Ադիպոտիդ 10 մգ

▎ Ադիպոտիդի կառուցվածք

▎ Ադիպոտիդի հետազոտություն

Ո՞րն է Adipotide-ի հետազոտության նախապատմությունը:

Համաշխարհային մասշտաբով գիրությունը դառնում է ավելի ու ավելի լուրջ խնդիր: 2008 թվականի համաճարակաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ԱՄՆ-ում մեծահասակների 33,9%-ը տառապում է գիրությամբ: Գիրությունը միայն քաշի ավելացումը չէ. այն սերտորեն կապված է բազմաթիվ լուրջ առողջական խնդիրների հետ, ներառյալ հիպերտոնիան, հիպերլիպիդեմիան, մետաբոլիկ համախտանիշը, ոչ ինսուլինից կախված շաքարախտը, ուղեղի անոթային վթարները, սրտամկանի ինֆարկտը և տարբեր քաղցկեղներ: Բացի այդ, որովայնի ճարպը ավելի մեծ վտանգ է ներկայացնում առողջության համար, քան ստորին վերջույթների կամ հետույքի ճարպերը՝ շնորհիվ լիպոլիզի բարձր ակտիվության:

Ի սկզբանե մշակվելով որպես քաղցկեղի բուժման միջոց՝ Adipotide-ը նպատակ ուներ դադարեցնել արյան մատակարարումը քաղցկեղի բջիջներին՝ սովացնելով նրանց սննդանյութերից և դադարեցնելով դրանց աճը: Հետազոտողները անսպասելիորեն պարզել են, որ երբ այս դեղամիջոցը ազդում է արյան շրջանառության ճարպային բջիջների վրա, այն նույն կերպ սովի է մատնում նրանց՝ ստիպելով ճարպային բջիջներին մահանալ և նորից ներծծվել մարմնի կողմից: Հետազոտողները հույս ունեն, որ Adipotide-ի յուրահատուկ մեխանիզմը կառաջարկի բուժման նոր տարբերակներ գեր մարդկանց համար:

Ինչպե՞ս է գործում Adipotide- ը:

Սպիտակ ճարպային հյուսվածքի անոթային բջիջներում ապոպտոզ առաջացնելը

Նպատակային գործողություն. Adipotide-ը հատուկ թիրախավորում է սպիտակ ճարպային հյուսվածքի արյան անոթները: Այն ճշգրիտ տեղավորում և գործում է սպիտակ ճարպային կուտակումները շրջապատող անոթների վրա: Barnhart KF et al. ցույց տվեց, որ այս թիրախավորումը թույլ է տալիս Adipotide-ին ուղղակիորեն գործել սպիտակ ճարպային հյուսվածքի անոթների վրա՝ առանց լայնորեն ազդելու մարմնի այլ շրջանների անոթային համակարգի վրա ^[1,2,3].

Ապոպտոզի հրահրում. Երբ adipotide-ը միանում է ճարպային հյուսվածքի արյունատար անոթներին, այն առաջացնում է ապոպտոզ այս անոթների բջիջներում: Ապոպտոզը ծրագրավորված բջիջների մահվան գործընթաց է, որն անհրաժեշտ է ֆիզիոլոգիական պայմաններում հյուսվածքների նորմալ կառուցվածքի և ֆունկցիայի պահպանման համար: Այնուամենայնիվ, ադիպոտիդի կողմից առաջացած ապոպտոզը հատուկ ուղղված է ճարպային հյուսվածքի արյունատար անոթներին: Ճարպային հյուսվածքի անոթային բջիջների ապոպտոզից հետո անոթային ամբողջականությունը խախտվում է, ինչը հանգեցնում է ճարպային հյուսվածքի արյան մատակարարման նվազմանը: Սա արդյունավետորեն կտրում է «սնուցիչների մատակարարման խողովակաշարը» դեպի ճարպային հյուսվածք՝ զրկելով ճարպային բջիջներին բավարար սննդանյութերից և թթվածնից: Հետևաբար, ճարպային բջիջները չեն կարող պահպանել նորմալ նյութափոխանակությունը և աճը, ի վերջո ենթարկվելով մահվան կամ ատրոֆի, դրանով իսկ հասնելով ճարպային հյուսվածքի կրճատմանը ^[3,5].

Նկ. 1 Չորս գեր ռեզուս կապիկների անտրոպոմետրիկ գնահատումը, որոնց բուժումը ստացել են ադիպոտիդի աճող չափաբաժիններով (0,10, 0,25, 0,43 և 0,75 մգ/կգ) ^[3].

Հանգեցնելով քաշի կորստի

Ճարպային հյուսվածքի կրճատում. Ադիպոտիդը առաջացնում է ապոպտոզ ճարպային հյուսվածքի անոթներում՝ առաջացնելով սպիտակ ճարպային հյուսվածքի աստիճանական նվազում՝ իշեմիայի և հիպոքսիայի պատճառով: Սպիտակ ճարպային հյուսվածքը ծառայում է որպես մարդու մարմնում ճարպի կուտակման առաջնային տեղամաս: Դրա էական նվազումն ուղղակիորեն հանգեցրեց քաշի կորստի: Ճարպ կապիկների հետ կապված փորձերի ժամանակ պատկերման մեթոդները, ինչպիսիք են մագնիսական ռեզոնանսային տոմոգրաֆիան (MRI) և կրկնակի էներգիայի ռենտգենյան աբսորպտոմետրիան (DXA), հաստատեցին, որ ադիպոիդով բուժված գեր կապիկները ցույց են տվել սպիտակ ճարպային հյուսվածքի զգալի նվազում՝ հանգեցնելով քաշի արագ նվազմանը: Այս գործընթացը ներկայացնում է ճարպային պաշարների իրական սպառումը, ոչ թե ջրի կորուստը կամ մկանների կորուստը, ինչը ամուր ֆիզիոլոգիական հիմք է ապահովում քաշի նվազեցման համար ^[4,5].

Որո՞նք են Adipotide-ի կիրառությունները:

Գիրության բուժում

Ճարպային հյուսվածքի անոթային ապոպտոզի ինդուկցիա. Հին աշխարհի գեր կապիկների վրա կատարված ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ Adipotide-ն առաջացնում է թիրախային ապոպտոզ սպիտակ ճարպային հյուսվածքի անոթային համակարգում: Սպիտակ ճարպային հյուսվածքը կարևոր դեր է խաղում էներգիայի պահպանման և նյութափոխանակության կարգավորման գործում, իսկ սպիտակ ճարպի ավելցուկային կուտակումը ճարպակալման հիմնական գործոնն է: Սպիտակ ճարպային հյուսվածքի անոթներում ապոպտոզը խթանելով՝ Adipotide-ը խաթարում է ճարպային հյուսվածքի արյան մատակարարումը, ինչի հետևանքով ճարպային բջիջները ենթարկվում են ապոպտոզի՝ սննդանյութերի անբավարար մատակարարման պատճառով: Սա հասնում է սպիտակ ճարպային հյուսվածքի նվազեցման և քաշի կորստի խթանման նպատակին: Barnhart KF-ի ուսումնասիրության մեջ գեր կապիկները, ովքեր բուժվել են Adipotide-ով, արագ քաշի կորուստ են ունեցել՝ ցույց տալով դրա նշանակալի արդյունավետությունը գիրության բուժման մեջ ^[3]:.

Ինսուլինի դիմադրության բարելավում. գիրությունը հաճախ ուղեկցվում է ինսուլինի դիմադրությամբ: Adipotide-ը ոչ միայն նվազեցնում է մարմնի քաշը, այլև բարելավում է ինսուլինի դիմադրությունը: Ինսուլինի դիմադրությունը վերաբերում է մի վիճակի, որտեղ թիրախային օրգանները ցուցաբերում են ինսուլինի ազդեցությունների նկատմամբ զգայունության նվազում, ինչը նշանակում է, որ ինսուլինի նորմալ չափաբաժինները առաջացնում են ոչ օպտիմալ կենսաբանական պատասխաններ: Սա հանգեցնում է արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակի բարձրացման և առաջացնում է մի շարք նյութափոխանակության խանգարումներ: Մեխանիզմը, որով Adipotide-ը բարելավում է ինսուլինի դիմադրությունը, կարող է ներառել սպիտակ ճարպային հյուսվածքի կրճատում, ադիպոկինի սեկրեցիայի բարելավում և ինսուլինի ազդանշանային ուղիների կարգավորում: Barnhart KF-ի գեր կապիկների վրա կատարված ուսումնասիրության մեջ ինսուլինի դիմադրությունը բարելավվել է Ադիպոտիդի ընդունումից հետո ^[3].

Որպես ճարպակալման թերապիայի նախատիպ․ կրծողների և պրիմատների միջև կենսաբանական տարբերությունների պատճառով կրծողների մոտ հայտնաբերված կամ մշակված ճարպակալման դեմ պայքարի ռազմավարությունները մարդկանց արդյունավետ բուժման մեթոդների վերածելը զգալի խոչընդոտների է հանդիպում: Ադիպոտիդի հաջողությունը պրիմատների ուսումնասիրություններում (օրինակ՝ գեր կապիկներ) այն դնում է որպես թերապևտիկ թեկնածուների նոր դասի նախատիպ ^[3]:.

Եզրակացություն

Որպես լիգանդի վրա հիմնված պեպտիդոմիմետիկ միջոց՝ Adipotide-ը ցույց է տալիս հստակ ազդեցություն պրիմատների ուսումնասիրություններում. այն հատուկ հրահրում է ապոպտոզ սպիտակ ճարպային հյուսվածքի անոթներում, նվազեցնում է ճարպերի կուտակումը քաշի կորստի հասնելու համար և բարելավում է ճարպակալման հետ կապված ինսուլինի դիմադրությունը՝ դրանով իսկ առաջարկելով գիրության բուժման թերապևտիկ ներուժ:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Kirstin F. Barnhart-ը մոլեկուլային դեղաբանության և դեղերի մշակման մեջ մասնագիտացած հետազոտող է: Նա համահեղինակել է ուսումնասիրություններ, որոնք կենտրոնացած են թերապևտիկ կիրառությունների համար պեպտիդոմիմետիկ միացությունների նախագծման և գնահատման վրա: Նրա աշխատանքը նպաստում է դեղերի նպատակային առաքման համակարգերի առաջխաղացմանը և դրանց ազդեցության ըմբռնմանը նախակլինիկական մոդելներում: Kirstin F. Barnhart-ը նշված է հղումում [3]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Պատասխանում են մեկնաբանությանը «A Peptidomimetic Targeting White Fat Causes Weight Loss and Improved Insulin Resistance in Obese Monkeys»: Science Translational Medicine 2012; 4131lr2.DOI՝ 10.1126/scitranslmed.3004103:

[2] Fiaschi T. Mechanisms of Adiponectin Action. Մոլեկուլային գիտությունների միջազգային հանդես 2019; 20(12) DOI՝ 10.3390/ijms20122894:

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Սպիտակ ճարպը ուղղված պեպտիդոմիմետիկ միջոցը գեր կապիկների մոտ առաջացնում է քաշի կորուստ և ինսուլինի դիմադրության բարելավում: Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621:

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Կոկաինային կախվածություն. Գործողության մեխանիզմներ. Հոգեբուժական տարեգրություն 2008; 38։252-258։

[5] Criscione L. Մեկնաբանություն «սպիտակ ճարպը ուղղված պեպտիդոմիմետիկան առաջացնում է քաշի կորուստ և բարելավում է ինսուլինի դիմադրությունը գեր կապիկների մոտ»: Science Translational Medicine 2012; 4 (131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: