Окситоцин 10 мг

▎ Окситоцин құрылымы

Дереккөз: PubChem

Тізбек: CYIQNCPLG Молекулалық формула: C 43H 66N 12O 12S2 Молекулалық салмағы: 1007,2 г/моль CAS нөмірі: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Синонимдер: эндопитуитрина

▎ Окситоцинді зерттеу

Окситоциннің зерттеу негізі қандай?

Көбеюге байланысты құбылыстардың ерте бақылаулары: 

Ежелгі уақытта адамдар әйелдердің жатыры босану кезінде жүйелі түрде жиырылатынын байқаған және бұл жиырылу ұрықтың босануы үшін өте маңызды болды. Алайда, ол кезде бұл қысқаруға қандай зат себеп болғаны белгісіз еді. Медицинаның дамуымен адамдар бірте-бірте окситоциннің кейінірек ашылуына негіз қалап, босану және ұрпақты болумен байланысты физиологиялық механизмдерді зерттей бастады.

Жануарлар эксперименттері және алдын ала ашу: 

1906 жылы британдық физиолог Генри Халлетт Дейл жануарлардың репродуктивті физиологиясын зерттей келе, гипофиз сығындылары жатырдың тегіс бұлшықеттерінің жиырылуын тудыруы мүмкін екенін анықтады. Бұл жаңалық гипофиз безі мен репродуктивті физиология арасындағы байланысты терең зерттеуді бастады. Кейіннен көптеген эксперименттер нәтижесінде ғалымдар гипофизде жатырдың жиырылуына және сүт бездерінен сүттің шығуына ықпал ететін белгілі бір зат бар екенін анықтады.

Оқшаулау және атау: 

1953 жылы Винсент дю Виньо сиырлардың гипофиздің артқы бөлігінен окситоцинді сәтті бөліп алып, оның химиялық құрылымын анықтады, ол 9 амин қышқылынан тұратын полипептид болып табылады. Ол 1955 жылы биохимия саласындағы көрнекті үлесі, әсіресе пептидтік гормондарды зерттеудегі жетістіктері үшін химия бойынша Нобель сыйлығымен марапатталды. Содан бері окситоцин белгілі химиялық зат ретінде танылды, оның көзі де гипофиздің артқы бөлігі екені анық анықталды.

Ген деңгейіндегі зерттеулер: 

Молекулалық биология әдістерінің дамуымен ғалымдар окситоциннің бастапқы механизмін тереңірек зерттеді. Окситоцинді гипоталамустың паравентрикулярлық және супраоптикалық ядросындағы нейрондар синтездейтіні анықталды. Бұл нейрондар геннің транскрипциясы мен трансляциясы процестері арқылы окситоцин прекурсорын синтездейді, содан кейін бірқатар өңдеу мен модификациядан кейін биоактивті окситоцин ақырында түзіледі. Синтезден кейін окситоцин нейрондардың аксондары бойымен сақтау үшін нейрогипофизге (гипофиздің артқы бөлігі) тасымалданады. Ағзаға қажет болған кезде ол өзінің физиологиялық әсерін көрсету үшін қанға жіберіледі.

Окситоциннің әсер ету механизмі қандай?

1. Босану және жатырдың жиырылуына әсер ету механизмі

Рецепторлық реттеу: 

Окситоцин рецепторы (OTR) G протеинімен байланысқан рецепторлардың родопсин типті (1-сынып) суперсемьясына жатады ^[1] . Жүктілік және босану кезінде рецепторлардың экспрессиясының, десенсибилизациясының және жергілікті окситоцин концентрациясының өзгеруі оның қызметін реттейді. Мысалы, босану кезінде эндогендік окситоцин деңгейінің жоғарылауы окситоцин рецепторларының экспрессиясын арттырады, осылайша миометрияның окситоцинге сезімталдығын арттырады.

Кальций ионының реттелуі: 

Рецепторлар белсендірілгеннен кейін, негізінен жасушаішілік кальций ионының (Ca⊃2;⁺) концентрациясын арттыру арқылы жатырдың жиырылуын ынталандыру үшін бірқатар сигнал оқиғалары іске қосылады ^[1] . Бұған инозитол-трис-фосфат арқылы кальций қоймасының бөлінуі, дүкенде жұмыс істейтін Ca⊃2;⁺ кірісі және кернеумен жұмыс істейтін Ca⊃2;⁺ кіруі кіреді. Кальций иондарының бұл өзгерістері миометриялық жасушалардың жиырылуын тудырады, осылайша ұрықтың босануын жеңілдетеді.

2. Әлеуметтік мінез-құлыққа әсер ету механизмі

Нервтік реттеу: 

Окситоцин негізінен гипоталамус арқылы өндіріледі және сүтқоректілердің әлеуметтік мінез-құлқында, соның ішінде ата-аналық мінез-құлықта, әлеуметтік қарым-қатынастарды қалыптастыруда және стресске жауап беру тәжірибесін басқаруда маңызды рөл атқарады ^[2] . Ол стресс факторларына жауап береді және орталық және вегетативті жүйке жүйесін реттеуде, соның ішінде иммундық және жүрек-тамыр функцияларына әсер етуде рөл атқарады. Қазіргі уақытта окситоцин мидағы нейрондық тізбектерді реттеу арқылы әлеуметтік мінез-құлыққа әсер етуі мүмкін деп саналады. Мысалы, әлеуметтік қарым-қатынастарды қалыптастыру процесінде окситоцин басқаларға деген сенімділік пен жақындық сезімін арттыра отырып, белгілі бір ми аймақтарындағы нейрондардың белсенділігін арттыруы мүмкін.

3. Анальгезиядағы әсер ету механизмі

Физиологиялық процестердің реттелуі: 

Окситоцин кернеу мен ауырсынуды басқа жағымсыз әсерлерсіз жеңілдетеді ^[3] . Қазіргі зерттеулер окситоциннің жүйке жүйесіндегі ауырсынуды өткізу жолын реттеу арқылы өзінің анальгетикалық әсерін көрсете алатынын көрсетеді. Мысалы, ол ауырсыну сигналдарының берілуін тежеуі немесе ауырсынуды қабылдауға және эмоционалдық жауаптарға байланысты мидағы аймақтардың белсенділігін реттеуі мүмкін.

4. Мигреньдегі әсер ету механизмі

Рецепторлардың экспрессиясы мен қызметі: 

Мигреньді зерттеу барысында окситоцин рецепторы (ОТР) егеуқұйрықтардың тригеминоваскулярлық жүйесінде кеңінен экспрессияланатыны анықталды ^[4] . Әсіресе тригеминальды ганглийде OTR негізінен Aδ сенсорлық нейрондар мен талшықтарда көрінеді, ал C талшықтарының сенсорлық нейрондарындағы OTR-лардың аз саны кальцитонин генімен байланысты пептидпен (CGRP) бірге локализацияланады. OTR үштік нервтің каудальды ядросында да көрінеді. Дегенмен, окситоцин оқшауланған тригеминальды ганглийлерден немесе dura materдегі үштік ганглиондардың афферентті талшықтарынан калий ионымен индукцияланған CGRP шығарылуына әсер етпейді.

Қан тамырларының әрекеті: 

Перифериялық бассүйек артериялары in vitro окситоцинге жауап ретінде жиырылады және бұл жауапты OTR антагонисті L368899 бөгеуге болады. Сонымен қатар, тригеминальды ганглионның спутниктік глиальды жасушаларында окситоциннің иммунореактивтілігі анықталды, бірақ тригеминальды ганглийде окситоцин мРНҚ анықталмады. Сондықтан айналымдағы окситоцин тригеминальды ганглиондағы OTR-ге әсер ету арқылы ауырсынуды өткізуге әсер етуі мүмкін, бұл мигреньдегі гормондардың әсерін түсіндіруге көмектеседі және емдеудің жаңа мақсатын қамтамасыз етеді ^[4].

Дереккөз: PubMed ^[3]

Окситоциннің қолданылуы қандай?

1. Акушерлік қызметтегі қолданбалар

Бала тууды ынталандыру: 

Акушерлікте окситоцин жатырдың жиырылуын күшейту және босануды ынталандыру үшін қолданылуы мүмкін. Жатыр атониясы бар кейбір босанушылар үшін экзогендік окситоцин сәтті вагинальды босануға қол жеткізуге көмектеседі. Мысалы, анасында преэклампсия, гестациялық қант диабеті, мембраналардың мерзімінен бұрын жыртылуы, жатырдың белсенді емес кезінде босануды ынталандыру қажеттілігі және екінші триместрде сөзсіз немесе толық емес түсік түсіру сияқты ерекше жағдайлары бар кейбір босанушыларда окситоцинді АҚШ-тың Азық-түлік және DF Administration ^{[5] пренатальды қолдануға рұқсат берді.}.

2. Созылмалы ауырсынуды емдеу

Созылмалы невропатиялық, жамбас және тірек-қимыл аппаратының ауыруы бар ересектер үшін окситоцинді мұрын ішіне енгізу ауырсыну мен функцияны жақсартуға белгілі бір әсер етуі мүмкін. Плацебо-бақыланатын, үш рет соқыр, дәйекті, субъектішілік кроссоверді сынақта пациенттер 2 апта бойы күніне екі рет окситоцин мұрын спрейінің үш түрлі дозасын (24IU, 48IU және плацебо) өздігінен енгізді. Бастапқы нәтижелер ауырсынуды және ауырсынумен байланысты араласуды қамтиды, ал екінші нәтижелер эмоционалдық функцияны, ұйқының бұзылуын және жалпы өзгеріс әсерін қамтиды. Емдеуге ниетті талдау емдеуден кейін ауырсыну мен физикалық функцияның жақсаратынын бағалайды ^[6].

3. Қарт адамдардағы саркопениялық семіздікке әсері

Егде жастағы популяцияда окситоцин саркопениялық семіздікке емдік әсер етуі мүмкін. Қос соқыр, плацебо-бақыланатын рандомизацияланған бақыланатын зерттеу 21 егде жастағы (67,5 ± 5,4 жаста), семіздікпен (30 - 43 кг/м⊃2;), отырықшы (аптасына 2-ден аз ауыр жаттығулар) және баяу жүруімен (1 м/с-тен аз, саррогальды инфузия белгілері ретінде) окситоцин (24 ХБ, 8 апта бойы тәулігіне 4 рет) ешқандай елеулі жағымсыз әсерлерсіз жақсы көтерімді болды. Окситоцин бүкіл дене салмағын 2,25 кг-ға арттырды, бұл плацебомен салыстырғанда (P <.01) айтарлықтай айырмашылықты көрсетті және май массасын азайту үрдісіне ие болды. Ол сондай-ақ плазмадағы төмен тығыздықтағы липопротеиндік холестеринді -19,3 мг/дл-ге айтарлықтай төмендетті (P =.023). Дегенмен, дене салмағының индексінде, тәбет көрсеткіштерінде, қан глюкозасында, плазмадағы жоғары тығыздықтағы липопротеиндерінде, триглицеридтерінде немесе депрессиялық симптомдарда айтарлықтай өзгерістер болған жоқ ^[7].

4. Мигреньдегі әсері

Жақында жүргізілген клиникалық зерттеулер окситоциннің мигрень мен бас ауруларына ингибиторлық әсер ететінін анықтады. Зерттеулер көрсеткендей, окситоцин рецепторы (ОТР) егеуқұйрықтардың тригеминоваскулярлық жүйесінде кеңінен көрінеді. Үштік ганглийде (TG) OTR экспрессиясы әсіресе A-дельта сезімтал нейрондары мен талшықтарының көпшілігінде табылды. OTR сонымен қатар TG афферентті талшықтарының орталық нысанасы болып табылатын тригеминальды нервтің каудальды ядросында көрінеді. TG-дегі C талшықты сенсорлық нейрондардың аз саны OTR экспрессиясын көрсетеді және нейропептидтік кальцитонин генімен байланысты пептидпен (CGRP) бірге локализацияланады. Дегенмен, окситоцин дура материядағы оқшауланған TG немесе TG афферентті талшықтарынан CGRP калий ионымен индукцияланған босап шығуына әсер етпейді. In vitro басқа перифериялық TG нысанасы, бассүйек артериясы окситоцинге жауап ретінде жиырылады және бұл жауапты L368899 OTR антагонисті бұғаттауы мүмкін. Окситоциннің иммунореактивтілігі TG спутниктік глиальды жасушаларында анықталды, бірақ окситоцин мРНҚ ТГ-да анықталмады. Сондықтан айналымдағы окситоцин TG-де OTR-ге әсер етеді, осылайша ауырсынудың берілуіне әсер етеді ^[4].

5. Асқазан-ішек жолдарының моторикасына және секреторлық белсенділікке әсері

Окситоцин (ОТ) асқазан-ішек жолдарының моторикасын және секреторлық белсенділікті реттеуде көптеген ықтимал әсерлерді көрсетеді. Зерттеулер көрсеткендей, ОТ ісікке қарсы винкристин (VCR) препаратынан туындаған асқазан-ішек моторикасының бұзылыстарын жақсарта алады, соның ішінде асқазан-ішек транзитінің баяулауы және оқшауланған тоқ ішек сегменттерінің электр өрісінің стимуляциясына реакциясының төмендеуі. Экзогенді ОТ алдын ала өңдеу бейнемагнитофон арқылы асқазан-ішек моторикасының тежелуін және миентериялық нейрондардың зақымдалуын айтарлықтай жақсарта алады. Сонымен қатар, ОТ асқазанның босатылуын және асқазан-ішек моторикасын реттей алады. Гипоталамус-вагальды окситоцинергиялық нейрондық тізбекті белсендіру арқылы ол стресстен туындаған асқазанның кешігуі және қозғалғыштығы проблемаларының алдын алады, асқазанның тонусы мен қозғалғыштығын арттырады ^[8] . Ішек перистальтикасы тұрғысынан ОТ/ОТР сигналы ішек перистальтикасына реттеуші әсер етеді. OTR нокаут (OTRKO) тышқандарының асқазан-ішек транзиттік уақыты жабайы типтегі тышқандарға қарағанда жылдамырақ және ОТ in vitro ^{[9] генерацияланған ішек жүйке жүйесіне (ENS) тәуелді тоқ ішек көшетін қозғалтқыш кешенін тежей алады} . Асқазан-ішек жолдарының секреторлық қызметі тұрғысынан ОТ ішектің шырышты қабатының өткізгіштігін және жасушалардың көбеюін реттейді, ішектің шырышты қабығын сақтауда рөл атқарады және колитке қорғаныс әсерін тигізеді ^[9] . Бұл зерттеу нәтижелері OT/OTR сигналы асқазан-ішек жолдарының әртүрлі қызметтерінде, соның ішінде асқазан-ішек моторикасында, секреторлық белсенділікте және шырышты қабықтың қорғанысында маңызды рөл атқаратынын көрсетеді.

Қорытындылай келе, окситоцин репродуктивті жүйеде жатырдың тегіс бұлшықеттерінің жиырылуына және сүт бездерінен сүттің бөлінуіне ықпал етеді, сонымен бірге жүйке жүйесіндегі әлеуметтік мінез-құлықты, эмоцияларды және стресстік реакцияларды реттейді. Сонымен қатар, окситоцин асқазан-ішек жолдарының моторикасын және секреторлық қызметін реттейді, химиотерапиялық препараттардың әсерінен асқазан-ішек моторикасының бұзылуын жақсартады, асқазанның босатылуына ықпал етеді, асқазанның қышқылды секрециясын тежейді және асқазанның ойық жарасы мен колитке қарсы қорғаныс әсерін көрсетеді. Оның көп функционалдығы оны көбеюде, метаболизмде маңызды қолданбаларға ие етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Ян Л - Хуажун ғылым және технология университетімен байланысты зерттеуші. Оның зерттеулері неврология және неврология, фармакология және фармация, ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина, онкология және биохимия және молекулалық биология сияқты бірнеше негізгі бағыттарды қамтиды. Ол өзінің ғылыми және ғылыми қызметі арқылы осы салаларға елеулі үлес қосты. Ян Л дәйексөз [3] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Ли С, Ши Ы, Чжу Дж, т.б. Окситоциннің тышқандардағы винкристин тудырған асқазан-ішек жолдарының қозғалғыштығына қорғаныс әсері[J]. Фармакологиядағы шекаралар, 2024,15. DOI: 10.3389/fphar.2024.1270612

[2] Окситоцин[J]. Reactions Weekly, 2019,1735(1):206.DOI:10.1007/s40278-019-56822-x.

[3] Ян Л, Чен К, Ин Х, т.б. Анальгезиядағы окситоциннің жан-жақты нейрондық механизмі [J]. Ағымдағы нейрофармакология, 2022,20(1):147-157.DOI:10.2174/1570159X 19666210826 142107.

[4] Krause D, Warfvinge K, Grell A, т.б. Окситоцин тригеминоваскулярлық жүйедегі реттеуші нейропептид ретінде: окситоцин мен окситоцин рецепторларының локализациясы, экспрессиясы және қызметі[J]. Faseb журналы, 2020,34.DOI:10.1096/fasebj.2020.34.s1.03383.

[5] Osilla EV, Patel P, Sharma S. Oxytocin[J]. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939625/

[6] Rash JA, Campbell TS, Cooper L, т.б. Созылмалы ауырсынуды бастан кешіретін адамдар арасындағы интраназальды окситоциннің ауырсыну мен функцияға тиімділігін бағалау: көп аймақтық, плацебо-бақыланатын, соқыр, дәйекті, субъектілер арасындағы кроссовер сынағы [J] хаттамасы. Bmj Open, 2021,11(9):e55039.DOI:10.1136/bmjopen-2021-055039.

[7] Espinoza SE, Lee JL, Wang C, т.б. Интраназальды окситоцин бұлшықет массасын жақсартады және саркопениялық семіздігі бар егде жастағы ересектерде LDL холестеринін төмендетеді: ұшқыштық рандомизацияланған бақыланатын сынақ[J]. Американдық медициналық директорлар қауымдастығының журналы, 2021,22(9):1877-1882.DOI:10.1016/j.jamda.2021.04.015.

[8] Цзян Ю, Травагли РА. Гипоталамус-вагальды окситоцинергиялық нейроциркуляция асқазанның босатылуын және стресстен кейін қозғалғыштығын модуляциялайды[J]. Физиология журналы-Лондон, 2020,598(21):4941-4955.DOI:10.1113/JP280023.

[9] Welch MG, Margolis KG, Li Z, т.б. Окситоцин тышқандардағы асқазан-ішек моторикасын, қабынуды, макромолекулярлық өткізгіштігін және шырышты қабықтың сақталуын реттейді[J]. American Journal of Physiology-Agastrointestinal and Liver Physiology, 2014,307(8):G848-G862.DOI:10.1152/ajpgi.00176.2014.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.