|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc oxytocin
Nguồn: PubChem |
Trình tự: CYIQNCPLG Công thức phân tử: C 43H 66N 12O 12S2 Trọng lượng phân tử: 1007,2 g/mol Số CAS: 50-56-6 CID PubChem: 439302 Từ đồng nghĩa: Endopituitrina |
▎ Nghiên cứu Oxytocin
Nền tảng nghiên cứu của Oxytocin là gì?
Những quan sát ban đầu về các hiện tượng liên quan đến sinh sản:
Ngay từ thời xa xưa, người ta đã nhận thấy rằng tử cung của phụ nữ sẽ co bóp đều đặn khi sinh con và sự co bóp này rất quan trọng cho việc sinh nở của thai nhi. Tuy nhiên, vào thời điểm đó, vẫn chưa rõ chất nào làm trung gian cho sự co thắt này. Với sự phát triển của y học, con người dần bắt đầu khám phá các cơ chế sinh lý liên quan đến sinh nở và sinh sản, đặt nền móng cho việc phát hiện ra oxytocin sau này.
Thí nghiệm trên động vật và khám phá sơ bộ:
Năm 1906, nhà sinh lý học người Anh Henry Hallett Dale khi nghiên cứu sinh lý sinh sản của động vật đã phát hiện ra rằng dịch chiết từ tuyến yên có thể gây ra sự co bóp của cơ trơn tử cung. Khám phá này đã khởi đầu một nghiên cứu chuyên sâu về mối quan hệ giữa tuyến yên và sinh lý sinh sản. Sau đó, qua rất nhiều thí nghiệm, các nhà khoa học tiếp tục xác định rằng trong tuyến yên có một chất nào đó có tác dụng thúc đẩy sự co bóp tử cung và đẩy sữa ra khỏi tuyến vú.
Cách ly và đặt tên:
Năm 1953, Vincent du Vigneaud đã phân lập thành công oxytocin từ thùy sau tuyến yên của bò và xác định cấu trúc hóa học của nó, đó là một polypeptide gồm 9 axit amin. Ông được trao giải Nobel Hóa học năm 1955 vì những đóng góp nổi bật trong lĩnh vực hóa sinh, đặc biệt là thành tựu trong nghiên cứu về hormone peptide. Kể từ đó, oxytocin đã được công nhận là một chất hóa học xác định và nguồn gốc của nó cũng được xác định rõ ràng là thùy sau tuyến yên.
Nghiên cứu ở cấp độ gen:
Với sự phát triển của kỹ thuật sinh học phân tử, các nhà khoa học đã nghiên cứu sâu hơn về cơ chế nguồn của oxytocin. Người ta phát hiện ra rằng oxytocin được tổng hợp bởi các tế bào thần kinh ở nhân cạnh não thất và nhân siêu thị của vùng dưới đồi. Các tế bào thần kinh này tổng hợp tiền chất oxytocin thông qua quá trình phiên mã và dịch mã gen, sau đó sau một loạt quá trình xử lý và sửa đổi, oxytocin có hoạt tính sinh học cuối cùng cũng được hình thành. Sau khi tổng hợp, oxytocin được vận chuyển dọc theo sợi trục của tế bào thần kinh đến tuyến yên thần kinh (thùy sau tuyến yên) để dự trữ. Khi cơ thể cần nó sẽ được giải phóng vào máu để phát huy tác dụng sinh lý.
Cơ chế tác dụng của Oxytocin là gì?
1. Cơ chế tác dụng khi sinh con và co tử cung
Quy định thụ thể:
Thụ thể oxytocin (OTR) thuộc siêu họ loại rhodopsin (Loại 1) của các thụ thể kết hợp với protein G [1] . Trong quá trình mang thai và sinh nở, những thay đổi trong biểu hiện thụ thể, sự giảm mẫn cảm và nồng độ oxytocin cục bộ sẽ điều chỉnh chức năng của nó. Ví dụ, trong khi sinh con, sự gia tăng nồng độ oxytocin nội sinh sẽ làm tăng biểu hiện của thụ thể oxytocin, từ đó tăng cường độ nhạy cảm của nội mạc tử cung với oxytocin.
Điều hòa ion canxi:
Sau khi kích hoạt thụ thể, một loạt các sự kiện tín hiệu sẽ được kích hoạt để kích thích co bóp tử cung, chủ yếu bằng cách tăng nồng độ ion canxi (Ca²⁺) nội bào [1] . Điều này bao gồm việc giải phóng kho dự trữ canxi qua trung gian inositol-tris-phosphate, mục nhập Ca²⁺ được vận hành tại cửa hàng và mục nhập Ca²⁺ hoạt động bằng điện áp. Những thay đổi về ion canxi này sẽ gây ra sự co bóp của các tế bào nội mạc tử cung, do đó tạo điều kiện thuận lợi cho việc sinh nở của thai nhi.
2. Cơ chế tác động lên hành vi xã hội
Điều hòa thần kinh:
Oxytocin chủ yếu được sản xuất bởi vùng dưới đồi và đóng vai trò quan trọng trong hành vi xã hội của động vật có vú, bao gồm hành vi của cha mẹ, hình thành các mối quan hệ xã hội và quản lý trải nghiệm để đối phó với căng thẳng [2] . Nó phản ứng với các tác nhân gây căng thẳng và đóng vai trò điều hòa hệ thống thần kinh trung ương và tự trị, bao gồm các tác động lên chức năng miễn dịch và tim mạch. Hiện nay, người ta tin rằng oxytocin có thể ảnh hưởng đến hành vi xã hội bằng cách điều chỉnh các mạch thần kinh trong não. Ví dụ, trong quá trình hình thành các mối quan hệ xã hội, oxytocin có thể thúc đẩy hoạt động của các tế bào thần kinh ở những vùng não cụ thể, nâng cao niềm tin và cảm giác gần gũi với người khác.
3. Cơ chế tác dụng của thuốc giảm đau
Điều hòa các quá trình sinh lý:
Oxytocin có thể làm giảm căng thẳng và đau đớn mà không có tác dụng phụ nào khác [3] . Nghiên cứu hiện tại cho thấy oxytocin có thể phát huy tác dụng giảm đau bằng cách điều chỉnh đường dẫn truyền đau trong hệ thần kinh. Ví dụ, nó có thể ức chế việc truyền tín hiệu đau hoặc điều chỉnh hoạt động của các vùng trong não liên quan đến nhận thức đau và phản ứng cảm xúc.
4. Cơ chế hoạt động trong chứng đau nửa đầu
Biểu hiện và chức năng của Receptor:
Trong nghiên cứu về chứng đau nửa đầu, người ta phát hiện ra rằng thụ thể oxytocin (OTR) được thể hiện rộng rãi trong hệ thống mạch máu sinh ba của chuột [4] . Đặc biệt là ở hạch sinh ba, OTR chủ yếu được biểu hiện ở các sợi và tế bào thần kinh cảm giác Aδ, và một số lượng nhỏ OTR trong các tế bào thần kinh cảm giác sợi C cùng định vị với peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP). OTR cũng được biểu hiện ở nhân đuôi của dây thần kinh sinh ba. Tuy nhiên, oxytocin không có tác dụng lên sự giải phóng CGRP do ion kali gây ra từ hạch sinh ba đơn độc hoặc các sợi hướng tâm hạch sinh ba trong màng cứng.
Hành động mạch máu:
Các động mạch sọ ngoại biên co lại để đáp ứng với oxytocin trong ống nghiệm và phản ứng này có thể bị chặn bởi chất đối kháng OTR L368899. Ngoài ra, khả năng phản ứng miễn dịch oxytocin đã được tìm thấy trong các tế bào thần kinh đệm vệ tinh của hạch sinh ba, nhưng mRNA oxytocin không được phát hiện trong hạch sinh ba. Do đó, oxytocin tuần hoàn có nhiều khả năng ảnh hưởng đến dẫn truyền đau nhất bằng cách tác động lên OTR trong hạch sinh ba, điều này có thể giúp giải thích ảnh hưởng của hormone trong chứng đau nửa đầu và đưa ra mục tiêu điều trị mới [4].
Nguồn:PubMed [3]
Ứng dụng của Oxytocin là gì?
1. Ứng dụng trong Sản khoa
Khuyến khích sinh con:
Trong sản khoa, oxytocin có thể được sử dụng để tăng cường co bóp tử cung và thúc đẩy quá trình sinh nở. Đối với một số sản phụ bị đờ tử cung, oxytocin ngoại sinh có thể giúp sinh ngã âm đạo thành công. Ví dụ, ở một số sản phụ có tình trạng cụ thể, chẳng hạn như người mẹ bị tiền sản giật, đái tháo đường chuyển hóa thai kỳ, vỡ ối sớm, cần kích thích chuyển dạ khi tử cung không hoạt động và sẩy thai không thể tránh khỏi hoặc không hoàn toàn trong tam cá nguyệt thứ hai, oxytocin được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để sử dụng trước khi sinh [5].
2. Điều trị chứng đau mãn tính
Đối với người lớn bị đau thần kinh, vùng chậu và cơ xương mãn tính, việc sử dụng oxytocin qua đường mũi có thể có tác dụng nhất định trong việc cải thiện cơn đau và chức năng. Trong một thử nghiệm chéo đối tượng, mù ba, tuần tự, có đối chứng giả dược, bệnh nhân tự dùng ba liều thuốc xịt mũi oxytocin khác nhau (24IU, 48IU và giả dược) hai lần một ngày trong 2 tuần. Các kết quả chính bao gồm cơn đau và sự can thiệp liên quan đến cơn đau, và các kết quả phụ bao gồm chức năng cảm xúc, rối loạn giấc ngủ và ấn tượng chung về sự thay đổi. Phân tích ý định điều trị sẽ đánh giá liệu cơn đau và chức năng thể chất có được cải thiện sau khi điều trị hay không [6].
3. Tác dụng đối với tình trạng béo phì do thiểu cơ ở người cao tuổi
Ở người cao tuổi, oxytocin có thể có tác dụng điều trị bệnh béo phì do thiểu cơ. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, mù đôi, đối chứng giả dược được tiến hành trên 21 người lớn tuổi (67,5 ± 5,4 tuổi), béo phì (30 - 43 kg/m²), ít vận động (dưới 2 bài tập gắng sức mỗi tuần) và có dáng đi chậm (dưới 1m/s, như một dấu hiệu đại diện cho tình trạng thiểu cơ) cho thấy rằng sử dụng oxytocin qua mũi (24IU, 4 lần một ngày trong 8 người). tuần) được dung nạp tốt mà không có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Oxytocin làm tăng đáng kể khối lượng nạc toàn cơ thể thêm 2,25kg, cho thấy sự khác biệt đáng kể so với giả dược (P <0,01) và có xu hướng giảm khối lượng mỡ. Nó cũng làm giảm đáng kể cholesterol lipoprotein mật độ thấp trong huyết tương xuống -19,3mg/dL (P = 0,023). Tuy nhiên, không có thay đổi đáng kể về chỉ số khối cơ thể, điểm thèm ăn, đường huyết, lipoprotein mật độ cao trong huyết tương, chất béo trung tính hoặc các triệu chứng trầm cảm [7].
4. Tác dụng điều trị chứng đau nửa đầu
Các nghiên cứu lâm sàng gần đây đã phát hiện ra rằng oxytocin có tác dụng ức chế chứng đau nửa đầu và đau đầu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thụ thể oxytocin (OTR) được thể hiện rộng rãi trong hệ thống mạch máu sinh ba của chuột. Trong hạch sinh ba (TG), biểu hiện của OTR được tìm thấy đặc biệt ở hầu hết các sợi và tế bào thần kinh cảm giác A-delta. OTR cũng được biểu hiện ở nhân đuôi của dây thần kinh sinh ba, là mục tiêu trung tâm của các sợi hướng tâm TG. Một số lượng nhỏ tế bào thần kinh cảm giác sợi C trong TG biểu hiện OTR và cùng định vị với peptit liên quan đến gen calcitonin thần kinh peptide (CGRP). Tuy nhiên, oxytocin không có tác dụng lên sự giải phóng CGRP do ion kali gây ra từ các sợi hướng tâm TG hoặc TG bị cô lập trong màng cứng. Trong ống nghiệm, một mục tiêu TG ngoại vi khác, động mạch sọ, co bóp để đáp ứng với oxytocin và phản ứng này có thể bị chặn bởi chất đối kháng OTR L368899. Khả năng miễn dịch oxytocin đã được tìm thấy trong các tế bào thần kinh đệm vệ tinh TG, nhưng mRNA oxytocin không được phát hiện trong TG. Do đó, oxytocin tuần hoàn có nhiều khả năng tác động lên OTR ở TG, do đó ảnh hưởng đến việc truyền đau [4].
5. Ảnh hưởng đến nhu động đường tiêu hóa và hoạt động bài tiết
Oxytocin (OT) cho thấy nhiều tác dụng tiềm tàng trong việc điều chỉnh hoạt động vận động và bài tiết của đường tiêu hóa. Nghiên cứu cho thấy OT có thể cải thiện các rối loạn vận động đường tiêu hóa do thuốc chống ung thư vincristine (VCR) gây ra, bao gồm làm chậm quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa và giảm phản ứng của các đoạn đại tràng bị cô lập đối với kích thích điện trường. Tiền xử lý OT ngoại sinh có thể cải thiện đáng kể sự ức chế nhu động đường tiêu hóa bởi VCR và tổn thương các tế bào thần kinh cơ ruột. Ngoài ra, OT còn có thể điều hòa quá trình làm rỗng dạ dày và nhu động đường tiêu hóa. Bằng cách kích hoạt mạch thần kinh oxytocinergic vùng dưới đồi-mạch phế vị, nó có thể ngăn ngừa các vấn đề về vận động và làm rỗng dạ dày bị trì hoãn do căng thẳng gây ra, đồng thời tăng trương lực và nhu động của dạ dày [8] . Về mặt nhu động ruột, tín hiệu OT/OTR có tác dụng điều chỉnh nhu động ruột. Thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa của chuột bị loại OTR (OTRKO) nhanh hơn so với chuột hoang dã và OT có thể ức chế phức hợp vận động di chuyển đại tràng phụ thuộc vào hệ thần kinh ruột (ENS) được tạo ra trong ống nghiệm [9] . Về hoạt động bài tiết của đường tiêu hóa, OT điều chỉnh tính thấm của niêm mạc ruột và tăng sinh tế bào, đóng vai trò duy trì niêm mạc ruột và có tác dụng bảo vệ viêm đại tràng [9] . Những kết quả nghiên cứu này chỉ ra rằng tín hiệu OT/OTR đóng vai trò quan trọng trong các chức năng khác nhau của đường tiêu hóa, bao gồm nhu động đường tiêu hóa, hoạt động bài tiết và bảo vệ niêm mạc.
Tóm lại, Oxytocin thúc đẩy sự co bóp của cơ trơn tử cung và tiết sữa từ tuyến vú trong hệ thống sinh sản, đồng thời điều chỉnh hành vi xã hội, cảm xúc và phản ứng căng thẳng trong hệ thần kinh. Ngoài ra, oxytocin còn điều hòa hoạt động vận động và bài tiết của đường tiêu hóa, cải thiện tình trạng rối loạn vận động đường tiêu hóa do thuốc hóa trị gây ra, thúc đẩy quá trình làm rỗng dạ dày, ức chế tiết axit dạ dày và có tác dụng bảo vệ vết loét dạ dày và viêm đại tràng. Tính đa chức năng của nó khiến nó có những ứng dụng quan trọng trong sinh sản, trao đổi chất.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Yang L là nhà nghiên cứu liên kết với Đại học Khoa học & Công nghệ Huazhong. Nghiên cứu của ông trải rộng trên một số lĩnh vực chính bao gồm Khoa học thần kinh & Thần kinh học, Dược lý & Dược phẩm, Nghiên cứu & Y học thực nghiệm, Ung thư, Hóa sinh & Sinh học phân tử. Ông đã có những đóng góp đáng kể cho các lĩnh vực này thông qua các hoạt động học thuật và nghiên cứu của mình. Yang L được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [3].
