|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Аксытацын
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: CYIQNCPLG Малекулярная формула: C 43H 66N 12O 12S2 Малекулярная маса: 1007,2 г/моль Нумар CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Сінонімы: Endopituitrina |
▎ Даследаванне аксітацыну
Якая аснова даследаванняў Аксытацына?
Раннія назіранні за з'явамі, звязанымі з размнажэннем:
Ужо ў старажытныя часы людзі заўважылі, што матка жанчыны рэгулярна скарачаецца падчас родаў, і гэта скарачэнне мае вырашальнае значэнне для выношвання плёну. Аднак у той час было незразумела, якое рэчыва апасродкуе гэта скарачэнне. З развіццём медыцыны людзі паступова пачалі даследаваць фізіялагічныя механізмы, звязаныя з родамі і размнажэннем, заклаўшы аснову для пазнейшага адкрыцця Аксытацыну.
Эксперыменты на жывёл і папярэднія адкрыцці:
У 1906 годзе брытанскі фізіёлаг Генры Халлетт Дэйл пры вывучэнні рэпрадуктыўнай фізіялогіі жывёл выявіў, што экстракты гіпофізу могуць выклікаць скарачэнне гладкай мускулатуры маткі. Гэта адкрыццё паклала пачатак паглыбленаму вывучэнню сувязі паміж гіпофізам і рэпрадуктыўнай фізіялогіяй. Пазней, правёўшы вялікую колькасць эксперыментаў, навукоўцы вызначылі, што ў гіпофізе ёсць пэўнае рэчыва, якое спрыяе скарачэнню маткі і выкіду малака з малочных залоз.
Ізаляцыя і найменне:
У 1953 годзе Вінцэнт дзю Вінё паспяхова вылучыў Аксытацын з задняй долі гіпофізу кароў і вызначыў яго хімічную структуру, якая ўяўляе сабой поліпептыд, які складаецца з 9 амінакіслот. Ён быў узнагароджаны Нобелеўскай прэміяй па хіміі ў 1955 годзе за выдатны ўклад у галіне біяхіміі, асабліва за дасягненні ў даследаванні пептыдных гармонаў. З тых часоў Аксытацын быў прызнаны пэўным хімічным рэчывам, і яго крыніца таксама была дакладна вызначана як задняя доля гіпофізу.
Даследаванні на генным узроўні:
З развіццём метадаў малекулярнай біялогіі навукоўцы яшчэ больш глыбока вывучылі механізм крыніцы аксітацыну. Устаноўлена, што Аксытацын сінтэзуецца нейронамі паравентрикулярного ядра і супраоптического ядра гіпаталамуса. Гэтыя нейроны сінтэзуюць папярэднік Аксытацын праз працэсы транскрыпцыі і трансляцыі генаў, а затым пасля серыі апрацоўкі і мадыфікацыі канчаткова ўтвараецца біяактыўны Аксытацын. Пасля сінтэзу Аксытацын транспартуецца па аксонах нейронаў у нейрогипофиз (задняя доля гіпофізу) для захоўвання. Калі арганізм мае патрэбу ў гэтым, ён будзе выкідвацца ў кроў для аказання свайго фізіялагічнага ўздзеяння.
Які механізм дзеяння Аксытацын?
1. Механізм дзеяння на роды і скарачэнне маткі
Рэгуляцыя рэцэптараў:
Рэцэптар аксітацыну (OTR) адносіцца да надсямейства рэцэптараў, звязаных з G-бялком, родапсінавага тыпу (клас 1) [1] . Падчас цяжарнасці і родаў змены ў экспрэсіі рэцэптараў, дэсенсібілізацыя і мясцовая канцэнтрацыя оксітоціна будуць рэгуляваць яго функцыю. Напрыклад, падчас родаў павышэнне ўзроўню эндагеннага оксітоціна будзе павялічваць экспрэсію рэцэптараў оксітоціна, тым самым павялічваючы адчувальнасць миометрия да оксітоціна.
Рэгуляванне іёнаў кальцыя:
Пасля актывацыі рэцэптараў будзе запушчаны шэраг сігнальных падзей для стымуляцыі скарачэння маткі, галоўным чынам за кошт павышэння ўнутрыклеткавай канцэнтрацыі іёнаў кальцыя (Ca⊃2;⁺) [1] . Сюды ўваходзіць апасродкаванае іназіт-трыс-фасфатам вызваленне запасаў кальцыя, ўваход Ca⊃2;⁺, які кіруецца назапашвальнікам, і ўваход Ca⊃2;⁺, які кіруецца напругай. Гэтыя змены ў іёнах кальцыя выклічуць скарачэнне клетак миометрия, што палягчае роды.
2. Механізм уздзеяння на сацыяльныя паводзіны
Нервовая рэгуляцыя:
Аксытацын у асноўным выпрацоўваецца гіпаталамусам і гуляе важную ролю ў сацыяльных паводзінах млекакормячых, уключаючы паводзіны бацькоў, фарміраванне сацыяльных адносін і кіраванне перажываннямі ў адказ на стрэс [2] . Ён рэагуе на фактары стрэсу і гуляе ролю ў рэгуляцыі цэнтральнай і вегетатыўнай нервовай сістэмы, у тым ліку ўплывае на імунную і сардэчна-сасудзістую функцыі. У цяперашні час лічыцца, што Аксытацын можа ўплываць на сацыяльныя паводзіны, рэгулюючы нейронавыя ланцугі ў мозгу. Напрыклад, у працэсе фарміравання сацыяльных адносін Аксытацын можа спрыяць актыўнасці нейронаў у пэўных абласцях мозгу, узмацняючы давер і пачуццё блізкасці да іншых.
3. Механізм дзеяння пры аналгезіі
Рэгуляцыя фізіялагічных працэсаў:
Аксытацын можа зняць напружанне і боль без іншых пабочных эфектаў [3] . Сучасныя даследаванні паказваюць, што Аксытацын можа аказваць абязбольвальнае дзеянне, рэгулюючы шлях перадачы болю ў нервовай сістэме. Напрыклад, ён можа перашкаджаць перадачы болевых сігналаў або рэгуляваць актыўнасць абласцей мозгу, звязаных з успрыманнем болю і эмацыйнымі рэакцыямі.
4. Механізм дзеяння пры мігрэні
Экспрэсія і функцыя рэцэптара:
Пры вывучэнні мігрэні было выяўлена, што рэцэптар оксітоціна (OTR) шырока выяўлены ў трайніковага сасудзістай сістэме пацукоў [4] . Асабліва ў трайніковым гангліі OTR у асноўным экспрэсуецца ў сэнсарных нейронах і валокнах Aδ, а невялікая колькасць OTR у сэнсарных нейронах валакна C лакалізуецца разам з пептыдам, звязаным з генам кальцытаніна (CGRP). OTR таксама выяўляецца ў каудальном ядры трайніковага нерва. Аднак Аксытацын не ўплывае на выкліканае іёнамі калія вызваленне CGRP з ізаляваных гангліяў трайніковага нерва або аферэнтных валокнаў трайніковага ганглія ў цвёрдай мазгавой абалонцы.
Сасудзістае дзеянне:
Перыферычныя чэрапныя артэрыі скарачаюцца ў адказ на Аксытацын in vitro, і гэты адказ можа блакавацца антаганістам OTR L368899. Акрамя таго, імунарэактыўнасць Аксытацын была выяўлена ў сатэлітных глиальных клетках трайніковага ганглія, але мРНК оксітоціна не выяўлена ў трайніковага гангліі. Такім чынам, цыркулюючы Аксытацын, хутчэй за ўсё, уплывае на правядзенне болю, дзейнічаючы на OTR ў трайніковым гангліі, што можа дапамагчы растлумачыць уплыў гармонаў на мігрэнь і забяспечыць новую мішэнь для лячэння [4].
Крыніца: PubMed [3]
Якія прымянення Аксытацын?
1. Прымяненне ў акушэрстве
Садзейнічанне нараджэнню дзяцей:
У акушэрстве Аксытацын можна выкарыстоўваць для ўзмацнення маткавых скарачэнняў і спрыяння родаў. Для некаторых парадзіх з атаніяй маткі экзагенны Аксытацын можа дапамагчы дасягнуць паспяховых вагінальных родаў. Напрыклад, у некаторых нараджальняў са спецыфічнымі захворваннямі, такімі як гестоз маці, гестационный цукровы дыябет, заўчасны разрыў плодных абалонак, неабходнасць стымуляцыі родаў, калі матка неактыўная, і непазбежны або няпоўны выкідак у другім трыместры, Аксытацын ухвалены для прэнатальнага выкарыстання Упраўленнем па кантролі за прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) [5].
2. Лячэнне хранічнай болю
Для дарослых з хранічнай неўрапатычнай, тазавай і апорна-рухальнай болем інтраназальнае ўвядзенне оксітоціна можа мець пэўны ўплыў на паляпшэнне болю і функцый. У плацебо-кантраляваным патройным сляпым паслядоўным перакрыжаваным выпрабаванні з удзелам суб'ектаў пацыенты самастойна ўжывалі тры розныя дозы назальнага спрэю Аксытацын (24 МЕ, 48 МЕ і плацебо) два разы на дзень на працягу 2 тыдняў. Асноўныя вынікі ўключалі боль і звязаныя з болем умяшанні, а другасныя вынікі ўключалі эмацыйныя функцыі, засмучэнні сну і агульнае ўражанне ад зменаў. Аналіз намеру лячэння дазволіць ацаніць, ці палепшыцца боль і фізічная функцыя пасля лячэння [6].
3. Уплыў на саркопеническое атлусценне ў пажылых людзей
У пажылых людзей Аксытацын можа аказваць тэрапеўтычны эфект пры саркопеническом атлусценні. Падвойнае сляпое, плацебо-кантраляванае рандомізірованное кантраляванае даследаванне, праведзенае на 21 пажылым чалавеку (67,5 ± 5,4 года), якія пакутуюць атлусценнем (30-43 кг/м⊃2;), маларухомымі (менш за 2 цяжкіх практыкаванняў у тыдзень) і павольнай хадой (менш за 1 м/с, у якасці сурагатнага маркера для саркапеніі) паказала, што інтраназальнае ўвядзенне Аксытацын (24 МЕ 4 разы на дзень на працягу 8 тыдняў) добра пераносіўся без якіх-небудзь сур'ёзных пабочных эфектаў. Аксытацын значна павялічыў мышачную масу ўсяго цела на 2,25 кг, паказаўшы значную розніцу ў параўнанні з плацебо (P <0,01), і меў тэндэнцыю да зніжэння тлушчавай масы. Ён таксама значна знізіў узровень халестэрыну ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці ў плазме на -19,3 мг/дл (P = 0,023). Аднак істотных змен у індэксе масы цела, паказчыках апетыту, глюкозы ў крыві, ліпапратэінаў высокай шчыльнасці ў плазме, трыгліцерыдаў або сімптомах дэпрэсіі не было [7].
4. Эфект пры мігрэні
Нядаўнія клінічныя даследаванні выявілі, што Аксытацын аказвае інгібіруе дзеянне на мігрэні і галаўныя болі. Даследаванні паказалі, што рэцэптары оксітоціна (OTR) шырока выяўлены ў трайніковай сасудзістай сістэме пацукоў. У трайніковага гангліі (TG) экспрэсія OTR была выяўлена асабліва ў большасці адчувальных нейронаў і валокнаў А-дэльта. OTR таксама выяўляецца ў каудальном ядры трайніковага нерва, які з'яўляецца цэнтральнай мішэнню аферэнтных валокнаў ТГ. Невялікая колькасць сэнсарных нейронаў С-валакна ў ТГ экспрэсуюць OTR і сумесна лакалізуюцца з пептыдам, звязаным з генам нейрапептыда кальцытаніна (CGRP). Аднак Аксытацын не аказвае ўплыву на выкліканае іёнамі калія вызваленне CGRP з ізаляваных ТГ або аферэнтных валокнаў ТГ у цвёрдай мазгавой абалонцы. In vitro іншая перыферычная мішэнь ТГ, чэрапная артэрыя, скарачаецца ў адказ на Аксытацын, і гэты адказ можа быць заблакіраваны антаганістам OTR L368899. Иммунореактивность Аксытацын была выяўлена ў глиальных клетках-сатэлітах ТГ, але мРНК оксітоціна не выяўлена ў ТГ. Такім чынам, цыркулюючы Аксытацын, хутчэй за ўсё, дзейнічае на OTR ў ТГ, тым самым уплываючы на перадачу болю [4].
5. Уплыў на маторыку і сакраторную дзейнасць страўнікава-кішачнага гасцінца
Аксытацын (OT) паказвае некалькі магчымых эфектаў у рэгуляцыі маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца і сакраторнай дзейнасці. Даследаванні паказваюць, што OT можа палепшыць парушэнні маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца, выкліканыя супрацьпухлінным прэпаратам вінкрыстынам (VCR), уключаючы запаволенне страўнікава-кішачнага транзіту і зніжэнне рэакцыі ізаляваных сегментаў тоўстай кішкі на стымуляцыю электрычным полем. Экзагенная папярэдняя апрацоўка OT можа значна палепшыць інгібіраванне маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца з дапамогай відэамагнітафона і пашкоджанне міэнтэрыальных нейронаў. Акрамя таго, ОТ таксама можа рэгуляваць апаражненне страўніка і маторыку страўнікава-кішачнага гасцінца. Дзякуючы актывацыі гіпаталама-вагуснай оксітацынэргічнай нервовай ланцуга, гэта можа прадухіліць выкліканае стрэсам затрымку апаражнення страўніка і праблемы з маторыкай, а таксама павялічыць тонус і маторыку страўніка [8] . Што тычыцца перыстальтыкі кішачніка, то сігнал OT/OTR аказвае рэгулятарны ўплыў на перыстальтыку кішачніка. Час праходжання страўнікава-кішачнага гасцінца мышэй з накаўтам OTR (OTRKO) хутчэй, чым у мышэй дзікага тыпу, і OT можа інгібіраваць рухальны комплекс міграцыі тоўстай кішкі, які залежыць ад кішачнай нервовай сістэмы (ENS), які ствараецца in vitro [9] . З пункту гледжання сакраторнай дзейнасці страўнікава-кішачнага гасцінца, ОТ рэгулюе пранікальнасць слізістай абалонкі кішачніка і праліферацыі клетак, гуляе ролю ў падтрыманні слізістай абалонкі кішачніка і аказвае ахоўны эфект пры каліце [9] . Гэтыя вынікі даследаванняў паказваюць, што сігнал OT/OTR гуляе важную ролю ў розных функцыях страўнікава-кішачнага гасцінца, уключаючы маторыку страўнікава-кішачнага гасцінца, сакраторную дзейнасць і абарону слізістай.
У заключэнне Аксытацын спрыяе скарачэнню гладкай мускулатуры маткі і сакрэцыі малака з малочных залоз у рэпрадуктыўнай сістэме, і ў той жа час рэгулюе сацыяльныя паводзіны, эмоцыі і стрэсавыя рэакцыі ў нервовай сістэме. Акрамя таго, Аксытацын таксама рэгулюе маторыку страўнікава-кішачнага гасцінца і сакраторную дзейнасць, паляпшае парушэнні маторыкі страўнікава-кішачнага гасцінца, выкліканыя хіміятэрапеўтычнымі прэпаратамі, спрыяе апаражненню страўніка, інгібіруе сакрэцыю страўнікавай кіслаты і аказвае ахоўны эфект пры язве страўніка і каліце. Яго шматфункцыянальнасць робіць яго важным ужываннем у рэпрадукцыі, абмене рэчываў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Ян Л з'яўляецца даследчыкам, звязаным з Huazhong University of Science & Technology. Яго даследаванні ахопліваюць некалькі ключавых абласцей, уключаючы неўралогію і неўралогію, фармакалогію і фармацыю, даследчую і эксперыментальную медыцыну, анкалогію, а таксама біяхімію і малекулярную біялогію. Ён унёс значны ўклад у гэтыя сферы сваёй акадэмічнай і даследчай дзейнасцю. Ян Л пазначаны ў спасылцы на цытаванне [3].
