|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Oksitosin Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: CYIQNCPLG Molekulyar Formula: C 43H 66N 12O 12S2 Molekulyar Çəki: 1007,2 q/mol CAS nömrəsi: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonimlər: Endopituitrina |
▎ Oksitosin Araşdırması
Oksitosinin tədqiqat fonu nədir?
Çoxalma ilə əlaqəli hadisələrin erkən müşahidələri:
Hələ qədim dövrlərdə insanlar qadınların uşaqlıq yolunun doğuş zamanı mütəmadi olaraq yığıldığını və bu daralmanın dölün doğuşu üçün həlledici əhəmiyyətə malik olduğunu görürdülər. Ancaq o zaman bu daralmaya hansı maddənin vasitəçilik etdiyi bəlli deyildi. Təbabətin inkişafı ilə insanlar tədricən doğuş və çoxalma ilə bağlı fizioloji mexanizmləri araşdırmağa başladılar, oksitosinin sonradan kəşfinin əsasını qoydular.
Heyvan Təcrübələri və İlkin Kəşflər:
1906-cı ildə İngilis fizioloqu Henry Hallett Dale heyvanların reproduktiv fiziologiyasını araşdırarkən hipofiz ekstraktlarının uşaqlığın hamar əzələlərinin daralmasına səbəb ola biləcəyini aşkar etdi. Bu kəşf hipofiz vəzi ilə reproduktiv fiziologiya arasındakı əlaqənin dərindən öyrənilməsinə başladı. Daha sonra çoxlu təcrübələr nəticəsində alimlər hipofiz vəzində uşaqlığın daralmasını və süd vəzilərindən süd xaric olmasını təşviq edən müəyyən bir maddənin olduğunu müəyyən etdilər.
İzolyasiya və Adlandırma:
1953-cü ildə Vincent du Vigneaud inəklərin hipofiz bezinin arxa hissəsindən oksitosini uğurla təcrid etdi və onun 9 amin turşusundan ibarət polipeptid olan kimyəvi quruluşunu təyin etdi. O, 1955-ci ildə biokimya sahəsindəki görkəmli töhfələrinə, xüsusilə peptid hormonlarının tədqiqində əldə etdiyi nailiyyətlərə görə kimya üzrə Nobel mükafatına layiq görülüb. O vaxtdan bəri, oksitosin müəyyən bir kimyəvi maddə kimi tanındı və onun mənbəyi də hipofiz bezinin arxa hissəsi olduğu aydın şəkildə müəyyən edildi.
Gen səviyyəsində tədqiqat:
Molekulyar biologiya üsullarının inkişafı ilə elm adamları oksitosinin qaynaq mexanizmini daha da dərindən araşdırdılar. Məlum olub ki, oksitosin hipotalamusun paraventrikulyar nüvə və supraoptik nüvəsindəki neyronlar tərəfindən sintez olunur. Bu neyronlar gen transkripsiyası və tərcüməsi prosesləri vasitəsilə oksitosin prekursorunu sintez edir və sonra bir sıra emal və modifikasiyadan sonra nəhayət bioaktiv oksitosin əmələ gəlir. Sintezdən sonra oksitosin neyronların aksonları boyunca saxlanmaq üçün neyrohipofizə (posterior hipofiz lobu) daşınır. Bədənin ehtiyacı olduqda, fizioloji təsirini göstərmək üçün qana buraxılacaq.
Oksitosinin təsir mexanizmi nədir?
1. Doğuş və uşaqlığın daralması ilə bağlı fəaliyyət mexanizmi
Reseptorların tənzimlənməsi:
Oksitosin reseptoru (OTR) G proteini ilə əlaqəli reseptorların rodopsin tipli (Sinif 1) super ailəsinə aiddir [1] . Hamiləlik və doğuş zamanı reseptorların ifadəsində dəyişikliklər, desensitizasiya və yerli oksitosin konsentrasiyası onun funksiyasını tənzimləyəcəkdir. Məsələn, doğuş zamanı endogen oksitosin səviyyəsinin artması oksitosin reseptorlarının ifadəsini artıracaq və bununla da miometriumun oksitosinə həssaslığını artıracaqdır.
Kalsium ionunun tənzimlənməsi:
Reseptorların aktivləşdirilməsindən sonra, əsasən hüceyrədaxili kalsium ionunun (Ca⊃2;⁺) konsentrasiyasını artırmaqla uterusun daralmasını stimullaşdırmaq üçün bir sıra siqnal hadisələri işə salınacaq [1] . Buraya inositol-tris-fosfat vasitəçiliyi ilə kalsium anbarının sərbəst buraxılması, mağaza tərəfindən idarə olunan Ca⊃2;⁺ giriş və gərginliklə işləyən Ca⊃2;⁺ giriş daxildir. Kalsium ionlarında bu dəyişikliklər miyometriyal hüceyrələrin büzülməsinə səbəb olacaq və beləliklə, dölün çatdırılmasını asanlaşdıracaq.
2. Sosial Davranış üzrə Fəaliyyət Mexanizmi
Sinir tənzimlənməsi:
Oksitosin əsasən hipotalamus tərəfindən istehsal olunur və məməlilərin sosial davranışında, o cümlədən valideyn davranışında, sosial əlaqələrin formalaşmasında və stressə cavab olaraq təcrübələrin idarə olunmasında mühüm rol oynayır [2] . O, stressorlara cavab verir və immun və ürək-damar funksiyalarına təsirlər də daxil olmaqla mərkəzi və avtonom sinir sistemlərinin tənzimlənməsində rol oynayır. Hal-hazırda, oksitosinin beyindəki sinir dövrələrini tənzimləyərək sosial davranışa təsir edə biləcəyinə inanılır. Məsələn, sosial münasibətlərin formalaşması prosesində oksitosin beynin xüsusi bölgələrində neyronların fəaliyyətini təşviq edə bilər, başqalarına inam və yaxınlıq hissini artırır.
3. Analjeziyada Fəaliyyət Mexanizmi
Fizioloji proseslərin tənzimlənməsi:
Oksitosin digər mənfi təsirlər olmadan gərginlik və ağrıları aradan qaldıra bilər [3] . Hazırkı tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin sinir sistemində ağrı keçirmə yolunu tənzimləyərək analjezik təsirini göstərə bilər. Məsələn, ağrı siqnallarının ötürülməsini maneə törədə bilər və ya beyində ağrı qavrayışı və emosional reaksiyalarla əlaqəli bölgələrin fəaliyyətini tənzimləyə bilər.
4. Miqrendə Fəaliyyət Mexanizmi
Reseptor ifadəsi və funksiyası:
Migrenin tədqiqində, oksitosin reseptorunun (OTR) siçovulların trigeminovaskulyar sistemində geniş şəkildə ifadə edildiyi aşkar edilmişdir [4] . Xüsusilə trigeminal ganglionda OTR əsasən Aδ duyğu neyronlarında və liflərində ifadə edilir və C lifinin həssas neyronlarında az sayda OTR kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CGRP) ilə birgə lokallaşdırılır. OTR trigeminal sinirin kaudal nüvəsində də ifadə edilir. Bununla belə, oksitosinin dura materində təcrid olunmuş trigeminal qanqliyalardan və ya trigeminal ganglion afferent liflərindən CGRP-nin kalium ionunun səbəb olduğu sərbəst buraxılmasına heç bir təsiri yoxdur.
Damar hərəkəti:
Periferik kranial arteriyalar in vitro oksitosinə cavab olaraq büzülür və bu cavab OTR antaqonisti L368899 tərəfindən bloklana bilər. Bundan əlavə, trigeminal ganglionun peyk glial hüceyrələrində oksitosinin immunoreaktivliyi aşkar edilmişdir, lakin trigeminal ganglionda oksitosin mRNT aşkar edilməmişdir. Buna görə də, dövran edən oksitosinin trigeminal gangliondakı OTR-lərə təsir edərək ağrı keçiriciliyinə təsir göstərməsi ehtimalı yüksəkdir, bu da miqrenlərdə hormonların təsirini izah etməyə kömək edə bilər və müalicə üçün yeni bir hədəf təmin edə bilər [4].
Mənbə:PubMed [3]
Oksitosinin tətbiqi hansılardır?
1. Mamalıqda tətbiqlər
Doğuşun təşviqi:
Doğuşda oksitosin uterusun daralmasını gücləndirmək və doğuşu təşviq etmək üçün istifadə edilə bilər. Uterus atoniyası olan bəzi doğuşlar üçün ekzogen oksitosin uğurlu vaginal doğuşa nail olmağa kömək edə bilər. Məsələn, ananın preeklampsi, gestational diabetes mellitus, qişaların vaxtından əvvəl yırtılması, uşaqlığın hərəkətsiz olduğu zaman əməyin stimullaşdırılması ehtiyacı və ikinci trimestrdə qaçılmaz və ya natamam doğuş kimi spesifik şərtləri olan bəzi doğuşlarda oksitosinin prenatal istifadəsi üçün ABŞ Qida və Ərzaq Administrasiyası (DF) tərəfindən təsdiq edilmişdir ..
2. Xroniki Ağrıların Müalicəsi
Xroniki nöropatik, çanaq və sümük-əzələ ağrıları olan böyüklər üçün oksitosinin intranazal tətbiqi ağrı və funksiyanın yaxşılaşdırılmasına müəyyən təsir göstərə bilər. Plasebo ilə idarə olunan, üçlü kor, ardıcıl, mövzu daxilində krossover sınaqda xəstələr 2 həftə ərzində gündə iki dəfə üç fərqli dozada oksitosin burun spreyi (24IU, 48IU və plasebo) özlərinə tətbiq etdilər. Birincil nəticələrə ağrı və ağrı ilə əlaqəli müdaxilə, ikincil nəticələrə emosional funksiya, yuxu pozğunluqları və ümumi dəyişiklik təəssüratı daxildir. Müalicə niyyəti təhlili müalicədən sonra ağrının və fiziki funksiyanın yaxşılaşdırılıb-yaxşılaşmayacağını qiymətləndirəcək [6].
3. Yaşlılarda Sarkopenik Obeziteye Təsiri
Yaşlı əhalidə oksitosin sarkopenik piylənməyə terapevtik təsir göstərə bilər. 21 yaşlı (67,5 ± 5,4 yaş), obez (30 - 43 kq/m²), oturaq (həftədə 2 dəfədən az gərgin məşq) və yavaş yeriş (1 m/s-dən az) olan 21 yaşlı böyüklər üzərində aparılmış ikiqat kor, plasebo-nəzarətli randomizə edilmiş nəzarətli sınaq. oksitosin (24IU, gündə 4 dəfə 8 həftə) heç bir ciddi mənfi təsir olmadan yaxşı tolere edildi. Oksitosin bütün bədən yağsız bədən kütləsini əhəmiyyətli dərəcədə 2,25 kq artıraraq, plasebo ilə müqayisədə əhəmiyyətli fərq göstərdi (P <.01) və yağ kütləsini azaltma tendensiyası var idi. O, həmçinin plazma aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterolunu -19.3mg/dL (P =.023) əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. Bununla belə, bədən kütləsi indeksində, iştah skorlarında, qan qlükozasında, plazma yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərdə, trigliseridlərdə və ya depressiv simptomlarda əhəmiyyətli dəyişikliklər olmadı [7].
4. Migrendə təsiri
Son klinik tədqiqatlar oksitosinin miqren və baş ağrılarına inhibitor təsir göstərdiyini müəyyən etdi. Tədqiqatlar göstərdi ki, oksitosin reseptoru (OTR) siçovulların trigeminovaskulyar sistemində geniş şəkildə ifadə olunur. Trigeminal ganglionda (TG) OTR ifadəsi xüsusilə A-delta hiss neyronlarının və liflərinin əksəriyyətində aşkar edilmişdir. OTR həmçinin TG afferent liflərinin mərkəzi hədəfi olan trigeminal sinirin kaudal nüvəsində ifadə edilir. TG-də az sayda C lifli sensor neyronlar OTR ifadə edir və neyropeptid kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CGRP) ilə birlikdə lokallaşdırılır. Bununla belə, oksitosinin dura materdə təcrid olunmuş TG və ya TG afferent liflərindən CGRP-nin kalium ionunun yaratdığı sərbəst buraxılmasına heç bir təsiri yoxdur. In vitro, digər periferik TG hədəfi, kranial arteriya, oksitosinə cavab olaraq büzülür və bu cavab OTR antaqonisti L368899 tərəfindən bloklana bilər. TG peyk glial hüceyrələrində oksitosinin immunoreaktivliyi aşkar edildi, lakin TG-də oksitosin mRNT aşkar edilmədi. Buna görə də, dolaşan oksitosinin TG-də OTR-lərə təsir etmə ehtimalı yüksəkdir və bununla da ağrının ötürülməsinə təsir göstərir [4].
5. Mədə-bağırsaq hərəkətliliyinə və ifrazat fəaliyyətinə təsiri
Oksitosin (OT) mədə-bağırsaq hərəkətliliyini və ifrazat fəaliyyətini tənzimləməkdə çoxsaylı potensial təsir göstərir. Tədqiqatlar göstərir ki, OT antitümör dərmanı olan vinkristinin (VCR) səbəb olduğu mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin pozğunluqlarını yaxşılaşdıra bilər, o cümlədən mədə-bağırsaq tranzitini yavaşlatır və təcrid olunmuş kolon seqmentlərinin elektrik sahəsinin stimullaşdırılmasına cavabını azaldır. Ekzogen OT-nin ilkin müalicəsi VCR ilə mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin inhibəsini və mienterik neyronların zədələnməsini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Bundan əlavə, OT mədə boşalmasını və mədə-bağırsaq hərəkətliliyini də tənzimləyə bilər. Hipotalamus-vagal oksitosinergik sinir dövrəsini aktivləşdirməklə, stressin səbəb olduğu gecikmiş mədə boşalması və hərəkətlilik problemlərinin qarşısını ala, mədə tonusunu və hərəkətliliyini artıra bilər [8] . Bağırsaq peristaltikası baxımından OT/OTR siqnalı bağırsaq peristaltikasına tənzimləyici təsir göstərir. OTR nokautlu (OTRKO) siçanların mədə-bağırsaq tranzit müddəti vəhşi tipli siçanlardan daha sürətlidir və OT in vitro yaradılan bağırsaq sinir sistemindən (ENS) asılı olan kolon miqrasiya motor kompleksini maneə törədə bilər [9] . Mədə-bağırsaq sekretor fəaliyyəti baxımından OT bağırsağın selikli qişasının keçiriciliyini və hüceyrə proliferasiyasını tənzimləyir, bağırsağın selikli qişasının saxlanmasında rol oynayır və kolit zamanı qoruyucu təsir göstərir [9] . Bu tədqiqat nəticələri göstərir ki, OT/OTR siqnalı mədə-bağırsaq traktının müxtəlif funksiyalarında, o cümlədən mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyi, ifrazat fəaliyyəti və selikli qişanın qorunmasında mühüm rol oynayır.
Yekun olaraq qeyd edək ki, Oksitosin reproduktiv sistemdə uşaqlığın hamar əzələlərinin daralmasına və süd vəzilərindən süd ifrazına kömək edir və eyni zamanda sinir sistemində sosial davranışı, emosiyaları və stress reaksiyalarını tənzimləyir. Bundan əlavə, oksitosin mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyini və ifrazat fəaliyyətini tənzimləyir, kimyaterapiya dərmanlarının səbəb olduğu mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin pozulmasını yaxşılaşdırır, mədə boşalmasını təşviq edir, mədə turşusunun ifrazını maneə törədir, mədə xorası və kolitdə qoruyucu təsir göstərir. Çoxfunksiyalı olması onu çoxalma, maddələr mübadiləsində mühüm tətbiqlərə malik edir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Yang L Huazhong Elm və Texnologiya Universiteti ilə əlaqəli tədqiqatçıdır. Onun tədqiqatı Neyrologiya və Nevrologiya, Farmakologiya və Əczaçılıq, Tədqiqat və Eksperimental Tibb, Onkologiya və Biokimya və Molekulyar Biologiya daxil olmaqla bir neçə əsas sahəni əhatə edir. O, elmi və elmi fəaliyyəti ilə bu sahələrə mühüm töhfələr verib. Yang L sitat istinadında verilmişdir [3].
