Adipotid 10 mg

▎ adipotida Struktura

▎ adipotida Raziskava

Kakšno je raziskovalno ozadje Adipotida?

Globalno postaja debelost vse hujši problem. Epidemiološke študije iz leta 2008 kažejo, da kar 33,9 % odraslih v ZDA trpi za debelostjo. Pri debelosti ne gre le za povečanje telesne mase; je tesno povezan s številnimi resnimi zdravstvenimi težavami, vključno s hipertenzijo, hiperlipidemijo, presnovnim sindromom, od insulina neodvisnim diabetesom, cerebrovaskularnimi nesrečami, miokardnim infarktom in različnimi vrstami raka. Poleg tega predstavlja trebušna maščoba večja zdravstvena tveganja kot maščoba na spodnjih okončinah ali zadnjici zaradi večje aktivnosti lipolize.

Adipotide, ki je bil prvotno razvit kot sredstvo za zdravljenje raka, je bil namenjen prekinitvi oskrbe rakavih celic s krvjo, s čimer so izgubili hranilne snovi in ​​zaustavili njihovo rast. Raziskovalci so po naključju odkrili, da ko to zdravilo deluje na maščobne celice v krvnem obtoku, jih podobno izstrada, zaradi česar maščobne celice odmrejo in jih telo ponovno absorbira. Raziskovalci upajo, da bo edinstven mehanizem Adipotide ponudil nove možnosti zdravljenja za debele posameznike.

Kako zdravilo Adipotide deluje?

Indukcija apoptoze v vaskularnih celicah belega maščobnega tkiva

Ciljno delovanje: Adipotid specifično cilja na krvne žile znotraj belega maščobnega tkiva. Natančno locira in deluje na žile, ki obkrožajo bele maščobne obloge. Barnhart KF et al. je pokazalo, da to ciljanje omogoča adipotidu, da deluje neposredno na žile belega maščobnega tkiva brez širšega vpliva na vaskularni sistem v drugih predelih telesa ^[1,2,3].

Sprožitev apoptoze: Ko se adipotid veže na krvne žile maščobnega tkiva, povzroči apoptozo v celicah znotraj teh žil. Apoptoza je programiran proces celične smrti, ki je bistvenega pomena za vzdrževanje normalne strukture in delovanja tkiva v fizioloških pogojih. Vendar pa je apoptoza, ki jo povzroča adipotid, specifično usmerjena na krvne žile maščobnega tkiva. Po apoptozi vaskularnih celic maščobnega tkiva je vaskularna celovitost ogrožena, kar vodi do zmanjšane oskrbe maščobnega tkiva s krvjo. To učinkovito prekine 'cevovod za dostavo hranil' do maščobnega tkiva, kar prikrajša adipocite za zadostno količino hranil in kisika. Posledično adipociti ne morejo vzdrževati normalnega metabolizma in rasti, na koncu umrejo ali atrofirajo, s čimer se doseže zmanjšanje maščobnega tkiva ^[3,5]..

Slika 1 Antropometrična ocena štirih debelih opic rezus, zdravljenih z naraščajočimi odmerki adipotida (0,10, 0,25, 0,43 in 0,75 mg/kg) ^[3].

Ki vodi do izgube teže

Zmanjšanje maščobnega tkiva: Adipotid inducira apoptozo v žilah maščobnega tkiva, kar povzroči postopno zmanjšanje belega maščobnega tkiva zaradi ishemije in hipoksije. Belo maščobno tkivo služi kot primarno mesto za shranjevanje maščob v človeškem telesu. Njegovo znatno zmanjšanje je neposredno povzročilo izgubo teže. V poskusih, ki so vključevali debele opice, so slikovne tehnike, kot sta slikanje z magnetno resonanco (MRI) in rentgenska absorpciometrija z dvojno energijo (DXA), potrdile, da je pri debelih opicah, zdravljenih z adipotidom, prišlo do izrazitega zmanjšanja belega maščobnega tkiva, kar je povzročilo hitro zmanjšanje telesne teže. Ta proces predstavlja resnično izčrpavanje maščobnih zalog – ne zgolj izgubo vode ali propadanje mišic – kar zagotavlja trdno fiziološko osnovo za zmanjšanje telesne teže ^[4,5]..

Kakšne so aplikacije Adipotide?

Zdravljenje debelosti

Indukcija vaskularne apoptoze maščobnega tkiva: Študije na debelih opicah starega sveta so pokazale, da adipotid inducira ciljno apoptozo v žilnem sistemu belega maščobnega tkiva. Belo maščobno tkivo igra ključno vlogo pri shranjevanju energije in presnovni regulaciji, prekomerno kopičenje bele maščobe pa pomembno prispeva k debelosti. Adipotid s spodbujanjem apoptoze v žilah belega maščobnega tkiva moti prekrvavitev maščobnega tkiva, zaradi česar pride do apoptoze maščobnih celic zaradi nezadostne oskrbe s hranili. S tem dosežemo cilj zmanjšanja belega maščobnega tkiva in spodbujamo hujšanje. V študiji Barnhart KF so debele opice, zdravljene z Adipotideom, doživele hitro izgubo teže, kar dokazuje njegovo pomembno učinkovitost pri zdravljenju debelosti ^[3].

Izboljšanje inzulinske odpornosti: Debelost pogosto spremlja inzulinska rezistenca. Adipotid ne le zmanjša telesno težo, ampak tudi izboljša odpornost proti insulinu. Inzulinska rezistenca se nanaša na stanje, v katerem ciljni organi kažejo zmanjšano občutljivost na učinke insulina, kar pomeni, da normalni odmerki insulina povzročijo suboptimalne biološke odzive. To vodi do povišane ravni glukoze v krvi in ​​sproži vrsto presnovnih motenj. Mehanizem, s katerim Adipotide izboljša insulinsko odpornost, lahko vključuje zmanjšanje belega maščobnega tkiva, izboljšanje izločanja adipokinov in uravnavanje insulinskih signalnih poti. V študiji Barnhart KF na debelih opicah se je insulinska odpornost izboljšala po dajanju adipotida ^[3].

Kot prototip za zdravljenje debelosti: zaradi bioloških razlik med glodalci in primati se prevajanje strategij proti debelosti, odkritih ali razvitih pri glodavcih, v učinkovite terapije za ljudi sooča s precejšnjimi ovirami. Uspeh adipotida v študijah na primatih (npr. pri debelih opicah) ga postavlja kot prototip za nov razred terapevtskih kandidatov ^[3].

Zaključek

Adipotid kot ligandsko usmerjen peptidomimetik izkazuje izrazite učinke v študijah na primatih: specifično inducira apoptozo v vaskulaturi belega maščobnega tkiva, zmanjša kopičenje maščobe za doseganje izgube teže in izboljša odpornost proti inzulinu, povezano z debelostjo, s čimer ponuja terapevtski potencial za zdravljenje debelosti.

O avtorju

Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.

Avtor znanstvene revije

Kirstin F. Barnhart je raziskovalka, specializirana za molekularno farmakologijo in razvoj zdravil. Bila je soavtorica študij, ki se osredotočajo na načrtovanje in vrednotenje peptidomimetičnih spojin za terapevtske aplikacije. Njeno delo prispeva k napredku ciljnih sistemov za dostavo zdravil in razumevanju njihovih učinkov v predkliničnih modelih. Kirstin F. Barnhart je navedena v sklicu navedbe [3].

▎ Ustrezni citati

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Odgovor na komentar o 'Peptidomimetik, ki cilja na belo maščobo, povzroča izgubo teže in izboljša insulinsko odpornost pri debelih opicah'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Mehanizmi delovanja adiponektina. International Journal of Molecular Sciences 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Peptidomimetik, ki cilja na belo maščobo, povzroči izgubo teže in izboljša odpornost proti insulinu pri debelih opicah. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Odvisnost od kokaina: Mehanizmi delovanja. Psihiatrični anali 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Komentar na 'peptidomimetik, ki cilja na belo maščobo, povzroči izgubo teže in izboljša odpornost proti insulinu pri debelih opicah'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.