|
१ किट (१० शीशी)
| मात्रा: | |
|---|---|
▎ अक्सिटोसिन संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: CYIQNCPLG आणविक सूत्र: सी 43एच 66एन 12ओ 12एस2 आणविक वजन: 1007.2 ग्राम/मोल CAS नम्बर: 50-56-6 PubChem CID: 439302 समानार्थी शब्द: Endopituitrina |
▎ अक्सिटोसिन अनुसन्धान
Oxytocin को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?
प्रजनन-सम्बन्धित घटनाहरूको प्रारम्भिक अवलोकनहरू:
प्राचिन समयमा, मानिसहरूले याद गरे कि बच्चा जन्माउँदा महिलाहरूको पाठेघर नियमित रूपमा संकुचित हुन्छ, र यो संकुचन भ्रूणको जन्मको लागि महत्त्वपूर्ण थियो। यद्यपि, त्यस समयमा, यो स्पष्ट थिएन कि कुन पदार्थले यो संकुचनलाई मध्यस्थता गर्यो। औषधिको विकाससँगै, मानिसहरूले बिस्तारै बच्चा जन्माउने र प्रजननसँग सम्बन्धित शारीरिक संयन्त्रहरू अन्वेषण गर्न थाले, अक्सिटोसिनको पछिको खोजको लागि जग राख्दै।
पशु प्रयोग र प्रारम्भिक खोज:
1906 मा, ब्रिटिश फिजियोलोजिस्ट हेनरी ह्यालेट डेलले जनावरहरूको प्रजनन फिजियोलोजीको अध्ययन गर्दा पत्ता लगाए कि पिट्यूटरी अर्कले पाठेघरको चिकनी मांसपेशिहरु को संकुचन हुन सक्छ। यो खोजले पिट्यूटरी ग्रंथि र प्रजनन शरीरविज्ञान बीचको सम्बन्धको गहन अध्ययन सुरु गर्यो। पछि, धेरै संख्यामा प्रयोगहरू मार्फत, वैज्ञानिकहरूले थप निर्धारण गरे कि पिट्यूटरी ग्रन्थीमा एक निश्चित पदार्थ थियो जसले गर्भाशय संकुचन र स्तन ग्रंथिहरूबाट दूध निकाल्ने प्रभाव पारेको थियो।
अलगाव र नामकरण:
1953 मा, भिन्सेन्ट डु भिग्नेउडले गाईको पोस्टरियर पिट्युटरी लोबबाट सफलतापूर्वक अक्सिटोसिन अलग गरे र यसको रासायनिक संरचना निर्धारण गरे, जुन 9 एमिनो एसिडले बनेको पोलिपेप्टाइड हो। जैव रसायनको क्षेत्रमा विशेष गरी पेप्टाइड हर्मोनको अनुसन्धानमा उनको उपलब्धिहरूका लागि उहाँलाई 1955 मा रसायनशास्त्रमा नोबेल पुरस्कार प्रदान गरिएको थियो। त्यसबेलादेखि, अक्सिटोसिनलाई एक निश्चित रासायनिक पदार्थको रूपमा मान्यता दिइएको छ, र यसको स्रोतलाई पोस्टरियर पिट्यूटरी लोबको रूपमा पनि स्पष्ट रूपमा पहिचान गरिएको छ।
जीन स्तरमा अनुसन्धान:
आणविक जीवविज्ञान प्रविधिको विकाससँगै, वैज्ञानिकहरूले अक्सिटोसिनको स्रोत संयन्त्रको गहिराइमा अध्ययन गरेका छन्। यो फेला पर्यो कि अक्सिटोसिनलाई हाइपोथ्यालेमसको पैराभेन्ट्रिकुलर न्यूक्लियस र सुप्राओप्टिक न्यूक्लियसमा न्यूरोन्सद्वारा संश्लेषित गरिन्छ। यी न्युरोनहरूले जीन ट्रान्सक्रिप्शन र अनुवादको प्रक्रियाहरू मार्फत अक्सिटोसिन पूर्ववर्तीलाई संश्लेषित गर्छन्, र त्यसपछि प्रक्रिया र परिमार्जनको श्रृंखला पछि, बायोएक्टिभ अक्सिटोसिन अन्ततः गठन हुन्छ। संश्लेषण पछि, अक्सिटोसिनलाई भण्डारणको लागि न्यूरोन्सको अक्षको साथ न्यूरोहाइपोफिसिस (पोस्टरियर पिट्यूटरी लोब) मा सारिन्छ। जब शरीरलाई यसको आवश्यकता हुन्छ, यसलाई यसको शारीरिक प्रभावहरू लागू गर्न रगत प्रवाहमा छोडिनेछ।
Oxytocin को कार्य को संयन्त्र के हो?
1. बच्चा जन्माउने र पाठेघरको संकुचनमा कार्य गर्ने संयन्त्र
रिसेप्टर नियमन:
अक्सिटोसिन रिसेप्टर (ओटीआर) रोडोपसिन-प्रकार (कक्षा 1) जी प्रोटीन-जोडिएको रिसेप्टरहरूको सुपरफैमिलीसँग सम्बन्धित छ [१] । गर्भावस्था र प्रसवको समयमा, रिसेप्टर अभिव्यक्ति, डिसेन्सिटाइजेशन, र स्थानीय अक्सिटोसिन एकाग्रतामा परिवर्तनहरूले यसको कार्यलाई विनियमित गर्नेछ। उदाहरणका लागि, प्रसवको समयमा, अन्तर्जात अक्सिटोसिनको स्तरमा भएको वृद्धिले अक्सिटोसिन रिसेप्टर्सको अभिव्यक्तिलाई बढाउँछ, जसले गर्दा मायोमेट्रियमको अक्सिटोसिनप्रति संवेदनशीलता बढ्छ।
क्याल्सियम आयन नियमन:
रिसेप्टर सक्रियता पछि, संकेत घटनाहरूको एक श्रृंखला गर्भाशय संकुचन उत्तेजित गर्न ट्रिगर गरिनेछ, मुख्यतया intracellular क्याल्सियम आयन (Ca⊃2;⁺) एकाग्रता बढाएर [1] । यसमा inositol-tris-phosphate-मध्यस्थ क्याल्सियम स्टोर रिलीज, स्टोर-संचालित Ca⊃2;⁺ प्रविष्टि, र भोल्टेज-संचालित Ca⊃2;⁺ प्रविष्टि समावेश छ। क्याल्सियम आयनहरूमा यी परिवर्तनहरूले मायोमेट्रियल कोशिकाहरूको संकुचन निम्त्याउनेछ, यसरी भ्रूणको वितरणलाई सहज बनाउँछ।
2. सामाजिक व्यवहार मा कार्य को संयन्त्र
तंत्रिका नियमन:
अक्सिटोसिन मुख्यतया हाइपोथ्यालेमस द्वारा उत्पादन गरिन्छ र आमाबाबुको व्यवहार, सामाजिक सम्बन्धको गठन र तनावको प्रतिक्रियामा अनुभवहरूको व्यवस्थापन सहित स्तनधारी जनावरहरूको सामाजिक व्यवहारमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ । , यसले तनावलाई प्रतिक्रिया दिन्छ र केन्द्रीय र स्वायत्त स्नायु प्रणालीको नियमनमा भूमिका खेल्छ, प्रतिरक्षा र कार्डियोभास्कुलर कार्यहरूमा प्रभावहरू सहित। हाल, यो विश्वास गरिन्छ कि अक्सिटोसिनले मस्तिष्कमा न्यूरल सर्किटहरू विनियमित गरेर सामाजिक व्यवहारलाई असर गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, सामाजिक सम्बन्धहरू निर्माण गर्ने प्रक्रियामा, अक्सिटोसिनले विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रहरूमा न्यूरोन्सको गतिविधिलाई बढावा दिन सक्छ, विश्वास र अरूसँग नजिकको भावना बढाउँछ।
3. एनाल्जेसिया मा कार्य को संयन्त्र
शारीरिक प्रक्रियाहरूको नियमन:
अक्सिटोसिनले अन्य प्रतिकूल प्रभावहरू बिना तनाव र दुखाइ कम गर्न सक्छ [3] । हालको अनुसन्धानले देखाउँछ कि अक्सिटोसिनले स्नायु प्रणालीमा दुखाइ प्रवाह गर्ने मार्गलाई विनियमित गरेर यसको एनाल्जेसिक प्रभाव पार्न सक्छ। उदाहरणका लागि, यसले दुखाइ संकेतहरूको प्रसारणलाई रोक्न वा दुखाइ धारणा र भावनात्मक प्रतिक्रियाहरूसँग सम्बन्धित मस्तिष्कमा क्षेत्रहरूको गतिविधिलाई विनियमित गर्न सक्छ।
4. माइग्रेन मा कार्य को संयन्त्र
रिसेप्टर अभिव्यक्ति र प्रकार्य:
माइग्रेनको अध्ययनमा, यो पाइयो कि अक्सिटोसिन रिसेप्टर (ओटीआर) मुसाको ट्राइजेमिनोभास्कुलर प्रणालीमा व्यापक रूपमा व्यक्त हुन्छ [४] । विशेष गरी ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियोनमा, OTR मुख्यतया Aδ सेन्सरी न्यूरोन्स र फाइबरहरूमा व्यक्त गरिन्छ, र C फाइबर सेन्सरी न्यूरोन्समा थोरै संख्यामा OTRs क्याल्सीटोनिन जीन-सम्बन्धित पेप्टाइड (CGRP) सँग सह-स्थानीयकरण हुन्छ। ओटीआर ट्राइजेमिनल नर्भको कौडल न्यूक्लियसमा पनि व्यक्त गरिन्छ। यद्यपि, अक्सिटोसिनले ड्युरा मेटरमा पृथक ट्राइजेमिनल ग्यान्ग्लिया वा ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियान एफेरेन्ट फाइबरबाट सीजीआरपीको पोटासियम आयन-प्रेरित रिलीजमा कुनै प्रभाव पार्दैन।
भास्कुलर क्रिया:
भिट्रोमा अक्सिटोसिनको प्रतिक्रियामा पेरिफेरल क्रेनियल धमनीहरू संकुचित हुन्छन्, र यो प्रतिक्रियालाई OTR विरोधी L368899 द्वारा अवरुद्ध गर्न सकिन्छ। थप रूपमा, अक्सिटोसिन इम्युनोरेएक्टिभिटी ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियनको उपग्रह ग्लियाल सेलहरूमा फेला पर्यो, तर अक्सिटोसिन एमआरएनए ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियनमा फेला परेन। तसर्थ, परिसंचरण अक्सिटोसिनले ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियोनमा OTRs मा कार्य गरेर दुखाइ प्रवाहलाई असर गर्ने सम्भावना हुन्छ, जसले माइग्रेनमा हर्मोनको प्रभावको व्याख्या गर्न र उपचारको लागि नयाँ लक्ष्य प्रदान गर्न मद्दत गर्न सक्छ ।.
स्रोत: पबमेड [३]
Oxytocin को आवेदन के हो?
1. प्रसूति विज्ञान मा आवेदन
प्रसव प्रवर्द्धन:
प्रसूतिमा, अक्सिटोसिनलाई पाठेघरको संकुचन बलियो बनाउन र बच्चा जन्माउन प्रयोग गर्न सकिन्छ। गर्भाशय एटोनी भएका केही सुत्केरीहरूका लागि, एक्सोजेनस अक्सिटोसिनले सफल योनि प्रसव प्राप्त गर्न मद्दत गर्न सक्छ। उदाहरणका लागि, विशेष अवस्था भएका केही सुत्केरीहरूमा, जस्तै आमालाई प्रिक्लाम्पसिया भएको, गर्भावस्थाको मधुमेह, झिल्लीको समयपूर्व फुट्ने, पाठेघर निष्क्रिय हुँदा प्रसव उत्तेजित गर्नुपर्ने आवश्यकता, र दोस्रो त्रैमासिकमा अपरिहार्य वा अपूर्ण गर्भपात, अक्सिटोसिनलाई USDA द्वारा अनुमोदित गरिएको छ ।.
2. पुरानो दुखाइ को उपचार
पुरानो न्यूरोपैथिक, पेल्विक, र मस्कुलोस्केलेटल दुखाइ भएका वयस्कहरूका लागि, अक्सिटोसिनको इन्ट्रानासल प्रशासनले दुखाइ र कार्यमा सुधार गर्न निश्चित प्रभाव पार्न सक्छ। प्लेसबो-नियन्त्रित, ट्रिपल-ब्लाइन्ड, अनुक्रमिक, भित्र-विषय क्रसओभर परीक्षणमा, बिरामीहरूले 2 हप्ताको लागि दिनमा दुई पटक अक्सिटोसिन नाक स्प्रे (24IU, 48IU, र प्लेसबो) को तीन अलग-अलग खुराकहरू स्व-प्रशासित गरे। प्राथमिक परिणामहरूमा दुखाइ र दुखाइ-सम्बन्धित हस्तक्षेप समावेश छ, र माध्यमिक परिणामहरूमा भावनात्मक प्रकार्य, निद्रा विकारहरू, र परिवर्तनको समग्र छाप समावेश छ। इरादा-उपचार विश्लेषणले उपचार पछि दुखाइ र शारीरिक प्रकार्य सुधार हुनेछ कि भनेर मूल्याङ्कन गर्नेछ [6].
3. वृद्धहरूमा सारकोपेनिक मोटापामा प्रभाव
वृद्ध जनसंख्यामा, अक्सिटोसिनले सार्कोपेनिक मोटापामा उपचारात्मक प्रभाव पार्न सक्छ। एक दोहोरो अन्धा, प्लेसबो-नियन्त्रित अनियमित नियन्त्रित परीक्षण 21 बूढा वयस्कहरू (67.5 ± 5.4 वर्ष पुरानो), मोटो (30 - 43 kg/m²), आसीन (प्रति हप्ता 2 भन्दा कम कडा व्यायाम), र सुस्त चाल (1m/s भन्दा कम) मा सञ्चालन गरिएको छ, जो मार्केन्ट्राको रूपमा देखाइएको छ। अक्सिटोसिन (24IU, 8 हप्ताको लागि दिनको 4 पटक) कुनै पनि गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू बिना राम्रोसँग सहन गरिएको थियो। अक्सिटोसिनले पूरै शरीरको दुबला बडीमासलाई २.२५ किलोग्रामले उल्लेखनीय रूपमा बढायो, प्लेसबो (पी <.०१) को तुलनामा महत्त्वपूर्ण भिन्नता देखाउँदै, र बोसो घटाउने प्रवृत्ति थियो। यसले प्लाज्मा कम-घनत्व लिपोप्रोटिन कोलेस्ट्रोललाई -19.3mg/dL (P =.023) ले पनि उल्लेखनीय रूपमा घटाएको छ। यद्यपि, त्यहाँ बडी मास इन्डेक्स, भूख स्कोर, रक्त ग्लुकोज, प्लाज्मा उच्च घनत्व लिपोप्रोटिन, ट्राइग्लिसराइड्स, वा अवसाद लक्षणहरूमा कुनै महत्त्वपूर्ण परिवर्तनहरू थिएनन् [७].
4. माइग्रेन मा प्रभाव
भर्खरैका क्लिनिकल अध्ययनहरूले पत्ता लगाएका छन् कि अक्सिटोसिनले माइग्रेन र टाउको दुखाइमा अवरोध गर्ने प्रभाव पारेको छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि अक्सिटोसिन रिसेप्टर (ओटीआर) मुसाको ट्राइजेमिनोभास्कुलर प्रणालीमा व्यापक रूपमा व्यक्त गरिएको छ। ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियोन (TG) मा, OTR को अभिव्यक्ति विशेष गरी अधिकांश ए-डेल्टा सेन्सरी न्यूरोन्स र फाइबरहरूमा फेला पर्यो। ओटीआर ट्राइजेमिनल नर्भको कउडल न्यूक्लियसमा पनि व्यक्त गरिएको छ, जुन TG एफेरेन्ट फाइबरको केन्द्रीय लक्ष्य हो। TG एक्सप्रेस OTR मा C फाइबर सेन्सरी न्यूरन्स को एक सानो संख्या र neuropeptide calcitonin जीन-सम्बन्धित पेप्टाइड (CGRP) संग सह-स्थानीयकरण। यद्यपि, अक्सिटोसिनले ड्युरा मेटरमा पृथक TG वा TG afferent फाइबरबाट CGRP को पोटासियम आयन-प्रेरित रिलीजमा कुनै प्रभाव पार्दैन। भिट्रोमा, अर्को परिधीय TG लक्ष्य, क्रेनियल धमनी, अक्सिटोसिनको प्रतिक्रियामा संकुचित हुन्छ, र यो प्रतिक्रिया OTR विरोधी L368899 द्वारा अवरुद्ध गर्न सकिन्छ। TG स्याटेलाइट glial कोशिकाहरूमा Oxytocin immunoreactivity फेला पर्यो, तर TG मा oxytocin mRNA पत्ता लागेन। तसर्थ, परिसंचरण अक्सिटोसिनले TG मा OTRs मा काम गर्ने सम्भावना हुन्छ, जसले गर्दा दुखाइ प्रसारणलाई असर गर्छ [4].
5. ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता र सेक्रेटरी गतिविधिमा प्रभाव
Oxytocin (OT) ले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता र सेक्रेटरी गतिविधिहरू विनियमित गर्न धेरै सम्भावित प्रभावहरू देखाउँछ। अनुसन्धानले देखाउँछ कि ओटीले एन्टिट्यूमर ड्रग भिन्क्रिस्टिन (VCR) को कारणले हुने ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विकारहरू सुधार गर्न सक्छ, जसमा ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रान्जिट र बिजुली क्षेत्र उत्तेजनामा पृथक बृहदान्त्र खण्डहरूको कम प्रतिक्रिया सहित। Exogenous OT pretreatment ले VCR द्वारा ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलताको अवरोध र माइन्टेरिक न्यूरोन्समा हुने क्षतिलाई उल्लेखनीय रूपमा सुधार गर्न सक्छ। थप रूपमा, OT ले ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलतालाई पनि विनियमित गर्न सक्छ। हाइपोथैलेमिक-वागल अक्सिटोसिनर्जिक न्यूरल सर्किट सक्रिय गरेर, यसले तनाव-प्रेरित ढिलो ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने र गतिशीलता समस्याहरू रोक्न सक्छ, र ग्यास्ट्रिक टोन र गतिशीलता [8] बढाउन सक्छ । आन्द्रा peristalsis को सन्दर्भमा, OT/OTR संकेत आंतों peristalsis मा एक नियामक प्रभाव छ। OTR नकआउट (OTRKO) मुसाको ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रान्जिट समय जंगली-प्रकारको मुसाको भन्दा छिटो छ, र OT ले इन्टरिक स्नायु प्रणाली (ENS) मा आश्रित कोलोनिक माइग्रेटिङ मोटर कम्प्लेक्सलाई इनबाइट गर्न सक्छ [9] । ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल सेक्रेटरी गतिविधिहरूको सन्दर्भमा, ओटीले आन्द्राको म्यूकोसल पारगम्यता र कोशिका प्रसारलाई नियमन गर्दछ, आन्द्रा म्यूकोसाको मर्मतमा भूमिका खेल्छ, र कोलाइटिसमा सुरक्षात्मक प्रभाव छ [९] । यी अनुसन्धान नतिजाहरूले संकेत गर्दछ कि ओटी/ओटीआर संकेतले जठरांत्रको गतिशीलता, सेक्रेटरी गतिविधिहरू, र म्यूकोसल सुरक्षा सहित ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टका विभिन्न कार्यहरूमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ।
निष्कर्षमा, Oxytocin ले गर्भाशय चिकनी मांसपेशिहरु को संकुचन र प्रजनन प्रणाली मा स्तन ग्रंथिहरु बाट दूध को स्राव बढावा दिन्छ, र एकै समयमा स्नायु प्रणाली मा सामाजिक व्यवहार, भावनाहरु, र तनाव प्रतिक्रिया को विनियमित गर्दछ। थप रूपमा, अक्सिटोसिनले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता र स्राव गतिविधिहरूलाई पनि नियमन गर्दछ, केमोथेरापी ड्रग्सले हुने ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता विकारहरूमा सुधार गर्दछ, ग्यास्ट्रिक खाली गर्ने कार्यलाई बढावा दिन्छ, ग्यास्ट्रिक एसिड स्रावलाई रोक्छ, र ग्यास्ट्रिक अल्सर र कोलाइटिसमा सुरक्षात्मक प्रभाव पार्छ। यसको बहु-कार्यात्मकताले यसलाई प्रजनन, चयापचयमा महत्त्वपूर्ण अनुप्रयोगहरू बनाउँछ।
लेखक को बारेमा
माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
याङ एल ह्वाझोङ युनिभर्सिटी अफ साइन्स एन्ड टेक्नोलोजीसँग सम्बन्धित अनुसन्धानकर्ता हुन्। उनको अनुसन्धानले न्यूरोसाइन्स र न्यूरोलोजी, फार्माकोलजी र फार्मेसी, अनुसन्धान र प्रयोगात्मक चिकित्सा, ओन्कोलोजी, र बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञान सहित धेरै प्रमुख क्षेत्रहरूमा फैलिएको छ। उहाँले आफ्नो शैक्षिक र अनुसन्धान गतिविधिहरु मार्फत यी क्षेत्रमा महत्वपूर्ण योगदान दिनुभएको छ। यांग एल उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध गरिएको छ [3]।
