Oxitozina 10 mg

▎ Oxitozina Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: CYIQNCPLG Formula molekularra: C 43H 66N 12O 12S2 Pisu molekularra: 1007,2 g/mol CAS zenbakia: 50-56-6 PubChem CID: 439302 Sinonimoak: Endopituitrina

▎ Oxitozinaren Ikerketa

Zein da Oxitozinaren ikerketaren jatorria?

Ugalketarekin lotutako fenomenoen lehen behaketak: 

Antzinatik, jendea ohartu zen erditzean emakumeen umetokia aldizka uzkurtuko zela, eta uzkurdura hori funtsezkoa zen fetuaren erditzeko. Hala ere, garai hartan, ez zegoen argi zein substantzia zen uzkurdura hori bitartekari. Medikuntzaren garapenarekin, jendea pixkanaka erditze eta ugalketarekin lotutako mekanismo fisiologikoak aztertzen hasi ziren, gero oxitozinaren aurkikuntzaren oinarriak ezarriz.

Animalien esperimentuak eta aurretiazko aurkikuntza: 

1906an, Henry Hallett Dale fisiologo britainiarrak, animalien ugalketa fisiologia aztertzean, hipofisiaren extractek umetokiko muskulu leunen uzkurdura eragin dezaketela aurkitu zuen. Aurkikuntza honek hipofisiaren eta ugalketa-fisiologiaren arteko erlazioaren azterketa sakona hasi zuen. Ondoren, esperimentu ugariren bidez, zientzialariek gehiago zehaztu zuten hipofisian substantzia jakin bat zegoela, umetokiko uzkurdura eta ugatz-guruinetatik esnea kanporatzeko eragina zuena.

Isolamendua eta izendapena: 

1953an, Vincent du Vigneaudek arrakastaz isolatu zuen oxitozina behien atzeko hipofisiaren lobulutik eta bere egitura kimikoa zehaztu zuen, hau da, 9 aminoazidoz osatutako polipeptido bat. 1955ean Kimikako Nobel Saria eman zioten biokimikaren alorrean egindako ekarpen bikainengatik, batez ere hormona peptidikoen ikerketan egindako lorpenengatik. Harrezkero, oxitozina substantzia kimiko zehatz gisa aitortu da, eta bere iturria atzeko hipofisiaren lobulu gisa ere garbi identifikatu da.

Gene mailan egindako ikerketa: 

Biologia molekularreko tekniken garapenarekin, zientzialariek oxitozinaren iturri-mekanismoa sakonago aztertu dute. Oxitozina hipotalamoko nukleo parabentrikularreko eta nukleo supraoptikoko neuronek sintetizatzen dutela aurkitu zen. Neurona hauek geneen transkripzio eta itzulpen prozesuen bidez sintetizatzen dute oxitozina aitzindaria, eta, ondoren, prozesatze eta aldaketa batzuen ondoren, azkenean oxitozina bioaktiboa sortzen da. Sintesiaren ondoren, oxitozina neuronen axoietan zehar garraiatzen da neurohipofisira (atzeko hipofisiaren lobulua) biltegiratzeko. Gorputzak behar duenean, odolera askatuko da bere efektu fisiologikoak egiteko.

Zein da oxitozinaren ekintza-mekanismoa?

1. Erditzearen eta umetokiaren uzkurtzearen gaineko ekintza-mekanismoa

Hartzaileen araudia: 

Oxitozinaren errezeptorea (OTR) rodopsina motako (1. klasea) G proteinekin akoplatutako hartzaileen superfamiliakoa da ^[1] . Haurdunaldian eta erditzean, errezeptoreen adierazpenean, desentsibilizazioan eta tokiko oxitozina-kontzentrazioan aldaketak bere funtzioa erregulatuko dute. Esate baterako, erditzean, oxitozina-maila endogenoen igoerak oxitozina-hartzaileen adierazpena areagotuko du, eta horrela miometrioak oxitozinarekiko duen sentikortasuna areagotuko du.

Kaltzio ioien erregulazioa: 

Hartzaileak aktibatu ondoren, seinale-gertaera batzuk piztuko dira umetokiko uzkurdura suspertzeko, batez ere zelula barneko kaltzio ioiaren (Ca⊃2;⁺) kontzentrazioa handituz ^[1] . Honek inositol-tris-fosfato bidezko kaltzio-biltegiaren askapena, dendak funtzionatzen duen Ca⊃2;⁺ sarrera eta tentsio bidezko Ca⊃2;⁺ sarrera barne hartzen ditu. Kaltzio ioien aldaketa hauek miometrioko zelulen uzkurdura eragingo dute, eta horrela fetuaren erditzea erraztuko dute.

2. Gizarte Jokabideari buruzko Ekintza Mekanismoa

Erregulazio neuronalak: 

Oxitozina hipotalamoak ekoizten du batez ere eta ugaztunen portaera sozialean paper garrantzitsua betetzen du, gurasoen portaeran, harreman sozialen eraketan eta estresari erantzuteko esperientzien kudeaketan ^[2] . Estres-eragileei erantzuten die eta nerbio-sistema zentrala eta autonomoaren erregulazioan zeregina betetzen du, funtzio immunologikoan eta kardiobaskularretan dituen ondorioak barne. Gaur egun, uste da oxitozinak jokabide sozialean eragin dezakeela garuneko zirkuitu neuronalak erregulatuz. Esaterako, harreman sozialak sortzeko prozesuan, oxitozinak neuronen jarduera susta dezake garuneko eskualde zehatzetan, besteekiko konfiantza eta hurbiltasun sentsazioa areagotuz.

3. Ekintza-mekanismoa Analgesian

Prozesu Fisiologikoen erregulazioa: 

Oxitozinak tentsioa eta mina arin ditzake beste ondorio kaltegarririk gabe ^[3] . Oraingo ikerketek erakusten dute oxitozinak bere efektu analgesikoa izan dezakeela nerbio-sistemako minaren eroapen-bidea erregulatuz. Adibidez, minaren seinaleen transmisioa galarazi edo minaren pertzepzioarekin eta erantzun emozionalekin erlazionatutako garuneko eskualdeen jarduera erregulatu dezake.

4. Ekintza-mekanismoa migrainean

Hartzailearen adierazpena eta funtzioa: 

Migrainaren azterketan, oxitozinaren hartzailea (OTR) arratoien sistema trigeminobaskularra oso zabala dela aurkitu zen ^[4] . Batez ere trigemino-ganglioan, OTR batez ere Aδ zentzumen-neuronetan eta zuntzetan adierazten da, eta C zuntzezko zentzumen-neuronetan OTR kopuru txiki bat kaltzitoninaren genearekin erlazionatutako peptidoarekin (CGRP) ko-lokalizatu egiten da. OTR nerbio trigeminoaren nukleo kaudalean ere adierazten da. Hala ere, oxitozinak ez du eraginik potasio-ioiek eragindako CGRP askapenean, trigemino-ganglio isolatuetatik edo trigemino-ganglion zuntz aferenteetan.

Ekintza baskularra: 

Garezurreko arteria periferikoak uzkurtzen dira in vitro oxitozinari erantzunez, eta erantzun hori L368899 OTR antagonistak blokeatu dezake. Horrez gain, oxitozinaren immunoreaktibitatea aurkitu zen trigeminoko ganglion glial sateliteetan, baina oxitozinaren mRNA ez zen detektatu trigemino-ganglioan. Hori dela eta, oxitozina zirkulatzaileak minaren eroapenean eragina izatea litekeena da trigemino-ganglion OTR-etan jardutea, eta horrek migrainetan hormonen eragina azaltzen lagun dezake eta tratamendurako helburu berri bat eskaintzen du ^[4].

Iturria: PubMed ^[3]

Zeintzuk dira Oxitozinaren aplikazioak?

1. Obstetriziako aplikazioak

Erditzea sustatzea: 

Obstetrizian, umetokiko uzkurdurak indartzeko eta erditzea sustatzeko erabil daiteke oxitozina. Umetokiko atonia duten erditze batzuentzat, oxitozina exogenoak erditze baginala arrakastatsua lortzen lagun dezake. Esaterako, baldintza zehatzak dituzten erditze batzuetan, hala nola amak preeklanpsia, haurdunaldiko diabetes mellitus, mintzen haustura goiztiarra, umetokia inaktibo dagoenean erditzea estimulatzeko beharra eta bigarren hiruhilekoan ezinbestekoa edo osatugabea den abortua, oxitozina jaio aurreko erabilera onartzen du AEBetako Elikagaien eta Droga Administrazioak [ ^{5] (FDA).}.

2. Min kronikoaren tratamendua

Min neuropatiko, pelbiseko eta muskuloeskeletiko kronikoa duten helduentzat, oxitozinaren sudur barneko administrazioak eragin jakin bat izan dezake mina eta funtzioa hobetzeko. Plazeboz kontrolatutako, itsu hirukoitza, sekuentziala, gaiaren barneko gurutzaketa-saiakuntza batean, pazienteek oxitozina sudurreko spray-aren hiru dosi desberdin (24IU, 48IU eta plazeboa) egunean bitan 2 astez autoadministratu zituzten. Lehen mailako emaitzek mina eta minarekin lotutako interferentziak izan zituzten, eta bigarren mailako emaitzek funtzio emozionala, loaren nahasteak eta aldaketaren inpresio orokorra. Tratamendu-asmoaren azterketak tratamenduaren ondoren mina eta funtzio fisikoa hobetuko diren ebaluatuko du ^[6].

3. Adinekoen Obesitate Sarkopenikoan eragina

Adineko populazioan, oxitozinak eragin terapeutikoa izan dezake gizentasun sarkopenikoan. Itsu bikoitza, plazeboz kontrolatutako ausazko kontrolatutako entsegu bat adineko 21 adineko (67,5 ± 5,4 urte), obeso (30 - 43 kg/m²), sedentario (astean 2 ariketa gogor baino gutxiago) eta ibilaldi motelarekin (m/s baino gutxiago, sarkopenia barneko markatzaile ordezko sarkopenia administratzeko) erakutsi zuen. (24 IU, egunean 4 aldiz 8 astez) ondo jasan zen kontrako gertaera larririk gabe. Oxitozinak nabarmen handitu zuen gorputz osoko gorputz-masa giharrak 2,25 kg, plazeboarekin alderatuta alde nabarmena erakutsiz (P <.01), eta gantz-masa murrizteko joera zuen. Dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterola ere nabarmen murriztu zuen -19,3 mg/dL (P =.023). Hala ere, ez zen aldaketa esanguratsurik izan gorputz-masaren indizean, gosearen puntuazioan, odoleko glukosan, plasmako dentsitate handiko lipoproteinetan, triglizeridoetan edo depresio-sintometan ^[7].

4. Migrainean eragina

Azken ikerketa klinikoek aurkitu dute oxitozinak efektu inhibitzailea duela migrainetan eta buruko minetan. Ikerketek frogatu dute oxitozinaren errezeptorea (OTR) arratoien sistema trigeminobaskularrean oso adierazten dela. Trigeminal ganglion (TG), OTRren adierazpena bereziki A-delta zentzumen-neurona eta zuntz gehienetan aurkitu zen. OTR nerbio trigeminoaren nukleo kaudalean ere adierazten da, hau da, TG zuntz aferenteen xede zentrala. TGko C zuntzezko zentzumen-neurona kopuru txiki batek OTR adierazten du eta ko-lokalizatu egiten dira neuropeptide calcitonin gene-relazionatutako peptidoarekin (CGRP). Hala ere, oxitozinak ez du eraginik potasio-ioiek eragindako CGRP askapenean isolatutako TG edo TG zuntz aferenteetatik dura-mater. In vitro, beste TG helburu periferiko bat, garezurreko arteria, uzkurtu egiten da oxitozinari erantzunez, eta erantzun hori L368899 OTR antagonistak blokeatu dezake. Oxitozinaren immunoreaktibitatea aurkitu zen TG sateliteetako glial zeluletan, baina oxitozinaren mRNA ez zen detektatu TGn. Hori dela eta, zirkulatzen ari den oxitozina TG-n OTR-etan jardutea litekeena da, eta horrela minaren transmisioa eragiten du ^[4].

5. Digestio-mugikortasunean eta jariatze-jardueran eraginak

Oxitozinak (OT) eragin potentzial anitz erakusten ditu digestio-hesteetako mugikortasuna eta jariatze-jarduerak erregulatzeko. Ikerketek erakusten dute OT-k vincristine (VCR) tumorearen aurkako sendagaiak eragindako higikortasun gastrointestinalaren nahasteak hobetu ditzakeela, besteak beste, trantsizio gastrointestinala moteltzea eta koloneko segmentu isolatuen erantzuna eremu elektrikoaren estimulazioari murriztea barne. OT aurretratamendu exogenoak nabarmen hobetu dezake VCR-ek hesteetako mugikortasunaren inhibizioa eta neurona mienterikoen kaltea. Horrez gain, OTk urdaileko hustuketa eta urdail-hesteetako mugikortasuna ere erregula ditzake. Neurona-zirkuitu hipotalamo-bagal oxitozinergikoa aktibatuz, estresak eragindako atzeratutako hustuketa gastrikoa eta mugikortasun-arazoak ekidin ditzake eta tonu eta mugikortasun gastrikoa areagotu daiteke ^[8] . Heste peristalsiari dagokionez, OT/OTR seinaleak hesteetako peristalsiaren gaineko eragin erregulatzailea du. OTR knockout (OTRKO) saguen gastrointestinalaren igarotze-denbora basati-mota saguena baino azkarragoa da, eta OT-k in vitro sortutako nerbio-sistema enterikoa (ENS) menpeko koloneko migrazio-motor konplexua inhibi dezake ^[9] . Urdail-hesteetako jariatze-jarduerei dagokienez, OT-k heste-mukosaren iragazkortasuna eta zelulen ugalketa erregulatzen ditu, hesteetako mukosaren mantentze-lanean jokatzen du eta kolitisaren babes-efektua du ^[9] . Ikerketaren emaitza hauek adierazten dute OT/OTR seinaleak funtzio garrantzitsua betetzen duela traktu gastrointestinalaren hainbat funtziotan, besteak beste, digestio-mugikortasunean, jariatze-jardueretan eta mukosaren babesean.

Ondorioz, Oxitozinak umetokiko muskulu leunen uzkurdura eta ugatz-guruinetatik esnea jariatzea sustatzen du ugalketa-sisteman, eta, aldi berean, nerbio-sistemako portaera soziala, emozioak eta estresaren erantzunak erregulatzen ditu. Horrez gain, oxitozinak urdail-hesteetako mugikortasuna eta jariatze-jarduerak ere erregulatzen ditu, kimioterapiako sendagaiek eragindako digestio-mugikortasun-nahasteak hobetzen ditu, urdaileko hustuketa sustatzen du, urdail-azidoaren jariapena galarazten du eta ultzera gastrikoetan eta kolitisetan babes-efektua du. Bere funtzio aniztasunari esker, aplikazio garrantzitsuak ditu ugalketan, metabolismoan.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Yang L Huazhong Zientzia eta Teknologia Unibertsitatearekin lotutako ikertzailea da. Bere ikerketak hainbat arlo gako hartzen ditu, besteak beste, Neurozientziak eta Neurologia, Farmakologia eta Farmazia, Ikerketa eta Medikuntza Esperimentala, Onkologia eta Biokimika eta Biologia Molekularra. Ekarpen garrantzitsuak egin ditu arlo horietan bere jarduera akademiko eta ikertzaileen bidez. Yang L aipamenaren erreferentzian ageri da [3].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Li S, Shi Y, Zhu J, et al. Oxitozinaren efektu babeslea saguetan vincristinak eragindako gastrointestinalaren dismotilitatean [J]. Mugak Farmakologian, 2024,15. DOI: 10.3389/fphar.2024.1270612

[2] Oxitozina[J]. Reactions Weekly, 2019,1735(1):206.DOI:10.1007/s40278-019-56822-x.

[3] Yang L, Chen K, Yin X, et al. The Comprehensive Neural Mechanism of Oxytocin of Analgesian [J]. Current Neuropharmacology, 2022,20(1):147-157.DOI:10.2174/1570159X 19666210826 142107.

[4] Krause D, Warfvinge K, Grell A, et al. Oxitozina sistema trigeminobaskularreko neuropeptido erregulatzaile gisa: oxitozinaren eta oxitozinaren errezeptoreen kokapena, adierazpena eta funtzioa[J]. Faseb Aldizkaria, 2020,34.DOI:10.1096/fasebj.2020.34.s1.03383.

[5] Osilla EV, Patel P, Sharma S. Oxytocin[J]. 2025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29939625/

[6] Rash JA, Campbell TS, Cooper L, et al. Oxitozinaren barneko oxitozinaren eraginkortasuna min kronikoa jasaten duten pertsonen artean minaren eta funtzioaren ebaluazioa: gune anitzeko, plazebo bidez kontrolatutako, itsu, sekuentziala, subjektu barneko gurutzaketa-saiakuntza baterako protokoloa [J]. Bmj Open, 2021,11(9):e55039.DOI:10.1136/bmjopen-2021-055039.

[7] Espinoza SE, Lee JL, Wang C, et al. Oxitozinak muskulu-masa giharrak hobetzen ditu eta LDL kolesterola murrizten du obesitate sarkopenikoa duten adineko helduetan: ausazko kontrolatutako saiakuntza pilotua[J]. American Medical Directors Association aldizkaria, 2021,22(9):1877-1882.DOI:10.1016/j.jamda.2021.04.015.

[8] Jiang Y, Travagli R A. Hypothalamic-vagal oxitozinergic neurocircuitry modulatzen du urdaileko hustuketa eta motilitatea estresaren ondoren [J]. Journal of Physiology-London, 2020,598(21):4941-4955.DOI:10.1113/JP280023.

[9] Welch MG, Margolis KG, Li Z, et al. Oxitozinak saguetan digestio-mugikortasuna, hantura, iragazkortasun makromolekularra eta mukosaren mantentze-lanak erregulatzen ditu[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2014,307(8):G848-G862.DOI:10.1152/ajpgi.00176.2014.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.