|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ Oxytocin Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: CYIQNCPLG Molekulare Formel: C 43H 66N 12O 12S2 Molekulare Gewiicht: 1007,2 g/mol CAS Zuel: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Synonyme: Endopituitrina |
▎ Oxytocin Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vun Oxytocin?
Fréi Observatioune vu Reproduktioun-relatéierte Phänomener:
Schonn an der Antikitéit hunn d'Leit gemierkt datt d'Gebärmutter vu Frae regelméisseg wärend der Gebuert zesummekënnt, an dës Kontraktioun war entscheedend fir d'Liwwerung vum Fetus. Wéi och ëmmer, zu där Zäit war et net kloer wéi eng Substanz dës Kontraktioun vermëttelt huet. Mat der Entwécklung vun der Medizin hunn d'Leit lues a lues ugefaang d'physiologesch Mechanismen am Zesummenhang mat der Gebuert an der Reproduktioun ze entdecken, déi d'Basis fir déi spéider Entdeckung vum Oxytocin leeën.
Déierenexperimenter a virleefeg Entdeckung:
Am Joer 1906 huet de britesche Physiolog Henry Hallett Dale, wann hien d'reproduktive Physiologie vun Déieren studéiert huet, festgestallt datt Hypofysextrakter d'Kontraktioun vun der Gebärmutterglatmuskel verursaachen. Dës Entdeckung huet eng detailléiert Studie vun der Bezéiung tëscht der Hypofys an der reproduktiver Physiologie initiéiert. Duerno, duerch eng grouss Unzuel vun Experimenter, hunn d'Wëssenschaftler weider festgestallt datt et eng gewësse Substanz an der Hypofys war, déi den Effekt huet fir d'Gebärmutterkontraktioun an d'Mëllechaustausch aus de Mammärdrüsen ze förderen.
Isolatioun an Numm:
Am Joer 1953 huet de Vincent du Vigneaud erfollegräich Oxytocin aus der posteriorer Hypofyslobe vu Kéi isoléiert a seng chemesch Struktur bestëmmt, dat ass e Polypeptid dat aus 9 Aminosäuren besteet. Hie gouf 1955 mam Nobelpräis an der Chimie ausgezeechent fir seng aussergewéinlech Bäiträg am Beräich vun der Biochemie, besonnesch seng Leeschtungen an der Fuerschung vu Peptidhormonen. Zënterhier ass Oxytocin als definitiv chemesch Substanz unerkannt ginn, a seng Quell ass och kloer identifizéiert ginn als déi posterior pituitary Lobe.
Fuerschung um Gen Niveau:
Mat der Entwécklung vu molekulare Biologie Techniken hunn d'Wëssenschaftler de Quellmechanismus vum Oxytocin an der Déift weider studéiert. Et gouf fonnt datt Oxytocin vun Neuronen am paraventrikuläre Kär an supraoptesche Kär vum Hypothalamus synthetiséiert gëtt. Dës Neuronen synthetiséieren den Oxytocin-Virgänger duerch d'Prozesser vun der Gen-Transkriptioun an der Iwwersetzung, an dann no enger Serie vu Veraarbechtung a Modifikatioun gëtt de bioaktiven Oxytocin endlech geformt. No der Synthese gëtt Oxytocin laanscht d'Axonen vun Neuronen an d'Neurohypophysis (posterior pituitarylobe) fir d'Lagerung transportéiert. Wann de Kierper et brauch, gëtt et an de Bluttkrees verëffentlecht fir seng physiologesch Effekter auszeüben.
Wat ass de Mechanismus vun der Handlung vun Oxytocin?
1. De Mechanismus vun der Handlung op Gebuert a Gebärmutterkontraktioun
Rezeptor Regulatioun:
Den Oxytocin Rezeptor (OTR) gehéiert zu der Rhodopsin-Typ (Klass 1) Superfamilie vu G Protein-gekoppelter Rezeptoren [1] . Wärend der Schwangerschaft a Gebuert wäerte Verännerungen am Rezeptorausdrock, Desensibiliséierung a lokaler Oxytocinkonzentratioun seng Funktioun reguléieren. Zum Beispill, während der Gebuert, wäert d'Erhéijung vun endogenen Oxytocin Niveauen den Ausdrock vun Oxytocin Rezeptoren erhéijen, an doduerch d'Sensibilitéit vum Myometrium fir Oxytocin erhéijen.
Kalzium Ion Regulatioun:
No der Aktivatioun vum Rezeptor gëtt eng Serie vu Signalevenementer ausgeléist fir Gebärmutterkontraktioun ze stimuléieren, haaptsächlech duerch d'Erhéijung vun der intrazellulärer Kalziumion (Ca⊃2;⁺) Konzentratioun [1] . Dëst beinhalt d'Inositol-Tris-Phosphat-mediéiert Kalziumgeschäft Verëffentlechung, Geschäft-operéiert Ca⊃2;⁺ Entrée, a Spannungsbetrieb Ca⊃2;⁺ Entrée. Dës Verännerungen an de Kalziumionen verursaachen d'Kontraktioun vu myometrialen Zellen, sou datt d'Liwwerung vum Fetus erliichtert gëtt.
2. De Mechanismus vun Aktioun op sozialt Verhalen
Neural Reguléierung:
Oxytocin gëtt haaptsächlech vum Hypothalamus produzéiert a spillt eng wichteg Roll am soziale Verhalen vu Mamendéieren, dorënner d'Eltereverhalen, d'Bildung vu soziale Bezéiungen an d'Gestioun vun Erfahrungen als Äntwert op Stress [2] . Et reagéiert op Stressoren a spillt eng Roll bei der Reguléierung vun den zentrale an autonomen Nervensystemer, dorënner Effekter op Immun- a Kardiovaskulär Funktiounen. Momentan gëtt ugeholl datt Oxytocin de soziale Verhalen beaflosse kann andeems se neurale Circuiten am Gehir reguléieren. Zum Beispill, am Prozess vu soziale Bezéiungen ze bilden, kann Oxytocin d'Aktivitéit vun Neuronen a spezifesche Gehirregiounen förderen, d'Vertrauen an d'Gefill vu Proximitéit zu aneren verbesseren.
3. De Mechanismus vun Aktioun an Analgesia
Reguléierung vu physiologesche Prozesser:
Oxytocin kann Spannungen a Péng entlaaschten ouni aner negativ Effekter [3] . Aktuell Fuerschung weist datt Oxytocin säin analgetesche Effekt ausübe kann andeems de Schmerzleitungswee am Nervensystem reguléiert. Zum Beispill kann et d'Iwwerdroung vu Schmerzsignaler hemmen oder d'Aktivitéit vu Regiounen am Gehir regelen am Zesummenhang mat Schmerzperceptioun an emotionalen Äntwerten.
4. De Mechanismus vun Aktioun an Migräne
Rezeptor Ausdrock a Funktioun:
An der Studie vu Migräne gouf festgestallt datt den Oxytocinrezeptor (OTR) wäit am trigeminovaskuläre System vu Ratten ausgedréckt ass [4] . Besonnesch am Trigeminusganglion gëtt OTR haaptsächlech an Aδ sensoreschen Neuronen a Faseren ausgedréckt, an eng kleng Unzuel vun OTRs an C-Faser-sensoreschen Neuronen co-lokaliséieren mat Calcitonin-Gen-Zesummenhang Peptid (CGRP). OTR gëtt och am caudale Kär vum Trigeminusnerv ausgedréckt. Wéi och ëmmer, Oxytocin huet keen Effekt op d'Kaliumion-induzéiert Verëffentlechung vu CGRP aus isoléierten Trigeminusganglien oder Trigeminal Ganglion afferent Faseren an der Dura Mater.
Vascular Aktioun:
Periphere kraniale Arterien kontraktéieren als Äntwert op Oxytocin in vitro, an dës Äntwert kann vum OTR-Antagonist L368899 blockéiert ginn. Zousätzlech gouf d'Oxytocin-Immunreaktivitéit an de Satellite Glialzellen vum Trigeminusganglion fonnt, awer d'Oxytocin-mRNA gouf net am Trigeminusganglion festgestallt. Dofir ass zirkuléierend Oxytocin am meeschten wahrscheinlech d'Schmerzleitung beaflossen andeems se op OTRs am Trigeminusganglion handelen, wat hëllefe kann den Afloss vun Hormonen bei Migränen z'erklären an en neit Zil fir d'Behandlung ubidden [4].
Source: PubMed [3]
Wat sinn d'Applikatioune vum Oxytocin?
1. Uwendungen an Obstetrie
Promotioun vun der Gebuert:
An der Gebuertshëllef kann Oxytocin benotzt ginn fir Gebärmutterkontraktiounen ze stäerken an d'Gebuert ze förderen. Fir e puer Gebuerten mat Gebärmutteratonie kann exogen Oxytocin hëllefen eng erfollegräich vaginal Liwwerung z'erreechen. Zum Beispill, an e puer Gebuerten mat spezifesche Konditiounen, wéi d'Mamm mat Preeclampsia, gestational Diabetis mellitus, virzäitegen Broch vu Membranen, d'Noutwendegkeet fir d'Aarbecht ze stimuléieren wann d'Gebärmutter inaktiv ass, an inévitabel oder onkomplett Fehlgaass am zweeten Trimester, ass Oxytocin fir prenatal Notzung vun der US Food and Drug Administration guttgeheescht [5] (FDA).
2. Behandlung vun chronescher Péng
Fir Erwuessener mat chroneschen neuropatheschen, Becken- a Muskuloskeletalschmerzen, kann intranasal Verwaltung vun Oxytocin e gewëssen Effekt op d'Verbesserung vu Schmerz a Funktioun hunn. An engem placebo-kontrolléierten, triple-blinden, sequenzielle, bannent-Thema Crossover-Prozess, hunn d'Patienten dräi verschidden Dosen Oxytocin Nasal Spray (24IU, 48IU a Placebo) zweemol am Dag fir 2 Wochen selwer verwalt. Déi primär Resultater enthalen Schmerz a Schmerzbezunnen Amëschung, an déi sekundär Resultater enthalen emotional Funktioun, Schlofstéierungen an den allgemengen Androck vun der Verännerung. D'Intentioun-ze-Behandelen Analyse wäert evaluéieren ob Schmerz a kierperlech Funktioun no der Behandlung verbessert ginn [6].
3. Effekt op Sarkopen Adipositas bei eeler Leit
An der eelerer Bevëlkerung kann Oxytocin en therapeuteschen Effekt op sarkopen Adipositas hunn. Eng duebel-blannen, placebo-kontrolléiert randomiséierter kontrolléiert Prozess gehaal op 21 eeler Erwuessener (67,5 ± 5,4 Joer al), fettleibeg (30 - 43 kg / m²), sedentary (manner wéi 2 ustrengend Übungen pro Woch), a mat luesen Gaang (manner wéi 1m / s, als surrogatoxinal Administratioun vun der Administratioun vun surrogatocinasal) weisen. (24IU, 4 Mol am Dag fir 8 Wochen) gouf gutt toleréiert ouni sérieux Nebenwirkungen. Oxytocin huet d'Gesamtkierper schlank Kierpermass wesentlech ëm 2,25 kg erhéicht, e wesentlechen Ënnerscheed am Verglach mam Placebo (P <.01) ze weisen, an hat en Trend fir Fettmass ze reduzéieren. Et huet och wesentlech reduzéiert Plasma Low-Density Lipoprotein Cholesterol ëm -19.3mg/dL (P =.023). Wéi och ëmmer, et goufe keng bedeitend Ännerungen am Kierpermass Index, Appetit Scores, Bluttzocker, Plasma High-Density Lipoprotein, Triglyceriden oder depressiv Symptomer [7].
4. Effekt an Migrän
Rezent klinesch Studien hu festgestallt datt Oxytocin en hemmend Effekt op Migränen a Kappwéi huet. Studien hu gewisen datt den Oxytocin Rezeptor (OTR) wäit am trigeminovaskuläre System vu Ratten ausgedréckt gëtt. Am Trigeminusganglion (TG) gouf den Ausdrock vun OTR besonnesch an de meeschte A-Delta sensoresch Neuronen a Faseren fonnt. OTR gëtt och am caudale Kär vum Trigeminusnerv ausgedréckt, wat den zentrale Zil vun TG afferent Faseren ass. Eng kleng Zuel vu C-Faser-sensoreschen Neuronen am TG ausdrécken OTR a co-lokaliséieren mat dem Neuropeptid Calcitonin Gen-verbonne Peptid (CGRP). Wéi och ëmmer, Oxytocin huet keen Effekt op d'Kaliumion-induzéiert Verëffentlechung vu CGRP aus isoléierten TG oder TG afferente Faseren an der Dura Mater. In vitro, en anert periphere TG Zil, d'kranial Arterie, kontraktéiert als Äntwert op Oxytocin, an dës Äntwert kann vum OTR-Antagonist L368899 blockéiert ginn. Oxytocin Immunreaktivitéit gouf an TG Satellite Glialzellen fonnt, awer Oxytocin mRNA gouf net an TG festgestallt. Dofir ass zirkuléierend Oxytocin héchstwahrscheinlech op OTRs am TG ze handelen, doduerch d'Schmerztransmission beaflosst [4].
5. Auswierkungen op Gastrointestinal Motilitéit a Sekretoresch Aktivitéit
Oxytocin (OT) weist verschidde potenziell Effekter bei der Reguléierung vun der gastrointestinaler Motilitéit a sekretoreschen Aktivitéiten. D'Fuerschung weist datt OT d'Gastrointestinal Motilitéitskrankheeten, déi duerch den Antitumor Medikament Vincristine (VCR) verursaacht ginn, verbesseren kann, inklusiv verlangsamt gastrointestinal Transit a reduzéierter Äntwert vun isoléierte Colon Segmenter op elektresch Feldstimulatioun. Exogen OT-Virbehandlung kann d'Inhibitioun vun der gastrointestinaler Motilitéit duerch VCR an de Schued un myenteresche Neuronen wesentlech verbesseren. Zousätzlech, OT kann och gastric eidel a gastrointestinal motility reguléieren. Vun der hypothalamic-vagal oxytocinergic neural Circuit aktivéieren, kann et Stress-entschlof verspéiten gastric emptying an motility Problemer verhënneren, an gastric Tonalitéit an motility Erhéijung [8] . Wat d'Darm Peristaltik ugeet, huet den OT / OTR Signal e regulatoreschen Effekt op d'Darm Peristaltik. D'gastrointestinal Transitstreck Zäit vun OTR Knockout (OTRKO) Mais ass méi séier wéi déi vun Wild-Typ Mais, an OT kann der enteric nervös System (ENS)-ofhängeg colonic migrating Motor komplex in vitro generéiert inhibit [9] . Am Sënn vun gastrointestinal secretory Aktivitéiten, OT reguléiert intestinal mucosal Permeabilitéit an Zell Prolifératioun, spillt eng Roll am Ënnerhalt vun der intestinal mucosa, an huet eng Schutzmoossnamen Effekt op colitis [9] . Dës Fuerschungsresultater weisen datt den OT /OTR Signal eng wichteg Roll a verschiddene Funktiounen vum Magen-Darmtrakt spillt, dorënner Magen-Darm-Motilitéit, Sekretoresch Aktivitéiten a Schleimhautschutz.
Ofschléissend fördert Oxytocin d'Kontraktioun vun Gebärmutterglatmuskelen an d'Sekretioun vu Mëllech aus de Mammärdrüsen am Fortpflanzungssystem, a gläichzäiteg reguléiert sozialt Verhalen, Emotiounen a Stressreaktiounen am Nervensystem. Zousätzlech reguléiert Oxytocin och gastrointestinal Motilitéit a sekretoresch Aktivitéiten, verbessert d'Gastrointestinal Motilitéitskrankheeten, déi duerch Chemotherapie verursaacht ginn, fördert d'Magenleistung, hemmt d'Magasäuresekretioun an huet e Schutzeffekt op Magengeschwüren a Kolitis. Seng Multifunktionalitéit mécht et wichteg Uwendungen an der Reproduktioun, de Metabolismus.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
De Yang L ass e Fuerscher verbonne mat der Huazhong University of Science & Technology. Seng Fuerschung spant verschidde Schlësselberäicher dorënner Neurowëssenschaften & Neurologie, Pharmakologie & Apdikt, Fuerschung & Experimentell Medizin, Onkologie, a Biochemie & Molekulare Biologie. Hien huet bedeitend Bäiträg zu dëse Felder gemaach duerch seng akademesch a Fuerschungsaktivitéiten. Yang L ass an der Referenz vun der Zitatioun opgezielt [3].
