|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Oxytocin uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: CYIQNCPLG Sameindaformúla: C 43H 66N 12O 12S2 Mólþyngd: 1007,2 g/mól CAS númer: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Samheiti: Endopituitrina |
▎ Oxytocin Rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur Oxytocin?
Snemma athuganir á æxlunartengdum fyrirbærum:
Strax til forna tók fólk eftir því að leg kvenna dróst reglulega saman við fæðingu og skipti þessi samdráttur sköpum fyrir fæðingu fóstursins. Hins vegar var á þeim tíma óljóst hvaða efni miðlaði þessum samdrætti. Með þróun læknisfræðinnar fór fólk smám saman að kanna lífeðlisfræðilega aðferðir sem tengjast fæðingu og æxlun, sem lagði grunninn að síðari uppgötvun oxytósíns.
Dýratilraunir og bráðabirgðauppgötvun:
Árið 1906 fann breski lífeðlisfræðingurinn Henry Hallett Dale, þegar hann rannsakaði æxlunarlífeðlisfræði dýra, að útdrætti úr heiladingli gæti valdið samdrætti sléttra vöðva í legi. Þessi uppgötvun kom af stað ítarlegri rannsókn á tengslum heiladinguls og æxlunarlífeðlisfræði. Í kjölfarið, með miklum fjölda tilrauna, komust vísindamenn enn frekar að þeirri niðurstöðu að það væri ákveðið efni í heiladingli sem hafði þau áhrif að stuðla að legsamdrætti og mjólkurlosun úr mjólkurkirtlum.
Einangrun og nafngift:
Árið 1953 tókst Vincent du Vigneaud að einangra oxýtósín úr aftari heiladingulsblaði kúa og ákvarða efnafræðilega uppbyggingu þess, sem er fjölpeptíð sem samanstendur af 9 amínósýrum. Hann hlaut Nóbelsverðlaunin í efnafræði árið 1955 fyrir framúrskarandi framlag sitt á sviði lífefnafræði, sérstaklega afrek sín í rannsóknum á peptíðhormónum. Síðan þá hefur oxytósín verið viðurkennt sem ákveðið efnaefni og uppspretta þess hefur einnig verið greinilega auðkennd sem aftari heiladingulsblaða.
Rannsóknir á genastigi:
Með þróun sameindalíffræðitækni hafa vísindamenn rannsakað uppspretta oxýtósíns í dýpt. Það kom í ljós að oxýtósín er myndað af taugafrumum í paraventricular nucleus og supraoptic nucleus í undirstúku. Þessar taugafrumur mynda forvera oxytósíns í gegnum ferla umritunar og þýðinga gena, og síðan eftir röð vinnslu og breytinga myndast lífvirka oxýtósínið loksins. Eftir myndun er oxýtósín flutt meðfram axonum taugafrumna til taugahypophysis (aftari heiladingulsblaðs) til geymslu. Þegar líkaminn þarfnast þess verður hann sleppt út í blóðrásina til að beita lífeðlisfræðilegum áhrifum sínum.
Hver er verkunarháttur Oxytocins?
1. Verkunarháttur við fæðingu og legsamdrátt
Reglugerð um viðtaka:
Oxýtósínviðtakinn (OTR) tilheyrir rhodopsin-gerð (Class 1) yfirfjölskyldu G prótein-tengdra viðtaka [1] . Á meðgöngu og fæðingu munu breytingar á tjáningu viðtaka, afnæmingu og staðbundnum styrk oxytósíns stjórna virkni þess. Til dæmis, meðan á fæðingu stendur, mun aukning á innrænu oxýtósíngildum auka tjáningu oxýtósínviðtaka og eykur þar með næmi vöðvavefsins fyrir oxytósíni.
Reglugerð um kalsíumjón:
Eftir viðtakavirkjun verður röð merkisatburða kveikt til að örva samdrátt í legi, aðallega með því að auka styrk kalsíumjóna innanfrumu (Ca⊃2;⁺) [1] . Þetta felur í sér inositól-trís-fosfatmiðlaða kalsíumgeymslulosun, verslunarstýrð Ca⊃2;⁺ inngangur og spennustýrður Ca⊃2;⁺ inngangur. Þessar breytingar á kalsíumjónum munu valda samdrætti vöðvafrumna og auðvelda þannig fæðingu fóstrsins.
2. Verkunarmáti um félagslega hegðun
Taugareglugerð:
Oxýtósín er aðallega framleitt af undirstúku og gegnir mikilvægu hlutverki í félagslegri hegðun spendýra, þar á meðal hegðun foreldra, myndun félagslegra tengsla og stjórnun reynslu sem svar við streitu [2] . Það bregst við streituvaldandi áhrifum og gegnir hlutverki í stjórnun miðtaugakerfisins og ósjálfráða taugakerfisins, þar með talið áhrifum á ónæmis- og hjarta- og æðastarfsemi. Eins og er er talið að oxytósín geti haft áhrif á félagslega hegðun með því að stjórna taugarásum í heilanum. Til dæmis, í því ferli að mynda félagsleg tengsl, getur oxytósín stuðlað að virkni taugafrumna á sérstökum heilasvæðum, aukið traust og tilfinningu fyrir nálægð við aðra.
3. Verkunarháttur verkjalyfja
Reglugerð lífeðlisfræðilegra ferla:
Oxýtósín getur létt á spennu og sársauka án annarra skaðlegra áhrifa [3] . Núverandi rannsóknir sýna að oxýtósín getur haft verkjastillandi áhrif með því að stjórna verkjaleiðni í taugakerfinu. Til dæmis getur það hamlað sendingu sársaukamerkja eða stjórnað virkni svæða í heilanum sem tengjast sársaukaskynjun og tilfinningalegum viðbrögðum.
4. Verkunarháttur við mígreni
Tjáning og virkni viðtaka:
Í rannsókninni á mígreni kom í ljós að oxýtósínviðtakinn (OTR) er víða tjáður í þríkynjaæðakerfi rotta [4] . Sérstaklega í trigeminal ganglion er OTR aðallega tjáð í Aδ skyntaugafrumum og trefjum, og lítill fjöldi OTR í C trefjum skyntaugafrumum er sambyggður með kalsítóníngenatengdu peptíði (CGRP). OTR er einnig tjáð í caudal kjarna þrenningartaugarinnar. Hins vegar hefur oxýtósín engin áhrif á losun CGRP af völdum kalíumjóna frá einangruðum þríhyrningahnoðhnoðum eða aðlægum þráðhnoðaþráðum í dura mater.
Æðavirkni:
Útlægar höfuðkúpuslagæðar dragast saman sem svar við oxytósíni in vitro, og þessi svörun getur verið læst af OTR mótlyfinu L368899. Auk þess fannst oxýtósín ónæmissvörun í gervihnatta glial frumum þríhyrninga ganglion, en oxytocin mRNA greindist ekki í trigeminal ganglion. Þess vegna er líklegast að oxýtósín í blóðrás hafi áhrif á leiðni sársauka með því að virka á OTR í ganglion, sem getur hjálpað til við að útskýra áhrif hormóna í mígreni og skapa nýtt markmið fyrir meðferð [4].
Heimild:PubMed [3]
Hver eru notkun Oxytocins?
1. Umsóknir í fæðingarhjálp
Að stuðla að fæðingu:
Í fæðingarhjálp er hægt að nota oxytósín til að styrkja legsamdrætti og stuðla að fæðingu. Hjá sumum fæðingum með óþægindi í legi getur utanaðkomandi oxýtósín hjálpað til við að ná árangri í leggöngum. Til dæmis, hjá sumum fæðingum með sérstakar aðstæður, eins og móðir sem er með meðgöngueitrun, meðgöngusykursýki, ótímabært rof á himnum, þörf á að örva fæðingu þegar legið er óvirkt og óumflýjanlegt eða ófullkomið fósturlát á öðrum þriðjungi meðgöngu, er oxytósín samþykkt til notkunar fyrir fæðingu af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna [5] (FDA).
2. Meðferð við langvinnum verkjum
Fyrir fullorðna með langvinnan taugakvilla, grindarverki og stoðkerfisverki getur gjöf oxytósíns í nef haft ákveðin áhrif á að bæta verk og virkni. Í þríblindri víxlrannsókn með lyfleysu, raðblindri, innan einstaklings, gáfu sjúklingar sjálfir þrjá mismunandi skammta af oxytósínnefúða (24IU, 48IU og lyfleysu) tvisvar á dag í 2 vikur. Helstu niðurstöður voru sársauki og sársaukatengd truflun og aukaniðurstöður voru tilfinningaleg virkni, svefntruflanir og heildarmynd af breytingum. Meðferðargreiningin mun meta hvort sársauki og líkamleg virkni batni eftir meðferð [6].
3. Áhrif á sarcopenic offitu hjá öldruðum
Hjá öldruðum getur oxýtósín haft meðferðaráhrif á sarcopenic offitu. Tvíblind, slembiraðað samanburðarrannsókn með lyfleysu sem gerð var á 21 eldri fullorðnum (67,5 ± 5,4 ára), offitu (30 - 43 kg/m²), kyrrsetu (minna en 2 erfiðar æfingar á viku) og með hægu göngulagi (minna en 1m/s, sem staðgöngumerki fyrir krabbameinslyfjagjöf) (24 ae, 4 sinnum á dag í 8 vikur) þolaðist vel án alvarlegra aukaverkana. Oxýtósín jók marktækan líkamsmassa allan líkamann um 2,25 kg, sem sýndi marktækan mun samanborið við lyfleysu (P <.01), og hafði tilhneigingu til að minnka fitumassa. Það lækkaði einnig verulega lágþéttni lípóprótein kólesteról í plasma um -19,3 mg/dL (P = 0,023). Hins vegar voru engar marktækar breytingar á líkamsþyngdarstuðli, matarlyst, blóðsykri, háþéttni lípópróteini í plasma, þríglýseríðum eða þunglyndiseinkennum [7].
4. Áhrif á mígreni
Nýlegar klínískar rannsóknir hafa sýnt að oxytósín hefur hamlandi áhrif á mígreni og höfuðverk. Rannsóknir hafa sýnt að oxýtósínviðtakinn (OTR) kemur víða fram í þríkynjaæðakerfi rotta. Í trigeminal ganglion (TG) fannst tjáning OTR sérstaklega í flestum A-delta skyntaugafrumum og trefjum. OTR er einnig tjáð í caudal kjarna þrenningartaugarinnar, sem er miðpunktur TG aðlægra trefja. Lítill fjöldi C trefja skyntaugafrumna í TG tjá OTR og staðsetjast samhliða taugapeptíðinu kalsítónín gen-tengt peptíð (CGRP). Hins vegar hefur oxýtósín engin áhrif á losun CGRP af völdum kalíumjóna úr einangruðum TG eða TG aðlægum trefjum í dura mater. In vitro dregst annað útlægt TG-markmið, höfuðkúpuslagæðin, saman sem svar við oxytósíni og hægt er að loka fyrir þessa svörun af OTR mótlyfinu L368899. Oxýtósín ónæmissvörun fannst í TG gervihnatta glial frumum, en oxytósín mRNA fannst ekki í TG. Þess vegna er líklegast að oxýtósín í blóðrás hafi áhrif á OTR í TG og hefur þar með áhrif á verkjasendingu [4].
5. Áhrif á hreyfigetu í meltingarvegi og seytingarvirkni
Oxýtósín (OT) sýnir margvísleg möguleg áhrif við að stjórna hreyfanleika í meltingarvegi og seytingarvirkni. Rannsóknir sýna að OT getur bætt hreyfanleikaröskun í meltingarvegi af völdum æxlislyfsins vincristíns (VCR), þar á meðal hægt á meltingarvegi og minni svörun einangraðra ristilhluta við örvun rafsviðs. Exogen OT formeðferð getur verulega bætt hömlun á hreyfigetu í meltingarvegi með myndbandstæki og skemmdir á taugafrumum í hjartavöðva. Að auki getur OT einnig stjórnað magatæmingu og hreyfanleika í meltingarvegi. Með því að virkja oxytocinergic taugahringrás undirstúku og leggöngum getur það komið í veg fyrir seinkun á magatæmingu og hreyfivanda af völdum streitu og aukið magaspennu og hreyfigetu [8] . Með tilliti til peristalsis í þörmum hefur OT/OTR merki stjórnunaráhrif á peristalsis í þörmum. Flutningstími í meltingarvegi OTR knockout (OTRKO) músa er hraðari en villigerðar músa, og OT getur hamlað iðrataugakerfi (ENS) háð ristilflutningshreyfingu sem myndast in vitro [9] . Hvað varðar seytingarstarfsemi í meltingarvegi, stjórnar OT gegndræpi slímhúð í þörmum og frumufjölgun, gegnir hlutverki í viðhaldi slímhúð í þörmum og hefur verndandi áhrif á ristilbólgu [9] . Þessar rannsóknarniðurstöður benda til þess að OT/OTR merki gegni mikilvægu hlutverki í ýmsum aðgerðum meltingarvegarins, þar á meðal hreyfanleika meltingarvegar, seytingarvirkni og slímhúðarvörn.
Að lokum stuðlar Oxytocin að samdrætti sléttra vöðva í legi og seyti mjólkur frá mjólkurkirtlum í æxlunarfærum og stjórnar um leið félagslegri hegðun, tilfinningum og streituviðbrögðum í taugakerfinu. Að auki stjórnar oxýtósín einnig hreyfanleika og seytingarstarfsemi í meltingarvegi, bætir hreyfanleikasjúkdóma í meltingarvegi af völdum krabbameinslyfja, stuðlar að magatæmingu, hindrar magasýruseytingu og hefur verndandi áhrif á magasár og ristilbólgu. Fjölvirkni þess gerir það að verkum að það hefur mikilvæga notkun í æxlun, efnaskiptum.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Yang L er vísindamaður sem tengist Huazhong vísinda- og tækniháskólanum. Rannsóknir hans spanna nokkur lykilsvið þar á meðal taugavísindi og taugafræði, lyfjafræði og lyfjafræði, rannsóknir og tilraunalækningar, krabbameinsfræði og lífefnafræði og sameindalíffræði. Hann hefur lagt mikið af mörkum til þessara sviða með fræðilegum og rannsóknarstarfsemi sinni. Yang L er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
