீமோகுளோபினை திறம்பட குறைக்கிறது மற்றும் கிளைசெமிக் ஹோமியோஸ்டாசிஸை மேம்படுத்துகிறது. வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்புடன் தொடர்புடைய கொழுப்பு கல்லீரல் நோயில், இது கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தை கணிசமாகக் குறைக்கிறது, பல வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் முழுவதும் ஆற்றல்மிக்க செயல்திறனைக் காட்டுகிறது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

அருண் ஜே. சன்யால் கல்லீரல் நோய்களில் நிபுணத்துவம் பெற்ற ஹெபடாலஜிஸ்ட் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார், குறிப்பாக ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (NAFLD) மற்றும் ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH). அவர் வர்ஜீனியா காமன்வெல்த் யுனிவர்சிட்டி ஸ்கூல் ஆஃப் மெடிசினுடன் இணைந்துள்ளார், அங்கு அவர் 1989 முதல் ஆசிரிய உறுப்பினராக உள்ளார். சன்யால், செல் மெட்டபாலிசம், நேச்சர் மெடிசின், தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் மற்றும் தி லான்செட் போன்ற முன்னணி இதழ்களில் தோராயமாக 1,000 வெளியீடுகளை எழுதியுள்ளார். அவரது பணி 104,000 முறை மேற்கோள் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது ஹெபடாலஜி துறையில் அவரது குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை பிரதிபலிக்கிறது. அவர் 1995 முதல் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்களால் தொடர்ந்து நிதியுதவி அளித்து வருகிறார், மேலும் நான்கு செயலில் உள்ள NIH மானியங்களின் முதன்மை ஆய்வாளர் ஆவார். சன்யால் மருத்துவ ஆராய்ச்சியில் தலைமை தாங்கியதற்காகவும் கல்லீரல் நோய்களுக்கான சிகிச்சை உத்திகளை மேம்படுத்துவதில் அவர் ஆற்றிய பங்களிப்புக்காகவும் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளார். அருண் ஜே. சன்யால் மேற்கோளின் குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளார் [5].

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] Brzozowska P, Frańczuk A, Nowińska B, Makłowicz A, Palacz KA, Lenartowicz I. Retatrutid - புரட்சிகர சமீபத்தில் உருவாக்கப்பட்ட GLP அகோனிஸ்ட் - இலக்கிய ஆய்வு. விளையாட்டு 2024 இல் தரம். https://api.semanticscholar.org/CorpusID:271031379.

[2] டோக்ரெல் எஸ்.ஏ. உடல் பருமனில் (மற்றும் வகை 2 வளர்சிதை மாற்றம்) வாக்குறுதியைக் காட்டும் Retatrutid. புலனாய்வு மருந்துகள் பற்றிய நிபுணர் கருத்து 2023; 32(11): 997-1001.DOI: 10.1080/13543784.2023.2283020.

[3] Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutid—உடல் பருமன் மருந்து சிகிச்சையில் ஒரு விளையாட்டு மாற்றி. உயிர் மூலக்கூறுகள் 2025; 15(6).DOI: 10.3390/biom15060796.

[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, மற்றும் பலர். உடல் பருமனுக்கு டிரிபிள்-ஹார்மோன்-ரிசெப்டர் அகோனிஸ்ட் ரெட்டாட்ரூடிட் - ஒரு கட்டம் 2 சோதனை. நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் 2023; 389(6): 514-526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[5] சன்யால் ஏஜே, கப்லான் எல்எம், ஃபிரியாஸ் ஜேபி, மற்றும் பலர். வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்பு-தொடர்புடைய ஸ்டீடோடிக் கல்லீரல் நோய்க்கான டிரிபிள் ஹார்மோன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ரெட்டாட்ரூடைடு: ஒரு சீரற்ற கட்டம் 2a சோதனை. இயற்கை மருத்துவம் 2024; 30: 2037-2048. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270378167.

[6] நிக்கோல்ஸ் எஸ், பிரோ வி, லின் ஒய், மற்றும் பலர். டிரிபிள்-ஹார்மோன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட் ரெட்டாட்ரூடைடு உடல் பருமன் அல்லது அதிக எடை கொண்ட பங்கேற்பாளர்களில் லிப்போபுரோட்டீன் மற்றும் அபோலிபோபுரோட்டீன் சுயவிவரங்களை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. ஐரோப்பிய இதய இதழ் 2024; 45(துணை_1): ehae666-ehae1501.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[7] லோபஸ் டிசி, பாஜிம்னா ஜேடி, மிலன் எம்டி, மற்றும் பலர். 7792 எடை குறைப்புக்கான Retatrutid இன் செயல்திறன் மற்றும் பெரியவர்கள் மத்தியில் அதன் கார்டியோமெட்டபாலிக் விளைவுகள்: ஒரு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. ஜர்னல் ஆஃப் தி எண்டோகிரைன் சொசைட்டி 2024; 8(துணை_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[8] நயீம் எம், இம்ரான் எல், பனாட்வாலா யு. ரிடாட்ரூடைட்டின் சக்தியை கட்டவிழ்த்து விடுதல்: உடல் பருமன் மற்றும் அதிக எடை மீதான சாத்தியமான வெற்றி: ஒரு கடிதம். சுகாதார அறிவியல் அறிக்கைகள் 2024; 7(2): e1864.DOI: 10.1002/hsr2.1864.

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.