|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Oksitosienstruktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: CYIQNCPLG Molekulêre Formule: C 43H 66N 12O 12S2 Molekulêre gewig: 1007,2 g/mol CAS-nommer: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonieme: Endopituitrina |
▎ Oksitosiennavorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van Oksitosien?
Vroeë waarnemings van voortplantingsverwante verskynsels:
Reeds in antieke tye het mense opgemerk dat die baarmoeder van vroue gereeld tydens bevalling sou saamtrek, en hierdie sametrekking was deurslaggewend vir die geboorte van die fetus. Op daardie tydstip was dit egter onduidelik watter stof hierdie sametrekking bemiddel het. Met die ontwikkeling van medisyne het mense geleidelik begin om die fisiologiese meganismes wat verband hou met bevalling en voortplanting te verken, wat die grondslag gelê het vir die latere ontdekking van oksitosien.
Diere-eksperimente en voorlopige ontdekking:
In 1906 het die Britse fisioloog Henry Hallett Dale, toe hy die voortplantingsfisiologie van diere bestudeer het, gevind dat pituïtêre ekstrakte die sametrekking van baarmoeder gladdespiere kan veroorsaak. Hierdie ontdekking het 'n in-diepte studie van die verband tussen die pituïtêre klier en voortplantingsfisiologie begin. Vervolgens, deur 'n groot aantal eksperimente, het wetenskaplikes verder vasgestel dat daar 'n sekere stof in die pituïtêre klier was wat die effek gehad het om baarmoedersametrekking en melkuitwerping uit die melkkliere te bevorder.
Isolasie en benaming:
In 1953 het Vincent du Vigneaud oksitosien suksesvol uit die posterior pituïtêre lob van koeie geïsoleer en die chemiese struktuur daarvan bepaal, wat 'n polipeptied is wat uit 9 aminosure bestaan. Hy is in 1955 met die Nobelprys in Chemie bekroon vir sy uitstaande bydraes op die gebied van biochemie, veral sy prestasies in die navorsing van peptiedhormone. Sedertdien is oksitosien erken as 'n definitiewe chemiese stof, en die bron daarvan is ook duidelik geïdentifiseer as die posterior pituïtêre lob.
Navorsing op genevlak:
Met die ontwikkeling van molekulêre biologie tegnieke het wetenskaplikes die bronmeganisme van oksitosien verder in diepte bestudeer. Daar is gevind dat oksitosien deur neurone in die paraventrikulêre kern en supraoptiese kern van die hipotalamus gesintetiseer word. Hierdie neurone sintetiseer die oksitosienvoorloper deur die prosesse van geentranskripsie en translasie, en dan na 'n reeks verwerking en modifikasie word die bioaktiewe oksitosien uiteindelik gevorm. Na sintese word oksitosien langs die aksone van neurone na die neurohipofise (posterior pituïtêre lob) vervoer vir berging. Wanneer die liggaam dit nodig het, sal dit in die bloedstroom vrygestel word om sy fisiologiese effekte uit te oefen.
Wat is die werkingsmeganisme van oksitosien?
1. Die Werkingsmeganisme op Bevalling en Uteriene Sametrekking
Reseptorregulasie:
Die oksitosienreseptor (OTR) behoort aan die rodopsien-tipe (Klas 1) superfamilie van G-proteïengekoppelde reseptore [1] . Tydens swangerskap en bevalling sal veranderinge in reseptoruitdrukking, desensitisering en plaaslike oksitosienkonsentrasie die funksie daarvan reguleer. Byvoorbeeld, tydens bevalling sal die toename in endogene oksitosienvlakke die uitdrukking van oksitosienreseptore verhoog, waardeur die sensitiwiteit van die myometrium vir oksitosien verhoog word.
Kalsiumioonregulering:
Na reseptoraktivering sal 'n reeks seingebeurtenisse geaktiveer word om uteriene sametrekking te stimuleer, hoofsaaklik deur die intrasellulêre kalsiumioon (Ca⊃2;⁺) konsentrasie te verhoog [1] . Dit sluit inositol-tris-fosfaat-gemedieerde kalsiumstoor vrystelling, winkel-aangedrewe Ca⊃2;⁺ ingang, en spanning-aangedrewe Ca⊃2;⁺ ingang in. Hierdie veranderinge in kalsiumione sal die sametrekking van miometriese selle veroorsaak en sodoende die aflewering van die fetus vergemaklik.
2. Die Meganisme van Aksie op Sosiale Gedrag
Neurale regulering:
Oksitosien word hoofsaaklik deur die hipotalamus geproduseer en speel 'n belangrike rol in die sosiale gedrag van soogdiere, insluitend ouergedrag, die vorming van sosiale verhoudings en die bestuur van ervarings in reaksie op stres [2] . Dit reageer op stressors en speel 'n rol in die regulering van die sentrale en outonome senuweestelsels, insluitend effekte op immuun- en kardiovaskulêre funksies. Tans word geglo dat oksitosien sosiale gedrag kan beïnvloed deur neurale stroombane in die brein te reguleer. Byvoorbeeld, in die proses om sosiale verhoudings te vorm, kan oksitosien die aktiwiteit van neurone in spesifieke breinstreke bevorder, wat vertroue en 'n gevoel van nabyheid aan ander verhoog.
3. Die Werkingsmeganisme in Analgesie
Regulering van fisiologiese prosesse:
Oksitosien kan spanning en pyn verlig sonder ander nadelige effekte [3] . Huidige navorsing toon dat oksitosien sy pynstillende effek kan uitoefen deur die pyngeleidingsweg in die senuweestelsel te reguleer. Dit kan byvoorbeeld die oordrag van pynseine inhibeer of die aktiwiteit van streke in die brein reguleer wat verband hou met pynpersepsie en emosionele reaksies.
4. Die meganisme van aksie in migraine
Reseptor uitdrukking en funksie:
In die studie van migraine is gevind dat die oksitosienreseptor (OTR) wyd uitgedruk word in die trigeminovaskulêre stelsel van rotte [4] . Veral in die trigeminale ganglion word OTR hoofsaaklik uitgedruk in Aδ sensoriese neurone en vesels, en 'n klein aantal OTRs in C-vesel sensoriese neurone ko-lokaliseer met kalsitoniengeenverwante peptied (CGRP). OTR word ook uitgedruk in die caudale kern van die trigeminale senuwee. Oksitosien het egter geen effek op die kaliumioon-geïnduseerde vrystelling van CGRP vanaf geïsoleerde trigeminale ganglia of trigeminale ganglion afferente vesels in die dura mater nie.
Vaskulêre aksie:
Perifere kraniale arteries trek saam in reaksie op oksitosien in vitro, en hierdie reaksie kan deur die OTR-antagonis L368899 geblokkeer word. Daarbenewens is oksitosien-immunoreaktiwiteit gevind in satellietgliaselle van die trigeminale ganglion, maar oksitosien-mRNA is nie in die trigeminale ganglion opgespoor nie. Daarom sal sirkulerende oksitosien heel waarskynlik pyngeleiding beïnvloed deur op OTR's in die trigeminale ganglion in te werk, wat kan help om die invloed van hormone in migraine te verduidelik en 'n nuwe teiken vir behandeling te bied [4].
Bron:PubMed [3]
Wat is die toepassings van oksitosien?
1. Toepassings in Verloskunde
Bevordering van geboorte:
In verloskunde kan oksitosien gebruik word om baarmoedersametrekkings te versterk en bevalling te bevorder. Vir sommige geboortes met uteriene atonie kan eksogene oksitosien help om 'n suksesvolle vaginale bevalling te bereik. Byvoorbeeld, in sommige geboortes met spesifieke toestande, soos die moeder met preeklampsie, swangerskapsdiabetes mellitus, voortydige breuk van membrane, die behoefte om kraam te stimuleer wanneer die baarmoeder onaktief is, en onvermydelike of onvolledige miskraam in die tweede trimester, is oksitosien goedgekeur vir prenatale gebruik deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie [5] (FDA).
2. Behandeling van Chroniese Pyn
Vir volwassenes met chroniese neuropatiese, bekken- en muskuloskeletale pyn, kan intranasale toediening van oksitosien 'n sekere effek hê op die verbetering van pyn en funksie. In 'n placebo-beheerde, driedubbelblinde, opeenvolgende, binne-onderwerp oorkruisproef, het pasiënte self drie verskillende dosisse oksitosienneussproei (24IE, 48IE en placebo) twee keer per dag vir 2 weke toegedien. Die primêre uitkomste het pyn en pynverwante inmenging ingesluit, en die sekondêre uitkomste het emosionele funksie, slaapversteurings en die algehele indruk van verandering ingesluit. Die voorneme-tot-behandel-analise sal evalueer of pyn en fisiese funksie na behandeling verbeter sal word [6].
3. Effek op Sarkopeniese Vetsug by Bejaardes
In die bejaarde bevolking kan oksitosien 'n terapeutiese effek op sarkopeniese vetsug hê. 'n Dubbelblinde, placebo-beheerde gerandomiseerde beheerde proef wat uitgevoer is op 21 ouer volwassenes (67,5 ± 5,4 jaar oud), vetsugtig (30 - 43 kg/m²), sittende (minder as 2 strawwe oefeninge per week), en met stadige gang (minder as 1m/s, as 'n surrogaatoksiena-merker vir) toediening toon (24IE, 4 keer per dag vir 8 weke) is goed verdra sonder enige ernstige nadelige gebeurtenisse. Oksitosien het die hele liggaam se maer liggaamsmassa aansienlik verhoog met 2.25 kg, wat 'n beduidende verskil toon in vergelyking met die placebo (P <.01), en het 'n neiging gehad om vetmassa te verminder. Dit het ook plasma lae-digtheid lipoproteïen cholesterol aansienlik verminder met -19.3mg/dL (P =.023). Daar was egter geen beduidende veranderinge in liggaamsmassa-indeks, eetlus tellings, bloedglukose, plasma hoëdigtheid lipoproteïene, trigliseriede of depressiewe simptome nie [7].
4. Effek in migraine
Onlangse kliniese studies het bevind dat oksitosien 'n inhiberende effek op migraine en hoofpyne het. Studies het getoon dat die oksitosienreseptor (OTR) wyd uitgedruk word in die trigeminovaskulêre stelsel van rotte. In die trigeminale ganglion (TG) is die uitdrukking van OTR veral in die meeste A-delta sensoriese neurone en vesels gevind. OTR word ook uitgedruk in die kaudale kern van die trigeminale senuwee, wat die sentrale teiken van TG afferente vesels is. 'n Klein aantal C-vesel sensoriese neurone in TG druk OTR uit en ko-lokaliseer met die neuropaptied kalsitonien geen-verwante peptied (CGRP). Oksitosien het egter geen effek op die kaliumioon-geïnduseerde vrystelling van CGRP vanaf geïsoleerde TG of TG afferente vesels in die dura mater nie. In vitro trek 'n ander perifere TG-teiken, die kraniale arterie, saam in reaksie op oksitosien, en hierdie reaksie kan deur die OTR-antagonis L368899 geblokkeer word. Oksitosien-immunoreaktiwiteit is in TG-satellietgliaselle gevind, maar oksitosien-mRNA is nie in TG opgespoor nie. Daarom sal sirkulerende oksitosien heel waarskynlik op OTR's in TG inwerk, en sodoende pynoordrag beïnvloed [4].
5. Effekte op gastroïntestinale motiliteit en sekretoriese aktiwiteit
Oksitosien (OT) toon veelvuldige potensiële effekte in die regulering van gastroïntestinale motiliteit en sekretoriese aktiwiteite. Navorsing toon dat OT die gastro-intestinale motiliteitsversteurings wat veroorsaak word deur die antitumor-middel vincristine (VCR) kan verbeter, insluitend vertraagde gastro-intestinale transito en verminderde reaksie van geïsoleerde kolonsegmente op elektriese veldstimulasie. Eksogene OT-voorbehandeling kan die inhibisie van gastroïntestinale motiliteit deur VCR en die skade aan myenteriese neurone aansienlik verbeter. Daarbenewens kan OT ook maaglediging en gastroïntestinale motiliteit reguleer. Deur die hipotalamus-vagale oksitosinergiese neurale kring te aktiveer, kan dit stres-geïnduseerde vertraagde maaglediging en beweeglikheidsprobleme voorkom, en maagtonus en beweeglikheid verhoog [8] . In terme van intestinale peristalse het die OT/OTR-sein 'n regulerende effek op intestinale peristalse. Die gastro-intestinale deurgangstyd van OTR-uitklop-muise (OTRKO)-muise is vinniger as dié van wilde-tipe muise, en OT kan die enteriese senuweestelsel (ENS)-afhanklike kolonmigrerende motorkompleks wat in vitro gegenereer word, inhibeer [9] . In terme van gastroïntestinale sekretoriese aktiwiteite, reguleer OT intestinale mukosale deurlaatbaarheid en selproliferasie, speel 'n rol in die instandhouding van die dermslymvlies, en het 'n beskermende effek op kolitis [9] . Hierdie navorsingsresultate dui aan dat die OT/OTR-sein 'n belangrike rol speel in verskeie funksies van die spysverteringskanaal, insluitend gastroïntestinale motiliteit, sekretoriese aktiwiteite en mukosale beskerming.
Ten slotte, Oksitosien bevorder die sametrekking van baarmoeder gladde spiere en die afskeiding van melk uit die melkkliere in die voortplantingstelsel, en reguleer terselfdertyd sosiale gedrag, emosies en stresreaksies in die senuweestelsel. Daarbenewens reguleer oksitosien ook gastro-intestinale motiliteit en sekretoriese aktiwiteite, verbeter die gastro-intestinale motiliteitsafwykings wat deur chemoterapiemiddels veroorsaak word, bevorder maaglediging, inhibeer maagsuurafskeiding en het 'n beskermende effek op maagsere en kolitis. Die multifunksionaliteit daarvan maak dit belangrike toepassings in voortplanting, metabolisme.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Yang L is 'n navorser verbonde aan Huazhong Universiteit van Wetenskap en Tegnologie. Sy navorsing strek oor verskeie sleutelareas, insluitend Neurowetenskappe en Neurologie, Farmakologie en Farmasie, Navorsing en Eksperimentele Geneeskunde, Onkologie, en Biochemie en Molekulêre Biologie. Hy het beduidende bydraes tot hierdie velde gemaak deur sy akademiese en navorsingsaktiwiteite. Yang L word gelys in die verwysing van aanhaling [3].
