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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura da oxitocina
Fonte: PubChem |
Sequência: CYIQNCPLG Fórmula molecular: C 43H 66N 12O 12S2 Peso molecular: 1007,2 g/mol Número CAS: 50-56-6 CID da PubChem: 439302 Sinônimos: Endopituitrina |
▎ Pesquisa de oxitocina
Qual é o histórico de pesquisa da oxitocina?
Observações iniciais de fenômenos relacionados à reprodução:
Já na antiguidade, as pessoas notavam que o útero das mulheres se contraía regularmente durante o parto, e esta contracção era crucial para o parto do feto. No entanto, naquela época, não estava claro qual substância mediava essa contração. Com o desenvolvimento da medicina, as pessoas começaram gradualmente a explorar os mecanismos fisiológicos relacionados ao parto e à reprodução, lançando as bases para a posterior descoberta da ocitocina.
Experimentos com animais e descoberta preliminar:
Em 1906, o fisiologista britânico Henry Hallett Dale, ao estudar a fisiologia reprodutiva dos animais, descobriu que os extratos da hipófise poderiam causar a contração da musculatura lisa uterina. Esta descoberta iniciou um estudo aprofundado da relação entre a glândula pituitária e a fisiologia reprodutiva. Posteriormente, através de um grande número de experimentos, os cientistas determinaram ainda que havia uma certa substância na glândula pituitária que tinha o efeito de promover a contração uterina e a ejeção de leite das glândulas mamárias.
Isolamento e Nomenclatura:
Em 1953, Vincent du Vigneaud isolou com sucesso a ocitocina do lobo posterior da hipófise de vacas e determinou sua estrutura química, que é um polipeptídeo composto por 9 aminoácidos. Ele recebeu o Prêmio Nobel de Química em 1955 por suas contribuições notáveis no campo da bioquímica, especialmente por suas realizações na pesquisa de hormônios peptídicos. Desde então, a ocitocina foi reconhecida como uma substância química definitiva, e sua fonte também foi claramente identificada como o lobo posterior da hipófise.
Pesquisa em nível genético:
Com o desenvolvimento de técnicas de biologia molecular, os cientistas estudaram mais profundamente o mecanismo de origem da oxitocina. Verificou-se que a ocitocina é sintetizada pelos neurônios do núcleo paraventricular e do núcleo supraóptico do hipotálamo. Esses neurônios sintetizam o precursor da oxitocina através dos processos de transcrição e tradução do gene e, após uma série de processamento e modificação, a oxitocina bioativa é finalmente formada. Após a síntese, a ocitocina é transportada ao longo dos axônios dos neurônios até a neuro-hipófise (lobo hipofisário posterior) para armazenamento. Quando o corpo precisar, ele será liberado na corrente sanguínea para exercer seus efeitos fisiológicos.
Qual é o mecanismo de ação da oxitocina?
1. O Mecanismo de Ação no Parto e Contração Uterina
Regulação do receptor:
O receptor de oxitocina (OTR) pertence à superfamília de receptores acoplados à proteína G do tipo rodopsina (Classe 1) [1] . Durante a gravidez e o parto, alterações na expressão do receptor, na dessensibilização e na concentração local de ocitocina regularão sua função. Por exemplo, durante o parto, o aumento dos níveis endógenos de oxitocina aumentará a expressão dos receptores de oxitocina, aumentando assim a sensibilidade do miométrio à ocitocina.
Regulação de íons de cálcio:
Após a ativação do receptor, uma série de eventos de sinalização será desencadeada para estimular a contração uterina, principalmente pelo aumento da concentração intracelular de íons cálcio (Ca²⁺) [1] . Isso inclui liberação de armazenamento de cálcio mediada por inositol-tris-fosfato, entrada de Ca²⁺ operada por armazenamento e entrada de Ca²⁺ operada por voltagem. Essas alterações nos íons cálcio causarão a contração das células do miométrio, facilitando assim o parto do feto.
2. O Mecanismo de Ação sobre o Comportamento Social
Regulação Neural:
A oxitocina é produzida principalmente pelo hipotálamo e desempenha um papel importante no comportamento social dos mamíferos, incluindo o comportamento parental, a formação de relações sociais e a gestão de experiências em resposta ao estresse [2] . Responde a factores de stress e desempenha um papel na regulação dos sistemas nervoso central e autónomo, incluindo efeitos nas funções imunitárias e cardiovasculares. Atualmente, acredita-se que a oxitocina pode afetar o comportamento social, regulando os circuitos neurais do cérebro. Por exemplo, no processo de formação de relações sociais, a oxitocina pode promover a atividade dos neurónios em regiões específicas do cérebro, aumentando a confiança e a sensação de proximidade com os outros.
3. O Mecanismo de Ação na Analgesia
Regulação de Processos Fisiológicos:
A oxitocina pode aliviar a tensão e a dor sem outros efeitos adversos [3] . A pesquisa atual mostra que a oxitocina pode exercer seu efeito analgésico regulando a via de condução da dor no sistema nervoso. Por exemplo, pode inibir a transmissão de sinais de dor ou regular a atividade de regiões do cérebro relacionadas à percepção da dor e às respostas emocionais.
4. O Mecanismo de Ação na Enxaqueca
Expressão e Função do Receptor:
No estudo da enxaqueca, constatou-se que o receptor de ocitocina (OTR) é amplamente expresso no sistema trigeminovascular de ratos [4] . Especialmente no gânglio trigêmeo, o OTR é expresso principalmente em neurônios e fibras sensoriais Aδ, e um pequeno número de OTRs em neurônios sensoriais de fibra C co-localizam-se com o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). OTR também é expresso no núcleo caudal do nervo trigêmeo. No entanto, a oxitocina não tem efeito sobre a liberação de CGRP induzida por íons potássio de gânglios trigêmeos isolados ou fibras aferentes do gânglio trigêmeo na dura-máter.
Ação Vascular:
As artérias cranianas periféricas contraem-se em resposta à ocitocina in vitro, e esta resposta pode ser bloqueada pelo antagonista OTR L368899. Além disso, a imunorreatividade da ocitocina foi encontrada em células gliais satélites do gânglio trigêmeo, mas o mRNA da oxitocina não foi detectado no gânglio trigêmeo. Portanto, é mais provável que a oxitocina circulante afete a condução da dor, agindo nos OTRs no gânglio trigêmeo, o que pode ajudar a explicar a influência dos hormônios nas enxaquecas e fornecer um novo alvo para o tratamento [4].
Fonte: PubMed [3]
Quais são as aplicações da oxitocina?
1. Aplicações em Obstetrícia
Promoção do parto:
Na obstetrícia, a ocitocina pode ser usada para fortalecer as contrações uterinas e promover o parto. Para algumas parturientes com atonia uterina, a ocitocina exógena pode ajudar a conseguir um parto vaginal bem-sucedido. Por exemplo, em algumas parturientes com condições específicas, como a mãe com pré-eclâmpsia, metabolismo mellitus gestacional, ruptura prematura de membranas, necessidade de estimular o parto quando o útero está inativo e aborto espontâneo inevitável ou incompleto no segundo trimestre, a ocitocina é aprovada para uso pré-natal pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA [5].
2. Tratamento da dor crônica
Para adultos com dor neuropática, pélvica e musculoesquelética crônica, a administração intranasal de ocitocina pode ter certo efeito na melhora da dor e da função. Em um estudo cruzado, triplo-cego, sequencial e controlado por placebo, os pacientes autoadministraram três doses diferentes de spray nasal de ocitocina (24 UI, 48 UI e placebo) duas vezes ao dia durante 2 semanas. Os resultados primários incluíram dor e interferência relacionada à dor, e os resultados secundários incluíram função emocional, distúrbios do sono e a impressão geral de mudança. A análise de intenção de tratar avaliará se a dor e a função física melhorarão após o tratamento [6].
3. Efeito na obesidade sarcopênica em idosos
Na população idosa, a ocitocina pode ter efeito terapêutico na obesidade sarcopênica. Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, realizado com 21 idosos (67,5 ± 5,4 anos), obesos (30 - 43 kg/m²), sedentários (menos de 2 exercícios extenuantes por semana) e com marcha lenta (menos de 1 m/s, como marcador substituto para sarcopenia) mostrou que a administração intranasal de ocitocina (24 UI, 4 vezes ao dia por 8 semanas) foi bem tolerado sem quaisquer eventos adversos graves. A ocitocina aumentou significativamente a massa corporal magra de todo o corpo em 2,25 kg, mostrando uma diferença significativa em comparação com o placebo (P <0,01), e teve uma tendência de redução da massa gorda. Também reduziu significativamente o colesterol plasmático de lipoproteína de baixa densidade em -19,3 mg/dL (P = 0,023). No entanto, não houve alterações significativas no índice de massa corporal, índices de apetite, glicemia, lipoproteína plasmática de alta densidade, triglicerídeos ou sintomas depressivos [7].
4. Efeito na enxaqueca
Estudos clínicos recentes descobriram que a oxitocina tem um efeito inibitório nas enxaquecas e dores de cabeça. Estudos demonstraram que o receptor de ocitocina (OTR) é amplamente expresso no sistema trigeminovascular de ratos. No gânglio trigêmeo (TG), a expressão de OTR foi encontrada especialmente na maioria dos neurônios e fibras sensoriais A-delta. OTR também é expresso no núcleo caudal do nervo trigêmeo, que é o alvo central das fibras aferentes do TG. Um pequeno número de neurônios sensoriais da fibra C no TG expressa OTR e co-localiza-se com o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina do neuropeptídeo (CGRP). No entanto, a oxitocina não tem efeito sobre a liberação de CGRP induzida por íons potássio de fibras isoladas de TG ou aferentes de TG na dura-máter. In vitro, outro alvo periférico de TG, a artéria craniana, contrai-se em resposta à ocitocina, e esta resposta pode ser bloqueada pelo antagonista OTR L368899. A imunorreatividade da oxitocina foi encontrada nas células gliais satélites do TG, mas o mRNA da oxitocina não foi detectado no TG. Portanto, é mais provável que a oxitocina circulante atue nos OTRs no TG, afetando assim a transmissão da dor [4].
5. Efeitos na motilidade gastrointestinal e na atividade secretora
A oxitocina (OT) mostra múltiplos efeitos potenciais na regulação da motilidade gastrointestinal e das atividades secretoras. A pesquisa mostra que a OT pode melhorar os distúrbios da motilidade gastrointestinal causados pelo medicamento antitumoral vincristina (VCR), incluindo trânsito gastrointestinal lento e resposta reduzida de segmentos isolados do cólon à estimulação do campo elétrico. O pré-tratamento exógeno com OT pode melhorar significativamente a inibição da motilidade gastrointestinal pelo VCR e os danos aos neurônios mioentéricos. Além disso, a TO também pode regular o esvaziamento gástrico e a motilidade gastrointestinal. Ao ativar o circuito neural oxitocinérgico hipotálamo-vagal, pode prevenir o esvaziamento gástrico retardado e problemas de motilidade induzidos pelo estresse, e aumentar o tônus e a motilidade gástrica [8] . Em termos de peristaltismo intestinal, o sinal OT/OTR tem um efeito regulador sobre o peristaltismo intestinal. O tempo de trânsito gastrointestinal de camundongos knockout para OTR (OTRKO) é mais rápido do que o de camundongos do tipo selvagem, e o OT pode inibir o complexo motor de migração colônica dependente do sistema nervoso entérico (ENS) gerado in vitro [9] . Em termos de atividades secretoras gastrointestinais, a OT regula a permeabilidade da mucosa intestinal e a proliferação celular, desempenha um papel na manutenção da mucosa intestinal e tem um efeito protetor na colite [9] . Os resultados desta pesquisa indicam que o sinal OT/OTR desempenha um papel importante em várias funções do trato gastrointestinal, incluindo motilidade gastrointestinal, atividades secretoras e proteção da mucosa.
Concluindo, a oxitocina promove a contração da musculatura lisa uterina e a secreção de leite das glândulas mamárias no sistema reprodutor e, ao mesmo tempo, regula o comportamento social, as emoções e as respostas ao estresse no sistema nervoso. Além disso, a oxitocina também regula a motilidade gastrointestinal e as atividades secretoras, melhora os distúrbios da motilidade gastrointestinal causados pelas drogas quimioterápicas, promove o esvaziamento gástrico, inibe a secreção de ácido gástrico e tem efeito protetor nas úlceras gástricas e na colite. Sua multifuncionalidade faz com que tenha importantes aplicações na reprodução, no metabolismo.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Yang L é pesquisador associado à Universidade de Ciência e Tecnologia Huazhong. Sua pesquisa abrange diversas áreas importantes, incluindo Neurociências e Neurologia, Farmacologia e Farmácia, Pesquisa e Medicina Experimental, Oncologia e Bioquímica e Biologia Molecular. Ele fez contribuições significativas para essas áreas por meio de suas atividades acadêmicas e de pesquisa. Yang L está listado na referência da citação [3].
