Adipotidoa 10 mg

▎ Adipotidoen Egitura

▎ Adipotide Ikerketa

Zein da Adipotideren ikerketa-aurrekaria?

Mundu mailan, obesitatea gero eta arazo larriagoa bihurtu da. 2008ko ikerketa epidemiologikoek adierazten dute Estatu Batuetako helduen % 33,9k gizentasuna pairatzen duela. Obesitatea ez da pisua gainditzea soilik; oso lotuta dago osasun arazo larri ugarirekin, hipertentsioarekin, hiperlipidemiarekin, sindrome metabolikoarekin, intsulinarekiko menpeko metabolismoarekin, istripu zerebrobaskularrekin, miokardioko infartuarekin eta hainbat minbizirekin. Gainera, sabeleko koipeak osasunerako arrisku handiagoak ditu beheko gorputz-adarretan edo ipurmasailetan koipeak baino, lipolisi jarduera handiagoa duelako.

Hasieran minbizia tratatzeko agente gisa garatu zen, Adipotide-k minbizi-zelulen odol-hornidura moztea zuen helburu, nutrienteez gosetuz eta hazkuntza geldiaraziz. Ikertzaileek zoritxarrez aurkitu zuten sendagai honek odoleko gantz-zeluletan eragiten duenean goseak hiltzen dituela, gantz-zelulak hiltzera eta gorputzak berriro xurgatzera behartzen dituela. Ikertzaileek espero dute Adipotide-ren mekanismo bereziak tratamendu-aukera berriak eskainiko dituela gizabanako obesoentzat.

Nola funtzionatzen du Adipotide?

Gantz-ehun zuriko zelula baskularretan apoptosia eragitea

Ekintza bideratua: adipotideek ehun adiposo zuriko odol-hodiei zuzentzen diete bereziki. Zehazki kokatzen ditu eta gantz zuri-gordailuak inguratzen dituzten ontzietan jarduten du. Barnhart KF et al. frogatu zuen bideratze honek Adipotideri zuzenean jarduteko aukera ematen diola gantz-ehun zurien gainean, beste gorputz-eskualde batzuetan sistema baskularrari eragin gabe ^[1,2,3].

Apoptosia abiarazte: adipotidoa ehun adiposoko odol-hodietara lotzen denean, apoptosia eragiten du hodi horien barruan dauden zeluletan. Apoptosia zelulen heriotza-prozesu programatu bat da, baldintza fisiologikoetan ehunen egitura eta funtzio normalak mantentzeko ezinbestekoa dena. Hala ere, adipotidoak eragindako apoptosia adipo-ehunaren odol-hodietara zuzentzen da bereziki. Gantz-ehunaren zelula baskularren apoptosiaren ondoren, osotasun baskularra arriskuan jartzen da, eta ondorioz ehun adiposoaren odol-hornidura murrizten da. Honek 'mantenugaiak emateko kanalizazioa' gantz-ehunetara bideratzen du, adipozitoei mantenugai eta oxigeno nahikoa kenduz. Ondorioz, adipozitoek ezin dute metabolismo eta hazkuntza normalari eutsi, azken finean heriotza edo atrofia jasaten dute, eta horrela ehun adiposoa murriztea lortzen da ^[3,5].

1. irudia Adipotido dosi handituz (0,10, 0,25, 0,43 eta 0,75 mg/kg) tratatutako lau rhesus tximino obesuen ebaluazio antropometrikoa ^[3].

Pisua galtzea dakar

Gantz-ehunaren murrizketa: adipotidoak apoptosia eragiten du gantz-ehunen hodietan, eta iskemia eta hipoxiaren ondorioz ehun zuriaren pixkanaka murriztea eragiten du. Ehun adiposo zuria giza gorputzean gantz biltegiratzeko gune nagusia da. Bere murrizketa nabarmenak pisu galera eragin zuen zuzenean. Tximino obesoekin egindako esperimentuetan, erresonantzia magnetikoaren irudia (MRI) eta energia bikoitzeko X izpien absorziometria (DXA) bezalako irudi-teknikek adipotidoz tratatutako tximino obesoek ehun adiposo zuriaren murrizketa nabarmena erakusten zutela baieztatu zuten, pisua azkar murriztea eraginez. Prozesu honek gantz-erreserbak benetako agortzea adierazten du, ez ur galera edo muskulu-galera hutsa, pisua murrizteko oinarri fisiologiko sendoa eskainiz ^[4,5].

Zeintzuk dira Adipotideren aplikazioak?

Obesitatearen tratamendua

Ehun adiposoaren apoptosi baskularraren indukzioa: Mundu Zaharreko tximino obesetan egindako ikerketek agerian utzi zuten Adipotideek apoptosia bideratua eragiten duela ehun adiposo zuriaren sistema baskularrean. Ehun adiposo zuriak zeregin kritikoa du energia-biltegiratzean eta erregulazio metabolikoan, eta gantz zuriaren gehiegizko metaketa obesitatearen eragile nagusia da. Gantz-ehun zuriko ontzietan apoptosia sustatuz, Adipotide-k gantz-ehunaren odol-hornidura eten egiten du, gantz-zelulak apoptosia eraginez, nutriente-hornikuntza nahikoa ez delako. Honek ehun adiposo zuria murrizteko eta pisu galera sustatzeko helburua lortzen du. Barnhart KF-ren ikerketan, Adipotidearekin tratatutako tximino obesoek pisu galera azkarra izan zuten, obesitatearen tratamenduan duen eraginkortasun handia erakutsiz ^[3].

Intsulinarekiko erresistentzia hobetzea: obesitatea askotan intsulinarekiko erresistentziarekin batera dator. Adipotideak gorputzaren pisua murrizteaz gain, intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du. Intsulinarekiko erresistentzia xede-organoek intsulinaren efektuekiko sentsibilitate murriztua duten egoerari esaten zaio, hau da, intsulina dosi normalek erantzun biologiko ezin hobeak sortzen dituzte. Horrek odoleko glukosa-maila igotzen du eta hainbat nahaste metaboliko eragiten ditu. Adipotideak intsulinarekiko erresistentzia hobetzen duen mekanismoak gantz-ehun zuria murriztea, adipokinen jariapena hobetzea eta intsulinaren seinaleztapen bideak erregulatzea izan dezake. Barnhart KF-k tximino obesoei buruz egindako ikerketan, intsulinarekiko erresistentzia hobetu egin zen Adipotide administrazioaren ondoren ^[3].

Obesitatearen Terapeutikarako prototipo gisa: karraskarien eta primateen arteko desberdintasun biologikoak direla eta, karraskarietan aurkitutako edo garatutako obesitatearen aurkako estrategiak giza terapia eraginkorretara itzultzeak oztopo handiak ditu. Adipotide-k primateen ikerketetan (adibidez, tximino obesoak) izan duen arrakastak hautagai terapeutikoen klase berri baten prototipo gisa kokatzen du ^[3].

Ondorioa

Ligandoei zuzendutako peptidomimetiko gisa, Adipotide-k efektu desberdinak erakusten ditu primateen ikerketetan: bereziki gantz-ehun zuriko baskulaturan apoptosia eragiten du, gantz-metaketa murrizten du pisu galera lortzeko eta obesitateari lotutako intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du, eta horrela, obesitatearen tratamendurako potentzial terapeutikoa eskaintzen du.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Kirstin F. Barnhart farmakologia molekularrean eta sendagaien garapenean espezializatutako ikertzailea da. Aplikazio terapeutikoetarako konposatu peptidomimetikoen diseinuan eta ebaluazioan ardaztutako ikerketak egin ditu. Bere lanak bideraturiko sendagaiak emateko sistemen aurrerapena eta eredu preklinikoetan dituzten ondorioak ulertzen laguntzen du. Kirstin F. Barnhart aipamenaren erreferentzian ageri da [3].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. 'A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Adiponektinaren Ekintzaren Mekanismoak. Zientzia Molekularren Nazioarteko Aldizkaria 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Gantz zuriari zuzendutako peptidomimetiko batek pisu galera eta intsulinarekiko erresistentzia hobetzen ditu tximino obesoetan. Science Transal Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Kokaina-mendekotasuna: ekintza-mekanismoak. Anales psikiatrikoak 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Iruzkina 'gantz zuriari zuzendutako peptidomimetikoak pisu galera eragiten du eta intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du tximino obesoetan'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.