Адипотид 10 мг

▎ адыпатыду Структура

▎ адыпатыдаў Даследаванне

Якая даследчая база Adipotide?

Ва ўсім свеце атлусценне становіцца ўсё больш сур'ёзнай праблемай. Эпідэміялагічныя даследаванні 2008 года паказваюць, што 33,9% дарослых у ЗША пакутуюць ад атлусцення. Атлусценне - гэта не толькі павелічэнне вагі; гэта цесна звязана са шматлікімі сур'ёзнымі праблемамі са здароўем, уключаючы гіпертанію, гіперліпідемію, метабалічны сіндром, інсуліннезалежны дыябет, цэрэбраваскулярныя парушэнні, інфаркт міякарда і розныя віды раку. Акрамя таго, тлушч у брушной поласці ўяўляе большую небяспеку для здароўя, чым тлушч у ніжніх канечнасцях або ягадзіцах з-за больш высокай актыўнасці ліполізу.

Першапачаткова распрацаваны як сродак для лячэння раку, Adipotide быў накіраваны на спыненне кровазабеспячэння ракавых клетак, пазбаўленне іх пажыўных рэчываў і спыненне іх росту. Даследчыкі выпадкова выявілі, што калі гэты прэпарат дзейнічае на тлушчавыя клеткі ў крывацёку, ён такім жа чынам прымушае іх галадаць, прымушаючы тлушчавыя клеткі адміраць і зноў паглынацца арганізмам. Даследчыкі спадзяюцца, што унікальны механізм Adipotide прапануе новыя варыянты лячэння для людзей з атлусценнем.

Як дзейнічае Adipotide?

Выклік апоптоза сасудзістых клетак белай тлушчавай тканіны

Мэтанакіраванае дзеянне: адыпатыд спецыяльна ўздзейнічае на крывяносныя пасудзіны ў белай тлушчавай тканіны. Ён дакладна вызначае і ўздзейнічае на посуд, навакольныя белыя тлушчавыя адклады. Барнхарт К. Ф. і інш. прадэманстравалі, што такое нацэльванне дазваляе Adipotide дзейнічаць непасрэдна на сасуды белай тлушчавай тканіны, не закранаючы шырока судзінкавую сістэму ў іншых рэгіёнах цела ^[1,2,3].

Запуск апоптозу: калі адыпатыд звязваецца з крывяноснымі пасудзінамі тлушчавай тканіны, ён выклікае апоптоз у клетках гэтых сасудаў. Апоптоз - гэта запраграмаваны працэс гібелі клетак, неабходны для падтрымання нармальнай структуры і функцыянавання тканін у фізіялагічных умовах. Аднак апоптоз, выкліканы адыпатыдам, накіраваны менавіта на крывяносныя пасудзіны тлушчавай тканіны. Пасля апоптоза сасудзістых клетак тлушчавай тканіны цэласнасць сасудаў парушаецца, што прыводзіць да зніжэння кровазабеспячэння тлушчавай тканіны. Гэта фактычна разрывае «трубаправод дастаўкі пажыўных рэчываў» да тлушчавай тканіны, пазбаўляючы адыпацыты дастатковай колькасці пажыўных рэчываў і кіслароду. Такім чынам, адыпацыты не могуць падтрымліваць нармальны метабалізм і рост, у канчатковым выніку падвяргаюцца гібелі або атрафіі, тым самым дасягаючы памяншэння тлушчавай тканіны ^[3,5].

Мал. 1. Антрапаметрычная адзнака чатырох макак-рэзус, якія пакутуюць атлусценнем, атрымлівалі ўзрастаючыя дозы адыпатыду (0,10, 0,25, 0,43 і 0,75 мг/кг) ^[3].

Прыводзячы да страты вагі

Памяншэнне тлушчавай тканіны: адыпатыд выклікае апоптоз у сасудах тлушчавай тканіны, выклікаючы паступовае памяншэнне белай тлушчавай тканіны з-за ішэміі і гіпаксіі. Белая тлушчавая тканіна служыць асноўным месцам для захоўвання тлушчу ў арганізме чалавека. Істотнае яго зніжэнне напрамую прывяло да страты вагі. У эксперыментах з удзелам малпаў з атлусценнем метады візуалізацыі, такія як магнітна-рэзанансная тамаграфія (МРТ) і двухэнергетычная рэнтгенаўская абсорбцыяметрыя (DXA), пацвердзілі, што ў малпаў з атлусценнем, якія атрымлівалі адыпатыд, дэманструецца прыкметнае памяншэнне белай тлушчавай тканіны, што прыводзіць да хуткага зніжэння вагі. Гэты працэс уяўляе сабой сапраўднае знясіленне тлушчавых запасаў, а не проста страту вады ці мышачную атрафію, забяспечваючы трывалую фізіялагічную аснову для зніжэння вагі ^{[4, 5]}.

Якое прымяненне Адипотида?

Лячэнне атлусцення

Індукцыя сасудзістага апоптозу тлушчавай тканіны: Даследаванні на малпах Старога Свету, якія пакутуюць атлусценнем, паказалі, што адыпатыд індукуе мэтанакіраваны апоптоз у сасудзістай сістэме белай тлушчавай тканіны. Белая тлушчавая тканіна гуляе важную ролю ў назапашванні энергіі і рэгуляцыі метабалізму, а празмернае назапашванне белага тлушчу з'яўляецца адным з асноўных фактараў атлусцення. Спрыяючы апоптозу ў сасудах белай тлушчавай тканіны, Adipotide парушае кровазабеспячэнне тлушчавай тканіны, у выніку чаго тлушчавыя клеткі падвяргаюцца апоптозу з-за недастатковага паступлення пажыўных рэчываў. Гэта дасягае мэты памяншэння белай тлушчавай тканіны і спрыяе пахуданню. У даследаванні Barnhart KF малпы з атлусценнем, якія атрымлівалі Adipotide, адчувалі хуткую страту вагі, што сведчыць аб яго значнай эфектыўнасці ў лячэнні атлусцення ^{[3] .}.

Павышэнне рэзістэнтнасці да інсуліну: Атлусценне часта суправаджаецца рэзістэнтнасцю да інсуліну. Adipotide не толькі зніжае масу цела, але і паляпшае рэзістэнтнасць да інсуліну. Рэзістэнтнасць да інсуліну адносіцца да стану, калі органы-мішэні дэманструюць паніжаную адчувальнасць да ўздзеяння інсуліну, што азначае, што звычайныя дозы інсуліну выклікаюць неаптымальныя біялагічныя рэакцыі. Гэта прыводзіць да павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві і выклікае шэраг метабалічных парушэнняў. Механізм, з дапамогай якога Adipotide паляпшае рэзістэнтнасць да інсуліну, можа ўключаць памяншэнне белай тлушчавай тканіны, паляпшэнне сакрэцыі адыпакіну і рэгуляцыю сігнальных шляхоў інсуліну. У даследаванні Barnhart KF на малпах, якія пакутуюць атлусценнем, рэзістэнтнасць да інсуліну палепшылася пасля ўвядзення Adipotide ^{[3] .}.

Як прататып тэрапіі атлусцення: з-за біялагічных адрозненняў паміж грызунамі і прыматамі пераўтварэнне стратэгій барацьбы з атлусценнем, выяўленых або распрацаваных на грызунах, у эфектыўныя метады лячэння людзей сутыкаецца са значнымі перашкодамі. Поспех Adipotide у даследаваннях на прыматах (напрыклад, на малпах з атлусценнем) пазіцыянуе яго як прататып для новага класа тэрапеўтычных кандыдатаў ^{[3] .}.

Заключэнне

У якасці пептыдаміметыка, накіраванага на ліганд, Adipotide дэманструе выразныя эфекты ў даследаваннях на прыматах: ён спецыяльна індукуе апоптоз сасудзістай сістэмы белай тлушчавай тканіны, памяншае назапашванне тлушчу для дасягнення страты вагі і паляпшае звязаную з атлусценнем рэзістэнтнасць да інсуліну, тым самым забяспечваючы тэрапеўтычны патэнцыял для лячэння атлусцення.

Пра аўтара

Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.

Навуковы часопіс Аўтар

Кірсцін Ф. Барнхарт - даследчык, які спецыялізуецца на малекулярнай фармакалогіі і распрацоўцы лекаў. Яна была сааўтарам даследаванняў, прысвечаных распрацоўцы і ацэнцы пептыдаміметычных злучэнняў для тэрапеўтычнага прымянення. Яе праца спрыяе развіццю мэтавых сістэм дастаўкі лекаў і разуменню іх эфектаў у даклінічных мадэлях. Кірстын Ф. Барнхарт указана ў спасылцы на цытаванне [3].

▎ Адпаведныя цытаты

[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Адказ на каментар 'Пептыдаміметык, арыентаваны на белы тлушч, выклікае страту вагі і паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну ў пакутлівых малпаў'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi Т. Механізмы дзеяння адипонектина. Міжнародны часопіс малекулярных навук 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW і інш. Пептыдаміметык, нацэлены на белы тлушч, прыводзіць да страты вагі і павышэння рэзістэнтнасці да інсуліну ў малпаў, якія пакутуюць атлусценнем. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R, Kalivas P. Какаінавая залежнасць: Механізмы дзеяння. Псіхіятрычныя аналы 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. Каментар 'пептыдаміметык, накіраваны на белы тлушч, выклікае страту вагі і паляпшэнне рэзістэнтнасці да інсуліну ў пакутуючых малпаў'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.  

Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.