Adipotide 10mg

▎ Adipotide struktur

▎ Adipotide forskning

Hvad er forskningsbaggrunden for Adipotide?

Globalt er fedme blevet et stadig mere alvorligt problem. Epidemiologiske undersøgelser fra 2008 indikerer, at så mange som 33,9 % af voksne i USA lider af fedme. Fedme handler ikke kun om vægtøgning; det er tæt forbundet med adskillige alvorlige sundhedsproblemer, herunder hypertension, hyperlipidæmi, metabolisk syndrom, ikke-insulinafhængig diabetes, cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkt og forskellige kræftformer. Derudover udgør abdominalt fedt større sundhedsrisici end fedt i underekstremiteterne eller balderne på grund af dets højere lipolyseaktivitet.

Adipotide, der oprindeligt blev udviklet som et kræftbehandlingsmiddel, havde til formål at afbryde blodforsyningen til kræftceller, udsulte dem for næringsstoffer og standse deres vækst. Forskere opdagede serendipitalt, at når dette stof virker på fedtceller i blodbanen, sulter det dem på samme måde, hvilket tvinger fedtceller til at dø og blive reabsorberet af kroppen. Forskere håber, at Adipotides unikke mekanisme vil tilbyde nye behandlingsmuligheder for overvægtige personer.

Hvordan virker Adipotide?

Fremkaldelse af apoptose i hvidt fedtvævs vaskulære celler

Målrettet handling: Adipotide retter sig specifikt mod blodkar i hvidt fedtvæv. Det lokaliserer og virker præcist på kar, der omgiver hvide fedtaflejringer. Barnhart KF et al. demonstreret, at denne målretning tillader Adipotide at virke direkte på hvide fedtvævskar uden at påvirke det vaskulære system i andre kropsregioner bredt ^[1,2,3].

Udløser apoptose: Når adipotide binder til fedtvævets blodkar, inducerer det apoptose i cellerne i disse kar. Apoptose er en programmeret celledødsproces, der er afgørende for at opretholde normal vævsstruktur og funktion under fysiologiske forhold. Imidlertid er apoptosen induceret af adipotid specifikt målrettet mod fedtvævsblodkar. Efter apoptose af fedtvævsvaskulære celler kompromitteres vaskulær integritet, hvilket fører til nedsat blodtilførsel til fedtvæv. Dette adskiller effektivt 'næringsstoftilførselsrørledningen' til fedtvæv, hvilket fratager adipocytter tilstrækkelige næringsstoffer og ilt. Som følge heraf kan adipocytter ikke opretholde normal metabolisme og vækst, i sidste ende undergår de død eller atrofi, og derved opnår fedtvævsreduktion ^[3,5].

Fig. 1 Antropometrisk vurdering af fire fede rhesusaber behandlet med stigende doser af adipotid (0,10, 0,25, 0,43 og 0,75 mg/kg) ^[3].

Fører til vægttab

Fedtvævsreduktion: Adipotide inducerer apoptose i fedtvævskar, hvilket forårsager gradvis reduktion af hvidt fedtvæv på grund af iskæmi og hypoxi. Hvidt fedtvæv tjener som det primære sted for fedtoplagring i den menneskelige krop. Dens betydelige reduktion resulterede direkte i vægttab. I eksperimenter, der involverede overvægtige aber, bekræftede billeddannelsesteknikker såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA), at adipotidbehandlede overvægtige aber udviste et markant fald i hvidt fedtvæv, hvilket førte til hurtig vægtreduktion. Denne proces repræsenterer ægte udtømning af fedtreserver – ikke blot vandtab eller muskelsvind – hvilket giver et robust fysiologisk grundlag for vægttab ^[4,5].

Hvad er anvendelserne af Adipotide?

Fedme behandling

Induktion af fedtvævsvaskulær apoptose: Undersøgelser af fede aber fra den gamle verden afslørede, at Adipotide inducerer målrettet apoptose i det hvide fedtvævs vaskulære system. Hvidt fedtvæv spiller en afgørende rolle i energilagring og metabolisk regulering, og overdreven ophobning af hvidt fedt er en væsentlig bidragyder til fedme. Ved at fremme apoptose i hvide fedtvævskar, forstyrrer Adipotide blodtilførslen til fedtvæv, hvilket får fedtceller til at gennemgå apoptose på grund af utilstrækkelig næringsstofforsyning. Dette opnår målet om at reducere hvidt fedtvæv og fremme vægttab. I Barnhart KF's undersøgelse oplevede overvægtige aber behandlet med Adipotide hurtigt vægttab, hvilket viser dets betydelige effektivitet i behandling af fedme ^[3].

Forbedring af insulinresistens: Fedme er ofte ledsaget af insulinresistens. Adipotide reducerer ikke kun kropsvægten, men forbedrer også insulinresistens. Insulinresistens refererer til en tilstand, hvor målorganer udviser reduceret følsomhed over for insulins virkninger, hvilket betyder, at normale insulindoser producerer suboptimale biologiske reaktioner. Dette fører til forhøjede blodsukkerniveauer og udløser en række metaboliske forstyrrelser. Mekanismen, hvorved Adipotide forbedrer insulinresistens, kan involvere reduktion af hvidt fedtvæv, forbedring af adipokinsekretion og regulering af insulinsignalveje. I Barnhart KF's undersøgelse af overvægtige aber blev insulinresistens forbedret efter adipotide-administration ^[3].

Som en prototype for fedmeterapi: På grund af biologiske forskelle mellem gnavere og primater står oversættelse af anti-fedmestrategier opdaget eller udviklet hos gnavere til effektive menneskelige terapier over for betydelige forhindringer. Adipotides succes i primatstudier (f.eks. overvægtige aber) placerer det som en prototype for en ny klasse af terapeutiske kandidater ^[3].

Konklusion

Som et ligand-styret peptidomimetikum demonstrerer Adipotide distinkte virkninger i primatundersøgelser: det inducerer specifikt apoptose i hvidt fedtvævs vaskulatur, reducerer fedtophobning for at opnå vægttab og forbedrer fedme-relateret insulinresistens og tilbyder derved terapeutisk potentiale for fedmebehandling.

Om forfatteren

Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.

Forfatter til videnskabeligt tidsskrift

Kirstin F. Barnhart er forsker med speciale i molekylær farmakologi og lægemiddeludvikling. Hun har været medforfatter til studier med fokus på design og evaluering af peptidomimetiske forbindelser til terapeutiske anvendelser. Hendes arbejde bidrager til fremme af målrettede lægemiddelleveringssystemer og forståelsen af ​​deres virkninger i prækliniske modeller. Kirstin F. Barnhart er opført i referencen til citat [3].

▎ Relevante citater

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Svar på kommentar til 'Et peptidimetisk målrettet hvidt fedt forårsager vægttab og forbedret insulinresistens hos overvægtige aber'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Mechanisms of Adiponectin Action. International Journal of Molecular Sciences 2019; 20(12). DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. En peptidomimetik rettet mod hvidt fedt forårsager vægttab og forbedret insulinresistens hos overvægtige aber. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Kokainafhængighed: Virkningsmekanismer. Psykiatriske annaler 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Kommentar til 'en peptidomimetik rettet mod hvidt fedt forårsager vægttab og forbedret insulinresistens hos overvægtige aber'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMATION LEVERET PÅ DENNE WEBSTED ER KUN TIL INFORMATIONSPREDNING OG UDDANNELSESFORMÅL.  

Produkterne på denne hjemmeside er udelukkende beregnet til in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, hvilket betyder i glasvarer) udføres uden for den menneskelige krop. Disse produkter er ikke lægemidler, er ikke blevet godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og må ikke bruges til at forebygge, behandle eller helbrede nogen medicinsk tilstand, sygdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov at indføre disse produkter i menneskers eller dyrs krop i nogen form.