Адипотид 10 мг

▎ Адипотидтер құрылымы

▎ Адипотидті зерттеу

Адипотидтің зерттеу негізі қандай?

Әлемде семіздік барған сайын күрделі мәселеге айналды. 2008 жылғы эпидемиологиялық зерттеулер Америка Құрама Штаттарындағы ересектердің 33,9% семіздіктен зардап шегетінін көрсетеді. Семіздік тек салмақ қосу ғана емес; ол гипертония, гиперлипидемия, метаболикалық синдром, инсулинге тәуелді емес қант диабеті, цереброваскулярлық бұзылулар, миокард инфарктісі және әртүрлі қатерлі ісіктерді қоса алғанда, көптеген маңызды денсаулық мәселелерімен тығыз байланысты. Сонымен қатар, іштің майы липолиз белсенділігінің жоғары болуына байланысты төменгі аяқтардағы немесе бөкселердегі майға қарағанда денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді.

Бастапқыда қатерлі ісік ауруын емдеу агенті ретінде жасалған Адипотид рак клеткаларына қан беруді тоқтатып, қоректік заттардың аштығынан және олардың өсуін тоқтатуды мақсат етті. Зерттеушілер бұл препарат қандағы май жасушаларына әсер еткенде, оларды аштыққа ұшыратып, май жасушаларын өлуге және денеге қайта сіңіруге мәжбүр ететінін байқады. Зерттеушілер Adipotide бірегей механизмі семіз адамдарға емдеудің жаңа нұсқаларын ұсынады деп үміттенеді.

Adipotide қалай жұмыс істейді?

Ақ майлы тіннің тамырлы жасушаларында апоптозды индукциялау

Мақсатты әрекет: Адипотид ақ май тініндегі қан тамырларына арнайы бағытталған. Ол ақ май шөгінділерін қоршап тұрған тамырларды дәл тауып, оларға әсер етеді. Барнхарт КФ және т.б. Бұл мақсатты бағыттау Адипотидке дененің басқа аймақтарындағы тамыр жүйесіне кең әсер етпестен ақ май тінінің тамырларына тікелей әсер етуге мүмкіндік беретінін көрсетті ^[1,2,3].

Апоптозды қоздыру: Адипотид май тінінің қан тамырларымен байланысқанда, ол осы тамырлардағы жасушаларда апоптозды тудырады. Апоптоз - бұл физиологиялық жағдайларда қалыпты тін құрылымы мен қызметін сақтау үшін маңызды болып табылатын бағдарламаланған жасуша өлімі процесі. Дегенмен, адипотидпен туындаған апоптоз майлы тіндердің қан тамырларына арнайы бағытталған. Майлы тіннің тамыр жасушаларының апоптозынан кейін қан тамырларының тұтастығы бұзылады, бұл май тінінің қанмен қамтамасыз етілуінің төмендеуіне әкеледі. Бұл майлы тіндерге 'қоректік заттарды жеткізу құбырын' тиімді түрде үзіп, адипоциттерді жеткілікті қоректік заттар мен оттегінен айырады. Демек, адипоциттер қалыпты метаболизм мен өсуді сақтай алмайды, ақырында өледі немесе атрофияға ұшырайды, осылайша май тінінің азаюына қол жеткізеді ^[3,5].

1-сурет Адипотидтің жоғарылатылған дозаларымен емделген төрт семіз резус маймылының антропометриялық бағасы (0,10, 0,25, 0,43 және 0,75 мг/кг) ^[3].

Салмақ жоғалтуға әкеледі

Май тінінің төмендеуі: Адипотид майлы тіндердің тамырларында апоптозды индукциялайды, бұл ишемия мен гипоксия салдарынан ақ май тінінің біртіндеп азаюын тудырады. Ақ майлы тін адам ағзасындағы майды сақтаудың негізгі орны ретінде қызмет етеді. Оның айтарлықтай төмендеуі салмақ жоғалтуға тікелей әкелді. Семіз маймылдармен жүргізілген эксперименттерде магнитті-резонансты бейнелеу (МРТ) және қос энергиялы рентгендік абсорбциометрия (DXA) сияқты бейнелеу әдістері адипотидпен өңделген семіз маймылдардың ақ май тінінің айтарлықтай төмендеуін көрсетіп, салмақтың тез төмендеуіне әкелетінін растады. Бұл процесс салмақты азайту үшін сенімді физиологиялық негізді қамтамасыз ететін судың жоғалуы немесе бұлшықеттердің әлсіреуі ғана емес, май қорының шынайы сарқылуын білдіреді ^[4,5].

Адипотидті қолдану қандай?

Семіздікті емдеу

Майлы тіндердің тамырлы апоптозын индукциялау: ескі дүниедегі семіз маймылдардағы зерттеулер адипотидтің ақ май тінінің тамырлар жүйесінде мақсатты апоптозды тудыратынын анықтады. Ақ майлы тін энергияны сақтауда және метаболизмді реттеуде маңызды рөл атқарады, ал ақ майдың шамадан тыс жиналуы семіздіктің негізгі факторы болып табылады. Ақ май тінінің тамырларындағы апоптозды ынталандыру арқылы Адипотид май тінінің қанмен қамтамасыз етілуін бұзады, бұл май жасушаларының қоректік заттардың жеткіліксіз жеткізілуіне байланысты апоптозға ұшырайды. Бұл ақ май тінін азайту және салмақ жоғалтуға ықпал ету мақсатына жетеді. Барнхарт КФ зерттеуінде Адипотидпен емделген семіз маймылдар семіздікпен емдеуде оның айтарлықтай тиімділігін көрсететін жылдам салмақ жоғалтуды бастан кешірді ^[3].

Инсулинге төзімділікті жақсарту: семіздік көбінесе инсулинге төзімділікпен бірге жүреді. Адипотид дене салмағын азайтып қана қоймай, инсулинге төзімділікті жақсартады. Инсулинге төзімділік мақсатты органдар инсулиннің әсеріне сезімталдықты төмендететін жағдайды білдіреді, яғни инсулиннің қалыпты дозалары оңтайлы емес биологиялық жауаптар тудырады. Бұл қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауына әкеледі және метаболикалық бұзылулар сериясын тудырады. Адипотид инсулинге төзімділікті жақсартатын механизм ақ май тінін азайтуды, адипокин секрециясын жақсартуды және инсулин сигнал беру жолдарын реттеуді қамтуы мүмкін. Барнхарт КФ семіз маймылдар туралы зерттеуінде адипотидті енгізгеннен кейін инсулинге төзімділік жақсарды ^[3].

Семіздік терапиясының прототипі ретінде: Кеміргіштер мен приматтар арасындағы биологиялық айырмашылықтарға байланысты кеміргіштерде табылған немесе жасалған семіздікке қарсы стратегияларды тиімді адам терапиясына аудару маңызды кедергілерге тап болады. Адипотидтің приматтарды зерттеудегі табысы (мысалы, семіз маймылдар) оны емдік кандидаттардың жаңа класы үшін прототип ретінде орналастырады ^[3].

Қорытынды

Лигандқа бағытталған пептидомиметик ретінде Адипотид приматтарды зерттеуде ерекше әсер көрсетеді: ол ақ май тінінің қантамырларында апоптозды арнайы индукциялайды, салмақ жоғалтуға жету үшін майдың жиналуын азайтады және семіздікке байланысты инсулинге төзімділікті жақсартады, осылайша семіздікті емдеу үшін терапевтік әлеуетті ұсынады.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Кирстин Ф.Барнхарт – молекулалық фармакология және дәрілік заттарды әзірлеуге маманданған зерттеуші. Ол терапевтік қолдану үшін пептидомиметикалық қосылыстарды жобалау және бағалауға бағытталған зерттеулердің бірлескен авторы болды. Оның жұмысы дәрі-дәрмектерді жеткізудің мақсатты жүйелерін жетілдіруге және олардың клиникаға дейінгі модельдердегі әсерін түсінуге ықпал етеді. Кирстин Ф.Барнхарт дәйексөз [3] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Кристиансон Д, Колонин М, Хулват Дж, Чан Л, Арап В, Пасквалини Р. 'Ақ майға бағытталған пептидомиметик семіз маймылдардағы салмақ жоғалтуға және инсулинге төзімділікті жақсартады' туралы түсініктемеге жауап. Ғылым трансляциялық медицина 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. Адипонектин әрекетінің механизмдері. Халықаралық молекулалық ғылымдар журналы 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, т.б. Ақ майға бағытталған пептидомиметик семіз маймылдарда салмақ жоғалтуға және инсулинге төзімділікті жақсартады. Ғылым трансляциялық медицина 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Кокаинге тәуелділік: әрекет ету механизмдері. Психиатриялық жылнама 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. 'Ақ майға бағытталған пептидомиметик семіз маймылдарда салмақ жоғалтуға және инсулинге төзімділікті жақсартуға' қатысты түсініктеме. Ғылым трансляциялық медицина 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.