|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ adipótida Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAK Fórmula molecular: C 111H 206N 36O 28S2 Peso molecular: 2557,2 g/mol Número CAS: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 Sinónimos: HKPao |
▎ de adipótidos Investigación
Cales son os antecedentes de investigación de Adipotide?
A nivel mundial, a obesidade converteuse nun problema cada vez máis grave. Estudos epidemiolóxicos de 2008 indican que ata o 33,9% dos adultos nos Estados Unidos padecen obesidade. A obesidade non é só un aumento de peso; está intimamente ligado a numerosos problemas de saúde graves, incluíndo hipertensión, hiperlipidemia, síndrome metabólica, diabetes non dependente da insulina, accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio e varios tipos de cancro. Ademais, a graxa abdominal presenta maiores riscos para a saúde que a graxa dos membros inferiores ou das nádegas debido á súa maior actividade de lipólise.
Desenvolvido inicialmente como un axente de tratamento do cancro, Adipotide tiña como obxectivo cortar o abastecemento de sangue ás células cancerosas, privándoas de nutrientes e deter o seu crecemento. Os investigadores descubriron casualmente que cando este fármaco actúa sobre as células de graxa no torrente sanguíneo, de xeito similar, as morrer de fame, obrigando as células de graxa a morrer e ser reabsorbidas polo corpo. Os investigadores esperan que o mecanismo único de Adipotide ofreza novas opcións de tratamento para persoas obesas.
Como funciona o Adipotide?
Inducir a apoptose nas células vasculares do tecido adiposo branco
Acción dirixida: Adipotide diríxese específicamente aos vasos sanguíneos dentro do tecido adiposo branco. Localiza e actúa con precisión sobre os vasos que rodean os depósitos de graxa branca. Barnhart KF et al. demostrou que esta orientación permite que Adipotide actúe directamente sobre os vasos do tecido adiposo branco sen afectar amplamente o sistema vascular noutras rexións do corpo [1,2,3].
A apoptose desencadeante: cando o adipótido se une aos vasos sanguíneos do tecido adiposo, induce a apoptose nas células destes vasos. A apoptose é un proceso de morte celular programada que é esencial para manter a estrutura e función normal do tecido en condicións fisiolóxicas. Non obstante, a apoptose inducida polo adipótido diríxese especificamente aos vasos sanguíneos do tecido adiposo. Despois da apoptose das células vasculares do tecido adiposo, a integridade vascular vese comprometida, o que provoca unha redución do abastecemento de sangue ao tecido adiposo. Isto corta efectivamente a 'canalidade de entrega de nutrientes' ao tecido adiposo, privando aos adipocitos de suficientes nutrientes e osíxeno. En consecuencia, os adipocitos non poden manter o metabolismo e o crecemento normais, polo que sofren morte ou atrofia, logrando así a redución do tecido adiposo [3,5].
Fig. 1 Valoración antropométrica de catro monos rhesus obesos tratados con doses crecentes de adipótido (0,10, 0,25, 0,43 e 0,75 mg/kg) [3].
Levando á perda de peso
Redución do tecido adiposo: o adipótido induce a apoptose nos vasos do tecido adiposo, causando unha redución gradual do tecido adiposo branco debido á isquemia e á hipoxia. O tecido adiposo branco serve como o lugar principal para o almacenamento de graxa no corpo humano. A súa redución substancial resultou directamente na perda de peso. En experimentos con monos obesos, técnicas de imaxe como a resonancia magnética (MRI) e a absorciometría de raios X de dobre enerxía (DXA) confirmaron que os monos obesos tratados con adipótidos mostraban unha marcada diminución do tecido adiposo branco, o que provocou unha rápida redución de peso. Este proceso representa un auténtico esgotamento das reservas de graxa, non unha mera perda de auga ou desgaste muscular, proporcionando unha base fisiolóxica sólida para a redución de peso [4,5].
Cales son as aplicacións de Adipotide?
Tratamento da obesidade
Indución da apoptose vascular do tecido adiposo: os estudos en monos obesos do Vello Mundo revelaron que o Adipotide induce a apoptose dirixida dentro do sistema vascular do tecido adiposo branco. O tecido adiposo branco xoga un papel fundamental no almacenamento de enerxía e na regulación metabólica, e a acumulación excesiva de graxa branca é un dos principais contribuíntes á obesidade. Ao promover a apoptose nos vasos do tecido adiposo branco, o Adipotide interrompe o abastecemento de sangue ao tecido adiposo, facendo que as células de graxa sufran apoptose debido a unha subministración insuficiente de nutrientes. Isto conséguese o obxectivo de reducir o tecido adiposo branco e promover a perda de peso. No estudo de Barnhart KF, os monos obesos tratados con Adipotide experimentaron unha rápida perda de peso, demostrando a súa significativa eficacia no tratamento da obesidade [3].
Mellora da resistencia á insulina: a obesidade adoita ir acompañada de resistencia á insulina. Adipotide non só reduce o peso corporal senón que tamén mellora a resistencia á insulina. A resistencia á insulina refírese a un estado no que os órganos diana presentan unha sensibilidade reducida aos efectos da insulina, o que significa que as doses normais de insulina producen respostas biolóxicas subóptimas. Isto leva a niveis elevados de glicosa no sangue e provoca unha serie de trastornos metabólicos. O mecanismo polo cal Adipotide mellora a resistencia á insulina pode implicar a redución do tecido adiposo branco, a mellora da secreción de adipocinas e a regulación das vías de sinalización da insulina. No estudo de Barnhart KF sobre monos obesos, a resistencia á insulina mellorou despois da administración de Adipotide [3].
Como prototipo para a terapéutica da obesidade: debido ás diferenzas biolóxicas entre roedores e primates, traducir estratexias contra a obesidade descubertas ou desenvolvidas en roedores en terapias humanas eficaces enfróntase a importantes obstáculos. O éxito de Adipotide en estudos sobre primates (por exemplo, monos obesos) sitúao como un prototipo para unha nova clase de candidatos terapéuticos [3].
Conclusión
Como peptidomimético dirixido por ligandos, o Adipotide demostra efectos distintos nos estudos sobre primates: induce específicamente a apoptose na vasculatura do tecido adiposo branco, reduce a acumulación de graxa para conseguir a perda de peso e mellora a resistencia á insulina relacionada coa obesidade, ofrecendo así un potencial terapéutico para o tratamento da obesidade.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Kirstin F. Barnhart é unha investigadora especializada en farmacoloxía molecular e desenvolvemento de fármacos. Foi coautora de estudos centrados no deseño e avaliación de compostos peptidomiméticos para aplicacións terapéuticas. O seu traballo contribúe ao avance dos sistemas de administración de medicamentos dirixidos e á comprensión dos seus efectos en modelos preclínicos. Kirstin F. Barnhart figura na referencia da cita [3].
