|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur Oksitosin
Sumber: PubChem |
Urutan: CYIQNCPLG Formula Molekul: C 43H 66N 12O 12S2 Berat Molekul: 1007.2 g/mol Nombor CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonim: Endopituitrina |
▎ Penyelidikan Oksitosin
Apakah latar belakang penyelidikan Oxytocin?
Pemerhatian Awal Fenomena Berkaitan Pembiakan:
Seawal zaman purba, orang ramai menyedari bahawa rahim wanita akan mengecut secara teratur semasa bersalin, dan penguncupan ini penting untuk penghantaran janin. Walau bagaimanapun, pada masa itu, tidak jelas apakah bahan yang menjadi pengantara penguncupan ini. Dengan perkembangan perubatan, orang secara beransur-ansur mula meneroka mekanisme fisiologi yang berkaitan dengan kelahiran dan pembiakan, meletakkan asas untuk penemuan oksitosin kemudian.
Eksperimen Haiwan dan Penemuan Awal:
Pada tahun 1906, ahli fisiologi British Henry Hallett Dale, ketika mengkaji fisiologi pembiakan haiwan, mendapati bahawa ekstrak pituitari boleh menyebabkan pengecutan otot licin rahim. Penemuan ini memulakan kajian mendalam tentang hubungan antara kelenjar pituitari dan fisiologi pembiakan. Selepas itu, melalui sejumlah besar eksperimen, saintis seterusnya menentukan bahawa terdapat bahan tertentu dalam kelenjar pituitari yang mempunyai kesan menggalakkan pengecutan rahim dan pengeluaran susu dari kelenjar susu.
Pengasingan dan Penamaan:
Pada tahun 1953, Vincent du Vigneaud berjaya mengasingkan oksitosin daripada lobus pituitari posterior lembu dan menentukan struktur kimianya, iaitu polipeptida yang terdiri daripada 9 asid amino. Beliau telah dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Kimia pada tahun 1955 atas sumbangan cemerlangnya dalam bidang biokimia, terutamanya pencapaiannya dalam penyelidikan hormon peptida. Sejak itu, oxytocin telah diiktiraf sebagai bahan kimia yang pasti, dan sumbernya juga telah dikenal pasti dengan jelas sebagai lobus pituitari posterior.
Penyelidikan di Peringkat Gen:
Dengan perkembangan teknik biologi molekul, saintis telah mengkaji lebih lanjut mekanisme sumber oksitosin secara mendalam. Didapati bahawa oksitosin disintesis oleh neuron dalam nukleus paraventricular dan nukleus supraoptik hipotalamus. Neuron ini mensintesis prekursor oksitosin melalui proses transkripsi dan terjemahan gen, dan kemudian selepas satu siri pemprosesan dan pengubahsuaian, akhirnya oksitosin bioaktif terbentuk. Selepas sintesis, oksitosin diangkut sepanjang akson neuron ke neurohypophysis (lobus pituitari posterior) untuk disimpan. Apabila badan memerlukannya, ia akan dilepaskan ke dalam aliran darah untuk memberikan kesan fisiologinya.
Apakah mekanisme tindakan Oxytocin?
1. Mekanisme Tindakan Bersalin dan Pengecutan Rahim
Peraturan Reseptor:
Reseptor oksitosin (OTR) tergolong dalam superfamili jenis rhodopsin (Kelas 1) reseptor bergandingan protein G [1] . Semasa mengandung dan bersalin, perubahan dalam ekspresi reseptor, penyahpekaan, dan kepekatan oksitosin tempatan akan mengawal fungsinya. Sebagai contoh, semasa bersalin, peningkatan paras oksitosin endogen akan meningkatkan ekspresi reseptor oksitosin, dengan itu meningkatkan sensitiviti miometrium kepada oksitosin.
Peraturan Ion Kalsium:
Selepas pengaktifan reseptor, satu siri peristiwa isyarat akan dicetuskan untuk merangsang pengecutan rahim, terutamanya dengan meningkatkan kepekatan ion kalsium intraselular (Ca⊃2;⁺) [1] . Ini termasuk pelepasan stor kalsium pengantaraan inositol-tris-fosfat, kemasukan Ca⊃2;⁺ kendalian stor dan kemasukan Ca⊃2;⁺ kendalian voltan. Perubahan ion kalsium ini akan menyebabkan pengecutan sel miometrium, sekali gus memudahkan kelahiran janin.
2. Mekanisme Tindakan terhadap Tingkah Laku Sosial
Peraturan Neural:
Oksitosin terutamanya dihasilkan oleh hipotalamus dan memainkan peranan penting dalam tingkah laku sosial mamalia, termasuk tingkah laku ibu bapa, pembentukan hubungan sosial, dan pengurusan pengalaman sebagai tindak balas kepada tekanan [2] . Ia bertindak balas kepada tekanan dan memainkan peranan dalam pengawalseliaan sistem saraf pusat dan autonomi, termasuk kesan ke atas fungsi imun dan kardiovaskular. Pada masa ini, dipercayai bahawa oxytocin boleh menjejaskan tingkah laku sosial dengan mengawal litar saraf di dalam otak. Sebagai contoh, dalam proses membentuk hubungan sosial, oksitosin boleh menggalakkan aktiviti neuron di kawasan otak tertentu, meningkatkan kepercayaan dan rasa dekat dengan orang lain.
3. Mekanisme Tindakan dalam Analgesia
Peraturan Proses Fisiologi:
Oxytocin boleh melegakan ketegangan dan kesakitan tanpa kesan buruk yang lain [3] . Penyelidikan semasa menunjukkan bahawa oksitosin boleh memberikan kesan analgesiknya dengan mengawal laluan pengaliran sakit dalam sistem saraf. Sebagai contoh, ia mungkin menghalang penghantaran isyarat sakit atau mengawal aktiviti kawasan dalam otak yang berkaitan dengan persepsi kesakitan dan tindak balas emosi.
4. Mekanisme Tindakan dalam Migrain
Ungkapan dan Fungsi Reseptor:
Dalam kajian migrain, didapati bahawa reseptor oksitosin (OTR) dinyatakan secara meluas dalam sistem trigeminovaskular tikus [4] . Terutamanya dalam ganglion trigeminal, OTR terutamanya dinyatakan dalam neuron dan gentian deria Aδ, dan sebilangan kecil OTR dalam neuron deria gentian C menyetempat bersama dengan peptida berkaitan gen kalsitonin (CGRP). OTR juga dinyatakan dalam nukleus ekor saraf trigeminal. Walau bagaimanapun, oksitosin tidak mempunyai kesan ke atas pembebasan CGRP yang disebabkan oleh ion kalium daripada ganglia trigeminal terpencil atau gentian aferen ganglion trigeminal dalam dura mater.
Tindakan Vaskular:
Arteri kranial periferal mengecut sebagai tindak balas kepada oksitosin secara in vitro, dan tindak balas ini boleh disekat oleh antagonis OTR L368899. Di samping itu, imunoreaktiviti oxytocin ditemui dalam sel glial satelit ganglion trigeminal, tetapi mRNA oxytocin tidak dikesan dalam ganglion trigeminal. Oleh itu, oksitosin yang beredar berkemungkinan besar menjejaskan pengaliran kesakitan dengan bertindak ke atas OTR dalam ganglion trigeminal, yang boleh membantu menjelaskan pengaruh hormon dalam migrain dan menyediakan sasaran baru untuk rawatan [4].
Sumber:PubMed [3]
Apakah kegunaan Oxytocin?
1. Aplikasi dalam Obstetrik
Menggalakkan Bersalin:
Dalam obstetrik, oksitosin boleh digunakan untuk menguatkan pengecutan rahim dan menggalakkan kelahiran anak. Bagi sesetengah ibu bersalin yang mengalami atonia rahim, oksitosin eksogen boleh membantu mencapai persalinan faraj yang berjaya. Sebagai contoh, dalam sesetengah ibu bersalin dengan keadaan tertentu, seperti ibu mengalami preeklampsia, diabetes mellitus kehamilan, ketuban pecah pramatang, keperluan untuk merangsang kelahiran apabila rahim tidak aktif, dan keguguran yang tidak dapat dielakkan atau tidak lengkap pada trimester kedua, oksitosin diluluskan untuk kegunaan pranatal oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA) [5].
2. Rawatan Sakit Kronik
Bagi orang dewasa yang mengalami sakit neuropatik, pelvis dan muskuloskeletal kronik, pemberian oksitosin intranasal mungkin mempunyai kesan tertentu ke atas meningkatkan kesakitan dan fungsi. Dalam percubaan silang terkawal plasebo, triple-blind, sequential, dalam subjek crossover, pesakit mentadbir sendiri tiga dos semburan hidung oksitosin (24IU, 48IU dan plasebo) yang berbeza dua kali sehari selama 2 minggu. Hasil utama termasuk kesakitan dan gangguan berkaitan kesakitan, dan hasil sekunder termasuk fungsi emosi, gangguan tidur, dan kesan keseluruhan perubahan. Analisis niat untuk merawat akan menilai sama ada kesakitan dan fungsi fizikal akan bertambah baik selepas rawatan [6].
3. Kesan terhadap Obesiti Sarcopenic pada Warga Emas
Dalam populasi warga tua, oxytocin mungkin mempunyai kesan terapeutik terhadap obesiti sarcopenic. Percubaan terkawal rawak terkawal dua kali buta, terkawal plasebo yang dijalankan ke atas 21 orang dewasa yang lebih tua (67.5 ± 5.4 tahun), obes (30 - 43 kg/m²), tidak aktif (kurang daripada 2 senaman berat setiap minggu), dan dengan gaya berjalan perlahan (kurang daripada 1m/s, sebagai penanda pengganti sarcopeniacin) untuk pemberian sarcopeniacin intranasal. (24IU, 4 kali sehari selama 8 minggu) diterima dengan baik tanpa sebarang kesan buruk yang serius. Oxytocin meningkatkan jisim badan tanpa lemak seluruh badan dengan ketara sebanyak 2.25kg, menunjukkan perbezaan yang ketara berbanding dengan plasebo (P <.01), dan mempunyai trend mengurangkan jisim lemak. Ia juga mengurangkan dengan ketara kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah plasma sebanyak -19.3mg/dL (P =.023). Walau bagaimanapun, tiada perubahan ketara dalam indeks jisim badan, skor selera makan, glukosa darah, lipoprotein berketumpatan tinggi plasma, trigliserida, atau gejala kemurungan [7].
4. Kesan dalam Migrain
Kajian klinikal terkini mendapati bahawa oxytocin mempunyai kesan menghalang migrain dan sakit kepala. Kajian telah menunjukkan bahawa reseptor oksitosin (OTR) dinyatakan secara meluas dalam sistem trigeminovaskular tikus. Dalam ganglion trigeminal (TG), ekspresi OTR ditemui terutamanya dalam kebanyakan neuron dan gentian deria A-delta. OTR juga dinyatakan dalam nukleus caudal saraf trigeminal, yang merupakan sasaran pusat gentian aferen TG. Sebilangan kecil neuron deria gentian C dalam TG mengekspresikan OTR dan menyetempat bersama dengan peptida berkaitan gen kalsitonin neuropeptida (CGRP). Walau bagaimanapun, oksitosin tidak mempunyai kesan ke atas pembebasan CGRP yang disebabkan oleh ion kalium daripada gentian aferen TG atau TG yang terpencil dalam dura mater. In vitro, satu lagi sasaran TG periferal, arteri kranial, mengecut sebagai tindak balas kepada oksitosin, dan tindak balas ini boleh disekat oleh antagonis OTR L368899. Imunoreaktiviti oksitosin didapati dalam sel glial satelit TG, tetapi mRNA oksitosin tidak dikesan dalam TG. Oleh itu, oksitosin yang beredar berkemungkinan besar bertindak pada OTR dalam TG, dengan itu menjejaskan penghantaran kesakitan [4].
5. Kesan pada Motilitas Gastrointestinal dan Aktiviti Rembesan
Oxytocin (OT) menunjukkan pelbagai kesan berpotensi dalam mengawal motilitas gastrousus dan aktiviti rembesan. Penyelidikan menunjukkan bahawa OT boleh memperbaiki gangguan motilitas gastrousus yang disebabkan oleh vincristine ubat antitumor (VCR), termasuk transit gastrousus yang perlahan dan mengurangkan tindak balas segmen kolon terpencil kepada rangsangan medan elektrik. Prarawatan OT eksogen boleh meningkatkan perencatan motilitas gastrousus dengan ketara oleh VCR dan kerosakan pada neuron mienterik. Selain itu, OT juga boleh mengawal pengosongan gastrik dan motilitas gastrousus. Dengan mengaktifkan litar neural oxytocinergic hypothalamic-vagal, ia boleh menghalang pengosongan gastrik dan masalah motiliti yang disebabkan oleh tekanan, dan meningkatkan nada dan motilitas gastrik [8] . Dari segi peristalsis usus, isyarat OT/OTR mempunyai kesan pengawalseliaan pada peristalsis usus. Masa transit gastrousus tikus kalah mati OTR (OTRKO) adalah lebih cepat daripada tikus jenis liar, dan OT boleh menghalang kompleks motor penghijrahan kolon yang bergantung kepada sistem saraf enterik (ENS) yang dihasilkan secara in vitro [9] . Dari segi aktiviti rembesan gastrousus, OT mengawal kebolehtelapan mukosa usus dan percambahan sel, memainkan peranan dalam penyelenggaraan mukosa usus, dan mempunyai kesan perlindungan terhadap kolitis [9] . Keputusan penyelidikan ini menunjukkan bahawa isyarat OT/OTR memainkan peranan penting dalam pelbagai fungsi saluran gastrousus, termasuk motilitas gastrousus, aktiviti rembesan, dan perlindungan mukosa.
Kesimpulannya, Oxytocin menggalakkan pengecutan otot licin rahim dan rembesan susu daripada kelenjar susu dalam sistem pembiakan, dan pada masa yang sama mengawal tingkah laku sosial, emosi, dan tindak balas tekanan dalam sistem saraf. Di samping itu, oxytocin juga mengawal motilitas gastrousus dan aktiviti rembesan, memperbaiki gangguan motilitas gastrousus yang disebabkan oleh ubat kemoterapi, menggalakkan pengosongan gastrik, menghalang rembesan asid gastrik, dan mempunyai kesan perlindungan pada ulser gastrik dan kolitis. Pelbagai fungsi menjadikannya mempunyai aplikasi penting dalam pembiakan, metabolisme.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Yang L ialah penyelidik yang dikaitkan dengan Universiti Sains & Teknologi Huazhong. Penyelidikan beliau merangkumi beberapa bidang utama termasuk Neurosains & Neurologi, Farmakologi & Farmasi, Penyelidikan & Perubatan Eksperimen, Onkologi, dan Biokimia & Biologi Molekul. Beliau telah membuat sumbangan besar dalam bidang ini melalui aktiviti akademik dan penyelidikannya. Yang L disenaraikan dalam rujukan petikan [3].
