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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure de l'ocytocine
Source : PubChem |
Séquence : CYIQNCPLG Formule moléculaire : C 43H 66N 12O 12S2 Poids moléculaire : 1007,2 g/mol Numéro CAS : 50-56-6 CID PubChem : 439302 Synonymes: Endopituitrina |
▎ Recherche sur l'ocytocine
Quel est le contexte de recherche de l’ocytocine ?
Premières observations de phénomènes liés à la reproduction :
Dès l’Antiquité, les gens remarquaient que l’utérus des femmes se contractait régulièrement pendant l’accouchement, et cette contraction était cruciale pour l’accouchement du fœtus. Cependant, à cette époque, on ne savait pas exactement quelle substance était à l’origine de cette contraction. Avec le développement de la médecine, les gens ont progressivement commencé à explorer les mécanismes physiologiques liés à l’accouchement et à la reproduction, jetant ainsi les bases de la découverte ultérieure de l’ocytocine.
Expériences animales et découverte préliminaire :
En 1906, le physiologiste britannique Henry Hallett Dale, étudiant la physiologie de la reproduction des animaux, découvrit que des extraits hypophysaires pouvaient provoquer la contraction des muscles lisses de l'utérus. Cette découverte a lancé une étude approfondie de la relation entre l'hypophyse et la physiologie de la reproduction. Par la suite, grâce à un grand nombre d’expériences, les scientifiques ont en outre déterminé qu’il y avait une certaine substance dans l’hypophyse qui avait pour effet de favoriser la contraction utérine et l’éjection du lait des glandes mammaires.
Isolement et dénomination :
En 1953, Vincent du Vigneaud réussit à isoler l'ocytocine du lobe postérieur de l'hypophyse des vaches et à déterminer sa structure chimique, qui est un polypeptide composé de 9 acides aminés. Il a reçu le prix Nobel de chimie en 1955 pour ses contributions exceptionnelles dans le domaine de la biochimie, notamment ses réalisations dans la recherche sur les hormones peptidiques. Depuis lors, l’ocytocine a été reconnue comme une substance chimique précise, et sa source a également été clairement identifiée comme étant le lobe postérieur de l’hypophyse.
Recherche au niveau génétique :
Avec le développement des techniques de biologie moléculaire, les scientifiques ont étudié plus en profondeur le mécanisme source de l’ocytocine. Il a été constaté que l'ocytocine est synthétisée par les neurones du noyau paraventriculaire et du noyau supraoptique de l'hypothalamus. Ces neurones synthétisent le précurseur de l'ocytocine grâce aux processus de transcription et de traduction des gènes, puis après une série de traitements et de modifications, l'ocytocine bioactive est finalement formée. Après synthèse, l’ocytocine est transportée le long des axones des neurones jusqu’à la neurohypophyse (lobe hypophysaire postérieur) pour y être stockée. Lorsque l’organisme en aura besoin, il sera libéré dans la circulation sanguine pour exercer ses effets physiologiques.
Quel est le mécanisme d’action de l’ocytocine ?
1. Le mécanisme d'action sur l'accouchement et la contraction utérine
Régulation du récepteur :
Le récepteur de l'ocytocine (OTR) appartient à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G de type rhodopsine (classe 1) [1] . Pendant la grossesse et l'accouchement, les modifications de l'expression du récepteur, la désensibilisation et la concentration locale d'ocytocine réguleront sa fonction. Par exemple, lors de l’accouchement, l’augmentation des taux d’ocytocine endogène va augmenter l’expression des récepteurs de l’ocytocine, augmentant ainsi la sensibilité du myomètre à l’ocytocine.
Régulation des ions calcium :
Après l'activation du récepteur, une série d'événements signal seront déclenchés pour stimuler la contraction utérine, principalement en augmentant la concentration intracellulaire en ions calcium (Ca²⁺) [1] . Cela comprend la libération de réserve de calcium médiée par l'inositol-tris-phosphate, l'entrée de Ca²⁺ en magasin et l'entrée de Ca²⁺ en tension. Ces changements dans les ions calcium provoqueront la contraction des cellules du myomètre, facilitant ainsi l'accouchement du fœtus.
2. Le mécanisme d'action sur le comportement social
Régulation neuronale :
L'ocytocine est principalement produite par l'hypothalamus et joue un rôle important dans le comportement social des mammifères, notamment le comportement parental, la formation de relations sociales et la gestion des expériences en réponse au stress [2] . Il répond aux facteurs de stress et joue un rôle dans la régulation des systèmes nerveux central et autonome, notamment en ayant des effets sur les fonctions immunitaires et cardiovasculaires. Actuellement, on pense que l’ocytocine pourrait affecter le comportement social en régulant les circuits neuronaux du cerveau. Par exemple, dans le processus d’établissement de relations sociales, l’ocytocine peut favoriser l’activité des neurones dans des régions spécifiques du cerveau, renforçant ainsi la confiance et le sentiment de proximité avec les autres.
3. Le mécanisme d’action de l’analgésie
Régulation des processus physiologiques :
L'ocytocine peut soulager les tensions et la douleur sans autres effets indésirables [3] . Les recherches actuelles montrent que l'ocytocine peut exercer son effet analgésique en régulant la voie de conduction de la douleur dans le système nerveux. Par exemple, il peut inhiber la transmission des signaux de douleur ou réguler l’activité de régions du cerveau liées à la perception de la douleur et aux réponses émotionnelles.
4. Le mécanisme d'action dans la migraine
Expression et fonction du récepteur :
Dans l'étude de la migraine, il a été constaté que le récepteur de l'ocytocine (OTR) est largement exprimé dans le système trigéminovasculaire des rats [4] . En particulier dans le ganglion trijumeau, l'OTR est principalement exprimée dans les neurones et les fibres sensorielles Aδ, et un petit nombre d'OTR dans les neurones sensoriels de la fibre C se localisent avec le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). L'OTR est également exprimée dans le noyau caudal du nerf trijumeau. Cependant, l'ocytocine n'a aucun effet sur la libération de CGRP induite par les ions potassium à partir des ganglions du trijumeau isolés ou des fibres afférentes du ganglion du trijumeau dans la dure-mère.
Action vasculaire :
Les artères crâniennes périphériques se contractent en réponse à l'ocytocine in vitro, et cette réponse peut être bloquée par l'antagoniste de l'OTR L368899. De plus, une immunoréactivité à l’ocytocine a été trouvée dans les cellules gliales satellites du ganglion trijumeau, mais l’ARNm de l’ocytocine n’a pas été détecté dans le ganglion trijumeau. Par conséquent, l’ocytocine en circulation est plus susceptible d’affecter la conduction de la douleur en agissant sur les OTR dans le ganglion trijumeau, ce qui peut aider à expliquer l’influence des hormones dans les migraines et fournir une nouvelle cible de traitement [4]..
Source : PubMed [3]
Quelles sont les applications de l’ocytocine ?
1. Applications en obstétrique
Promouvoir l'accouchement :
En obstétrique, l’ocytocine peut être utilisée pour renforcer les contractions utérines et favoriser l’accouchement. Pour certaines parturientes souffrant d’atonie utérine, l’ocytocine exogène peut contribuer à un accouchement vaginal réussi. Par exemple, chez certaines parturientes souffrant de conditions spécifiques, telles que la mère souffrant de prééclampsie, de métabolisme sucré gestationnel, de rupture prématurée des membranes, de nécessité de stimuler le travail lorsque l'utérus est inactif et de fausse couche inévitable ou incomplète au deuxième trimestre, l'ocytocine est approuvée pour une utilisation prénatale par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ..
2. Traitement de la douleur chronique
Pour les adultes souffrant de douleurs neuropathiques, pelviennes et musculo-squelettiques chroniques, l'administration intranasale d'ocytocine peut avoir un certain effet sur l'amélioration de la douleur et de la fonction. Dans un essai croisé intra-sujet, contrôlé par placebo, en triple aveugle, séquentiel, les patients se sont auto-administrés trois doses différentes de spray nasal d'ocytocine (24 UI, 48 UI et placebo) deux fois par jour pendant 2 semaines. Les principaux critères de jugement incluaient la douleur et les interférences liées à la douleur, et les critères de jugement secondaires incluaient la fonction émotionnelle, les troubles du sommeil et l'impression générale de changement. L'analyse en intention de traiter évaluera si la douleur et la fonction physique seront améliorées après le traitement [6].
3. Effet sur l'obésité sarcopénique chez les personnes âgées
Chez la population âgée, l’ocytocine pourrait avoir un effet thérapeutique sur l’obésité sarcopénique. Un essai contrôlé randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de 21 adultes âgés (67,5 ± 5,4 ans), obèses (30 - 43 kg/m²), sédentaires (moins de 2 exercices intenses par semaine) et ayant une démarche lente (moins de 1 m/s, comme marqueur de substitution de la sarcopénie) a montré que l'administration intranasale d'ocytocine (24 UI, 4 fois par jour pendant 8 semaines) a été bien toléré sans aucun effet indésirable grave. L'ocytocine a augmenté de manière significative la masse maigre du corps entier de 2,25 kg, montrant une différence significative par rapport au placebo (P < 0,01), et avait une tendance à réduire la masse grasse. Il a également réduit de manière significative le cholestérol plasmatique des lipoprotéines de basse densité de -19,3 mg/dL (P = 0,023). Cependant, il n'y a eu aucun changement significatif dans l'indice de masse corporelle, les scores d'appétit, la glycémie, les lipoprotéines plasmatiques de haute densité, les triglycérides ou les symptômes dépressifs ..
4. Effet sur la migraine
Des études cliniques récentes ont montré que l'ocytocine avait un effet inhibiteur sur les migraines et les maux de tête. Des études ont montré que le récepteur de l'ocytocine (OTR) est largement exprimé dans le système trigéminovasculaire du rat. Dans le ganglion trijumeau (TG), l’expression de l’OTR a été retrouvée notamment dans la plupart des neurones et fibres sensorielles A-delta. L'OTR est également exprimée dans le noyau caudal du nerf trijumeau, qui est la cible centrale des fibres afférentes TG. Un petit nombre de neurones sensoriels à fibre C dans TG expriment l'OTR et se localisent avec le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Cependant, l'ocytocine n'a aucun effet sur la libération de CGRP induite par les ions potassium à partir de TG isolées ou de fibres afférentes de TG dans la dure-mère. In vitro, une autre cible périphérique des TG, l'artère crânienne, se contracte en réponse à l'ocytocine, et cette réponse peut être bloquée par l'antagoniste de l'OTR L368899. L'immunoréactivité de l'ocytocine a été trouvée dans les cellules gliales satellites de TG, mais l'ARNm de l'ocytocine n'a pas été détecté dans TG. Par conséquent, l’ocytocine circulante est plus susceptible d’agir sur les OTR dans les TG, affectant ainsi la transmission de la douleur [4].
5. Effets sur la motilité gastro-intestinale et l'activité sécrétoire
L'ocytocine (OT) présente de multiples effets potentiels dans la régulation de la motilité gastro-intestinale et des activités de sécrétion. La recherche montre que l’OT peut améliorer les troubles de la motilité gastro-intestinale provoqués par le médicament antitumoral vincristine (VCR), notamment le ralentissement du transit gastro-intestinal et la réponse réduite des segments isolés du côlon à la stimulation du champ électrique. Le prétraitement exogène de l'OT peut améliorer considérablement l'inhibition de la motilité gastro-intestinale par le magnétoscope et les dommages causés aux neurones myentériques. De plus, l’OT peut également réguler la vidange gastrique et la motilité gastro-intestinale. En activant le circuit neuronal ocytocinergique hypothalamo-vagal, il peut prévenir les retards de vidange gastrique et les problèmes de motilité induits par le stress, et augmenter le tonus et la motilité gastriques [8] . En termes de péristaltisme intestinal, le signal OT/OTR a un effet régulateur sur le péristaltisme intestinal. Le temps de transit gastro-intestinal des souris knock-out OTR (OTRKO) est plus rapide que celui des souris de type sauvage, et l'OT peut inhiber le complexe moteur de migration du côlon dépendant du système nerveux entérique (ENS) généré in vitro [9] . En termes d'activités de sécrétion gastro-intestinale, l'OT régule la perméabilité de la muqueuse intestinale et la prolifération cellulaire, joue un rôle dans le maintien de la muqueuse intestinale et a un effet protecteur sur la colite [9] . Ces résultats de recherche indiquent que le signal OT/OTR joue un rôle important dans diverses fonctions du tractus gastro-intestinal, notamment la motilité gastro-intestinale, les activités sécrétoires et la protection de la muqueuse.
En conclusion, l’ocytocine favorise la contraction des muscles lisses utérins et la sécrétion de lait par les glandes mammaires du système reproducteur, tout en régulant le comportement social, les émotions et les réponses au stress du système nerveux. En outre, l'ocytocine régule également la motilité gastro-intestinale et les activités de sécrétion, améliore les troubles de la motilité gastro-intestinale provoqués par les médicaments de chimiothérapie, favorise la vidange gastrique, inhibe la sécrétion d'acide gastrique et a un effet protecteur sur les ulcères gastriques et la colite. Sa multifonctionnalité lui confère des applications importantes dans la reproduction et le métabolisme.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Yang L est un chercheur associé à l'Université des sciences et technologies de Huazhong. Ses recherches couvrent plusieurs domaines clés, notamment les neurosciences et la neurologie, la pharmacologie et la pharmacie, la recherche et la médecine expérimentale, l'oncologie, ainsi que la biochimie et la biologie moléculaire. Il a apporté d'importantes contributions à ces domaines grâce à ses activités universitaires et de recherche. Yang L est répertorié dans la référence de la citation [3].
