|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Oksitocina Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: CYIQNCPLG Molekula formulo: C 43H 66N 12O 12S2 Molekula pezo: 1007,2 g/mol CAS-Numero: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonimoj: Endopituitrina |
▎ Esplorado pri Oksitocina
Kio estas la esplora fono de Oxytocin?
Fruaj Observaĵoj de Reproduktad-rilataj Fenomenoj:
Jam antikvaj tempoj, homoj rimarkis, ke la utero de virinoj regule kuntiriĝos dum akuŝo, kaj ĉi tiu kuntiriĝo estis decida por la livero de la feto. Tamen, en tiu tempo, estis neklare kiu substanco mediaciis tiun kuntiriĝon. Kun la evoluo de medicino, homoj iom post iom komencis esplori la fiziologiajn mekanismojn rilate al akuŝo kaj reproduktado, metinte la fundamenton por la posta malkovro de oksitocino.
Bestaj Eksperimentoj kaj Prepara Malkovro:
En 1906, la brita fiziologo Henry Hallett Dale, studante la reproduktan fiziologion de bestoj, trovis, ke hipofizaj ekstraktoj povas kaŭzi la kuntiriĝon de uteraj glataj muskoloj. Tiu eltrovaĵo iniciatis profundan studon de la rilato inter la hipofizo kaj genera fiziologio. Poste, per granda nombro da eksperimentoj, sciencistoj plue determinis, ke ekzistas certa substanco en la hipofizo kiu havis la efikon de antaŭenigi uteran kuntiriĝon kaj laktan elĵeton de la mamaj glandoj.
Izoliĝo kaj Nomado:
En 1953, Vincent du Vigneaud sukcese izolis oksitocinon de la malantaŭa hipofizolobo de bovinoj kaj determinis ĝian kemian strukturon, kiu estas polipeptido kunmetita de 9 aminoacidoj. Al Li estis premiita la Nobelpremio en Kemio en 1955 por liaj elstaraj kontribuoj en la kampo de biokemio, aparte liaj atingoj en la esplorado de peptidhormonoj. Ekde tiam, oksitocino estis rekonita kiel definitiva kemia substanco, kaj ĝia fonto ankaŭ estis klare identigita kiel la malantaŭa hipofizolobo.
Esplorado ĉe la Gena Nivelo:
Kun la evoluo de molekula biologiaj teknikoj, sciencistoj plue studis la fontan mekanismon de oksitocino profunde. Estis trovite ke oksitocino estas sintezita per neŭronoj en la paraventrikla nukleo kaj supraoptika nukleo de la hipotalamo. Ĉi tiuj neŭronoj sintezas la antaŭulon de oksitocina per la procezoj de transskribo kaj tradukado de genoj, kaj poste post serio de prilaborado kaj modifo, la bioaktiva oksitocino finfine formiĝas. Post sintezo, oksitocino estas transportita laŭ la aksonoj de neŭronoj al la neŭrohipofizo (malantaŭa hipofizo) por stokado. Kiam la korpo bezonas ĝin, ĝi estos liberigita en la sangocirkuladon por praktiki siajn fiziologiajn efikojn.
Kio estas la mekanismo de ago de Oxytocin?
1. La Mekanismo de Agado sur Akuŝo kaj Utera Kuntiriĝo
Reguligo pri ricevilo:
La oksitocina receptoro (OTR) apartenas al la rodopsina-speca (klaso 1) superfamilio de G-protein-kunligitaj receptoroj [1] . Dum gravedeco kaj akuŝo, ŝanĝoj en receptor-esprimo, malsensibiliĝo kaj loka oksitocina koncentriĝo reguligos ĝian funkcion. Ekzemple, dum akuŝo, la pliiĝo en endogenaj oksitocinniveloj pliigos la esprimon de oksitocinreceptoroj, tiel plibonigante la sentemon de la miometrio al oksitocino.
Reguligo de kalciojono:
Post aktivigo de receptoro, serio de signalokazaĵoj estos ekigitaj por stimuli uteran kuntiriĝon, ĉefe per pliigo de la intraĉela kalcia jono (Ca⊃2;⁺) koncentriĝo [1] . Ĉi tio inkluzivas inositol-tris-fosfat-mediatan kalcian butiko-liberigon, butiko-funkciigitan Ca⊃2;⁺ eniron, kaj tensi-funkciigitan Ca⊃2;⁺ eniron. Ĉi tiuj ŝanĝoj en kalciaj jonoj kaŭzos la kuntiriĝon de miometriaj ĉeloj, tiel faciligante la liveron de la feto.
2. La Mekanismo de Agado pri Socia Konduto
Neŭrala Reguligo:
Oksitocino estas ĉefe produktita de la hipotalamo kaj ludas gravan rolon en la socia konduto de mamuloj, inkluzive de gepatra konduto, la formado de sociaj rilatoj kaj la administrado de spertoj en respondo al streso [2] . Ĝi respondas al stresiloj kaj ludas rolon en la reguligo de la centraj kaj aŭtonomaj nervaj sistemoj, inkluzive de efikoj al imunaj kaj kardiovaskulaj funkcioj. Nuntempe, estas kredite ke oksitocino povas influi socian konduton per reguligo de neŭralaj cirkvitoj en la cerbo. Ekzemple, en la procezo de formado de sociaj rilatoj, oksitocino povas antaŭenigi la agadon de neŭronoj en specifaj cerbaj regionoj, plibonigante fidon kaj senton de proksimeco al aliaj.
3. La Mekanismo de Agado en Analgezio
Reguligo de Fiziologiaj Procezoj:
Oksitocino povas malpezigi streĉiĝon kaj doloron sen aliaj malfavoraj efikoj [3] . Nuna esplorado montras, ke oksitocino povas peni sian analgezikan efikon per reguligo de la doloro-konduka vojo en la nerva sistemo. Ekzemple, ĝi povas malhelpi la transdonon de dolorsignaloj aŭ reguligi la aktivecon de regionoj en la cerbo rilataj al dolorpercepto kaj emociaj respondoj.
4. La Mekanismo de Agado en Migrano
Receptora Esprimo kaj Funkcio:
En la studo de migreno, oni trovis, ke la oksitocina ricevilo (OTR) estas vaste esprimita en la trigeminovaskula sistemo de ratoj [4] . Precipe en la trigemina ganglio, OTR estas plejparte esprimita en Aδ-sensaj neŭronoj kaj fibroj, kaj malgranda nombro da OTRoj en C-fibraj sensneŭronoj ko-lokalizas kun calcitonina gen-rilata peptido (CGRP). OTR ankaŭ estas esprimita en la kaŭdala nukleo de la trigemina nervo. Tamen, oksitocino havas neniun efikon al la kaliojon-induktita liberigo de CGRP de izolitaj trigeminaj ganglioj aŭ trigeminaj ganglioj aferentaj fibroj en la duramater.
Vaskula Agado:
Periferiaj kraniaj arterioj kontraktiĝas en respondo al oksitocino en vitro, kaj tiu respondo povas esti blokita fare de la OTR-antagonisto L368899. Krome, oksitocina imunoreaktiveco estis trovita en satelitaj gliaj ĉeloj de la trigemina ganglio, sed oksitocina mRNA ne estis detektita en la trigemina ganglio. Tial, cirkulanta oksitocino plej verŝajne influas dolorkondukadon per agado sur OTR-oj en la trigemina ganglio, kiu povas helpi klarigi la influon de hormonoj en migrenoj kaj provizi novan celon por kuracado [4].
Fonto:PubMed [3]
Kio estas la aplikoj de Oxytocin?
1. Aplikoj en Obstetriko
Antaŭenigi Akuŝon:
En obstetriko, oksitocino povas esti uzata por plifortigi uterajn kuntiriĝojn kaj antaŭenigi akuŝon. Por iuj naskoj kun utera atonio, eksogena oksitocino povas helpi atingi sukcesan vaginan akuŝon. Ekzemple, en kelkaj naskoj kun specifaj kondiĉoj, kiel la patrino havanta preeklampsion, gestacian diabeton, trofruan rompon de membranoj, la bezonon stimuli naskon kiam la utero estas neaktiva, kaj neevitebla aŭ nekompleta aborto en la dua trimestro, oksitocino estas aprobita por antaŭnaska uzo de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj [5] (FDA)..
2. Traktado de Kronika Doloro
Por plenkreskuloj kun kronika neuropata, pelva kaj muskoloskeleta doloro, intranaza administrado de oksitocino povas havi certan efikon al plibonigo de doloro kaj funkcio. En placebo-kontrolita, triblinda, sinsekva, ene-tema interkruciĝoproceso, pacientoj mem-administris tri malsamajn dozojn de oksitocina naza ŝprucaĵo (24IU, 48IU, kaj placebo) dufoje tage dum 2 semajnoj. La primaraj rezultoj inkludis doloron kaj doloro-rilatan interferon, kaj la malĉefaj rezultoj inkludis emocian funkcion, dormajn malordojn kaj la ĝeneralan impreson de ŝanĝo. La analizo pri intenco-traktado taksos ĉu doloro kaj fizika funkcio estos plibonigitaj post kuracado [6].
3. Efiko sur Sarkopena Obezeco en Maljunuloj
En la maljuna populacio, oksitocino povas havi terapian efikon al sarkopena obezeco. Dublinda, placebo-kontrolita randomigita kontrolita testo farita sur 21 pli maljunaj plenkreskuloj (67.5 ± 5.4 jaroj), grasegaj (30 - 43 kg/m²), malnomataj (malpli ol 2 streĉaj ekzercoj semajne), kaj kun malrapida paŝado (malpli ol 1 m/s, kiel surogata administrado de sarkopenia markilo) montris por la administrado de sarcopenia. (24IU, 4 fojojn tage dum 8 semajnoj) estis bone tolerita sen iuj gravaj adversaj eventoj. Oxitocino signife pliigis la tutkorpan sveltan korpan mason je 2.25 kg, montrante gravan diferencon kompare kun la placebo (P <.01), kaj havis tendencon redukti grasan mason. Ĝi ankaŭ signife reduktis plasman malalt-densecan lipoproteinan kolesterolon je -19.3mg/dL (P =.023). Tamen, ekzistis neniuj signifaj ŝanĝoj en korpa masa indekso, apetitpoentaroj, sangoglukozo, plasmo-altdenseca lipoproteino, trigliceridoj, aŭ deprimiĝaj simptomoj [7].
4. Efekto en Migreno
Lastatempaj klinikaj studoj trovis, ke oksitocino havas inhibician efikon sur migrenoj kaj kapdoloroj. Studoj montris, ke la oksitocina receptoro (OTR) estas vaste esprimita en la trigeminovaskula sistemo de ratoj. En la trigemina ganglio (TG), la esprimo de OTR estis trovita precipe en la plej multaj A-delta sensneŭronoj kaj fibroj. OTR ankaŭ estas esprimita en la kaŭdala nukleo de la trigemina nervo, kio estas la centra celo de TG-aferaj fibroj. Malmulto de C-fibraj sensneŭronoj en TG esprimas OTR kaj ko-lokalizas kun la neŭropeptida kalcitonina gen-rilata peptido (CGRP). Tamen, oksitocino havas neniun efikon al la kaliojon-induktita liberigo de CGRP de izolitaj TG aŭ TG aferentaj fibroj en la duramater. En vitro, alia periferia TG-celo, la krania arterio, kontraktiĝas en respondo al oksitocino, kaj tiu respondo povas esti blokita fare de la OTR-antagonisto L368899. Oksitocina imunoreaktiveco estis trovita en TG satelitaj gliaj ĉeloj, sed oksitocina mRNA ne estis detektita en TG. Tial, cirkulanta oksitocino plej verŝajne agas sur OTR-oj en TG, tiel influante doloro-transdonon [4].
5. Efikoj sur Gastrointesta Motileco kaj Sekreta Agado
Oksitocino (OT) montras multoblajn eblajn efikojn en reguligado de gastro-intesta motileco kaj sekreciaj agadoj. Esplorado montras, ke OT povas plibonigi la gastrointestinalajn movajn malordojn kaŭzitajn de la kontraŭtumora drogo vincristino (VCR), inkluzive de malrapida gastrointestina transito kaj reduktita respondo de izolitaj kojlo-segmentoj al stimulado de elektra kampo. Eksogena OT-antaŭtraktado povas signife plibonigi la inhibicion de gastro-intesta motileco per VCR kaj la damaĝon al mienteraj neŭronoj. Krome, OT ankaŭ povas reguligi stomakan malplenigon kaj gastro-intestan motilecon. Aktivigante la hipotalamo-vagalan oksitocinergic neŭralan cirkviton, ĝi povas malhelpi stres-induktitan prokrastitan stomakan malplenigon kaj motilecproblemojn, kaj pliigi stomakan tonon kaj motilecon [8] . Koncerne intestan peristaltson, la OT/OTR-signalo havas reguligan efikon al intesta peristalzo. La gastro-intesta transita tempo de OTR-knokaŭto (OTRKO) musoj estas pli rapida ol tiu de sovaĝ-specaj musoj, kaj OT povas malhelpi la enteran nervan sistemon (ENS)-dependan kolonian migrantan motorkomplekson generitan en vitro [9] . Koncerne al gastrointestinalaj sekreciaj agadoj, OT reguligas intestan mukozan permeablon kaj ĉelan proliferadon, ludas rolon en la bontenado de la intesta mukozo kaj havas protektan efikon sur kolito [9] . Ĉi tiuj esplorrezultoj indikas, ke la OT/OTR-signalo ludas gravan rolon en diversaj funkcioj de la gastrointestina vojo, inkluzive de gastrointestina motileco, sekreciaj agadoj kaj mukoza protekto.
En konkludo, Oxytocin antaŭenigas la kuntiriĝon de uteraj glataj muskoloj kaj la sekrecion de lakto de la mamaj glandoj en la reprodukta sistemo, kaj samtempe reguligas socian konduton, emociojn kaj streĉajn respondojn en la nerva sistemo. Krome, oksitocino ankaŭ reguligas gastro-intestan motilecon kaj sekreciajn agadojn, plibonigas la gastro-intestajn movadecajn malordojn kaŭzitajn de kemioterapiaj drogoj, antaŭenigas stomakan malplenigon, malhelpas gastrin-acidan sekrecion kaj havas protektan efikon sur gastraj ulceroj kaj kolito. Ĝia multfunkcieco faras ĝin havi gravajn aplikojn en reproduktado, metabolo.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Yang L estas esploristo asociita kun Huazhong Universitato de Scienco kaj Teknologio. Lia esplorado ampleksas plurajn ŝlosilajn areojn inkluzive de Neŭrosciencoj kaj Neŭrologio, Farmakologio kaj Apoteko, Esplorado kaj Eksperimenta Medicino, Onkologio, kaj Biokemio kaj Molekula Biologio. Li faris signifajn kontribuojn al tiuj kampoj tra siaj akademiaj kaj esploragadoj. Yang L estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
