|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Adipotiedstruktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAK Molekulêre Formule: C 111H 206N 36O 28S2 Molekulêre gewig: 2557,2 g/mol CAS-nommer: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 Sinonieme: HKPao |
▎ Adipotide Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Adipotide?
Wêreldwyd het vetsug 'n toenemend ernstige probleem geword. Epidemiologiese studies van 2008 dui daarop dat soveel as 33,9% van volwassenes in die Verenigde State aan vetsug ly. Vetsug gaan nie net oor gewigstoename nie; dit is nou gekoppel aan talle ernstige gesondheidskwessies, insluitend hipertensie, hiperlipidemie, metaboliese sindroom, nie-insulienafhanklike diabetes, serebrovaskulêre ongelukke, miokardiale infarksie en verskeie kankers. Boonop hou abdominale vet groter gesondheidsrisiko's in as vet in die onderste ledemate of boude as gevolg van sy hoër lipolise-aktiwiteit.
Aanvanklik ontwikkel as 'n kankerbehandelingsmiddel, het Adipotide daarop gemik om bloedtoevoer na kankerselle af te sny, hulle van voedingstowwe uit te honger en hul groei te stop. Navorsers het sonder meer ontdek dat wanneer hierdie middel op vetselle in die bloedstroom inwerk, dit hulle eweneens uithonger, wat vetselle dwing om te sterf en deur die liggaam herabsorbeer te word. Navorsers hoop dat Adipotide se unieke meganisme nuwe behandelingsopsies vir vetsugtige individue sal bied.
Hoe werk Adipotide?
Indusering van apoptose in wit vetweefsel vaskulêre selle
Geteikende aksie: Adipotide teiken spesifiek bloedvate binne wit vetweefsel. Dit vind presies plaas en werk op vate wat wit vetneerslae omring. Barnhart KF et al. het getoon dat hierdie teikening Adipotide in staat stel om direk op wit vetweefselvate op te tree sonder om die vaskulêre stelsel in ander liggaamstreke breedweg te beïnvloed [1,2,3].
Sneller apoptose: Wanneer adipotied aan vetweefselbloedvate bind, veroorsaak dit apoptose in die selle binne hierdie vate. Apoptose is 'n geprogrammeerde seldoodproses wat noodsaaklik is vir die handhawing van normale weefselstruktuur en -funksie onder fisiologiese toestande. Die apoptose wat deur adipotied veroorsaak word, is egter spesifiek gerig op vetweefselbloedvate. Na apoptose van vetweefsel vaskulêre selle, word vaskulêre integriteit gekompromitteer, wat lei tot verminderde bloedtoevoer na vetweefsel. Dit skei effektief die 'voedingstofleweringspyplyn' na vetweefsel af, wat vetsuiwere van voldoende voedingstowwe en suurstof ontneem. Gevolglik kan adiposiete nie normale metabolisme en groei onderhou nie, wat uiteindelik dood of atrofie ondergaan, en sodoende vetweefselvermindering bewerkstellig [3,5].
Fig. 1 Antropometriese assessering van vier vetsugtige rhesus-ape wat met toenemende dosisse adipotied (0.10, 0.25, 0.43 en 0.75 mg/kg) behandel is [3].
Lei tot gewigsverlies
Vetweefselvermindering: Adipotied veroorsaak apoptose in vetweefselvate, wat geleidelike vermindering van wit vetweefsel veroorsaak as gevolg van iskemie en hipoksie. Wit vetweefsel dien as die primêre plek vir vetberging in die menslike liggaam. Die aansienlike vermindering daarvan het direk tot gewigsverlies gelei. In eksperimente wat vetsugtige ape betrek het, het beeldtegnieke soos magnetiese resonansbeelding (MRI) en dubbel-energie X-straal absorptiometrie (DXA) bevestig dat adipotied-behandelde vetsugtige ape 'n merkbare afname in wit vetweefsel vertoon, wat tot vinnige gewigsvermindering gelei het. Hierdie proses verteenwoordig werklike uitputting van vetreserwes - nie blote waterverlies of spiervermorsing nie - wat 'n robuuste fisiologiese basis bied vir gewigsvermindering [4,5].
Wat is die toepassings van Adipotide?
Vetsug Behandeling
Induksie van vetweefsel Vaskulêre apoptose: Studies in vetsugtige Ouwêreldse ape het aan die lig gebring dat Adipotide geteikende apoptose in die vaskulêre stelsel van wit vetweefsel veroorsaak. Wit vetweefsel speel 'n kritieke rol in energieberging en metaboliese regulering, en oormatige ophoping van wit vet is 'n groot bydraer tot vetsug. Deur apoptose in wit vetweefselvate te bevorder, ontwrig Adipotide die bloedtoevoer na vetweefsel, wat veroorsaak dat vetselle apoptose ondergaan as gevolg van onvoldoende voedingstofvoorsiening. Dit bereik die doelwit om wit vetweefsel te verminder en gewigsverlies te bevorder. In Barnhart KF se studie het vetsugtige ape wat met Adipotide behandel is, vinnige gewigsverlies ervaar, wat die beduidende doeltreffendheid daarvan in vetsugbehandeling demonstreer [3].
Verbetering van insulienweerstand: Vetsug gaan dikwels gepaard met insulienweerstand. Adipotide verminder nie net liggaamsgewig nie, maar verbeter ook insulienweerstand. Insulienweerstandigheid verwys na 'n toestand waar teikenorgane verminderde sensitiwiteit vir insulien se effekte toon, wat beteken dat normale insuliendosisse suboptimale biologiese reaksies produseer. Dit lei tot verhoogde bloedglukosevlakke en veroorsaak 'n reeks metaboliese afwykings. Die meganisme waardeur Adipotide insulienweerstand verbeter, kan die vermindering van wit vetweefsel behels, die verbetering van adipokienafskeiding en die regulering van insulienseinweë. In Barnhart KF se studie oor vetsugtige ape, het insulienweerstand verbeter na Adipotide toediening [3].
As 'n prototipe vir vetsugterapie: As gevolg van biologiese verskille tussen knaagdiere en primate, staar die vertaling van anti-vetsugstrategieë wat by knaagdiere ontdek of ontwikkel is in doeltreffende menslike terapieë, aansienlike struikelblokke in die gesig. Adipotide se sukses in primaatstudies (bv. vetsugtige ape) posisioneer dit as 'n prototipe vir 'n nuwe klas terapeutiese kandidate [3].
Gevolgtrekking
As 'n ligand-gerigte peptidomimetikum, demonstreer Adipotide duidelike effekte in primaatstudies: dit veroorsaak spesifiek apoptose in wit vetweefselvaskulatuur, verminder vetophoping om gewig te verloor, en verbeter vetsugverwante insulienweerstandigheid, en bied daardeur terapeutiese potensiaal vir vetsugbehandeling.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Kirstin F. Barnhart is 'n navorser wat spesialiseer in molekulêre farmakologie en geneesmiddelontwikkeling. Sy was mede-outeur van studies wat fokus op die ontwerp en evaluering van peptidomimetiese verbindings vir terapeutiese toepassings. Haar werk dra by tot die bevordering van geteikende geneesmiddelafleweringstelsels en die begrip van die uitwerking daarvan in prekliniese modelle. Kirstin F. Barnhart word gelys in die verwysing van aanhaling [3].
