|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Oxytocin
Çavkanî: PubChem |
Rêz: CYIQNCPLG Formula molekulî: C 43H 66N 12O 12S2 Giraniya molekulî: 1007,2 g/mol Hejmara CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sînonîm: Endopituitrina |
▎ Lêkolîna Oxytocin
Paşxaneya lêkolînê ya Oxytocin çi ye?
Çavdêriyên Destpêkê yên Fenomenên Vehilberandinê:
Hîn di demên kevnare de, mirovan pê dihesiyan ku di dema welidînê de zik zikmakî bi rêkûpêk girêdide û ev girêkbûn ji bo welidandina fetus pir girîng bû. Lêbelê, di wê demê de, ne diyar bû ku kîjan maddeyek navbeynkariya vê peymanê kiriye. Bi pêşkeftina derman, mirovan hêdî hêdî dest bi vekolîna mekanîzmayên fîzyolojîk ên têkildarî zayin û nûbûnê kirin, û bingeha vedîtina paşîn a oxytocin danî.
Ceribandinên Heywanan û Vedîtina Pêşîn:
Di sala 1906 de, fîzyologê Brîtanî Henry Hallett Dale, dema ku li ser fîzyolojiya hilberandina heywanan dixwend, dît ku ekstraktên hîpofîzê dikarin bibin sedema kêşana masûlkeyên nerm ên zik. Vê vedîtinê lêkolînek kûr li ser têkiliya di navbera glandê hîpofîz û fîzyolojiya hilberandinê de dest pê kir. Dûv re, bi hejmareke mezin ji ceribandinan, zanyaran bêtir destnîşan kirin ku di girêka hîpofîzê de hin maddeyek heye ku bandora wê ya pêşvebirina girêbesta uterus û derxistina şîr ji girêkên memik heye.
Veqetandin û binavkirin:
Di sala 1953 de, Vincent du Vigneaud bi serfirazî oxytocin ji loba paşiya hîpofîza dewaran veqetand û avahiya wê ya kîmyayî, ku polîpeptîdek ji 9 asîdên amînî pêk tê, diyar kir. Di sala 1955 de Xelata Nobelê ya Kîmyayê wergirtiye ji ber beşdariyên wî yên berbiçav di warê biyokîmyayê de, nemaze destkeftiyên wî di lêkolîna hormonên peptîd de. Ji hingê ve, oxytocin wekî maddeyek kîmyewî ya diyar tête nas kirin, û çavkaniya wê jî bi zelalî wekî lobêya paşîn a hîpofîzê hate nas kirin.
Lêkolîna li ser asta Gene:
Bi pêşkeftina teknîkên biyolojiya molekularî, zanyar mekanîzmaya çavkaniya oksîtocinê bi kûrahî lêkolîn kirin. Hat dîtin ku oksîtosîn ji hêla noyronên di navika paraventrikular û nucleusa supraoptîk a hîpotalamusê de tê sentez kirin. Van neuron bi pêvajoyên veguheztin û wergerandina genê pêşgotina oksîtosînê sentez dikin, û dûv re piştî rêzek pêvajo û guheztinê, di dawiyê de oksîtosîna biyoaktîf pêk tê. Piştî sentezkirinê, oksîtosîn bi aksonên noyronan ve ji bo hilanînê berbi neurohîpofizê (loba hîpofîza paşîn) ve tê veguheztin. Dema ku laş hewce bike, ew ê di nav xwînê de were berdan da ku bandorên xwe yên fîzyolojîkî bike.
Mekanîzmaya çalakiya Oxytocin çi ye?
1. Mekanîzmaya Çalakiyê ya li ser Zayin û Kêmbûna Uterine
Rêziknameya Receptor:
Receptorê oksîtosînê (OTR) ji supermalbata receptorên bi proteîn-G-yê ve girêdayî ye ji celebê rodopsîn (Class 1) [1] . Di dema ducaniyê û zayînê de, guhertinên di vegotina receptorê de, desensitization, û giraniya oksîtosîn a herêmî dê fonksiyona wê birêkûpêk bike. Mînakî, di dema zayînê de, zêdebûna asta oksîtosîna endojen dê îfadeya receptorên oksîtosînê zêde bike, bi vî rengî hestiyariya myometriumê ya ji oksîtocinê re zêde bike.
Rêziknameya Ion Kalsiyûm:
Piştî aktîvkirina receptorê, dê rêzek bûyerên îşaretê werin dest pê kirin da ku girêbesta uterus teşwîq bikin, nemaze bi zêdekirina îyona kalsiyûmê ya hundurîn (Ca⊃2;⁺) [1] . Di nav vê de serbestberdana depoya kalsiyûmê ya bi navbeynkariya inositol-tris-phosphate, têketina Ca⊃2;⁺-a-vekirî û têketina Ca⊃2;⁺-ya voltajê vedihewîne. Van guheztinên di îyonên kalsiyûmê de dê bibe sedema kişandina hucreyên myometrial, bi vî rengî gihandina fetusê hêsan dike.
2. Mekanîzmaya Tevgerê ya Li Ser Tevgera Civakî
Rêziknameya Neural:
Oxytocin bi giranî ji hêla hîpotalamusê ve tê hilberandin û di tevgera civakî ya mammalan de, di nav de tevgera dêûbav, damezrandina têkiliyên civakî, û birêvebirina ezmûnan di bersiva stresê de rolek girîng dilîze [2] . Ew bersivê dide stresan û di rêziknameya pergalên demarî yên navendî û xweser de, di nav de bandorên li ser fonksiyonên berevanî û dil-vaskuler, rolek dilîze. Heya nuha, tê bawer kirin ku oxytocin dikare bi rêkûpêkkirina çerxên neuralî yên di mêjî de bandorê li ser tevgera civakî bike. Mînakî, di pêvajoya avakirina têkiliyên civakî de, oxytocin dibe ku çalakiya neuronan li herêmên taybetî yên mêjî pêşve bibe, pêbawerî û hestek nêzîkbûna ji yên din re zêde bike.
3. Mekanîzmaya Çalakiyê di Analgesia de
Rêzkirina pêvajoyên fîzyolojîk:
Oxytocin bêyî bandorên neyînî yên din dikare tansiyon û êşê kêm bike [3] . Lêkolînên heyî destnîşan dikin ku oxytocin dibe ku bandora xwe ya analjezîkî bi rêkûpêkkirina riya gihandina êşê di pergala nervê de bike. Mînakî, dibe ku ew veguheztina sînyalên êşê asteng bike an jî çalakiya herêmên di mejî de bi têgihîştina êş û bersivên hestyarî ve girêdayî birêkûpêk bike.
4. Mekanîzmaya Çalakiyê di Mîgrenê de
Gotin û fonksiyona receptorê:
Di lêkolîna mîgrenê de hat dîtin ku receptorê oksîtosînê (OTR) bi berfirehî di pergala trigeminovaskular a mişkan de tê xuyang kirin [4] . Bi taybetî di gangliona trigeminal de, OTR bi giranî di noyron û fîberên hestî yên Aδ de tête diyar kirin, û hejmarek piçûk OTRs di noyronên hestiyarî yên fiber C de bi peptide-girêdayî genê calcitonin (CGRP) re hev cih dibin. OTR di navika caudal ya nerva trigeminal de jî tête diyar kirin. Lêbelê, oksîtosîn ti bandorek li ser berdana CGRP-ya îyon-potassium-ê ji gangliayên trigeminal ên veqetandî an fiberên aferent ên gangliyona trigeminal ên di dura mater de tune.
Çalakiya Vascular:
Di bersiva oksîtosînê de di vitro de damarên kranyal ên periferîkî girêdidin, û ev bersiv dikare ji hêla dijberê OTR L368899 ve were asteng kirin. Wekî din, immunoreactivity oxytocin di hucreyên glial ên satelîtê yên gangliona trigeminal de hate dîtin, lê oxytocin mRNA di gangliona trigeminal de nehat dîtin. Ji ber vê yekê, oksîtosîna gerok bi îhtîmalek mezin bandorê li ser rêgirtina êşê dike bi çalakiya li ser OTRs di gangliona trigeminal de, ku dibe alîkar ku bandora hormonan di mîgrenê de şirove bike û ji bo dermankirinê armancek nû peyda bike [4].
Çavkanî:PubMed [3]
Serîlêdanên Oxytocin çi ne?
1. Serîlêdanên li Obstetrics
Pêşxistina Zayînê:
Di welidandinê de, oxytocin dikare were bikar anîn da ku girêbestên uterus xurt bike û jidayikbûnê pêşve bibe. Ji bo hin dayikên bi atonyaya uterus, oksîtosîna exogenous dikare bibe alîkar ku bigihîje radestkirina vajînalê ya serketî. Mînakî, di hin jidayikbûnên xwedan şert û mercên taybetî de, mîna dayika ku xwedî preeklampsiya, şekirê ducaniyê ye, rijandina pêşwext ya perdeyan, hewcedariya teşwîqkirina kedê dema ku uterus neçalak e, û ducanîbûna neçar an ne temam di sêmeha duyemîn de, oxytocin ji bo karanîna berî zayînê ji hêla Rêveberiya FoodDAF û Drug ve hatî pejirandin [5].
2. Dermankirina Êşa Kronîk
Ji bo mezinên bi êşa neuropathîk, pelvîk û masûlkeya kronîk a kronîk, rêveberiya intranasal a oxytocin dibe ku bandorek li ser baştirkirina êş û fonksiyonê hebe. Di ceribandinek bi cîhê-kontrolkirî, sê-kor, li pey hev, di nav-mijarê de, nexweşan sê dozên cûda yên spreya pozê oxytocin (24IU, 48IU, û placebo) rojê du caran ji bo 2 hefteyan bi xwe îdare kirin. Encamên seretayî êş û destwerdana girêdayî êşê, û encamên duyemîn fonksiyona hestyarî, nexweşiyên xewê, û giştgiriya guherînê vedihewînin. Analîza mebest-dermankirinê dê binirxîne ka êş û fonksiyona laşî dê piştî dermankirinê baştir bibe [6].
3. Bandora li ser qelewbûna sarkopenîk di kal û pîran de
Di nifûsa pîr de, oxytocin dibe ku bandorek dermankirinê li ser qelewiya sarkopenîk hebe. Lêkolînek randomkirî ya du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî, ku li ser 21 mezinên mezin (67,5 ± 5,4 salî), qelew (30 - 43 kg/m²), rûniştî (kêmtir ji 2 temrînên dijwar di hefteyekê de), û bi meşîna hêdî (kêmtir ji 1 m/s) ji bo rêvebirina surrogatrate nîşankirî, hate kirin. oxytocin (24IU, rojê 4 caran ji bo 8 hefteyan) bêyî bûyerên neyînî yên ciddî baş hate tolerans kirin. Oxytocin bi girîngî girseya laşê bêhêz a tevahiya laş bi 2,25 kg zêde kir, li gorî cîhêbo (P <.01) cûdahiyek girîng nîşan dide, û meylek kêmkirina girseya rûnê hebû. Ew di heman demê de bi girîngî kolesterolê lîpoproteîna kêm-dansîte ya plazmayê bi -19,3 mg/dL kêm kir (P = 0,023). Lêbelê, di indeksa girseya laş de, hejmarên bîhnfireh, glukoza xwînê, lîpoproteînên dendika bilind ên plazmayê, trîglîserîd, an nîşanên depresyonê de guhertinên girîng tune bûn [7].
4. Bandora li Mîgrenê
Lêkolînên klînîkî yên vê dawîyê diyar kirin ku oksîtocin li ser mîgren û serêşê bandorek astengker heye. Lêkolînan destnîşan kir ku receptorê oksîtosînê (OTR) bi berfirehî di pergala trigeminovascular a mişkan de tête diyar kirin. Di gangliona trigeminal (TG) de, îfadeya OTR bi taybetî di piraniya neuron û fîberên hestiyar ên A-delta de hate dîtin. OTR di heman demê de di navika caudal ya nerva trigeminal de, ku armanca navendî ya fîberên aferent ên TG-ê ye, tête diyar kirin. Hejmarek piçûk a neronên hestiyar ên C fiber di TG de OTR-ê diyar dikin û bi peptîda peptîdê-girêdayî genê calcitonin neuropeptide (CGRP) re hev cih dibin. Lêbelê, oksîtosîn ti bandorek li ser berdana CGRP-ya îyon-potassium-ê ya ji fîberên aferent ên veqetandî yên TG an TG yên di dura mater de tune. In vitro, armancek din a TG ya periferîkî, arteria kranial, di bersiva oxytocin de girêdide, û ev bersiv dikare ji hêla dijberê OTR L368899 ve were asteng kirin. Di şaneyên glial ên satelîtê yên TG de immunoreaktîvîteya oksîtosîn hate dîtin, lê di TG de mRNA ya oksîtosîn nehat dîtin. Ji ber vê yekê, oksîtosîna gerok bi îhtîmalek mezin e ku li ser OTRs di TG de tevbigere, bi vî rengî bandorê li veguheztina êşê dike [4].
5. Bandorên li ser Motility Gastrointestinal û Çalakiya Secretory
Oxytocin (OT) di birêkûpêkkirina tevgera gastrointestinal û çalakiyên veşartî de gelek bandorên potansiyel nîşan dide. Lêkolîn destnîşan dike ku OT dikare nexweşiyên tevgera gastrointestinal ên ku ji hêla dermanê antîtumor vincristine (VCR) ve têne çêkirin, baştir bike, di nav de veguhestina gastrointestinal hêdî hêdî û kêmkirina bersiva beşên kolonê yên veqetandî ji bo stimulasyona qada elektrîkê. Pêş-dermankirina OT-ê ya exogenous dikare bi girîngî astengkirina tevgera gastrointestinal ji hêla VCR û zirara neuronên myenteric ve çêtir bike. Wekî din, OT dikare valakirina gastrîkî û tevgera gastrointestinal jî rêve bike. Bi aktîvkirina çerxa neuralî ya hîpotalamîk-vagal a oksîtosînerjîk, ew dikare pêşî li derengî valakirina mîdeyê û pirsgirêkên tevgerê yên ji stresê bigire, û tone û tevgera mîdeyê zêde bike [8] . Di warê peristaltîka rovî de, sînyala OT/OTR bandorek rêkûpêk li ser peristalsisa rûvî heye. Dema derbasbûna gastrointestinal a mişkên OTR-knockout (OTRKO) ji ya mêşên celeb-çovî zûtir e, û OT dikare kompleksa motora koçker a kolonî ya girêdayî pergala nervê ya enterîk (ENS) ku di vitro de hatî çêkirin asteng bike [9] . Di warê çalakiyên veşartî yên gastrointestinal de, OT veguheztina mukoza rovî û pirbûna hucreyê bi rêkûpêk dike, di domandina mukoza rûvî de rolek dilîze, û bandorek parastinê li ser kolîtê heye [9] . Van encamên lêkolînê destnîşan dikin ku sînyala OT / OTR di fonksiyonên cihêreng ên tîrêjê gastrointestinal de, di nav de tevgera gastrointestinal, çalakiyên veşartî, û parastina mucosal de rolek girîng dilîze.
Di encamnameyê de, Oxytocin girêbesta masûlkeyên nerm ên uterus û derxistina şîr ji girêkên memik di pergala hilberandinê de pêşve dike, û di heman demê de tevgera civakî, hest û bersivên stresê di pergala nervê de rê dide. Digel vê yekê, oksîtocin di heman demê de tevgera tevgera gastrointestinal û çalakiyên veşartinê sererast dike, nexweşiyên tevgera gastrointestinal ên ku ji hêla dermanên kemoterapiyê ve têne çêkirin çêtir dike, valakirina mîdeyê pêşve dike, hilberîna asîda mîdeyê asteng dike, û xwedî bandorek parastinê li ser ulcera gastrîkî û kolîtê ye. Pir fonksiyoneliya wê dihêle ku ew di nûsîn, metabolîzma de xwedî serîlêdanên girîng be.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Yang L lêkolînerek bi Zanîngeha Zanist û Teknolojiyê ya Huazhong re têkildar e. Lêkolîna wî gelek warên sereke digire, di nav de Neurosciences & Neurology, Pharmacology & Pharmacy, Lêkolîn & Dermanê Ceribandinî, Onkolojî, û Biyokîmya & Biyolojiya Molekular. Bi xebatên xwe yên akademîk û lêkolînî di van waran de kedên girîng dane. Yang L di referansa navgîniyê de [3] tête navnîş kirin.
