|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура окситоцина
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: ЦИИКНЦПЛГ Молекуларна формула: Ц 43Х 66Н 12О 12С2 Молекулска тежина: 1007,2 г/мол ЦАС број: 50-56-6 ПубЦхем ЦИД: 439302 Синоними: Ендопитуитрина |
▎ Истраживање окситоцина
Која је позадина истраживања окситоцина?
Рана запажања феномена везаних за репродукцију:
Још у давна времена људи су приметили да се материца жена редовно скупља током порођаја, а та контракција је била кључна за порођај фетуса. Међутим, тада је било нејасно која супстанца је посредовала у овој контракцији. Са развојем медицине, људи су постепено почели да истражују физиолошке механизме везане за рађање и репродукцију, постављајући темеље за касније откриће окситоцина.
Експерименти на животињама и прелиминарно откриће:
Британски физиолог Хенри Халет Дејл је 1906. године, проучавајући репродуктивну физиологију животиња, открио да екстракти хипофизе могу изазвати контракцију глатких мишића материце. Ово откриће је покренуло дубинско проучавање односа између хипофизе и репродуктивне физиологије. Након тога, кроз велики број експеримената, научници су даље утврдили да се у хипофизи налази одређена супстанца која је подстицала контракцију материце и избацивање млека из млечних жлезда.
Изолација и именовање:
Винцент ду Вигнеауд је 1953. године успешно изоловао окситоцин из задњег режња хипофизе крава и одредио његову хемијску структуру, а то је полипептид састављен од 9 аминокиселина. Добио је Нобелову награду за хемију 1955. године за изузетан допринос у области биохемије, посебно за достигнућа у истраживању пептидних хормона. Од тада, окситоцин је препознат као одређена хемијска супстанца, а његов извор је такође јасно идентификован као задњи режањ хипофизе.
Истраживање на нивоу гена:
Са развојем техника молекуларне биологије, научници су даље проучавали изворни механизам окситоцина у дубини. Утврђено је да окситоцин синтетишу неурони у паравентрикуларном језгру и супраоптичком језгру хипоталамуса. Ови неурони синтетишу прекурсор окситоцина кроз процесе транскрипције и транслације гена, а затим након низа обраде и модификације, коначно се формира биоактивни окситоцин. Након синтезе, окситоцин се транспортује дуж аксона неурона до неурохипофизе (задњег режња хипофизе) за складиштење. Када је то телу потребно, биће пуштено у крвоток да би извршило своје физиолошке ефекте.
Који је механизам деловања окситоцина?
1. Механизам деловања на порођај и контракцију материце
Регулација рецептора:
Рецептор окситоцина (ОТР) припада суперфамилији рецептора спојених са Г протеином типа родопсин (Класа 1) [1] . Током трудноће и порођаја, промене у експресији рецептора, десензибилизација и локална концентрација окситоцина ће регулисати његову функцију. На пример, током порођаја, повећање нивоа ендогеног окситоцина ће повећати експресију окситоцинских рецептора, чиме ће се повећати осетљивост миометријума на окситоцин.
Регулација јона калцијума:
Након активације рецептора, низ сигналних догађаја ће се покренути да стимулише контракцију материце, углавном повећањем концентрације интрацелуларних јона калцијума (Ца⊃2;⁺) [1] . Ово укључује ослобађање калцијума посредовано инозитол-трис-фосфатом, унос Ца⊃2;⁺ којим управља складиште и унос Ца⊃2;⁺ који управља напоном. Ове промене у јонима калцијума ће изазвати контракцију ћелија миометријума, чиме се олакшава порођај фетуса.
2. Механизам деловања на друштвено понашање
Неурална регулација:
Окситоцин углавном производи хипоталамус и игра важну улогу у друштвеном понашању сисара, укључујући понашање родитеља, формирање друштвених односа и управљање искуствима као одговор на стрес [2] . Реагује на стресоре и игра улогу у регулацији централног и аутономног нервног система, укључујући ефекте на имунолошке и кардиоваскуларне функције. Тренутно се верује да окситоцин може утицати на друштвено понашање регулацијом неуронских кола у мозгу. На пример, у процесу формирања друштвених односа, окситоцин може промовисати активност неурона у одређеним регионима мозга, повећавајући поверење и осећај блискости са другима.
3. Механизам деловања у аналгезији
Регулација физиолошких процеса:
Окситоцин може да ублажи напетост и бол без других нежељених ефеката [3] . Садашња истраживања показују да окситоцин може да испољи свој аналгетички ефекат регулацијом пута проводљивости бола у нервном систему. На пример, може инхибирати пренос сигнала бола или регулисати активност региона у мозгу који се односе на перцепцију бола и емоционалне реакције.
4. Механизам деловања код мигрене
Израз и функција рецептора:
У проучавању мигрене, установљено је да је рецептор окситоцина (ОТР) широко експримиран у тригеминоваскуларном систему пацова [4] . Нарочито у тригеминалном ганглију, ОТР је углавном изражен у Аδ сензорним неуронима и влакнима, а мали број ОТР у сензорним неуронима Ц влакана ко-локализује се са пептидом повезаним са геном калцитонина (ЦГРП). ОТР је такође изражен у каудалном језгру тригеминалног нерва. Међутим, окситоцин нема ефекта на ослобађање ЦГРП изазвано јонима калијума из изолованих тригеминалних ганглија или аферентних влакана тригеминалног ганглија у дура матер.
Васкуларна акција:
Периферне кранијалне артерије се контрахују као одговор на окситоцин ин витро, а овај одговор може да блокира ОТР антагонист Л368899. Поред тога, имунореактивност окситоцина је пронађена у сателитским глијалним ћелијама тригеминалног ганглија, али мРНК окситоцина није откривена у тригеминалном ганглију. Према томе, циркулишући окситоцин ће највероватније утицати на проводљивост бола делујући на ОТР у тригеминалној ганглији, што може помоћи да се објасни утицај хормона на мигрене и обезбеди нови циљ за лечење [4].
Извор:ПубМед [3]
Које су примене окситоцина?
1. Примене у акушерству
Промовисање порођаја:
У акушерству, окситоцин се може користити за јачање контракција материце и промовисање порођаја. За неке породиље са атонијом материце, егзогени окситоцин може помоћи у постизању успешног вагиналног порођаја. На пример, код неких породиља са специфичним стањима, као што су мајка која има прееклампсију, гестацијски дијабетес мелитус, прерано пуцање мембрана, потребу да се стимулише порођај када је материца неактивна и неизбежан или непотпун побачај у другом тромесечју, окситоцин је одобрен за пренаталну употребу од стране УС Фоод анд Друг Администратион] (ФДА) [5]..
2. Лечење хроничног бола
За одрасле са хроничним неуропатским, карличним и мускулоскелетним болом, интраназална примена окситоцина може имати одређени ефекат на побољшање бола и функције. У плацебом контролисаном, троструко слепом, секвенцијалном, унакрсном испитивању унутар субјекта, пацијенти су сами давали три различите дозе окситоцинског спреја за нос (24 ИУ, 48 ИУ и плацебо) два пута дневно током 2 недеље. Примарни исходи укључивали су бол и сметње у вези са болом, а секундарни исходи укључивали су емоционалну функцију, поремећаје спавања и укупан утисак промене. Анализа намере за лечење ће проценити да ли ће се бол и физичка функција побољшати након третмана [6].
3. Утицај на саркопенску гојазност код старијих особа
Код старије популације, окситоцин може имати терапеутски ефекат на саркопенску гојазност. Двоструко слепо, плацебом контролисано рандомизовано контролисано испитивање спроведено на 21 старијој одраслој особи (67,5 ± 5,4 године), гојазној (30 - 43 кг/м⊃2;), седентарном (мање од 2 напорне вежбе недељно) и са спорим ходом (мање од 1 м/с од саррогате маркера, који показује суррогате маркер за примену суррогате-а) окситоцин (24 ИУ, 4 пута дневно током 8 недеља) се добро подносио без икаквих озбиљних нежељених догађаја. Окситоцин је значајно повећао чисту телесну масу целог тела за 2,25 кг, показујући значајну разлику у поређењу са плацебом (П <,01), и имао је тренд смањења масне масе. Такође је значајно смањио холестерол липопротеина ниске густине у плазми за -19,3 мг/дЛ (П = 0,023). Међутим, није било значајних промена индекса телесне масе, резултата апетита, глукозе у крви, липопротеина високе густине у плазми, триглицерида или симптома депресије [7].
4. Ефекат код мигрене
Недавне клиничке студије су откриле да окситоцин има инхибиторни ефекат на мигрене и главобоље. Студије су показале да је рецептор окситоцина (ОТР) широко изражен у тригеминоваскуларном систему пацова. У тригеминалном ганглију (ТГ), експресија ОТР је пронађена посебно у већини А-делта сензорних неурона и влакана. ОТР је такође изражен у каудалном језгру тригеминалног нерва, који је централна мета аферентних влакана ТГ. Мали број сензорних неурона Ц влакана у ТГ експресује ОТР и ко-локализује се са пептидом повезаним са неуропептидом калцитонином (ЦГРП). Међутим, окситоцин нема ефекта на ослобађање ЦГРП изазвано јонима калијума из изолованих ТГ или ТГ аферентних влакана у дура матер. Ин витро, друга периферна ТГ мета, кранијална артерија, скупља се као одговор на окситоцин, а овај одговор може да блокира ОТР антагонист Л368899. Имунореактивност окситоцина је пронађена у ТГ сателитским глијалним ћелијама, али мРНА окситоцина није откривена у ТГ. Према томе, циркулишући окситоцин ће највероватније деловати на ОТР у ТГ, чиме утиче на преношење бола [4].
5. Ефекти на гастроинтестинални мотилитет и секреторну активност
Окситоцин (ОТ) показује вишеструке потенцијалне ефекте у регулисању гастроинтестиналног мотилитета и секреторних активности. Истраживања показују да ОТ може побољшати поремећаје гастроинтестиналног мотилитета узроковане антитуморским леком винкристин (ВЦР), укључујући успорени гастроинтестинални транзит и смањен одговор изолованих сегмената дебелог црева на стимулацију електричним пољем. Егзогени ОТ предтретман може значајно побољшати инхибицију гастроинтестиналног мотилитета помоћу ВЦР-а и оштећење миентеричних неурона. Поред тога, ОТ такође може да регулише пражњење желуца и гастроинтестинални мотилитет. Активирањем хипоталамус-вагалног окситоцинергичког нервног кола, може спречити стресом изазвано одложено пражњење желуца и проблеме са покретљивошћу, и повећати тонус и покретљивост желуца [8] . У погледу перисталтике црева, ОТ/ОТР сигнал има регулаторни ефекат на перисталтику црева. Време гастроинтестиналног транзита ОТР нокаутираних (ОТРКО) мишева је брже него код мишева дивљег типа, а ОТ може инхибирати мигрирајући моторни комплекс дебелог црева зависан од ентеричког нервног система (ЕНС) генерисан ин витро [9] . У погледу гастроинтестиналних секреторних активности, ОТ регулише пермеабилност цревне слузокоже и пролиферацију ћелија, игра улогу у одржавању цревне слузокоже и има заштитни ефекат на колитис [9] . Ови резултати истраживања показују да ОТ/ОТР сигнал игра важну улогу у различитим функцијама гастроинтестиналног тракта, укључујући гастроинтестинални мотилитет, секреторне активности и заштиту слузокоже.
Закључно, окситоцин подстиче контракцију глатких мишића материце и лучење млека из млечних жлезда у репродуктивном систему, а истовремено регулише друштвено понашање, емоције и стресне реакције у нервном систему. Поред тога, окситоцин такође регулише гастроинтестинални мотилитет и секреторне активности, побољшава поремећаје гастроинтестиналног мотилитета изазване лековима за хемотерапију, промовише пражњење желуца, инхибира лучење желудачне киселине и има заштитни ефекат на чир на желуцу и колитис. Његова мултифункционалност чини га важним применама у репродукцији, метаболизму.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Јанг Л је истраживач повезан са Универзитетом науке и технологије Хуазхонг. Његово истраживање обухвата неколико кључних области укључујући неуронауке и неурологију, фармакологију и фармацију, истраживање и експерименталну медицину, онкологију и биохемију и молекуларну биологију. Својим академским и истраживачким активностима дао је значајан допринос овим областима. Јанг Л је наведен у цитату [3].
