|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura de l'oxitocina
Font: PubChem |
Seqüència: CYIQNCPLG Fórmula molecular: C 43H 66N 12O 12S2 Pes molecular: 1007,2 g/mol Número CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinònims: Endopituitrina |
▎ Recerca d'oxitocina
Quins són els antecedents de recerca de l'oxitocina?
Observacions primerenques de fenòmens relacionats amb la reproducció:
Ja en l'antiguitat, la gent es va adonar que l'úter de les dones es contreia regularment durant el part, i aquesta contracció era crucial per al part del fetus. Tanmateix, en aquell moment, no estava clar quina substància mediava aquesta contracció. Amb el desenvolupament de la medicina, la gent va començar a explorar els mecanismes fisiològics relacionats amb el part i la reproducció, posant les bases per al descobriment posterior de l'oxitocina.
Experiments amb animals i descobriment preliminar:
El 1906, el fisiòleg britànic Henry Hallett Dale, quan estudiava la fisiologia reproductiva dels animals, va trobar que els extractes de la hipòfisi podien provocar la contracció dels músculs llisos uterins. Aquest descobriment va iniciar un estudi en profunditat de la relació entre la glàndula pituïtària i la fisiologia reproductiva. Posteriorment, a través d'un gran nombre d'experiments, els científics van determinar a més que hi havia una determinada substància a la glàndula pituïtària que tenia l'efecte de promoure la contracció uterina i l'expulsió de la llet de les glàndules mamàries.
Aïllament i denominació:
El 1953, Vincent du Vigneaud va aïllar amb èxit l'oxitocina del lòbul posterior de la hipòfisi de les vaques i va determinar la seva estructura química, que és un polipèptid compost per 9 aminoàcids. Va ser guardonat amb el Premi Nobel de Química l'any 1955 per les seves destacades contribucions en el camp de la bioquímica, especialment els seus èxits en la recerca d'hormones peptídiques. Des de llavors, l'oxitocina s'ha reconegut com una substància química definida, i la seva font també s'ha identificat clarament com el lòbul posterior de la hipòfisi.
Recerca a nivell genètic:
Amb el desenvolupament de tècniques de biologia molecular, els científics han estudiat més en profunditat el mecanisme d'origen de l'oxitocina. Es va trobar que l'oxitocina és sintetitzada per neurones del nucli paraventricular i del nucli supraòptic de l'hipotàlem. Aquestes neurones sintetitzen el precursor de l'oxitocina mitjançant els processos de transcripció i traducció gènica, i després d'una sèrie de processaments i modificacions, finalment es forma l'oxitocina bioactiva. Després de la síntesi, l'oxitocina es transporta al llarg dels axons de les neurones fins a la neurohipòfisi (lòbul hipòfisi posterior) per a l'emmagatzematge. Quan el cos ho necessiti, s'alliberarà al torrent sanguini per exercir els seus efectes fisiològics.
Quin és el mecanisme d'acció de l'oxitocina?
1. El Mecanisme d'Acció sobre el Part i la Contracció Uterina
Regulació del receptor:
El receptor d'oxitocina (OTR) pertany a la superfamília de tipus rodopsina (Classe 1) de receptors acoblats a proteïnes G [1] . Durant l'embaràs i el part, els canvis en l'expressió del receptor, la desensibilització i la concentració local d'oxitocina en regularan la funció. Per exemple, durant el part, l'augment dels nivells endògens d'oxitocina augmentarà l'expressió dels receptors d'oxitocina, millorant així la sensibilitat del miometri a l'oxitocina.
Regulació d'ions de calci:
Després de l'activació del receptor, s'activaran una sèrie d'esdeveniments senyal per estimular la contracció uterina, principalment augmentant la concentració intracel·lular d'ions calci (Ca⊃2;⁺) [1] . Això inclou l'alliberament de magatzem de calci mediat per inositol-tris-fosfat, l'entrada de Ca⊃2;⁺ operada per la botiga i l'entrada de Ca⊃2;⁺ operada per voltatge. Aquests canvis en els ions de calci provocaran la contracció de les cèl·lules miometrials, facilitant així el part del fetus.
2. El Mecanisme d'Acció sobre el Comportament Social
Regulació neuronal:
L'oxitocina és produïda principalment per l'hipotàlem i té un paper important en el comportament social dels mamífers, inclòs el comportament dels pares, la formació de relacions socials i la gestió de les experiències en resposta a l'estrès [2] . Respon als factors estressants i té un paper en la regulació del sistema nerviós central i autònom, incloent-hi els efectes sobre les funcions immunes i cardiovasculars. Actualment, es creu que l'oxitocina pot afectar el comportament social mitjançant la regulació dels circuits neuronals del cervell. Per exemple, en el procés de formació de relacions socials, l'oxitocina pot promoure l'activitat de les neurones en regions específiques del cervell, millorant la confiança i la sensació de proximitat amb els altres.
3. El Mecanisme d'Acció en Analgèsia
Regulació dels processos fisiològics:
L'oxitocina pot alleujar la tensió i el dolor sense altres efectes adversos [3] . Les investigacions actuals mostren que l'oxitocina pot exercir el seu efecte analgèsic regulant la via de conducció del dolor al sistema nerviós. Per exemple, pot inhibir la transmissió de senyals de dolor o regular l'activitat de les regions del cervell relacionades amb la percepció del dolor i les respostes emocionals.
4. El mecanisme d'acció en la migranya
Expressió i funció del receptor:
En l'estudi de la migranya, es va trobar que el receptor d'oxitocina (OTR) s'expressa àmpliament al sistema trigeminovascular de les rates [4] . Especialment al gangli del trigeminal, l'OTR s'expressa principalment a les neurones i fibres sensorials Aδ, i un petit nombre d'OTR a les neurones sensorials de la fibra C es co-localitzen amb el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP). L'OTR també s'expressa al nucli caudal del nervi trigeminal. No obstant això, l'oxitocina no té cap efecte sobre l'alliberament de CGRP induït per ions de potassi a partir de ganglis trigeminals aïllats o fibres aferents del ganglio trigeminal a la duramadre.
Acció vascular:
Les artèries cranials perifèriques es contrauen en resposta a l'oxitocina in vitro, i aquesta resposta pot ser bloquejada per l'antagonista OTR L368899. A més, es va trobar immunoreactivitat de l'oxitocina a les cèl·lules glials satèl·lits del ganglio del trigeminal, però no es va detectar l'ARNm d'oxitocina al ganglio del trigeminal. Per tant, és més probable que l'oxitocina circulant afecti la conducció del dolor actuant sobre els OTR al gangli del trigeminal, cosa que pot ajudar a explicar la influència de les hormones en les migranyes i proporcionar un nou objectiu per al tractament [4].
Font: PubMed [3]
Quines són les aplicacions de l'oxitocina?
1. Aplicacions en Obstetrícia
Promoció del part:
En obstetrícia, l'oxitocina es pot utilitzar per enfortir les contraccions uterines i promoure el part. Per a algunes parts amb atonia uterina, l'oxitocina exògena pot ajudar a aconseguir un part vaginal amb èxit. Per exemple, en algunes parts amb condicions específiques, com ara la mare amb preeclàmpsia, diabetis mellitus gestacional, ruptura prematura de membranes, necessitat d'estimular el part quan l'úter està inactiu i avortament involuntari inevitable o incomplet en el segon trimestre, l'oxitocina està aprovada per a l'ús prenatal per l'Administració d'Aliments i Medicaments dels EUA [5] (FDA).
2. Tractament del Dolor Crònic
Per als adults amb dolor crònic neuropàtic, pèlvic i musculoesquelètic, l'administració intranasal d'oxitocina pot tenir un cert efecte en la millora del dolor i la funció. En un assaig crossover controlat amb placebo, triple cec, seqüencial, dins del subjecte, els pacients es van autoadministrar tres dosis diferents d'esprai nasal d'oxitocina (24IU, 48IU i placebo) dues vegades al dia durant 2 setmanes. Els resultats primaris van incloure el dolor i la interferència relacionada amb el dolor, i els resultats secundaris van incloure la funció emocional, els trastorns del son i la impressió general del canvi. L'anàlisi de la intenció de tractar avaluarà si el dolor i la funció física es milloraran després del tractament [6].
3. Efecte sobre l'obesitat sarcopènica en la gent gran
En la població d'edat avançada, l'oxitocina pot tenir un efecte terapèutic sobre l'obesitat sarcopènica. Un assaig controlat aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, realitzat en 21 adults majors (67,5 ± 5,4 anys), obesos (30 - 43 kg/m²), sedentaris (menys de 2 exercicis intensos per setmana) i amb marxa lenta (menys d'1 m/s, com a marcador subrogat de sarcopenia per a l'administració d'aquesta sarcopenia) (24IU, 4 vegades al dia durant 8 setmanes) va ser ben tolerat sense cap esdeveniment advers greu. L'oxitocina va augmentar significativament la massa corporal magra de tot el cos en 2,25 kg, mostrant una diferència significativa en comparació amb el placebo (P <.01) i va tenir una tendència a reduir la massa greixosa. També va reduir significativament el colesterol plasmàtic de lipoproteïnes de baixa densitat en -19,3 mg/dL (P = 0,023). Tanmateix, no hi va haver canvis significatius en l'índex de massa corporal, puntuacions de gana, glucosa en sang, lipoproteïnes plasmàtiques d'alta densitat, triglicèrids o símptomes depressius [7].
4. Efecte en la migranya
Estudis clínics recents han trobat que l'oxitocina té un efecte inhibidor sobre les migranyes i els mals de cap. Els estudis han demostrat que el receptor d'oxitocina (OTR) s'expressa àmpliament al sistema trigeminovascular de les rates. Al gangli del trigeminal (TG), l'expressió d'OTR es va trobar especialment a la majoria de neurones i fibres sensorials A-delta. L'OTR també s'expressa al nucli caudal del nervi trigeminal, que és l'objectiu central de les fibres aferents TG. Un petit nombre de neurones sensorials de fibra C a TG expressen OTR i es co-localitzen amb el pèptid relacionat amb el gen de la calcitonina (CGRP). Tanmateix, l'oxitocina no té cap efecte sobre l'alliberament de CGRP induït per ions de potassi a partir de fibres aferents TG o TG aïllades a la duramadre. In vitro, un altre objectiu perifèric de TG, l'artèria cranial, es contrau en resposta a l'oxitocina, i aquesta resposta pot ser bloquejada per l'antagonista OTR L368899. La immunoreactivitat de l'oxitocina es va trobar a les cèl·lules glials del satèl·lit TG, però no es va detectar l'ARNm d'oxitocina a la TG. Per tant, és més probable que l'oxitocina circulant actuï sobre els OTR en TG, afectant així la transmissió del dolor [4].
5. Efectes sobre la motilitat gastrointestinal i l'activitat secretora
L'oxitocina (OT) mostra múltiples efectes potencials en la regulació de la motilitat gastrointestinal i les activitats secretores. La investigació mostra que l'OT pot millorar els trastorns de la motilitat gastrointestinal causats pel fàrmac antitumoral vincristina (VCR), inclòs el trànsit gastrointestinal lent i la resposta reduïda de segments de còlon aïllats a l'estimulació del camp elèctric. El pretractament OT exògen pot millorar significativament la inhibició de la motilitat gastrointestinal per VCR i el dany a les neurones mientèriques. A més, OT també pot regular el buidatge gàstric i la motilitat gastrointestinal. Mitjançant l'activació del circuit neuronal oxitocinèrgic hipotàlem-vagal, es pot prevenir el retard en el buidatge gàstric i els problemes de motilitat induïts per l'estrès, i augmentar el to i la motilitat gàstrics [8] . Pel que fa a la peristalsi intestinal, el senyal OT/OTR té un efecte regulador sobre la peristalsi intestinal. El temps de trànsit gastrointestinal dels ratolins OTR knockout (OTRKO) és més ràpid que el dels ratolins de tipus salvatge, i l'OT pot inhibir el complex motor de migració colònica depenent del sistema nerviós entèric (ENS) generat in vitro [9] . Pel que fa a les activitats secretores gastrointestinals, l'OT regula la permeabilitat de la mucosa intestinal i la proliferació cel·lular, juga un paper en el manteniment de la mucosa intestinal i té un efecte protector sobre la colitis [9] . Aquests resultats de la investigació indiquen que el senyal OT/OTR té un paper important en diverses funcions del tracte gastrointestinal, inclosa la motilitat gastrointestinal, les activitats secretores i la protecció de la mucosa.
En conclusió, l'oxitocina afavoreix la contracció de la musculatura llisa uterina i la secreció de llet de les glàndules mamàries en el sistema reproductor, i alhora regula el comportament social, les emocions i les respostes a l'estrès en el sistema nerviós. A més, l'oxitocina també regula la motilitat gastrointestinal i les activitats secretores, millora els trastorns de la motilitat gastrointestinal causats pels fàrmacs de quimioteràpia, promou el buidatge gàstric, inhibeix la secreció d'àcid gàstric i té un efecte protector sobre les úlceres gàstriques i la colitis. La seva multifuncionalitat fa que tingui importants aplicacions en reproducció, metabolisme.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Yang L és un investigador associat a la Universitat de Ciència i Tecnologia de Huazhong. La seva recerca abasta diverses àrees clau, com ara Neurociències i Neurologia, Farmacologia i Farmàcia, Recerca i Medicina Experimental, Oncologia i Bioquímica i Biologia Molecular. Ha fet contribucions significatives a aquests camps a través de les seves activitats acadèmiques i de recerca. Yang L apareix a la referència de la citació [3].
