|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ Oksitotsinning tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ketlik: CYIQNCPLG Molekulyar formula: C 43H 66N 12O 12S2 Molekulyar og'irligi: 1007,2 g / mol CAS raqami: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonimlar: Endopituitrina |
▎ Oksitotsin tadqiqoti
Oksitotsinning tadqiqot foni nima?
Ko'payish bilan bog'liq hodisalarning dastlabki kuzatuvlari:
Qadim zamonlarda ham odamlar tug'ruq paytida ayollarning bachadoni muntazam ravishda qisqarishini payqashgan va bu qisqarish homilaning tug'ilishi uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega edi. Biroq, o'sha paytda bu qisqarishga qaysi modda vositachilik qilgani noma'lum edi. Tibbiyotning rivojlanishi bilan odamlar asta-sekin tug'ilish va ko'payish bilan bog'liq fiziologik mexanizmlarni o'rganishni boshladilar, keyinchalik oksitotsinni kashf qilish uchun asos yaratdilar.
Hayvonlar tajribasi va dastlabki kashfiyot:
1906 yilda ingliz fiziologi Genri Hallett Deyl hayvonlarning reproduktiv fiziologiyasini o'rganayotganda, gipofiz ekstrakti bachadon silliq mushaklarining qisqarishiga olib kelishi mumkinligini aniqladi. Ushbu kashfiyot gipofiz bezi va reproduktiv fiziologiya o'rtasidagi munosabatlarni chuqur o'rganishni boshladi. Keyinchalik, ko'plab tajribalar natijasida olimlar gipofiz bezida bachadonning qisqarishini va sut bezlaridan sut chiqarilishini rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan ma'lum bir modda borligini aniqladilar.
Izolyatsiya va nomlash:
1953 yilda Vinsent du Vigneau sigirlarning orqa gipofiz lobidan oksitotsinni muvaffaqiyatli ajratib oldi va uning kimyoviy tuzilishini aniqladi, bu polipeptid 9 ta aminokislotadan iborat. U 1955 yilda biokimyo sohasidagi ulkan xizmatlari, ayniqsa, peptid gormonlarini tadqiq etishdagi yutuqlari uchun kimyo bo‘yicha Nobel mukofoti bilan taqdirlangan. O'shandan beri oksitotsin aniq kimyoviy modda sifatida tan olingan va uning manbai ham orqa gipofiz lobi ekanligi aniq belgilangan.
Gen darajasidagi tadqiqotlar:
Molekulyar biologiya texnikasining rivojlanishi bilan olimlar oksitotsinning manba mexanizmini chuqurroq o'rganishdi. Oksitotsin gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi va supraoptik yadrosidagi neyronlar tomonidan sintezlanishi aniqlandi. Bu neyronlar gen transkripsiyasi va translatsiya jarayonlari orqali oksitotsin prekursorini sintez qiladi, so'ngra bir qator qayta ishlash va modifikatsiyadan so'ng bioaktiv oksitotsin nihoyat hosil bo'ladi. Sintezdan so'ng, oksitotsin neyronlarning aksonlari bo'ylab saqlash uchun neyrohipofizga (posterior gipofiz lobi) tashiladi. Vujudga kerak bo'lganda, u fiziologik ta'sir ko'rsatish uchun qon oqimiga chiqariladi.
Oksitotsinning ta'sir mexanizmi qanday?
1. Tug'ilish va bachadon qisqarishiga ta'sir qilish mexanizmi
Retseptorlarni tartibga solish:
Oksitotsin retseptorlari (OTR) G oqsili bilan bog'langan retseptorlarning rodopsin tipidagi (1-sinf) superoilasiga kiradi [1] . Homiladorlik va tug'ish davrida retseptorlarning ifodalanishidagi o'zgarishlar, desensitizatsiya va mahalliy oksitotsin kontsentratsiyasi uning funktsiyasini tartibga soladi. Masalan, tug'ruq paytida endogen oksitotsin darajasining oshishi oksitotsin retseptorlari ekspressiyasini oshiradi va shu bilan miyometriumning oksitotsinga sezgirligini oshiradi.
Kaltsiy ionini tartibga solish:
Retseptorlar faollashgandan so'ng, asosan hujayra ichidagi kaltsiy ioni (Ca⊃2;⁺) kontsentratsiyasini oshirish orqali bachadon qisqarishini rag'batlantirish uchun bir qator signal hodisalari paydo bo'ladi [1] . Bunga inositol-tris-fosfat vositachiligida kaltsiy zahirasining chiqarilishi, do'konda ishlaydigan Ca⊃2;⁺ kirish va kuchlanish bilan ishlaydigan Ca⊃2;⁺ kirish kiradi. Kaltsiy ionlaridagi bu o'zgarishlar miyometriyal hujayralarning qisqarishiga olib keladi va shu bilan homilaning tug'ilishini osonlashtiradi.
2. Ijtimoiy xulq-atvorga ta'sir qilish mexanizmi
Nerv regulyatsiyasi:
Oksitotsin asosan gipotalamus tomonidan ishlab chiqariladi va sutemizuvchilarning ijtimoiy xulq-atvorida, jumladan, ota-onalarning xatti-harakatlarida, ijtimoiy munosabatlarni shakllantirishda va stressga javoban tajribalarni boshqarishda muhim rol o'ynaydi [2] . U stressli omillarga javob beradi va markaziy va avtonom nerv tizimlarini tartibga solishda, shu jumladan immun va yurak-qon tomir funktsiyalariga ta'sir qilishda rol o'ynaydi. Hozirgi vaqtda oksitotsin miyadagi neyron davrlarini tartibga solish orqali ijtimoiy xatti-harakatlarga ta'sir qilishi mumkin, deb ishoniladi. Masalan, ijtimoiy munosabatlarni shakllantirish jarayonida oksitotsin miyaning muayyan hududlarida neyronlarning faolligini oshirishi, boshqalarga ishonch va yaqinlik hissini kuchaytirishi mumkin.
3. Analjeziyadagi ta'sir mexanizmi
Fiziologik jarayonlarni tartibga solish:
Oksitotsin taranglik va og'riqni boshqa nojo'ya ta'sirlarsiz engillashtiradi [3] . Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, oksitotsin asab tizimidagi og'riqni o'tkazish yo'lini tartibga solish orqali o'zining analjezik ta'sirini ko'rsatishi mumkin. Misol uchun, u og'riq signallarining uzatilishini inhibe qilishi yoki miyadagi og'riqni his qilish va hissiy javoblar bilan bog'liq hududlarning faoliyatini tartibga solishi mumkin.
4. Migrendagi harakat mexanizmi
Retseptorlar ifodasi va funktsiyasi:
Migrenni o'rganishda oksitotsin retseptorlari (OTR) kalamushlarning trigeminovaskulyar tizimida keng namoyon bo'lishi aniqlandi [4] . Ayniqsa, trigeminal ganglionda OTR asosan AD sezgi neyronlari va tolalarida ifodalanadi va C tolasi sezgir neyronlarida oz sonli OTRlar kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) bilan birgalikda lokalizatsiya qilinadi. OTR trigeminal asabning kaudal yadrosida ham ifodalanadi. Shu bilan birga, oksitotsin dura materidagi izolyatsiya qilingan trigeminal ganglion yoki trigeminal ganglion afferent tolalaridan CGRP ning kaliy ioni bilan qo'zg'atilgan chiqarilishiga ta'sir qilmaydi.
Qon tomir harakati:
Periferik kranial arteriyalar in vitro oksitotsinga javoban qisqaradi va bu javob OTR antagonisti L368899 tomonidan bloklanishi mumkin. Bundan tashqari, trigeminal ganglionning sun'iy yo'ldosh glial hujayralarida oksitotsin immunoreaktivligi aniqlangan, ammo trigeminal ganglionda oksitotsin mRNK aniqlanmagan. Shu sababli, aylanib yuruvchi oksitotsin trigeminal gangliondagi OTRlarga ta'sir qilish orqali og'riq o'tkazuvchanligiga ta'sir qilishi mumkin, bu migrendagi gormonlarning ta'sirini tushuntirishga yordam beradi va davolash uchun yangi maqsadni ta'minlaydi [4].
Manba: PubMed [3]
Oksitotsinning qo'llanilishi qanday?
1. Akusherlikda qo'llanilishi
Tug'ilishni rag'batlantirish:
Akusherlikda oksitotsin bachadon qisqarishini kuchaytirish va tug'ilishni rag'batlantirish uchun ishlatilishi mumkin. Bachadon atoniyasi bo'lgan ba'zi tug'ruqxonalar uchun ekzogen oksitotsin muvaffaqiyatli vaginal tug'ilishga yordam beradi. Masalan, onaning preeklampsi, homiladorlik qandli diabeti, membranalarning erta yorilishi, bachadon faol bo'lmaganda tug'ishni rag'batlantirish zarurati va ikkinchi trimestrda muqarrar yoki to'liq bo'lmagan abort kabi o'ziga xos sharoitlari bo'lgan ba'zi tug'ruqlarda oksitotsin AQSh oziq-ovqat va DF ma'muriyati tomonidan prenatal foydalanish uchun tasdiqlangan ( 5).
2. Surunkali og'riqni davolash
Surunkali neyropatik, tos va mushak-skelet tizimining og'rig'i bo'lgan kattalar uchun oksitotsinning intranazal kiritilishi og'riq va funktsiyani yaxshilashga ma'lum ta'sir ko'rsatishi mumkin. Platsebo-nazorat qilinadigan, uch marta ko'r, ketma-ket, sub'ekt ichidagi krossover sinovida bemorlar 2 hafta davomida kuniga ikki marta uch xil dozada oksitotsin burun spreyini (24IU, 48IU va platsebo) o'z-o'zidan boshqargan. Birlamchi natijalar og'riq va og'riq bilan bog'liq shovqinlarni o'z ichiga oladi, ikkinchi darajali natijalar esa hissiy funktsiya, uyqu buzilishi va o'zgarishlarning umumiy taassurotini o'z ichiga oladi. Davolash niyati tahlili davolanishdan keyin og'riq va jismoniy funktsiyaning yaxshilanishini baholaydi [6].
3. Qariyalarda sarkopenik semizlikka ta'siri
Keksa populyatsiyada oksitotsin sarkopenik semizlikka terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida randomizatsiyalangan nazorat ostida bo'lgan tadqiqot 21 katta yoshli (67,5 ± 5,4 yosh), semirib ketgan (30 - 43 kg / m²), harakatsiz (haftasiga 2 dan kam mashaqqatli mashqlar) va sekin yurish (1 m / s dan kam, bu surrogatni ko'rsatadigan ko'rinishda) bilan o'tkazildi. oksitotsin (24IU, kuniga 4 marta 8 hafta) hech qanday jiddiy noxush hodisalarsiz yaxshi muhosaba qilingan. Oksitotsin butun tanadagi ozg'in tana massasini sezilarli darajada 2,25 kg ga oshirdi, bu platsebo (P <.01) bilan solishtirganda sezilarli farqni ko'rsatdi va yog 'massasini kamaytirish tendentsiyasiga ega edi. Shuningdek, u plazmadagi past zichlikdagi lipoprotein xolesterinini -19,3 mg/dL ga sezilarli darajada kamaytirdi (P =.023). Shu bilan birga, tana massasi indeksi, ishtaha ko'rsatkichlari, qon glyukozasi, plazmadagi yuqori zichlikdagi lipoproteinlar, triglitseridlar yoki depressiya belgilarida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi [7].
4. Migrendagi ta'siri
Oxirgi klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksitotsin migren va bosh og'rig'iga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksitotsin retseptorlari (OTR) kalamushlarning trigeminovaskulyar tizimida keng tarqalgan. Trigeminal ganglionda (TG) OTR ifodasi, ayniqsa, A-delta sezgir neyronlari va tolalarining ko'pchiligida topilgan. OTR, shuningdek, TG afferent tolalarining markaziy nishoni bo'lgan trigeminal asabning kaudal yadrosida ham ifodalanadi. TGdagi oz sonli C tolali sezgir neyronlar OTR ni ifodalaydi va neyropeptid kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) bilan birgalikda joylashadi. Shu bilan birga, oksitotsin dura materidagi izolyatsiya qilingan TG yoki TG afferent tolalaridan CGRP ning kaliy ioni bilan induktsiyalangan chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. In vitro, boshqa periferik TG maqsadi, kranial arteriya, oksitotsinga javoban qisqaradi va bu javob OTR antagonisti L368899 tomonidan bloklanishi mumkin. TG sun'iy yo'ldosh glial hujayralarida oksitotsin immunoreaktivligi aniqlangan, ammo TGda oksitotsin mRNK aniqlanmagan. Shu sababli, aylanib yuruvchi oksitotsin TGdagi OTRlarga ta'sir qiladi va shu bilan og'riq uzatilishiga ta'sir qiladi [4].
5. Oshqozon-ichak traktining harakatchanligi va sekretor faoliyatiga ta'siri
Oksitotsin (OT) oshqozon-ichak traktining harakatchanligini va sekretsiya faoliyatini tartibga solishda ko'plab potentsial ta'sir ko'rsatadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, OT o'simtaga qarshi dori vinkristin (VCR) tufayli kelib chiqqan oshqozon-ichak traktining motorikasini yaxshilashi mumkin, shu jumladan oshqozon-ichak tranzitini sekinlashtiradi va ajratilgan yo'g'on ichak segmentlarining elektr maydonining stimulyatsiyasiga javobini kamaytiradi. Ekzogen OTni oldindan davolash VCR tomonidan oshqozon-ichak motorikasini inhibe qilishni va mienterik neyronlarning shikastlanishini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, OT oshqozonning bo'shatilishini va oshqozon-ichak motorikasini ham tartibga solishi mumkin. Gipotalamus-vagal oksitosinerjik nerv zanjirini faollashtirib, u stressdan kelib chiqadigan kechiktirilgan oshqozon bo'shatish va harakatlanish muammolarini oldini oladi va oshqozon ohangini va harakatini oshiradi [8] . Ichak peristaltikasi nuqtai nazaridan, OT/OTR signali ichak peristaltikasiga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. OTR nokaut (OTRKO) sichqonlarining oshqozon-ichak tranzit vaqti yovvoyi turdagi sichqonlarga qaraganda tezroq va OT in vitro [9] hosil bo'lgan ichak asab tizimiga (ENS) bog'liq bo'lgan yo'g'on ichak migratsiya motor kompleksini inhibe qilishi mumkin . Oshqozon-ichak sekretor faoliyati nuqtai nazaridan, OT ichak shilliq qavatining o'tkazuvchanligini va hujayralar ko'payishini tartibga soladi, ichak shilliq qavatini saqlashda rol o'ynaydi va kolitda himoya ta'siriga ega [9] . Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, OT/OTR signali oshqozon-ichak traktining turli funktsiyalarida, jumladan, oshqozon-ichak motorikasi, sekretsiya faoliyati va shilliq qavatlarni himoya qilishda muhim rol o'ynaydi.
Xulosa qilib aytish mumkinki, Oksitotsin reproduktiv tizimda bachadon silliq mushaklarining qisqarishiga va sut bezlaridan sut ajralishiga yordam beradi va shu bilan birga asab tizimidagi ijtimoiy xatti-harakatlar, hissiyotlar va stress reaktsiyalarini tartibga soladi. Bundan tashqari, oksitotsin oshqozon-ichak trakti harakatini va sekretor faoliyatini tartibga soladi, kimyoterapiya preparatlari tufayli oshqozon-ichak traktining motorikasini yaxshilaydi, oshqozonni bo'shatishga yordam beradi, oshqozon kislotasi sekretsiyasini inhibe qiladi va oshqozon yarasi va kolitga qarshi himoya ta'siriga ega. Uning ko'p funktsionalligi uni ko'payish, metabolizmda muhim ilovalarga ega qiladi.
Muallif haqida
Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Yang L - Huazhong Fan va Texnologiya Universiteti bilan bog'langan tadqiqotchi. Uning tadqiqotlari nevrologiya va nevrologiya, farmakologiya va farmatsevtika, tadqiqot va eksperimental tibbiyot, onkologiya, biokimyo va molekulyar biologiya kabi bir qancha asosiy sohalarni qamrab oladi. U o‘zining ilmiy va ilmiy faoliyati bilan ushbu sohalarga katta hissa qo‘shgan. Yang L iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [3].
