|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ Istruktura sa Oxytocin
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: CYIQNCPLG Molekular nga Pormula: C 43H 66N 12O 12S2 Molekular nga Timbang: 1007.2 g/mol Numero sa CAS: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Synonyms: Endopituitrina |
▎ Oxytocin Research
Unsa ang background sa panukiduki sa Oxytocin?
Sayo nga mga Obserbasyon sa Reproduction-related Phenomena:
Ingon ka sayo sa karaang mga panahon, ang mga tawo nakamatikod nga ang uterus sa mga babaye magkontrata kanunay sa panahon sa pagpanganak, ug kini nga pagkubkob hinungdanon alang sa pagpanganak sa fetus. Bisan pa, niadtong panahona, dili klaro kung unsa nga substansiya ang nagpataliwala niini nga pagkunhod. Sa pag-uswag sa medisina, ang mga tawo anam-anam nga nagsugod sa pagsuhid sa mga mekanismo sa physiological nga may kalabutan sa pagpanganak ug pagpanganak, nga nagbutang sa pundasyon alang sa ulahi nga pagkadiskobre sa oxytocin.
Mga Eksperimento sa Hayop ug Preliminary Discovery:
Niadtong 1906, ang British physiologist nga si Henry Hallett Dale, sa dihang nagtuon sa reproductive physiology sa mga mananap, nakakaplag nga ang pituitary extracts mahimong hinungdan sa pagkunhod sa uterine smooth muscles. Kini nga pagkadiskobre nagsugod sa usa ka lawom nga pagtuon sa relasyon tali sa pituitary gland ug reproductive physiology. Pagkahuman, pinaagi sa daghang mga eksperimento, ang mga siyentipiko dugang nga nagtino nga adunay usa ka piho nga substansiya sa pituitary gland nga adunay epekto sa pagpauswag sa pagkubkob sa uterus ug pag-ejection sa gatas gikan sa mga glandula sa mammary.
Pag-inusara ug Pagngalan:
Niadtong 1953, malampuson nga gilain ni Vincent du Vigneaud ang oxytocin gikan sa posterior pituitary lobe sa mga baka ug gitino ang kemikal nga istruktura niini, nga usa ka polypeptide nga gilangkoban sa 9 ka amino acid. Gihatagan siya og Nobel Prize sa Chemistry niadtong 1955 tungod sa iyang talagsaong kontribusyon sa natad sa biochemistry, ilabi na sa iyang mga kalampusan sa panukiduki sa peptide hormones. Sukad niadto, ang oxytocin giila nga usa ka tino nga kemikal nga substansiya, ug ang tinubdan niini klaro usab nga giila nga posterior pituitary lobe.
Pagpanukiduki sa Gene Level:
Uban sa pag-uswag sa mga teknik sa molecular biology, gitun-an pa sa mga siyentista ang gigikanan nga mekanismo sa oxytocin sa giladmon. Nakaplagan nga ang oxytocin gi-synthesize sa mga neuron sa paraventricular nucleus ug supraoptic nucleus sa hypothalamus. Kini nga mga neuron nag-synthesize sa oxytocin precursor pinaagi sa mga proseso sa gene transcription ug translation, ug unya human sa sunod-sunod nga pagproseso ug pagbag-o, ang bioactive oxytocin sa katapusan naporma. Human sa synthesis, ang oxytocin gidala subay sa mga axon sa mga neuron ngadto sa neurohypophysis (posterior pituitary lobe) alang sa pagtipig. Kung gikinahanglan kini sa lawas, ipagawas kini sa agos sa dugo aron magamit ang mga epekto sa pisyolohikal.
Unsa ang mekanismo sa aksyon sa Oxytocin?
1. Ang Mekanismo sa Aksyon sa Pagpanganak ug Uterine Contraction
Regulasyon sa Receptor:
Ang oxytocin receptor (OTR) iya sa rhodopsin-type (Class 1) superfamily sa G protein-coupled receptors [1] . Panahon sa pagmabdos ug pagpanganak, ang mga pagbag-o sa ekspresyon sa receptor, desensitization, ug lokal nga konsentrasyon sa oxytocin mag-regulate sa function niini. Pananglitan, sa panahon sa pagpanganak, ang pagtaas sa endogenous oxytocin nga lebel makadugang sa pagpahayag sa oxytocin receptors, sa ingon makapauswag sa pagkasensitibo sa myometrium ngadto sa oxytocin.
Regulasyon sa Calcium Ion:
Pagkahuman sa pagpaaktibo sa receptor, usa ka serye sa mga panghitabo sa signal ang ma-trigger aron mapukaw ang pagkontrata sa uterus, labi na pinaagi sa pagdugang sa intracellular calcium ion (Ca⊃2;⁺) nga konsentrasyon [1] . Kini naglakip sa inositol-tris-phosphate-mediated calcium store release, store-operated Ca⊃2;⁺ entry, ug voltage-operated Ca⊃2;⁺ entry. Kini nga mga pagbag-o sa mga ion nga kalsiyum hinungdan sa pagkubkob sa mga selula sa myometrium, sa ingon mapadali ang pagpanganak sa fetus.
2. Ang Mekanismo sa Aksyon sa Social Behavior
Regulasyon sa Neural:
Ang Oxytocin nag-una nga gihimo sa hypothalamus ug adunay hinungdanon nga papel sa sosyal nga pamatasan sa mga mammal, lakip ang pamatasan sa mga ginikanan, pagporma sa sosyal nga mga relasyon, ug pagdumala sa mga kasinatian agig tubag sa tensiyon [2] . Nagtubag kini sa mga stressor ug adunay papel sa regulasyon sa sentral ug autonomic nga sistema sa nerbiyos, lakip ang mga epekto sa immune ug cardiovascular function. Sa pagkakaron, gituohan nga ang oxytocin mahimong makaapekto sa sosyal nga pamatasan pinaagi sa pag-regulate sa mga neural circuit sa utok. Pananglitan, sa proseso sa pagporma sa sosyal nga mga relasyon, ang oxytocin mahimong magpasiugda sa kalihokan sa mga neuron sa piho nga mga rehiyon sa utok, pagpauswag sa pagsalig ug usa ka pagbati sa pagkasuod sa uban.
3. Ang Mekanismo sa Aksyon sa Analgesia
Regulasyon sa Physiological nga Proseso:
Ang Oxytocin makapahupay sa tensiyon ug kasakit nga walay laing dili maayong epekto [3] . Gipakita sa karon nga panukiduki nga ang oxytocin mahimo’g magamit ang analgesic nga epekto pinaagi sa pag-regulate sa agianan sa pagdala sa kasakit sa sistema sa nerbiyos. Pananglitan, kini mahimong makapugong sa pagpasa sa mga signal sa kasakit o pag-regulate sa kalihokan sa mga rehiyon sa utok nga may kalabutan sa panglantaw sa kasakit ug emosyonal nga mga tubag.
4. Ang Mekanismo sa Aksyon sa Migraine
Ekspresyon sa Receptor ug Function:
Sa pagtuon sa migraine, nakit-an nga ang oxytocin receptor (OTR) kaylap nga gipahayag sa trigeminovascular system sa mga ilaga [4] . Ilabi na sa trigeminal ganglion, ang OTR nag-una nga gipahayag sa Aδ sensory neurons ug fibers, ug usa ka gamay nga gidaghanon sa mga OTR sa C fiber sensory neurons co-localize sa calcitonin gene-related peptide (CGRP). Ang OTR gipahayag usab sa caudal nucleus sa trigeminal nerve. Apan, ang oxytocin walay epekto sa potassium ion-induced release sa CGRP gikan sa nahilit nga trigeminal ganglia o trigeminal ganglion afferent fibers sa dura mater.
Vascular nga aksyon:
Ang peripheral cranial arteries nagkontrata isip tubag sa oxytocin in vitro, ug kini nga tubag mahimong babagan sa OTR antagonist L368899. Dugang pa, ang immunoreactivity sa oxytocin nakit-an sa satellite glial cells sa trigeminal ganglion, apan ang oxytocin mRNA wala makit-an sa trigeminal ganglion. Busa, ang pagpalibot sa oxytocin lagmit nga makaapekto sa pagdala sa kasakit pinaagi sa paglihok sa mga OTR sa trigeminal ganglion, nga makatabang sa pagpatin-aw sa impluwensya sa mga hormone sa migraine ug paghatag og bag-ong target alang sa pagtambal [4].
Tinubdan:PubMed [3]
Unsa ang mga aplikasyon sa Oxytocin?
1. Aplikasyon sa Obstetrics
Pagpasiugda sa Pagpanganak:
Sa obstetrics, ang oxytocin mahimong gamiton sa pagpalig-on sa uterine contractions ug pagpalambo sa pagpanganak. Alang sa pipila ka mga nanganak nga adunay uterine atony, ang exogenous oxytocin makatabang sa pagkab-ot sa malampuson nga pagpanganak sa vagina. Pananglitan, sa pipila ka mga nanganak nga adunay piho nga mga kondisyon, sama sa inahan nga adunay preeclampsia, gestational diabetes mellitus, ahat nga pagkaguba sa mga lamad, ang panginahanglan sa pagpukaw sa pagpanganak kung ang uterus dili aktibo, ug dili kalikayan o dili kompleto nga pagkakuha sa gisabak sa ikaduhang trimester, ang oxytocin gi-aprobahan alang sa prenatal nga paggamit sa US Food and Drug Administration (FDA) [5].
2. Pagtambal sa Laygay nga Sakit
Alang sa mga hamtong nga adunay sakit nga neuropathic, pelvic, ug musculoskeletal nga kasakit, ang intranasal nga pagdumala sa oxytocin mahimong adunay usa ka piho nga epekto sa pagpauswag sa kasakit ug function. Sa usa ka kontrolado sa placebo, triple-blind, sequential, sulod sa subject nga crossover nga pagsulay, ang mga pasyente nagdumala sa kaugalingon tulo ka lain-laing mga dosis sa oxytocin nasal spray (24IU, 48IU, ug placebo) kaduha sa usa ka adlaw sulod sa 2 ka semana. Ang mga nag-unang resulta naglakip sa kasakit ug pagpanghilabot nga may kalabutan sa kasakit, ug ang ikaduha nga mga resulta naglakip sa emosyonal nga function, mga sakit sa pagkatulog, ug ang kinatibuk-ang impresyon sa kausaban. Ang pagtuki sa intensyon-sa-pagtambal mag-evaluate kung ang kasakit ug pisikal nga pag-obra mapauswag pagkahuman sa pagtambal [6].
3. Epekto sa Sarcopenic Obesity sa mga Tigulang
Sa mga tigulang nga populasyon, ang oxytocin mahimong adunay usa ka terapyutik nga epekto sa sarcopenic obesity. Usa ka double-blind, placebo-controlled randomized controlled trial nga gihimo sa 21 ka tigulang nga mga hamtong (67.5 ± 5.4 anyos), tambok (30 - 43 kg/m²), sedentary (ubos sa 2 ka hago nga ehersisyo kada semana), ug uban sa hinay nga paglakaw (ubos sa 1m/s, ingon nga surrogate nga marka sa intranasal) sa oksiheno nga intranasal. (24IU, 4 ka beses sa usa ka adlaw sulod sa 8 ka semana) maayo nga gitugot nga walay bisan unsang seryoso nga dili maayong mga panghitabo. Ang Oxytocin mahinungdanon nga nagdugang sa tibuok-lawas nga lean body mass sa 2.25kg, nga nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga kalainan kon itandi sa placebo (P <.01), ug adunay usa ka uso sa pagkunhod sa tambok nga masa. Kini usab kamahinungdanon pagkunhod sa plasma low-density lipoprotein kolesterol sa -19.3mg/dL (P =.023). Bisan pa, wala’y hinungdanon nga mga pagbag-o sa indeks sa masa sa lawas, mga marka sa gana, glucose sa dugo, plasma high-density lipoprotein, triglycerides, o mga sintomas sa depresyon [7].
4. Epekto sa Migraine
Nakaplagan sa bag-ong mga pagtuon sa klinika nga ang oxytocin adunay makapugong nga epekto sa mga migraine ug labad sa ulo. Gipakita sa mga pagtuon nga ang oxytocin receptor (OTR) kaylap nga gipahayag sa trigeminovascular system sa mga ilaga. Sa trigeminal ganglion (TG), ang ekspresyon sa OTR nakit-an ilabina sa kadaghanan sa A-delta sensory neurons ug fibers. Ang OTR gipahayag usab sa caudal nucleus sa trigeminal nerve, nga mao ang sentro nga target sa TG afferent fibers. Usa ka gamay nga gidaghanon sa C fiber sensory neuron sa TG nagpahayag sa OTR ug nag-co-localize sa neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP). Apan, ang oxytocin walay epekto sa potassium ion-induced release sa CGRP gikan sa nahilit nga TG o TG afferent fibers sa dura mater. In vitro, laing peripheral TG nga target, ang cranial artery, nagkontrata isip tubag sa oxytocin, ug kini nga tubag mahimong babagan sa OTR antagonist L368899. Ang immunoreactivity sa oxytocin nakit-an sa TG satellite glial cells, apan ang oxytocin mRNA wala makit-an sa TG. Busa, ang nagpalibot nga oxytocin lagmit nga molihok sa mga OTR sa TG, sa ingon makaapekto sa pagpasa sa kasakit [4].
5. Mga Epekto sa Gastrointestinal Motility ug Secretory Activity
Ang Oxytocin (OT) nagpakita sa daghang potensyal nga epekto sa pag-regulate sa gastrointestinal motility ug secretory nga mga kalihokan. Gipakita sa panukiduki nga ang OT makapauswag sa mga sakit sa gastrointestinal motility nga gipahinabo sa antitumor drug vincristine (VCR), lakip ang hinay nga pagbiyahe sa gastrointestinal ug pagkunhod sa pagtubag sa nahilit nga mga bahin sa colon sa pagpukaw sa natad sa kuryente. Ang exogenous nga OT pretreatment makapauswag pag-ayo sa pagsumpo sa gastrointestinal motility pinaagi sa VCR ug sa kadaot sa myenteric neurons. Dugang pa, ang OT mahimo usab nga mag-regulate sa gastric emptying ug gastrointestinal motility. Pinaagi sa pagpaaktibo sa hypothalamic-vagal oxytocinergic neural circuit, kini makapugong sa stress-induced delayed gastric emptying ug motility nga mga problema, ug makadugang sa gastric tone ug motility [8] . Sa termino sa intestinal peristalsis, ang OT/OTR signal adunay regulatory effect sa intestinal peristalsis. Ang gastrointestinal transit time sa OTR knockout (OTRKO) nga mga ilaga mas paspas kay sa wild-type nga mga ilaga, ug ang OT makapugong sa enteric nervous system (ENS)-dependent colonic migrating motor complex nga namugna sa vitro [9] . Sa termino sa gastrointestinal secretory nga mga kalihokan, ang OT nag-regulate sa intestinal mucosal permeability ug cell proliferation, adunay papel sa pagmentinar sa intestinal mucosa, ug adunay protective effect sa colitis [9] . Kini nga mga resulta sa panukiduki nagpakita nga ang OT / OTR signal adunay importante nga papel sa nagkalain-laing mga gimbuhaton sa gastrointestinal tract, lakip ang gastrointestinal motility, secretory nga mga kalihokan, ug mucosal protection.
Sa konklusyon, ang Oxytocin nagpasiugda sa pagkunhod sa uterine hamis nga mga kaunuran ug ang pagtago sa gatas gikan sa mammary glands sa reproductive system, ug sa samang higayon nag-regulate sa sosyal nga kinaiya, mga emosyon, ug mga tubag sa stress sa sistema sa nerbiyos. Dugang pa, ang oxytocin usab nag-regulate sa gastrointestinal motility ug secretory nga mga kalihokan, nagpalambo sa gastrointestinal motility disorder nga gipahinabo sa chemotherapy nga mga tambal, nagpasiugda sa gastric emptying, nagpugong sa gastric acid secretion, ug adunay protective effect sa gastric ulcers ug colitis. Ang multifunctionality niini naghimo niini nga adunay importante nga mga aplikasyon sa pagpanganak, metabolismo.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Yang L usa ka tigdukiduki nga nakig-uban sa Huazhong University of Science & Technology. Ang iyang panukiduki nagsangkap sa daghang hinungdanon nga mga lugar lakip ang Neurosciences & Neurology, Pharmacology & Pharmacy, Research & Experimental Medicine, Oncology, ug Biochemistry & Molecular Biology. Nakahimo siyag daghang kontribusyon sa kini nga mga natad pinaagi sa iyang mga kalihokan sa akademiko ug panukiduki. Gilista si Yang L sa reperensiya sa citation [3].
