|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa Oxytocin
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: CYIQNCPLG Mfumo wa Molekuli: C 43H 66N 12O 12S2 Uzito wa Masi: 1007.2 g / mol Nambari ya CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Visawe: Endopituitrina |
▎ Utafiti wa Oxytocin
Asili ya utafiti wa Oxytocin ni nini?
Uchunguzi wa Mapema wa Matukio yanayohusiana na Uzazi:
Hapo zamani za kale, watu waliona kwamba uterasi ya wanawake hupungua mara kwa mara wakati wa kuzaa, na mkazo huu ulikuwa muhimu kwa utoaji wa fetusi. Walakini, wakati huo, haikuwa wazi ni dutu gani iliyopatanisha mkazo huu. Pamoja na maendeleo ya dawa, watu hatua kwa hatua walianza kuchunguza taratibu za kisaikolojia zinazohusiana na uzazi na uzazi, kuweka msingi wa ugunduzi wa baadaye wa oxytocin.
Majaribio ya Wanyama na Ugunduzi wa Awali:
Mnamo mwaka wa 1906, mwanafiziolojia wa Uingereza Henry Hallett Dale, aliposoma fiziolojia ya uzazi wa wanyama, aligundua kuwa dondoo za pituitary zinaweza kusababisha mkazo wa misuli laini ya uterasi. Ugunduzi huu ulianzisha uchunguzi wa kina wa uhusiano kati ya tezi ya pituitari na fiziolojia ya uzazi. Baadaye, kupitia idadi kubwa ya majaribio, wanasayansi waliamua zaidi kwamba kulikuwa na dutu fulani katika tezi ya pituitari ambayo ilikuwa na athari ya kukuza contraction ya uterasi na ejection ya maziwa kutoka kwa tezi za mammary.
Kutengwa na Kutaja Majina:
Mnamo 1953, Vincent du Vigneaud alifanikiwa kutenga oxytocin kutoka kwa tundu la nyuma la pituitari la ng'ombe na kuamua muundo wake wa kemikali, ambayo ni polipeptidi inayojumuisha 9 amino asidi. Alitunukiwa Tuzo ya Nobel ya Kemia mnamo 1955 kwa mchango wake bora katika uwanja wa biokemia, haswa mafanikio yake katika utafiti wa homoni za peptidi. Tangu wakati huo, oxytocin imetambuliwa kama dutu ya kemikali ya uhakika, na chanzo chake pia kimetambuliwa wazi kama lobe ya nyuma ya pituitari.
Utafiti katika Kiwango cha Gene:
Pamoja na maendeleo ya mbinu za biolojia ya molekuli, wanasayansi wamesoma zaidi utaratibu wa chanzo cha oxytocin kwa kina. Ilibainika kuwa oksitosini hutengenezwa na niuroni katika kiini cha paraventricular na nucleus ya supraoptiki ya hypothalamus. Neuroni hizi huunganisha kitangulizi cha oxytocin kupitia michakato ya unukuzi na tafsiri ya jeni, na kisha baada ya mfululizo wa uchakataji na urekebishaji, hatimaye oksitosini hai hutengenezwa. Baada ya usanisi, oksitosini husafirishwa pamoja na akzoni za niuroni hadi kwenye niurohypophysis (lobe ya nyuma ya pituitari) kwa ajili ya kuhifadhi. Wakati mwili unahitaji, itatolewa kwenye mkondo wa damu ili kutoa athari zake za kisaikolojia.
Je, utaratibu wa utendaji wa Oxytocin ni nini?
1. Utaratibu wa Utekelezaji wa Kujifungua na Kupunguza Uterasi
Udhibiti wa Kipokeaji:
Kipokezi cha oksitosini (OTR) ni cha familia kuu ya aina ya rhodopsin (Hatari 1) ya vipokezi vilivyounganishwa vya G [1] . Wakati wa ujauzito na kuzaa, mabadiliko katika usemi wa vipokezi, kukata tamaa, na ukolezi wa oksitosini ya ndani itadhibiti utendakazi wake. Kwa mfano, wakati wa kujifungua, ongezeko la viwango vya oxytocin endogenous itaongeza usemi wa receptors oxytocin, na hivyo kuongeza unyeti wa myometrium kwa oxytocin.
Udhibiti wa Ion ya kalsiamu:
Baada ya kuwezesha kipokezi, msururu wa matukio ya ishara utachochewa ili kuchochea kubana kwa uterasi, hasa kwa kuongeza ukolezi wa ayoni ya kalsiamu ndani ya seli (Ca⊃2;⁺) [1] . Hii ni pamoja na kutolewa kwa duka la kalsiamu inayotokana na inositol-tris-phosphate-mediated, Ca⊃2;⁺ kuingia, na ingizo la Ca⊃2;⁺ linaloendeshwa na voltage. Mabadiliko haya katika ioni za kalsiamu yatasababisha kusinyaa kwa seli za miometriamu, hivyo kuwezesha utoaji wa kijusi.
2. Utaratibu wa Utekelezaji wa Tabia ya Kijamii
Udhibiti wa Neural:
Oxytocin hutolewa hasa na hypothalamus na ina jukumu muhimu katika tabia ya kijamii ya mamalia, ikiwa ni pamoja na tabia ya wazazi, malezi ya mahusiano ya kijamii, na usimamizi wa uzoefu katika kukabiliana na dhiki [2] . Inajibu kwa mafadhaiko na ina jukumu katika udhibiti wa mifumo ya neva ya kati na ya uhuru, pamoja na athari kwenye kazi za kinga na moyo na mishipa. Hivi sasa, inaaminika kuwa oxytocin inaweza kuathiri tabia ya kijamii kwa kudhibiti mzunguko wa neva katika ubongo. Kwa mfano, katika mchakato wa kuunda mahusiano ya kijamii, oxytocin inaweza kukuza shughuli za niuroni katika maeneo maalum ya ubongo, kuimarisha uaminifu na hisia ya ukaribu na wengine.
3. Utaratibu wa Kitendo katika Analgesia
Udhibiti wa michakato ya kisaikolojia:
Oksitosini inaweza kupunguza mvutano na maumivu bila athari zingine mbaya [3] . Utafiti wa sasa unaonyesha kwamba oxytocin inaweza kutoa athari yake ya kutuliza maumivu kwa kudhibiti njia ya upitishaji wa maumivu katika mfumo wa neva. Kwa mfano, inaweza kuzuia maambukizi ya ishara za maumivu au kudhibiti shughuli za mikoa katika ubongo kuhusiana na mtazamo wa maumivu na majibu ya kihisia.
4. Utaratibu wa Utendaji katika Migraine
Usemi na Kazi ya Kipokeaji:
Katika uchunguzi wa kipandauso, ilibainika kuwa kipokezi cha oxytocin (OTR) kinaonyeshwa sana katika mfumo wa trigeminovascular wa panya [4] . Hasa katika genge la trijemia, OTR huonyeshwa hasa katika Aδ nyuroni za hisi na nyuzi, na idadi ndogo ya OTR katika niuroni za hisi za C hushirikishwa na peptidi inayohusiana na jeni ya calcitonin (CGRP). OTR pia inaonyeshwa kwenye kiini cha caudal ya ujasiri wa trijemia. Hata hivyo, oksitosini haina athari kwa kutolewa kwa CGRP kwa ayoni ya potasiamu kutoka kwa ganglia ya trijemia iliyotengwa au nyuzi afferent za trijemia kwenye dura mater.
Kitendo cha Mishipa:
Mishipa ya pembeni ya fuvu hujibana kutokana na oxytocin in vitro, na jibu hili linaweza kuzuiwa na mpinzani wa OTR L368899. Kwa kuongezea, upungufu wa kinga ya oxytocin ulipatikana katika seli za glial za satelaiti za ganglioni ya trijemia, lakini oxytocin mRNA haikugunduliwa kwenye genge la trijemia. Kwa hivyo, oksitosini inayozunguka kuna uwezekano mkubwa wa kuathiri upitishaji wa maumivu kwa kutenda kwenye OTRs kwenye genge la trijemia, ambayo inaweza kusaidia kueleza athari za homoni katika kipandauso na kutoa shabaha mpya ya matibabu [4].
Chanzo:PubMed [3]
Je, ni maombi gani ya Oxytocin?
1. Maombi katika Uzazi
Kukuza Uzazi:
Katika uzazi, oxytocin inaweza kutumika kuimarisha mikazo ya uterasi na kukuza kuzaa. Kwa baadhi ya sehemu zilizo na atony ya uterasi, oksitosini ya nje inaweza kusaidia kufikia kuzaa kwa njia ya uke kwa mafanikio. Kwa mfano, katika baadhi ya sehemu zilizo na hali maalum, kama vile mama aliye na preeclampsia, kisukari cha ujauzito, kupasuka kwa utando kabla ya wakati, hitaji la kuchochea leba wakati uterasi haifanyi kazi, na kuharibika kwa mimba kuepukika au kutokamilika katika miezi mitatu ya pili, oxytocin imeidhinishwa kwa matumizi ya kabla ya kuzaa na Utawala wa Chakula na Dawa wa Marekani (FDA ).
2. Matibabu ya Maumivu ya muda mrefu
Kwa watu wazima walio na maumivu ya muda mrefu ya neuropathic, pelvic, na musculoskeletal, utawala wa ndani wa pua ya oxytocin unaweza kuwa na athari fulani katika kuboresha maumivu na utendakazi. Katika jaribio lililodhibitiwa na placebo, upofu mara tatu, mfuatano, ndani ya somo, wagonjwa walijitumia dozi tatu tofauti za dawa ya pua ya oxytocin (24IU, 48IU, na placebo) mara mbili kwa siku kwa wiki 2. Matokeo ya msingi yalijumuisha maumivu na kuingiliwa kwa maumivu, na matokeo ya sekondari yalijumuisha kazi ya kihisia, matatizo ya usingizi, na hisia ya jumla ya mabadiliko. Uchambuzi wa nia ya kutibu utatathmini kama maumivu na utendakazi wa kimwili vitaboreshwa baada ya matibabu [6].
3. Athari kwa Unene wa Sarcopenic kwa Wazee
Katika idadi ya wazee, oxytocin inaweza kuwa na athari ya matibabu juu ya fetma ya sarcopenic. Jaribio la kudhibiti upofu maradufu, linalodhibitiwa na placebo na kudhibitiwa nasibu lililofanywa kwa watu wazima wazee 21 (umri wa miaka 67.5 ± 5.4), wanene (30 - 43 kg/m²), wasio na mazoezi (chini ya mazoezi 2 ya nguvu kwa wiki), na mwendo wa polepole (chini ya 1m/s, kama kiashirio cha utumiaji wa sarcopenacini) ilionyesha kwamba utawala wa sarcopenacini ulionyesha. (24IU, mara 4 kwa siku kwa wiki 8) ilivumiliwa vizuri bila matukio yoyote mabaya mabaya. Oxytocin iliongeza kwa kiasi kikubwa uzito wa konda wa mwili mzima kwa 2.25kg, ikionyesha tofauti kubwa ikilinganishwa na placebo (P <.01), na ilikuwa na mwelekeo wa kupunguza uzito wa mafuta. Pia ilipunguza kwa kiasi kikubwa cholesterol ya plasma ya chini-wiani lipoprotein kwa -19.3mg/dL (P =.023). Hata hivyo, hapakuwa na mabadiliko makubwa katika fahirisi ya uzito wa mwili, alama za hamu ya kula, glukosi ya damu, lipoproteini ya juu-wiani wa plasma, triglycerides, au dalili za mfadhaiko [7].
4. Athari katika Migraine
Uchunguzi wa kliniki wa hivi karibuni umegundua kuwa oxytocin ina athari ya kuzuia migraines na maumivu ya kichwa. Uchunguzi umeonyesha kuwa kipokezi cha oxytocin (OTR) kinaonyeshwa sana katika mfumo wa trigeminovascular wa panya. Katika genge la trijemia (TG), usemi wa OTR ulipatikana hasa katika niuroni nyingi za hisi za A-delta na nyuzi. OTR pia inaonyeshwa katika kiini cha caudal cha ujasiri wa trijemia, ambayo ni lengo kuu la nyuzi za TG afferent. Idadi ndogo ya niuroni za hisi za nyuzi C katika TG hueleza OTR na kujanibishwa na peptidi inayohusiana na jeni ya neuropeptide ya calcitonin (CGRP). Hata hivyo, oksitosini haina athari kwa kutolewa kwa CGRP kwa ioni ya potasiamu kutoka kwa nyuzi tofauti za TG au TG kwenye dura mater. In vitro, lengo lingine la TG la pembeni, ateri ya fuvu, hujibana kutokana na oxytocin, na jibu hili linaweza kuzuiwa na mpinzani wa OTR L368899. Ukosefu wa kinga ya Oxytocin ulipatikana katika seli za glial za satelaiti TG, lakini oxytocin mRNA haikutambuliwa katika TG. Kwa hivyo, oksitosini inayozunguka kuna uwezekano mkubwa wa kuchukua hatua kwenye OTRs katika TG, na hivyo kuathiri uambukizaji wa maumivu [4].
5. Athari kwa Motility ya Utumbo na Shughuli ya Siri
Oxytocin (OT) inaonyesha athari nyingi zinazowezekana katika kudhibiti motility ya utumbo na shughuli za siri. Utafiti unaonyesha kuwa OT inaweza kuboresha matatizo ya njia ya utumbo yanayosababishwa na dawa ya kuzuia uvimbe vincristine (VCR), ikiwa ni pamoja na kupungua kwa njia ya utumbo na kupunguza mwitikio wa sehemu za koloni zilizotengwa kwa kichocheo cha uwanja wa umeme. Matibabu ya awali ya OT inaweza kuboresha kwa kiasi kikubwa uzuiaji wa mwendo wa utumbo kwa VCR na uharibifu wa niuroni za myenteri. Kwa kuongeza, OT inaweza pia kudhibiti uondoaji wa tumbo na motility ya utumbo. Kwa kuwezesha mzunguko wa neva wa hypothalamic-vagal oxytocinergic, inaweza kuzuia kuchelewa kwa tumbo kutoweka na matatizo ya motility, na kuongeza sauti ya tumbo na motility [8] . Kwa upande wa peristalsis ya matumbo, ishara ya OT/OTR ina athari ya udhibiti kwenye peristalsis ya matumbo. Muda wa njia ya utumbo wa panya wa kugonga OTR (OTRKO) ni wa kasi zaidi kuliko ule wa panya wa aina ya mwitu, na OT inaweza kuzuia mfumo wa neva unaotegemea enteric (ENS)-tegemezi wa koloni kuhama changamani inayozalishwa katika vitro [9] . Kwa upande wa shughuli za usiri wa utumbo, OT inadhibiti upenyezaji wa mucosa ya matumbo na kuenea kwa seli, ina jukumu katika matengenezo ya mucosa ya matumbo, na ina athari ya kinga kwa colitis [9] . Matokeo haya ya utafiti yanaonyesha kuwa ishara ya OT/OTR ina jukumu muhimu katika kazi mbalimbali za njia ya utumbo, ikiwa ni pamoja na motility ya utumbo, shughuli za siri, na ulinzi wa mucosal.
Kwa kumalizia, Oxytocin inakuza contraction ya misuli laini ya uterasi na usiri wa maziwa kutoka kwa tezi za mammary katika mfumo wa uzazi, na wakati huo huo inasimamia tabia ya kijamii, hisia, na majibu ya dhiki katika mfumo wa neva. Kwa kuongezea, oxytocin pia inasimamia motility ya utumbo na shughuli za siri, inaboresha shida ya njia ya utumbo inayosababishwa na dawa za kidini, inakuza utupu wa tumbo, inazuia usiri wa asidi ya tumbo, na ina athari ya kinga kwenye vidonda vya tumbo na colitis. Multifunctionality yake inafanya kuwa na maombi muhimu katika uzazi, kimetaboliki.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Yang L ni mtafiti anayehusishwa na Chuo Kikuu cha Sayansi na Teknolojia cha Huazhong. Utafiti wake unahusisha maeneo kadhaa muhimu ikiwa ni pamoja na Neuroscience & Neurology, Pharmacology & Pharmacy, Utafiti na Tiba ya Majaribio, Oncology, na Biokemia & Biolojia ya Molekuli. Ametoa mchango mkubwa katika nyanja hizi kupitia shughuli zake za kitaaluma na utafiti. Yang L ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
